解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥PPT通用課件

第16章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥要求:

1.重點(diǎn)掌握阿司匹林的作用,應(yīng)用和不

良作用

2.了解藥物的分類和每類藥物的作用特

點(diǎn)和臨床適應(yīng)癥.

3．熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及其

機(jī)制

☆解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。☆

本章所屬的這些解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥雖然化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但有共同的作用基礎(chǔ)——抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質(zhì)激素類抗炎藥區(qū)別，將這類藥物統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)

共同作用機(jī)制通過(guò)抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX)

而抑制PG的合成COX-1COX-2藥理COX-1

COX-2

結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型生成固有的，存在于誘導(dǎo)產(chǎn)生，存在正常組織中于受損傷的組織中功能穩(wěn)定細(xì)胞功能，具有強(qiáng)的致炎、保護(hù)細(xì)胞致痛作用抑制不良反應(yīng)治療作用COX-1和COX-2的特性比較PLA2糖皮質(zhì)激素—LT支氣管收縮5-脂氧酶PG合成酶PGTXA2血小板聚集，血管收縮

PGE2致炎發(fā)熱致痛，血管舒張收縮子宮,PGF2血管收縮，收縮子宮

PGI2血管舒張，抑制血小板聚聚花生四烯酸膜磷脂NSAIDs—藥理作用：

1、解熱作用

▽體溫調(diào)節(jié)中樞：下丘腦

▽發(fā)熱機(jī)制：病原體及其毒素→

刺激中性粒細(xì)胞→釋放內(nèi)熱原→

下丘腦前部→合成、釋放PG↑→

體溫調(diào)節(jié)中樞→調(diào)定點(diǎn)提高至37℃以上

→產(chǎn)熱↑、散熱↓→體溫↑。

氯丙嗪阿司匹林

藥物類別抗精神病藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱機(jī)制直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PG的合成和釋放特點(diǎn)1．環(huán)境溫度低——降溫只降發(fā)熱體溫

1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著不降正常體溫

2）可降發(fā)熱、正常體溫

2．高溫環(huán)境——升溫用途人工冬眠療法（降溫）發(fā)熱

解熱鎮(zhèn)痛藥→抑制PG合成酶→PG合成↓→散熱↑→體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常水平。

(體溫是否低于正常?)

▽

特點(diǎn)：對(duì)正常人體溫?zé)o影響。

放大疼痛Analgesiceffect:

疼痛機(jī)制:組織損傷或炎癥時(shí)，局部釋放炎癥介質(zhì)PG緩激肽組胺

刺激痛覺(jué)感受器引起疼痛痛覺(jué)感受器增敏鎮(zhèn)痛機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛藥抑制局部PG的合成產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用藥理☆鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)：

▽

中度慢性鈍痛（炎性）有效，

對(duì)急性銳痛和內(nèi)臟絞痛效果差

▽

無(wú)成癮性（非處方藥）

▽

不抑制呼吸

▽作用部位在外周

▽機(jī)制：抑制PG合成產(chǎn)生作用鎮(zhèn)痛特點(diǎn)的比較：

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛藥作用部位主要在外周中樞作用機(jī)制抑制PG合成激活阿片受體作用強(qiáng)度中等強(qiáng)大臨床應(yīng)用慢性鈍痛急性銳痛依賴性無(wú)易產(chǎn)生抑制呼吸無(wú)有欣快感無(wú)有☆

抗炎抗風(fēng)濕

▽炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱痛和功能障礙

▽致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。

▽藥物作用特點(diǎn)：控制癥狀，不能根治。解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺(jué)增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）水楊酸類阿司匹林苯胺類對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類保泰松其他有機(jī)酸類吲哚美辛、萘普生等分類第二節(jié)常用藥

乙酰水楊酸

(阿司匹林)代謝:

水楊酸主要在肝臟代謝,自腎排泄；

Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)

Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)

