江西工業(yè)廠房環(huán)境監(jiān)理規(guī)劃圖片豐富

xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理方案建設(shè)單位：xxxx藥業(yè)有限公司監(jiān)理單位：xx市環(huán)境科學(xué)研究所編制日期：2014年10月8日xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理方案環(huán)境監(jiān)理機(jī)構(gòu)：xx市環(huán)境科學(xué)研究所項(xiàng)目總監(jiān)：xx（證書編號(hào)：201207092）環(huán)境監(jiān)理人員名單序號(hào)姓名職務(wù)證書編號(hào)簽名1xx項(xiàng)目總監(jiān)代表201302800092xx環(huán)境監(jiān)理工程師201303700213xx環(huán)境監(jiān)理工程師201304600624xx環(huán)境監(jiān)理工程師20130490039通訊地址：xx市xx區(qū)賀蘭山路8號(hào)聯(lián)系電話：xx傳真：xx目錄1總則1.1項(xiàng)目背景xxxx醫(yī)藥投資集團(tuán)有限公司正式成立于2008年2月，現(xiàn)已發(fā)展成為一家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的現(xiàn)代化醫(yī)藥企業(yè)集團(tuán)。集團(tuán)總部設(shè)在xxxx，旗下?lián)碛小皒xxx藥業(yè)有限公司”、“xxxx藥業(yè)有限公司”、“集團(tuán)總部營銷公司”等6家控股子公司，總資產(chǎn)約1.5億元，員工820人。集團(tuán)公司分別在xx、xx擁有兩個(gè)生產(chǎn)企業(yè)，擁有注射劑、片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、散劑、原料藥等七個(gè)劑型，并且全部生產(chǎn)線均通過國家GMP認(rèn)證。其中xx藥業(yè)有限公司是省內(nèi)最早通過GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)之一。為滿足不斷增長的市場需求及將公司專利技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)，xxxx藥業(yè)有限公司在xxxxxx工業(yè)園（地理坐標(biāo)東經(jīng)115°00′16″，北緯25°50′11″，位置詳見附圖）投資54362萬元新建年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目生產(chǎn)線，項(xiàng)目為xx集團(tuán)下屬生產(chǎn)廠，項(xiàng)目總占地面積為377畝，總建筑面積為198626.9m2，項(xiàng)目購置不銹鋼下卸料離心機(jī)、搪瓷反應(yīng)釜、雙錐干燥器、結(jié)晶罐等，形成年提取3000噸中藥材及5噸原料藥生產(chǎn)能力，項(xiàng)目產(chǎn)品方案主要為：通過提取、磺化工序生產(chǎn)穿心蓮內(nèi)酯磺化物24t/a；采用環(huán)戊二烯等原料，經(jīng)八步合成工序生產(chǎn)恩替卡韋25kg/a；以1，2，3，4-四氫-1-萘甲酸等為原料，經(jīng)合成、濃縮、萃取等工序生產(chǎn)鹽酸帕洛諾司瓊5kg/a；以甲基乙酰胺為溶劑，四步合成生產(chǎn)羅氟司特8kg/a；以對氟苯胺等為原料，經(jīng)八步合成工序生產(chǎn)氟馬西尼1.0kg/a；以6-氟-3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛等為原料，經(jīng)七步合成工序生產(chǎn)鹽酸奈必洛爾150kg/a；以N-Boc-D-絲氨酸等為原料，經(jīng)四步合成工序生產(chǎn)拉科酰胺2000kg/a；以雙縮酮等為原料，經(jīng)四步合成工序生產(chǎn)醋酸烏利司他1500kg/a；以二甲基哌啶等為原料，經(jīng)五步合成工序生產(chǎn)阿維莫泮96kg/a；以脫氫表雄酮等為原料，經(jīng)四步合成工序生產(chǎn)醋酸阿比特龍1250kg/a。xxxx藥業(yè)有限公司委托xxxx環(huán)保技術(shù)有限責(zé)任公司（國環(huán)評(píng)證乙字第1980號(hào)）承擔(dān)該項(xiàng)目的環(huán)境影響評(píng)價(jià)工作,xxxx環(huán)保技術(shù)有限責(zé)任公司接受委托后，立即組織有關(guān)工程技術(shù)人員對建設(shè)項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)研、現(xiàn)場勘察和收集有關(guān)資料，在工程分析、環(huán)境影響分析和預(yù)測的基礎(chǔ)上編制完成《xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告書》，并于2013年10月21日，xx市環(huán)境保護(hù)局對本項(xiàng)目進(jìn)行了批復(fù)，批復(fù)內(nèi)容見附件2《關(guān)于xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告書的批復(fù)》（xx市環(huán)審字[2013]167號(hào)）。然而2014年1月本項(xiàng)目正在施工中，項(xiàng)目單位后期通過對工藝重新核實(shí)對比，發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)數(shù)據(jù)提供有誤，項(xiàng)目備案中160t浸膏不是穿心蓮浸膏，是其他類型中藥產(chǎn)品，原環(huán)評(píng)中穿心蓮原料為1600t，提取出21t穿心蓮浸膏，磺化后得到24t穿心蓮磺化物。其余1400t原料為其他中藥提取原料，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)問題對原環(huán)評(píng)進(jìn)行變更。實(shí)際情況為：穿心蓮原料僅需1600t/a，提取出21t穿心蓮浸膏；最終得到24t穿心蓮磺化物；其余1400t原料為其他中藥提取原料，提取出160t中藥浸膏。