應(yīng)激藥學(xué)病生

應(yīng)激藥學(xué)病生第一頁，共四十八頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容應(yīng)激的概述包括：應(yīng)激的概念、應(yīng)激原應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生機制細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激時機體的功能代謝變化應(yīng)激與疾病病理性應(yīng)激防治的病理生理基礎(chǔ)第二頁，共四十八頁，2022年，8月28日目的與要求熟悉應(yīng)激的概念、分期，應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生機制。了解應(yīng)激時機體的功能代謝變化，應(yīng)激與疾病。第三頁，共四十八頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述一、應(yīng)激的概念二、應(yīng)激原三、應(yīng)激的分期第四頁，共四十八頁，2022年，8月28日應(yīng)激（stress）：是指機體受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會、心理因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)，又名應(yīng)激反應(yīng)（stressresponse）。一、應(yīng)激的概念第五頁，共四十八頁，2022年，8月28日應(yīng)激生理應(yīng)激（良性應(yīng)激）：應(yīng)激原不十分強烈且作用時間短（競賽、饑餓、考試）病理應(yīng)激（劣性應(yīng)激）：應(yīng)激原強烈且作用持久（嚴(yán)重外傷，自然災(zāi)害、休克等）應(yīng)激軀體應(yīng)激：理化、生物性因素心理應(yīng)激：心理、社會因素

軀體應(yīng)激：理化、生物性因素心理應(yīng)激：心理、社會因素第六頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、應(yīng)激原應(yīng)激原（stressor）：凡能刺激機體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的刺激因素，稱為應(yīng)激原。外環(huán)境因素：感染、缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)內(nèi)環(huán)境因素：高熱、失血、疼痛、饑餓心理社會因素：工作壓力、居住擁擠

第七頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、應(yīng)激原應(yīng)激原（stressor）：凡能刺激機體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)的刺激因素，稱為應(yīng)激原。外環(huán)境因素：感染、缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)內(nèi)環(huán)境因素：高熱、失血、疼痛、饑餓心理社會因素：工作壓力、居住擁擠

第八頁，共四十八頁，2022年，8月28日三、應(yīng)激的分期全身適應(yīng)綜合征（generaladaptationsyndrome，GAS）：毒物、寒冷、高溫、嚴(yán)重創(chuàng)傷等多種有害因素可引起實驗動物一系列神經(jīng)內(nèi)分泌變化，這些變化具有代償意義，并導(dǎo)致機體多方面的紊亂與損害，稱全身適應(yīng)綜合征。第九頁，共四十八頁，2022年，8月28日警覺期抵抗期衰竭期應(yīng)激分期第十頁，共四十八頁，2022年，8月28日警覺期

防御階段，以交感-腎上腺髓質(zhì)興奮為主，伴腎上腺皮質(zhì)激素增多，利于fightandflight。血壓升高；心跳、呼吸加快；心腦、骨骼肌血流量增加第十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日抵抗期

