臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介

臨床試驗(yàn)簡(jiǎn)介新藥的研發(fā)流程2新藥臨床試驗(yàn)的重要性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)只能發(fā)現(xiàn)1/3~2/3的人體不良反應(yīng)。在動(dòng)物體內(nèi)無(wú)法體現(xiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、頭昏、神經(jīng)過敏、上腹不適、頭痛、軟弱、失眼、疲乏、耳鳴、胃灼熱、皮疹、皮炎、憂郁、眩暈、夜尿、腹脹、胃腸氣脹、僵硬、迷糊、蕁麻疹等。而有時(shí)候，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果藥物臨床試驗(yàn)是佐證新藥有效性及安全性的唯一有效途徑新藥的研發(fā)流程3藥物臨床試驗(yàn)的分期及其基本要求臨床試驗(yàn)分期試驗(yàn)?zāi)康腎期觀測(cè)對(duì)受試者的安全性、毒性和藥代動(dòng)力學(xué)，確定最大耐受劑量，為制定給藥方案提供依據(jù)II期對(duì)新藥的有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，并為設(shè)計(jì)III期臨床試驗(yàn)和確定給藥劑量方案提供依據(jù)III期治療作用的確證階段，確定不同患者人群的劑量方案，觀測(cè)較不常見或遲發(fā)的不良反應(yīng)IV期上市后的研究，考察藥品的療效和罕見的不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)受益-風(fēng)險(xiǎn)比；改進(jìn)給藥劑量；發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)證隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)通過與國(guó)內(nèi)已上市的同類藥物進(jìn)行療效和安全性的比較，以進(jìn)一步驗(yàn)證所研藥物在中國(guó)人群內(nèi)的有效性和安全性生物等效性試驗(yàn)比較同一種藥物的相同或不同劑型的制劑在相同試驗(yàn)條件下，在人體內(nèi)吸收程度和速度的差異4藥物臨床試驗(yàn)不同分期的樣本量要求I期臨床試驗(yàn)一般為20~30例II期臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)，一般為試驗(yàn)組不少于100例III期臨床試驗(yàn)更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)，要求試驗(yàn)組不少于300例。如為雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，則至少為300對(duì)；如為單盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)（試驗(yàn)組和對(duì)照組并非1:1的比例），則只需滿足試驗(yàn)組不少于300例5藥物臨床試驗(yàn)不同分期的樣本量要求IV期臨床試驗(yàn)不少于2000例隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)，一般為不少于100對(duì)。如為多個(gè)適應(yīng)證，則每個(gè)主要適應(yīng)證的病例數(shù)不得少于60對(duì)生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）一般為18~24例。根據(jù)藥物的特性，可適當(dāng)調(diào)整樣本量的大?。ㄗ儺愒酱蟮乃幬锼璧牟±龜?shù)越多，目前國(guó)外最多也有做到100多例的BE試驗(yàn)）6藥物臨床試驗(yàn)不同分期的受試者選擇I期臨床試驗(yàn)一般選擇健康志愿者，必要時(shí)可選擇患者（如抗腫瘤藥物）II~IV期臨床試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)均選擇治療藥物的適應(yīng)證人群作為受試者，且在入選臨床試驗(yàn)之前須首先簽署知情同意書生物等效性試驗(yàn)（BE試驗(yàn)）國(guó)內(nèi)相關(guān)法規(guī)規(guī)定必須選擇健康男性志愿者，而國(guó)外則可選擇健康女性志愿者。必要時(shí)可選擇患者（如抗腫瘤藥物）7藥物臨床試驗(yàn)不同分期的盲法選擇I期臨床試驗(yàn)一般采用安慰劑對(duì)照的雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)II、III期臨床試驗(yàn)和隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)優(yōu)先選擇雙盲試驗(yàn)設(shè)計(jì)，如可以選擇陽(yáng)性對(duì)照藥，則口服固體制劑在大多數(shù)情況下都采取雙盲雙模擬的試驗(yàn)設(shè)計(jì)難以做到雙盲的，退而求其次，可考慮采用單盲的試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如注射劑、滴眼液或有特殊包裝的品種）IV期臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)一般采用開放的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，不選擇盲法8藥物臨床試驗(yàn)不同分期給藥劑量的選擇I期臨床試驗(yàn)根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)推算人體初始給藥劑量單次給藥：在確定初始給藥劑量后，再結(jié)合相關(guān)專家的意見和思路，設(shè)計(jì)8~9個(gè)劑量遞增所用的劑量組多次給藥：從單次遞增給藥劑量中選擇2~3個(gè)劑量組進(jìn)行連續(xù)多次給藥II期臨床試驗(yàn)根據(jù)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，從給藥劑量組中選擇幾個(gè)劑量作為II期臨床試驗(yàn)的給藥劑量（一般會(huì)選擇2~3個(gè)左右）。在臨床試驗(yàn)過程中，對(duì)受試者分別使用不同的劑量，以確定療效和安全性均較好的劑量9藥物臨床試驗(yàn)不同分期給藥劑量的選擇III期臨床試驗(yàn)將從II期臨床試驗(yàn)結(jié)果中篩選出的1~2個(gè)劑量，進(jìn)行更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)（一般上市的規(guī)格就根據(jù)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果而定）IV期臨床試驗(yàn)上市后的臨床試驗(yàn)，因此參照說明書中的用法用量即可隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)參考原研開展的臨床試驗(yàn)中的給藥劑量、人種差異、體重年齡等因素，進(jìn)行國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)給藥劑量的確定生物等效性試驗(yàn)一般口服單規(guī)格劑量即可。如濃度太低檢測(cè)不到，可適量加大服用劑量10選擇合適的神經(jīng)氨酸酶抑制劑1.對(duì)于輕癥流感或禽流感病例應(yīng)首選磷酸奧司他韋或扎那米韋2.7歲以下年齡段兒童、孕婦和哺乳期婦女推薦使用磷酸奧司他韋3.成人、7歲及以上年齡段兒童患者可選擇奧司他韋或扎那米韋，而磷酸奧司他韋更具有劑型優(yōu)勢(shì)4.流感病毒感染初期應(yīng)及早使用磷酸奧司他韋或扎那米韋，如