項(xiàng)目變更后增加了浸膏產(chǎn)品，其余穿心蓮產(chǎn)品及原藥產(chǎn)品不變。項(xiàng)目新增主要設(shè)備有：多功能提取罐50臺(tái)，多效濃縮器30臺(tái)，球形濃縮器20臺(tái)等。項(xiàng)目中藥浸膏全部為水提工藝：中藥原料→預(yù)處理→水提→過濾→多效濃縮→球形濃縮→中藥浸膏。且xxxx藥業(yè)有限公司于2014年1月委托xx新綠色環(huán)境發(fā)展有限公司承擔(dān)了原環(huán)評(píng)報(bào)告的變更說明，并編制完成了《xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境影響變更說明》，于2014年1月26日，xx市環(huán)境保護(hù)局對該變更說明進(jìn)行了批復(fù)，變更說明批復(fù)內(nèi)容見附件3《關(guān)于xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境影響變更說明的批復(fù)》（xx市環(huán)審字[2014]11號(hào)）。為認(rèn)真貫徹xx省環(huán)境保護(hù)廳《關(guān)于在我省開展建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理試點(diǎn)工作的通知》（xx環(huán)評(píng)字[2012]252號(hào)），嚴(yán)格執(zhí)行環(huán)境保護(hù)“三同時(shí)”制度，進(jìn)一步加強(qiáng)建設(shè)項(xiàng)目施工階段的環(huán)境管理，督促落實(shí)污染治理設(shè)施建設(shè)要求，xxxx藥業(yè)有限公司委托xx市環(huán)境科學(xué)研究所對年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目及變更項(xiàng)目開展環(huán)境監(jiān)理，并于2014年7月10日雙方簽訂環(huán)境監(jiān)理合同（詳見附件1），監(jiān)理范圍為xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目及變更項(xiàng)目，監(jiān)理日期為2014年7月10日至2016年1月31日。1.2環(huán)境監(jiān)理依據(jù)環(huán)境監(jiān)理項(xiàng)目委托文件（1）環(huán)境監(jiān)理委托書，2014年7月9號(hào)；（2）《關(guān)于xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理咨詢》技術(shù)服務(wù)合同，2014年7月10號(hào)。環(huán)境影響評(píng)價(jià)報(bào)告及批復(fù)文件（1）xxxx環(huán)保技術(shù)有限責(zé)任公司于2014年9月編制的《xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告書》（報(bào)批稿），及xx市環(huán)境保護(hù)局于2013年10月21日出具的《關(guān)于xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境影響報(bào)告書的批復(fù)》（xx市環(huán)審字[2013]167號(hào)）；（2）xx新綠色環(huán)境發(fā)展有限公司于2014年1月編制的《xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境影響變更說明》，及xx市環(huán)境保護(hù)局于2014年1月26日出具的《關(guān)于xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目環(huán)境影響變更說明的批復(fù)》（xx市環(huán)審字[2014]11號(hào)）。與項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理相關(guān)的環(huán)境保護(hù)法律法規(guī)（1）《中華人民共和國環(huán)境保護(hù)法》（1989年12月26日施行）；（2）《中華人民共和國大氣污染防治法》（2000年9月1日施行）；（3）《中華人民共和國水污染防治法》（2008年6月1日）；（4）《中華人民共和國環(huán)境噪聲污染防治法》（1997年3月1日施行）；（5）《中華人民共和國固體廢物環(huán)境污染防治法》（2005年4月1日施行）；（6）《中華人民共和國清潔生產(chǎn)促進(jìn)法》（2012年2月29日修正）；（7）《中華人民共和國節(jié)約能源法》（2008年4月1日施行）；（8）《落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀加強(qiáng)環(huán)境保護(hù)的決定》（國發(fā)[2002]39號(hào)）（2005年12月15日）；（9）《促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整暫行規(guī)定》（國發(fā)[2005]40號(hào)）；（10）《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第253號(hào)，1998年11月18日施行）；（11）《中華人民共和國環(huán)境影響評(píng)價(jià)法》（2003年9月1日施行）；（12）《關(guān)于加強(qiáng)環(huán)境監(jiān)督管理嚴(yán)防發(fā)生水污染事故的通知》（原國家環(huán)保總局辦公廳環(huán)辦函[2005]161號(hào)）；（13）《國家危險(xiǎn)廢物名錄》(環(huán)保部1號(hào)令，2008年)；（14）《建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境影響評(píng)價(jià)分類管理名錄》(環(huán)保部2號(hào)令，2008年)；（15）《危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例》（國務(wù)院，2011年12月1號(hào)）；（16）《常用化學(xué)危險(xiǎn)品貯存通則》(GBl5603－1995