適應(yīng)或抵抗階段，腎上腺皮質(zhì)分泌持續(xù)增多，交感-腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)減弱。代謝率增高；炎癥與免疫反應(yīng)減弱第十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日衰竭期腎上腺皮質(zhì)分泌持續(xù)增多，機體內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重失衡。再度出現(xiàn)警覺期癥狀；重者出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病，導(dǎo)致休克、死亡等第十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生機制一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)二、細(xì)胞體液反應(yīng)第十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)其他激素第十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日組成㈠藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（應(yīng)激發(fā)生快速反應(yīng)的系統(tǒng)）中樞：腦干藍(lán)斑及相關(guān)的去甲腎上腺素能神經(jīng)元外周：交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日效應(yīng)⑴藍(lán)斑：應(yīng)激→釋放去甲腎上腺素→→㈠藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)上行：邊緣系統(tǒng)下行：脊髓側(cè)角上行：是學(xué)習(xí)記憶、情緒反應(yīng)及行為改變的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)下行：調(diào)節(jié)交感神經(jīng)張力及腎上腺髓質(zhì)中兒茶酚胺釋放引起興奮、警覺與緊張、焦慮第十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日效應(yīng)⑵去甲腎上腺素能神經(jīng)元：調(diào)控交感-腎上腺髓質(zhì)應(yīng)激反應(yīng)；啟動下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的應(yīng)激反應(yīng)⑶交感-腎上腺髓質(zhì)：血漿兒茶酚胺濃度迅速升高㈠藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日意義積極：①提高中樞興奮性，使機體警覺性提高；②心率加快，心輸出量增加；③收縮皮膚、內(nèi)臟血管保證心腦血供；④擴張支氣管，改善通氣，滿足供氧；⑤促進糖原與脂肪分解，增加供能；⑥使各種激素協(xié)同作用增強。㈠藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日意義消極：心肌耗氧量增加，能量消耗過多；脂質(zhì)過氧化，器官的氧自由基增加；內(nèi)臟供血減少導(dǎo)致胃腸黏膜糜爛、出血、潰瘍等。㈠藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)第二十頁，共四十八頁，2022年，8月28日組成㈡下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)（HPA）中樞：下丘腦室旁核外周：腎上腺皮質(zhì)第二十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日效應(yīng)⑴下丘腦-垂體：⑵腎上腺皮質(zhì)：ACTH→腎上腺皮質(zhì)合成釋放糖皮質(zhì)激素（GC），應(yīng)激最重要的反應(yīng)上行：邊緣系統(tǒng)下行：通過激素調(diào)控腺垂體和腎上腺皮質(zhì)將神經(jīng)信號轉(zhuǎn)換為激素信號㈡下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)應(yīng)激原→室旁核合成釋放CRH→腺垂體合成釋放ACTH第二十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日意義積極：①GC對物質(zhì)代謝的影響：促進蛋白質(zhì)、脂肪分解和糖原異生，升高血糖；②GC對循環(huán)系統(tǒng)的影響：維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應(yīng)性；③GC可以抗炎、抗過敏、抗休克：穩(wěn)定溶酶體膜，減少溶酶體釋放以減少組織損傷；抑制炎癥介質(zhì)的合成與釋放，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷。㈡下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)第二十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日應(yīng)激原CRH和ACTH分泌增多GC分泌增多防御作用消極影響升高血糖增加能量供應(yīng)改善心血管功能抑制炎癥、減輕組織損傷蛋白質(zhì)分解過多負(fù)氮平衡抑制免疫、感染增加抑制組織再生影響創(chuàng)傷愈合第二十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)社會心理應(yīng)激大腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)兒茶酚胺↑腎上腺髓質(zhì)腦橋藍(lán)斑CRHGC↑外周感受器軀體應(yīng)激ACTH第二十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日胰島素和胰高血糖素：產(chǎn)生應(yīng)激性高血糖Β-內(nèi)啡肽：抑制ACTH和GC過度分泌；抑制交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，避免心率過快，血管收縮過強；應(yīng)激鎮(zhèn)痛醛固酮和抗利尿激素生長激素㈢其他激素第二十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、急性期反應(yīng)急性期反應(yīng)蛋白第二十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日㈠急性期反應(yīng)蛋白

定義：應(yīng)激時由于感染、炎癥或組織損傷等原因使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱急性期反應(yīng)（acutephaseresponse，APR）。這些蛋白稱為急性期反應(yīng)蛋白（acutephaseprotein，APP）第二十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日來源：主要：肝細(xì)胞合成；其他：單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞類型：抑制蛋白酶、凝血與抗凝蛋白、運輸?shù)鞍?、補體、其他（C反應(yīng)蛋白）第二十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日急性期蛋白的功能：抑制蛋白酶活化清除異物和壞死組織抑制自由基產(chǎn)生其他：促進損傷細(xì)胞修復(fù)、促進單核細(xì)胞吞噬功能

