藥理學(xué)作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

關(guān)于藥理學(xué)作用于呼吸系統(tǒng)的藥物1第一頁，共二十六頁，2022年，8月28日基本要求【掌握內(nèi)容】

臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和主要的不良反應(yīng)。

*支氣管擴(kuò)張藥

*抗炎平喘藥

*抗過敏平喘藥第二頁，共二十六頁，2022年，8月28日基本要求【重點(diǎn)內(nèi)容】*支氣管哮喘是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病，臨床常用的平喘藥分別針對(duì)于氣道炎癥、超敏感性、支氣管平滑肌痙攣等不同病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。*平喘藥根據(jù)藥物作用方式進(jìn)行分類。*支氣管擴(kuò)張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。

第三頁，共二十六頁，2022年，8月28日基本要求【熟悉內(nèi)容】

常用的鎮(zhèn)咳藥及其作用機(jī)制和分類；刺激性祛痰藥；黏液溶解劑?！玖私鈨?nèi)容】

支氣管哮喘的病理改變和發(fā)病機(jī)制。第四頁，共二十六頁，2022年，8月28日基本要求【難點(diǎn)】

支氣管哮喘病理及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不同類別的平喘藥作用方式及作用機(jī)制不同，通過本章學(xué)習(xí)為臨床合理應(yīng)用平喘藥物打好基礎(chǔ)。第五頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥【內(nèi)容提要】

臨床常用的平喘藥按作用方式可分為支氣管擴(kuò)張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥。第六頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥氣管擴(kuò)張藥(bronchodilator)

主要類別：

β受體激動(dòng)藥(βagonists)

茶堿類(theophyllines)

吸入性抗膽堿(anticholinergicinhalations)第七頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥表31-1平喘藥分類及常用藥物第八頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥支氣管擴(kuò)張藥-β受體激動(dòng)藥

β受體激動(dòng)藥通過激動(dòng)支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體，產(chǎn)生松弛支氣管平滑肌作用。第九頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥β2受體激動(dòng)藥作用表現(xiàn)

*氣道平滑肌松弛*抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)與過敏介質(zhì)*增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)*促進(jìn)氣道分泌*降低血管通透性*減輕氣道粘膜下水腫第十頁，共二十六頁，2022年，8月28日β2受體激動(dòng)藥松弛支氣管平滑肌作用機(jī)制β2受體激動(dòng)藥與β2受體結(jié)合受體構(gòu)型改變激活興奮性G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶細(xì)胞內(nèi)cAMP水平激活cAMP依賴性蛋白激酶細(xì)胞內(nèi)游離鈣[Ca2+]I肌球蛋白輕鏈激酶失活開放鉀通道第十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥選擇性和非選擇性β2受體激動(dòng)藥*非選擇性β受體激動(dòng)藥，平喘作用強(qiáng)大，但可引起嚴(yán)重的心臟不良反應(yīng)。*選擇性β2受體激動(dòng)藥對(duì)β2受體有強(qiáng)大的興奮性，對(duì)β1受體的親和力低，常規(guī)劑量口服或吸入給藥時(shí)很少產(chǎn)生心血管反應(yīng)。第十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥β2臨床應(yīng)用和常用劑型*β2受體激動(dòng)藥主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎及伴有支氣管痊孿的呼吸道病。*多種劑型臨床可供選擇：注射劑、普通片劑、緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等。第十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥支氣管擴(kuò)張藥-茶堿類

*茶堿是一類甲基黃嘌呤類衍生物，對(duì)氣道平滑肌有直接松弛作用，其主要作用機(jī)制是抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高。*主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā)作和慢性阻塞性肺病。*茶堿的安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多見。*不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)，血藥濃度超過治療水平(>20mg/L)時(shí)，易發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)用時(shí)常須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。第十四頁，共二十六頁，2022年，8月28日第一節(jié)平喘藥支氣管擴(kuò)張藥-吸入性抗膽堿藥*藥物：異丙托溴銨、氧托溴銨、泰烏托品*對(duì)氣道平滑肌有一定的選擇作用。單獨(dú)或與硫酸沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用均可奏效，比短效β2受體激動(dòng)藥起效慢，對(duì)β2受體激動(dòng)藥耐受的病人有效。*對(duì)老年性哮喘尤為適用，亦用于治療β受體被阻斷藥引起的支氣管痙攣。第十五頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗炎平喘藥*抗炎性平喘藥通過抑制氣道炎癥反應(yīng)，可以達(dá)到長(zhǎng)期防止哮喘發(fā)作的效果。*該類藥物已成為平喘藥中的一線藥物。第十六頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素

*糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）用于哮喘的治療已有50年歷史。*它們是抗炎平喘藥中抗炎作用最強(qiáng)，并有抗過敏作用的藥物。*長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病人肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作的頻率和程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。第十七頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗炎平喘藥哮喘時(shí)糖皮質(zhì)激素兩種給藥方式*全身用藥：包括口服與注射給藥。全身給藥易引起較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。*吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高的藥物濃度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或減少全身性藥物的不良反應(yīng)。*吸入劑型糖皮質(zhì)激素是目前最常用的抗炎性平喘藥。第十八頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗炎平喘藥

常用的吸入用糖皮質(zhì)激素*丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate）

*布地奈德（budesonide）*丙酸氟替卡松（fluticasonepropionate）*脂溶性高低順序?yàn)椋罕岱婵ㄋ?gt;丙酸倍氯米松>布地奈德*高脂溶性者在氣道內(nèi)濃度高，容易轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與局部糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，產(chǎn)生較強(qiáng)抗炎活性。第十九頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗炎平喘藥

*吸入常用劑量的GCs時(shí)一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)。*但GCs在吸入后，大約有80%～90%藥物沉積在咽部并吞咽到胃腸道，沉積的GCs與咽部或全身不良反應(yīng)有關(guān)。*長(zhǎng)期應(yīng)用藥時(shí)，藥物在咽部和呼吸道存留的不良反應(yīng)可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā)口咽部念珠菌感染。第二十頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗炎平喘藥抗炎平喘藥分類與藥物第二十一頁，共二十六頁，2022年，8月28日第二節(jié)抗炎平喘藥抗炎平喘藥作用與應(yīng)用*通過抑制免疫球蛋白E介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)和對(duì)抑制巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的活性發(fā)揮抗過敏作用和輕度的抗炎作用。*其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于預(yù)防哮喘的發(fā)作，不宜用于哮喘急性發(fā)作期的治療。第二十二頁，共二十六頁，2022年，8月28日第三節(jié)鎮(zhèn)咳藥分類

*中樞性鎮(zhèn)咳藥，直接抑制延髓咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用；

*外周性鎮(zhèn)咳藥，通過抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。有些藥物兼有中樞和外周兩種作用。第二十三頁，共二十六頁，2022年，8月28日中樞性鎮(zhèn)咳藥*依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥磷酸可待因，對(duì)咳嗽中樞有很強(qiáng)的作用。臨床用于支氣管癌或主動(dòng)脈瘤引起的劇烈咳嗽和急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的劇烈咳嗽。*非依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥氫溴酸右美沙芬