)；（17）《關(guān)于加強(qiáng)化學(xué)危險(xiǎn)品管理的通知》（原國家環(huán)保總局環(huán)發(fā)[1999]296號(hào)）；（18）《危險(xiǎn)廢物轉(zhuǎn)移聯(lián)單管理辦法》（原國家環(huán)保總局1999年10月1日施行）；（19）《環(huán)境影響評(píng)價(jià)公眾參與暫行辦法》；（20）《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)環(huán)境影響評(píng)價(jià)管理防范環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的通知》(環(huán)發(fā)[2012]77號(hào))；（21）《關(guān)于切實(shí)加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)防范嚴(yán)格環(huán)境影響評(píng)價(jià)管理的通知》(環(huán)發(fā)【2012】98號(hào))；（22）《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》（2011年本，2013年修訂）；（23）《關(guān)于加強(qiáng)高能耗高排放項(xiàng)目準(zhǔn)入管理實(shí)施意見的通知》(xx省人民政府辦公廳2008年10月6日xx府廳發(fā)[2008]58號(hào)文)；（25）《xx省環(huán)境污染防治條例》（2009年1月1日實(shí)施）；（26）《xx省水環(huán)境功能區(qū)劃》（2002年7月）；（27）《xx省建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)管理?xiàng)l例》（2001年7月1日實(shí)施）；（28）《xx省生活飲用水水源污染防治辦法》（2006年8月1日實(shí)施）；（29）《xx市環(huán)境保護(hù)管理辦法》（xx市人民政府令第三十九號(hào)，2005年6月1日）。與項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范（1）《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB3095-1996）；（2）《地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB3838-2002）；（3）《地下水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB/T14848-93）；（4）《聲環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB3096-2008）；（5）《土壤環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB15618-1995）；（6）《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB8978-1996）；（7）《中藥類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB21906-2008）；（8）《化學(xué)合成類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB21904-2008）；（9）《大氣污染綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB13297-1996）；（10）《鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB13271-2001）標(biāo)準(zhǔn)；（11）飲食業(yè)油煙排放標(biāo)準(zhǔn)》（試行）（GB18483-2001）標(biāo)準(zhǔn)；（12）《建筑施工場界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB12523-2011）標(biāo)準(zhǔn)；（13）《工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB12348-2008）；（14）《一般工業(yè)固體廢棄物貯存、處置場污染控制標(biāo)準(zhǔn)》（GB18599-2001）；（15）《危險(xiǎn)廢物貯存污染控制標(biāo)準(zhǔn)》（18597-2001）。環(huán)境監(jiān)理的其他依據(jù)（1）xx省環(huán)境保護(hù)廳《關(guān)于我省開展建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理試點(diǎn)工作的通知》，xx環(huán)評(píng)字〔2012〕252號(hào)，2012年8月3日；（2）xx省環(huán)境保護(hù)廳《xx省建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理技術(shù)指南（試行）》，2012年10月發(fā)布；（3）國家環(huán)保部《關(guān)于進(jìn)一步推進(jìn)建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境監(jiān)理試點(diǎn)工作的通知》環(huán)辦[2012]5號(hào)。1.3執(zhí)行環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域環(huán)境功能區(qū)劃根據(jù)xx市環(huán)境保護(hù)局xx分局《關(guān)于xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目》環(huán)評(píng)執(zhí)行環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和污染物排放標(biāo)準(zhǔn)函，本項(xiàng)目環(huán)境功能區(qū)劃如下：（1）環(huán)境空氣質(zhì)量執(zhí)行（GB3095-1996）中二類區(qū)標(biāo)準(zhǔn)；（2）地表水環(huán)境質(zhì)量執(zhí)行（GB3838-2002）中Ⅲ類水體標(biāo)準(zhǔn)；（3）地下水水質(zhì)執(zhí)行《地下水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB/T14848-93）表1中=3\*ROMANIII類水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)；（4）聲環(huán)境質(zhì)量執(zhí)行（GB3096-2008）中3類標(biāo)準(zhǔn)。