第三十頁，共四十八頁，2022年，8月28日第三節(jié)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)一、HSP的概念與分類二、HSP的功能三、HSP的表達(dá)第三十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日一、熱休克蛋白的概念與分類

定義：生物體在熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時所表現(xiàn)的以基因表達(dá)變化為特征的防御適應(yīng)反應(yīng)稱熱休克反應(yīng)。細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)稱為熱休克蛋白（heatshockprotein，HSP），屬于非分泌型蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)起作用。第三十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日基本組成：具有高度的同源性，進化十分保守的一組蛋白質(zhì)；分子量大小15KD至的110KD?；窘Y(jié)構(gòu)：N端具有一個高度保守的ATP酶活性的序列；C端具有一個相對可變的基質(zhì)識別序列第三十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日基本功能：細(xì)胞的維持、更新、修復(fù)、免疫，增強機體對多種應(yīng)激原的耐受與抵抗力，與蛋白質(zhì)代謝密切相關(guān)被稱為“分子伴娘”第三十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日第三節(jié)應(yīng)激時機體的

功能代謝變化第三十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)特別是皮層高級部位是應(yīng)激反應(yīng)的整合與調(diào)控中心。應(yīng)激時該系統(tǒng)出現(xiàn)活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌變化，引起神經(jīng)精神癥狀。第三十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日二、免疫系統(tǒng)

急性應(yīng)激時免疫反應(yīng)增強，持續(xù)應(yīng)激導(dǎo)致免疫受到抑制。第三十七頁，共四十八頁，2022年，8月28日四、心血管系統(tǒng)

心血管系統(tǒng)在應(yīng)激時的反應(yīng)主要由交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)。第三十八頁，共四十八頁，2022年，8月28日三、消化系統(tǒng)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)引起黏膜糜爛、潰瘍、出血。第三十九頁，共四十八頁，2022年，8月28日五、血液系統(tǒng)急性應(yīng)激時血液粘度增加有利于抗出血；嚴(yán)重的病例引起DIC。第四十頁，共四十八頁，2022年，8月28日六、泌尿生殖系統(tǒng)醛固酮和抗利尿激素的作用；及交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活，腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用。第四十一頁，共四十八頁，2022年，8月28日第四節(jié)應(yīng)激與疾病第四十二頁，共四十八頁，2022年，8月28日1.應(yīng)激與軀體疾病2.應(yīng)激與心理精神障礙

應(yīng)激性潰瘍

應(yīng)激與心血管疾病原發(fā)性高血壓、冠心病心肌梗死與猝死

心理性應(yīng)激反應(yīng)及異常

精神創(chuàng)傷性應(yīng)激障礙認(rèn)知功能情緒反應(yīng)社會行為反應(yīng)主要內(nèi)容第四十三頁，共四十八頁，2022年，8月28日應(yīng)激性潰瘍概念：嚴(yán)重疾病、創(chuàng)傷及其他應(yīng)激情況下出現(xiàn)的急性損傷，主要表現(xiàn)為胃及十二指腸黏膜糜爛、淺潰瘍、出血、穿孔等，稱應(yīng)激性潰瘍。第四十四頁，共四十八頁，2022年，8月28日應(yīng)激性潰瘍

發(fā)生機制①胃黏膜缺血：應(yīng)激→兒茶酚胺↑→血流重分布②胃腔內(nèi)H+進入胃黏膜

③其他：膽汁逆流等缺血→胃黏膜屏障損傷缺血→H+不能被碳酸氫鹽中和缺血→黏膜上皮再生能力差第四十五頁，共四十八頁，2022年，8月28日原發(fā)性高血壓

發(fā)生機制①交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活②GC持續(xù)升高③遺傳易感性激活第四十六頁，共四十八頁，2022年，8月28日應(yīng)激與心理