易中毒

大劑量治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)確定給藥的劑量及間隔時(shí)間一、體內(nèi)過(guò)程病例某病人口服上海信誼制藥廠生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片治療風(fēng)濕病，每次0.6g，每日3次未獲滿意療效，遂增加劑量每日4次，每次0.6g，癥狀控制良好。但后來(lái)改用改用南京第二制藥廠出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，卻出現(xiàn)了耳鳴、腹痛等中毒癥狀，降低用量為每日1.8g，毒性癥狀消失，疾病控制。兩藥廠生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片的生物利用度不一，在用藥量為每日1.8g時(shí)，病人的血藥濃度有差別：南京第二制藥廠的阿司匹林——200-230μg/ml上海信誼制藥廠的阿司匹林——125-165μg/ml排泄:

尿液pH值對(duì)水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性,尿液堿化時(shí)藥物解離多,腎小管重吸收少。

如藥物過(guò)量中毒時(shí)，可用NaHCO3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。體內(nèi)過(guò)程

藥理作用

☆解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)

☆抗血小板聚集及血栓形成:

▽小劑量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成

▽大劑量：抑制血管壁前列環(huán)素(PGI2)合成。

☆臨床用藥時(shí)劑量的選擇

血小板膜磷脂

環(huán)氧化酶磷脂酶A2

花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2阿司匹林?。ā?/p>

PGI2合成酶PGI2拮抗大（—）抑制血小板聚集

酸化膽道用于治療膽道蛔蟲抑制尿酸再吸收;促尿酸排出用于治療痛風(fēng)癥3其他作用臨床用途各種慢性鈍痛和感冒發(fā)熱（復(fù)方制劑）急性風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選小劑量防止血栓形成(50-100mg/d)膽道蛔蟲病不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)，潰瘍病禁用

凝血障礙：嚴(yán)重肝損害、

低凝血酶原血癥及VitK缺乏者禁用。

過(guò)敏反應(yīng)：“阿司匹林哮喘”。

哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁用。水楊酸反應(yīng)：

劑量≥5g/d，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽(tīng)力↓，甚至過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂等中毒表現(xiàn)。

急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。

瑞氏(Reye)綜合征：

1、少見(jiàn)，但后果嚴(yán)重

2、兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱多見(jiàn)

3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者藥物相互作用將某些與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物從結(jié)合部位置換出來(lái)→游離型↑→作用↑：

與香豆素合用

→抗凝作用↑→出血；

與甲磺丁脲合用→降糖作用↑→低血糖；

與腎上腺皮質(zhì)激素合用→抗炎作用↑→誘發(fā)潰瘍。與呋噻米合用競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌部位→水楊酸排泄↓→蓄積中毒；

與甲氨蝶呤合用防礙其從腎小管分泌→毒性↑

二、苯胺類

對(duì)乙酰氨基酚

(撲熱息痛)

作用特點(diǎn)

☆解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)

☆幾乎無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用

☆各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。

小兒退熱首選。

三、其他抗炎有機(jī)酸類

吲哚美辛

(消炎痛)

藥理作用

為最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強(qiáng)。

臨床用途

僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。

急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎。

癌性發(fā)熱。不良反應(yīng)

發(fā)生率30％－50％。

胃腸反應(yīng)。

CNS反應(yīng)

25％－50％，頭疼、眩暈、精神失常

造血系統(tǒng)

粒細(xì)胞↓、血小板↓、再障。

過(guò)敏反應(yīng)皮疹、哮喘。

布洛芬：

主要治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,

胃腸道反應(yīng)小，易于耐受。

其緩釋膠囊稱“芬必得”.

萘普生：

高效低毒

解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)

雙氯酚酸：

與同類藥相比無(wú)優(yōu)點(diǎn)

主要治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

吡羅昔康

療效與阿司匹林、吲哚美辛相似,

不良反應(yīng)較少.

常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強(qiáng)度比較

藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++

撲熱息痛+++-

布洛芬+++++++

消炎痛+++++++++

保泰松+++++

炎痛喜康++++