環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（1）環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)SO2、NO2、TSP、PM10執(zhí)行《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB3095-1996）及其修改單中二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；乙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、異丙醇、甲苯執(zhí)行“前蘇聯(lián)居民區(qū)大氣中有害物質(zhì)的最大允許濃度”中有害物質(zhì)最高容許濃度限值；甲醇、氯化氫、硫酸霧廢氣執(zhí)行《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（TJ36-79）一次及日均值標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)化學(xué)工業(yè)出版社出版的《環(huán)境評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)手冊—有毒物質(zhì)鑒定值》（書號(hào)ISBN-7-5025-0039-1/X.1），若某種污染物沒有國家或地方的環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和排放標(biāo)準(zhǔn)，也沒有適合的國外標(biāo)準(zhǔn)，則可采用多介質(zhì)環(huán)境目標(biāo)值（MEG）確定，包括周圍環(huán)境目標(biāo)值（AmbientMEG，縮寫AMEG）和排放環(huán)境目標(biāo)值（DischargMEG，縮寫DMEG）。美國EPA工業(yè)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室推薦的AMEG（周圍環(huán)境目標(biāo)值）計(jì)算公式：AMEG=0.107×LD50/1000logMAC短=0.54+1.16logMAC長式中：LD50——大鼠經(jīng)口給毒的半數(shù)致死劑量，mg/kg，若無數(shù)據(jù)，也可用與其較接近的毒理學(xué)數(shù)據(jù)；AMEG——空氣環(huán)境目標(biāo)值（相當(dāng)于居住區(qū)大氣中日均最高容許濃度，MAC長），mg/m3；MAC短——居住區(qū)大氣中有害物質(zhì)的一次最高容許濃度，mg/m3；項(xiàng)目氯仿、二氯甲烷參照美國AMEG（周圍環(huán)境目標(biāo)值）進(jìn)行計(jì)算。項(xiàng)目氯仿、二氯甲烷參照美國AMEG（周圍環(huán)境目標(biāo)值）進(jìn)行計(jì)算。查得二氯甲烷LD50：1600~2000mg/kg(大鼠經(jīng)口)，取1800mg/kg(大鼠經(jīng)口)，氯仿LD50：2180mg/kg(大鼠經(jīng)口)。項(xiàng)目具體標(biāo)準(zhǔn)值見表1.3-1。表1.3-1環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)污染物名稱濃度限值（mg//m3）標(biāo)準(zhǔn)來源年平均日平均小時(shí)平均TSP0.200.30/《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)》（GB30995-19996）及其修改改單二級(jí)PM100.100.15/SO20.060.150.50NO20.040.080.12二氯甲烷0.1930.514根據(jù)多介質(zhì)環(huán)境目目標(biāo)值（MEG）確定氯仿0.2330.64甲醇－1.03.0《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（TJ36--79）氯化氫0.0150.05硫酸霧0.10.3乙醇－－5.0前蘇聯(lián)居民區(qū)大氣氣有害物質(zhì)最最大濃度四氫呋喃0.2乙酸乙酯0.1異丙醇0.6甲苯0.6－（2）地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域納污河流貢江評(píng)價(jià)河段水質(zhì)執(zhí)行《地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB3838-2002）表1中的Ⅲ類水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，二氯甲烷參照執(zhí)行《地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB3838-2002）表3中標(biāo)準(zhǔn)。具體標(biāo)準(zhǔn)值詳見表1.3-2。表1.3-2地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)污染物名稱濃度限值單位標(biāo)準(zhǔn)來源pH6-9無量綱《地表水環(huán)境質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)》（GB38338-20002）Ⅲ類CODcr≤20mg/LBOD5≤4mg/LNH3-N≤1.0mg/L總磷（以P計(jì)）≤0.2mg/L石油類≤0.05mg/L二氯甲烷≤0.02mg/LSS≤30mg/L參照《地表水資源源質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（SL63-94）（3）地下水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)地下水水質(zhì)執(zhí)行《地下水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB/T14848-93）表1中的Ⅲ類水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，具體標(biāo)準(zhǔn)值詳見表1.3-3。表1.3-3地下水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)污染物名稱濃度限值單位標(biāo)準(zhǔn)來源pH6.5-8.5無量綱《地下水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)》（GB/T114848--93）Ⅲ類硫酸鹽≤250mg/L高錳酸鹽≤3.0mg/L揮發(fā)酚≤0.002mg/L鋅≤1.0mg/L鎳≤0.05mg/L氰化物≤0.05mg/L銅≤1.0mg/L（4）聲環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目所在地位于xx工業(yè)園區(qū)，廠界聲環(huán)境執(zhí)行《聲環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（GB3096-2008）中的3類功能區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，具體標(biāo)準(zhǔn)值見表1.3-4。表1.3-4聲環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一覽表評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)晝間[dB(A)]夜間[dB(A)]標(biāo)準(zhǔn)來源3類標(biāo)準(zhǔn)6555《聲環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)》（GB3096-22008）排放標(biāo)準(zhǔn)（1）水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)本項(xiàng)目排水采用雨污分流制，且根據(jù)本項(xiàng)目環(huán)評(píng)報(bào)告及變更說明，項(xiàng)目原環(huán)評(píng)報(bào)告書中核算的生產(chǎn)廢水905.59m3/a，生活污水9590m3/a，總廢水量為10495.59m3/a。項(xiàng)目變更增加中藥浸膏后，項(xiàng)目預(yù)計(jì)排放生產(chǎn)廢水76055.839m3/a，生活污水9590m3/a，總廢水量為85645.839m3/a。經(jīng)管網(wǎng)排入廠區(qū)污水處理廠處理達(dá)《提取類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB21905-2008）和《化學(xué)合成類制藥工業(yè)水污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB21904-2008）中最嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)后排放，具體排放標(biāo)準(zhǔn)值如表1.3-5。表1.3-5項(xiàng)目擬修改采用標(biāo)準(zhǔn)一覽表（變更說明批復(fù)后）類別標(biāo)準(zhǔn)名稱及級(jí)（類類）別污染因子標(biāo)準(zhǔn)值單位數(shù)值廢水《提取類制藥工業(yè)業(yè)水污染物排排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB219905-20008）和《化學(xué)學(xué)合成類制藥藥工業(yè)水污染染物排放標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)》（GB219904-20008）中最嚴(yán)格格標(biāo)準(zhǔn)pH無量鋼6～9色度稀釋倍數(shù)50急性毒性HgCl2毒性當(dāng)當(dāng)量計(jì)0.07懸浮物mg/L50動(dòng)植物油5COD100BOD520氨氮15總氮30總磷0.5總有機(jī)碳30總酮0.5揮發(fā)酚0.5硫化物1.0硝基苯類2.0苯胺類2.0二氯甲烷0.3總鋅0.5總氰化物0.5總汞檢出限10ng//L車間或生產(chǎn)設(shè)施排排放口0.05烷基汞不得檢出總鎘0.1六價(jià)鉻0.5總砷0.5總鉛1.0總鎳1.0單位產(chǎn)品基準(zhǔn)排水水量500m3/t（2）大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)鍋爐廢氣執(zhí)行《鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB13271-2001）二類區(qū)Ⅱ時(shí)段標(biāo)準(zhǔn)，食堂油煙排放執(zhí)行《飲食業(yè)油煙排放標(biāo)準(zhǔn)》（試行）（GB18483-2001）表2中“中型餐飲”標(biāo)準(zhǔn)。對于《大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB16297-1996）中未列物質(zhì)的允許排放速率根據(jù)《制定地方大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)方法》（GB/T13201-91）進(jìn)行估算，計(jì)算公式如下：Q=CmRKe式中：Q—排氣筒允許排放速率，kg/h；Cm—質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一次濃度限值；R—排放系數(shù)，根據(jù)（GB/T13201-91）中表4查得排氣筒高度為15m時(shí)R取6，25m時(shí)R取22；Ke—地區(qū)性經(jīng)濟(jì)系數(shù)，為0.5-1.5，項(xiàng)目新建企業(yè)取0.85。二氯甲烷參照美國EPA工業(yè)環(huán)境實(shí)驗(yàn)室推薦的多介質(zhì)環(huán)境目標(biāo)值中環(huán)境目標(biāo)值（AMEG）進(jìn)行計(jì)算，即：D=45LD50/1000式中：D—最高允許排放濃度。查得二氯甲烷LD50：1600~2000mg/kg(大鼠經(jīng)口)。本次取1800mg/kg。具體標(biāo)準(zhǔn)值見表1.3-6。表1.3-6大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)污染物最高允許排放濃度度（mg/m3）最高允許排放速率率（kg/hh）排氣筒高度（m）無組織排放最高濃濃度監(jiān)控限值值（mg/m3）標(biāo)準(zhǔn)來源煙塵200/《鍋爐大氣污染物物排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB13271-2001）二類區(qū)Ⅱ時(shí)段SO2900/NOx—/油煙2.0/8/飲食業(yè)油煙排放標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（試行）GB184483-20001》表2中“中型餐飲”二氯甲烷812.6215/推算值乙醇－25.5/甲苯403.1152.4《大氣污染物綜合合排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB16297-1996）二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（3）噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目廠界噪聲執(zhí)行《工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB12348-2008）中的3類標(biāo)準(zhǔn)，建設(shè)期噪聲執(zhí)行《建筑施工場界環(huán)境噪聲排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB12523-2011）標(biāo)準(zhǔn)，具體標(biāo)準(zhǔn)值見表1.3-7。表1.3-7項(xiàng)目廠界噪聲標(biāo)準(zhǔn)限值[dB(A)]時(shí)段類別晝間夜間標(biāo)準(zhǔn)來源施工期/7055《建筑施工場界環(huán)環(huán)境噪聲排放放標(biāo)準(zhǔn)》（GB125523-20011）運(yùn)營期36555《工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)環(huán)境噪聲排放放標(biāo)準(zhǔn)》（GB123348-20008）（4）固廢本項(xiàng)目產(chǎn)生的固體廢物主要為一般固廢和危險(xiǎn)固廢。固體廢物中一般固廢廠內(nèi)儲(chǔ)存執(zhí)行《一般工業(yè)固體廢物儲(chǔ)存、處置場污染控制標(biāo)準(zhǔn)》（GB18599-2001）；危險(xiǎn)固廢場內(nèi)貯存執(zhí)行《危險(xiǎn)廢物貯存污染控制標(biāo)準(zhǔn)》（18597-2001）。1.4主要環(huán)境敏感點(diǎn)項(xiàng)目位于xx市xx工業(yè)園區(qū)，評(píng)價(jià)范圍內(nèi)地形為低丘地貌，所在區(qū)域?yàn)檗r(nóng)、工業(yè)復(fù)合生態(tài)系統(tǒng)，區(qū)內(nèi)植被以灌叢為主，項(xiàng)目區(qū)占地為荒地。評(píng)價(jià)范圍內(nèi)未涉及名勝古跡、風(fēng)景名勝區(qū)、自然保護(hù)區(qū)、生態(tài)功能保護(hù)區(qū)，未發(fā)現(xiàn)國家及地方重點(diǎn)保護(hù)的珍稀瀕危動(dòng)植物。據(jù)現(xiàn)場勘察，項(xiàng)目用地周圍以工廠、空地居多，周圍主要敏感點(diǎn)詳見表1.4-1。表1.4-1各環(huán)境敏感目標(biāo)與項(xiàng)目廠址廠界的相對位置一覽表環(huán)境要素環(huán)境保護(hù)對象名稱稱方位距離（m）規(guī)模環(huán)境功能環(huán)境空氣高塅①E500約50戶150人《環(huán)境空氣質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)》二類區(qū)區(qū)華林村②E1500約300戶900人人大地下③

SW300約10戶30人下劉屋④NW800約5戶15人火燒垇⑤N250約35戶105人楊仙老年公寓⑥N80約500人塔下⑦NE1200約10戶30人水環(huán)境貢江N1000（直線距距離）大河《地表水環(huán)境質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)》Ⅲ類水域WN6000（水路距距離）xx江（萬安飲用用水源）下游93km大河《地表水環(huán)境質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)》Ⅱ類水域聲環(huán)境廠界四周1《工業(yè)企業(yè)廠界環(huán)環(huán)境噪聲排放放標(biāo)準(zhǔn)》3類注：表中①～⑦為環(huán)境敏感目標(biāo)序號(hào)。廠區(qū)生產(chǎn)和生活廢水處理達(dá)標(biāo)后，再經(jīng)工業(yè)園排污管網(wǎng)排入貢江。本項(xiàng)目污水經(jīng)過處理達(dá)標(biāo)排入北面貢江，下游最近的飲用水源為萬安水廠水源保護(hù)區(qū)取水口，距離本項(xiàng)目園區(qū)排放口約93km（水路），其取水規(guī)模約2.0萬m3/d，區(qū)域水系分布見附圖。環(huán)境敏感目標(biāo)分布圖如下：圖1.4-1環(huán)境敏感目標(biāo)分布圖（比例：1：20000敏感點(diǎn)）1.5環(huán)境監(jiān)理工作程序簽訂環(huán)境監(jiān)理合同簽訂環(huán)境監(jiān)理合同編制環(huán)境監(jiān)理方案開展設(shè)計(jì)階段環(huán)境監(jiān)理依據(jù)反饋環(huán)境監(jiān)理方案技術(shù)審查不通過通過環(huán)境監(jiān)理方案報(bào)送原環(huán)評(píng)審批部門備案實(shí)施現(xiàn)場控制下達(dá)整改指令批建符合性、達(dá)標(biāo)情況、污染防治措施等監(jiān)督結(jié)果開展施工期環(huán)境監(jiān)理未實(shí)現(xiàn)環(huán)保目標(biāo)編制環(huán)境監(jiān)理工作總結(jié)報(bào)告移交相關(guān)材料及成果作為竣工環(huán)保驗(yàn)收依據(jù)圖1.5-1環(huán)境監(jiān)理工作程序一覽表2建設(shè)項(xiàng)目概況及現(xiàn)狀2.1項(xiàng)目名稱、建設(shè)單位、建設(shè)性質(zhì)及建設(shè)地點(diǎn)（1）項(xiàng)目名稱：xxxx藥業(yè)有限公司年產(chǎn)5噸原料藥及3000噸中藥提取項(xiàng)目；（2）建設(shè)單位：xxxx藥業(yè)有限公司；（3）建設(shè)地點(diǎn)：xx省xxxx工業(yè)園，地理坐標(biāo)為東經(jīng)115°00′16″，北緯25°50′11″，見附圖；（4）建設(shè)性質(zhì)：新建；（5）投資總額：項(xiàng)目總總投資543622萬元，其中中環(huán)保投資為為201.22萬元，占總總投資的0.37%%；（6）項(xiàng)目總用地面積22518344.87m22，其中綠化化面積503367m2，綠化率200%；（7）行業(yè)類別：C22710中藥提取制制劑及原料生生產(chǎn)。2.2建設(shè)規(guī)模模及產(chǎn)品方案案項(xiàng)目占地總面積約約2518334.87mm2，新建廠房房、質(zhì)檢摟、藥藥品倉庫及相相關(guān)配套設(shè)施施，總建筑面面積約715554m2；形成年提提取3000噸中藥材及5噸原料藥生生產(chǎn)能力，原原《報(bào)告書》中中項(xiàng)目產(chǎn)品方方案主要為穿穿心蓮內(nèi)酯磺磺化物24t/a，恩替卡韋韋25kg/aa，鹽酸帕洛洛諾司瓊5kkg/a，羅氟司特特8kg/a，氟馬西尼尼1.0kgg/a，鹽酸奈必必洛爾1500kg/a，拉科酰胺胺2000kkg/a，醋酸烏利利司他15000kg/aa，阿維莫泮泮96kg/aa，醋酸阿比比特龍12550kg/aa。原環(huán)評(píng)中穿心蓮原原料為1600t，提取出21t穿心蓮浸膏膏，磺化后得得到24t穿心蓮磺化化物。其余1400t原料為其他他中藥提取原原料，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)問題對對原環(huán)評(píng)進(jìn)行行變更。實(shí)際情況為為：穿心蓮原原料僅需1600tt/a，提取出21t穿心蓮浸膏膏；最終得到到24t穿心蓮磺化化物；其余1400t原料為其他他中藥提取原原料，提取出出160t中藥浸膏。項(xiàng)項(xiàng)目變更后增增加了浸膏產(chǎn)產(chǎn)品，其余穿穿心蓮產(chǎn)品及及原藥產(chǎn)品不不變。項(xiàng)目160t中藥浸膏生生產(chǎn)分布于廠廠區(qū)綜合提取取車間。項(xiàng)目目變更后生產(chǎn)規(guī)規(guī)模及產(chǎn)品方方案見表2.2-1。表2.2-1項(xiàng)項(xiàng)目生產(chǎn)規(guī)模模及產(chǎn)品方案案一覽序號(hào)產(chǎn)品名稱規(guī)模備注1穿心蓮內(nèi)酯磺化物物24t/a原《報(bào)告書》中產(chǎn)產(chǎn)品方案2恩替卡韋25kg/a3鹽酸帕洛諾司瓊5kg/a4羅氟司特8kg/a5氟馬西尼1.0kg/a6鹽酸奈必洛爾150kg/a7拉科酰胺2000kg/aa8醋酸烏利司他1500kg/aa9阿維莫泮96kg/a10醋酸阿比特龍1250kg/aa11160t/a中藥藥浸膏清林顆粒17.325t//a變更批復(fù)后，新增增160t//a中藥浸膏產(chǎn)產(chǎn)品方案，其其余穿心蓮產(chǎn)產(chǎn)品及原藥產(chǎn)產(chǎn)品不變阿歸養(yǎng)血1.05t/a宮炎康16.1t/a排石利膽2.835t/aa腎石通3.213t/aa胃靈3.213t/aa一清33.075t//a益心舒2.021t/aa舒胸片2.275t/aa天麻頭風(fēng)靈4.2t/axx圓2.55t/a清火片14.875t//a婦科調(diào)經(jīng)片3.78t/a抗病毒口服液31.5t/a丹龍止癢0.697t/aa奧蘭胃康片15.75t/aa溫胃舒2.1t/a小兒感冒顆粒1.89t/a項(xiàng)目各產(chǎn)品性質(zhì)方方案如下：1、穿心蓮內(nèi)酯磺化化物本項(xiàng)目生產(chǎn)的穿心心蓮內(nèi)酯磺化化物為公司喜喜炎平注射劑劑有效成分，主主要功能為清清熱解毒，止止咳止痢。用用于支氣管炎炎，扁桃體炎炎，細(xì)菌性痢痢疾等。主要要制備方法為為由穿心蓮內(nèi)內(nèi)酯磺化而來來，白色方棱棱形或片狀結(jié)結(jié)晶（乙醇或或甲醇），無無臭，味苦。在在沸乙醇中溶溶解，在甲醇醇或乙醇中略略溶，極微溶溶于氯仿，在在水或乙醚中中幾乎不溶。熔熔點(diǎn)230～231℃，（α）17D-1126.6±±2°（冰醋酸），[α]D–112..7(c,00.53,MMeOH)，與堿性2%3,55－二硝基苯苯甲酸試劑，顯顯紫紅色，異異羥肟酸鐵反反應(yīng)呈陽性。密密度(21℃）1.23117g/cmm3。2、恩替卡韋恩替卡韋中文化學(xué)學(xué)名為2-氨基-9-[((1S,3SS,4S)--4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基]-1，9-氫-6-H-嘌呤-6-酮-水合物。分分子式為C12H15N5O3·H2O，分子量為295.3，形狀為薄薄膜衣片，除除去包衣后顯顯白色。作用機(jī)制：本品為為鳥嘌呤核苷苷類似物，對對乙肝病毒（HBV）多聚酶具具有抑制作用用。它能夠通通過磷酸化成成為具有活性性的三磷酸鹽鹽，三磷酸鹽鹽在細(xì)胞內(nèi)的的半衰期為15小時(shí)。通過過與HBV多聚酶的天天然底物三磷磷酸脫氧鳥嘌嘌呤核苷競爭爭，恩替卡韋韋三磷酸鹽能能抑制病毒多多聚酶（逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄酶）的所所有三種活性性：（1）HBV多聚酶的啟啟動(dòng)；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈鏈的形成；（3）HBVDNNA正鏈的合成成。恩替卡韋韋三磷酸鹽對對HBVDNNA多聚酶的抑抑制常數(shù)(Ki)為0.00112μM。恩替卡韋韋三磷酸鹽對對細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線線粒體γDNA多聚酶抑制制作用較弱，Ki值為18至于160μM。3、鹽酸帕洛諾司瓊瓊鹽酸帕洛諾司瓊化化學(xué)名稱為2-[1-氮雜雙環(huán)()辛-3S-基]-2,33,3aS,,4,5,66-六氫-1H-苯并[de]異喹啉-1-酮鹽酸鹽，本本品主要作用用為預(yù)防重度度致吐化療引引起的急性惡惡心、嘔吐及及預(yù)防中度致致吐化療引起起的惡心、嘔嘔吐。作用機(jī)制：帕洛諾諾司瓊為親和和力較強(qiáng)的5-HTT3受體選擇性性拮抗劑，對對其它受體無無親和力或親親和力較低。5-HT3受體位于延延髓最后區(qū)的的催吐化療感感受區(qū)中央和和周圍的迷走走神經(jīng)末梢?；熕幬锿ㄟ^過刺激小腸嗜嗜鉻細(xì)胞釋放放5-HT，5-HT再激活迷走走傳入神經(jīng)的的5-HT3受體，產(chǎn)生生嘔吐反射。4、羅氟司特羅氟司特又名磷酸酸二酯酶抑制制劑(phossphodiiesterras，PDEs))，分子式為為C17H14Cl2F2N2O3，是一個(gè)多多基困大家族族,是一種抑制制磷酸二酯酶酶活性的藥物物。選擇性的的磷酸二酯酶3，4，5抑制劑在心心衰、哮喘、陽陽痿等疾病中中,具有廣泛的的應(yīng)用前景。通通過抑制使cAMP裂解的磷酸酸二酯酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，而而增高細(xì)胞內(nèi)內(nèi)cAMP濃度，增加Ca++內(nèi)流，產(chǎn)生生正性肌力作作用。除正性性肌力作用外外，磷酸二酯酯酶抑制劑還還通過增高血血管平滑肌細(xì)細(xì)胞內(nèi)cAMP含量而具有有擴(kuò)血管作用用。作用機(jī)制：磷酸二二酯酶抑制劑劑擁有抑制磷磷酸二酯酶活活性的功效，降降低第二信使使（cAMP或cGMP）的水解，因因而提升細(xì)胞胞內(nèi)cAMP或cGMP的濃度。有有些磷酸二酯酯酶抑制劑可可選擇性地抑抑制不同類型型的磷酸二酯酯酶的活性。5、氟馬西尼氟馬西尼化學(xué)名稱稱為8-氟-5，6-二氫-5-甲基-6—氧代-4H-咪唑并—[1,5--a][1，4]-苯并二二氮卓-3-甲酸乙酯，用用于逆轉(zhuǎn)苯二二氮卓類藥物物所致的中樞樞鎮(zhèn)靜作用：：1、終止用苯苯二氮卓類藥藥物誘導(dǎo)及維維持的全身麻麻醉2、作為苯二二氮卓類藥物物過量時(shí)中樞樞作用的特效效逆轉(zhuǎn)劑3、用于鑒別別診斷苯二氮氮卓類，其他他藥物或腦損損傷所致的不不明原因的昏昏迷。作用機(jī)制：氟馬西西尼為一種親親脂性藥物，血血漿蛋白結(jié)合合率約為50%，所結(jié)合的的血漿蛋白中中2/3為白蛋白。氟氟馬西尼廣泛泛分布于血管管外,穩(wěn)態(tài)時(shí)的平平均分布容積積(Vss)為0.95升/千克.氟馬西尼主主要在肝臟代代謝，在血漿漿和尿中的主主要代謝物為為羧酸代謝物物，該主要代代謝沒有苯二二氮卓類受體體激動(dòng)劑或拮拮抗劑的活性性.氟馬西尼幾幾乎完全(99%)通過非腎臟臟途徑消除。藥藥物的平均消消除半衰期為為50-60分鐘。6、鹽酸奈必洛爾中文別名為雙[22-(6-氟苯并二氫氫吡喃-2-基)-2-羥基乙基]胺鹽酸鹽，主主要用于治療療1、用于治療療原發(fā)性高血血壓2、鹽酸奈必必洛爾用于治治療輕至中度度穩(wěn)定型慢性性心力衰竭。作用機(jī)制：奈必洛洛爾具有額外外的擴(kuò)血管作作用，這是其其區(qū)別于其他他β受體阻滯劑劑的一個(gè)顯著著優(yōu)點(diǎn)。本品品缺乏內(nèi)源性性逆交感和膜膜穩(wěn)定作用，但但可通過從血血管上皮釋放放一氧化氮而而發(fā)揮其擴(kuò)張張血管作用，主主要可引起人人體手背或前前臂血管內(nèi)皮皮的擴(kuò)張。7、拉科酰胺拉科酰胺中文別名名為拉科酰胺胺；(R)-22-乙酰胺基-N-芐基-3-甲氧基丙酰酰胺，分子式式為C13H18N2O3。分子量為250.22936，密度為1..12g/ccm3，沸點(diǎn)為5336.4℃，閃點(diǎn)為2778.2℃，主要作用用為治療癲癇癇和神經(jīng)性疼疼痛的藥物。作用機(jī)制：拉科酰酰胺（Lacossamidee）是由比利利時(shí)優(yōu)時(shí)比公公司(UCBPharmma)的德國子公公司SchwaarzBiioScieences公司研發(fā)的的一種新型N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDAA)受體甘氨酸酸位點(diǎn)結(jié)合拮拮抗劑。NMDA受體甘氨酸酸位點(diǎn)結(jié)合拮拮抗劑，屬于于新一類功能能性氨基酸，是是具有全新雙雙重機(jī)制作用用的抗驚厥藥藥物。它可選選擇性促進(jìn)鈉鈉通道緩慢失失活并調(diào)節(jié)塌塌陷反應(yīng)介導(dǎo)導(dǎo)蛋白-2(CRRMP-2))，而CRMP--2可能減慢甚甚至阻止癲癇癇發(fā)作。8、醋酸烏利司他醋酸烏利司他化學(xué)學(xué)名為17儀一乙酰氧氧基11B一（4一二甲胺基基苯基）一17去甲孕甾一4，9一二烯．3，20一二酮，主主要用于用于于120小時(shí)（5天）內(nèi)無保保護(hù)性交或避避孕失敗的緊緊急避孕。作用機(jī)制：醋酸烏烏利司他屬于于選擇性孕酮酮受體調(diào)節(jié)劑劑，對孕酮受受體有拮抗和和部分激動(dòng)作作用。它與人人體內(nèi)孕酮受受體結(jié)合從而而阻止孕酮與與孕酮受體的的結(jié)合。醋酸酸烏利司他的的藥效依賴于于月經(jīng)周期中中給藥的時(shí)間間。在卵泡增增生中期給藥藥會(huì)抑制卵泡泡生成和降低低雌二醇濃度度。在促黃體體激素高峰期期給藥可使卵卵泡延遲破裂裂5～9天。黃體早早期給藥不能能明顯延遲子子宮內(nèi)膜成熟熟，但能夠使使子宮內(nèi)膜厚厚度減少0.6±2..2mm（平平均值±SD）。9、阿維莫泮本品又名：(+))-2-[22(S)-苯甲基-3-[44(R)-((3-羥苯基)-3((R)，分子式為C25H32N2O4。本品主要要用于大腸或或小腸部分切切除術(shù)后的18歲以上的住住院病人，以以促進(jìn)術(shù)后病病人正常腸道道功能的恢復(fù)復(fù)。作用機(jī)制：阿維莫莫泮是一種高高選擇性的外外周μ型阿片受體體拮抗劑?？诳诜⒕S莫泮泮后可阻斷影影響胃腸道運(yùn)運(yùn)動(dòng)的阿片周周圍作用，競競爭性結(jié)合于于胃腸道的阿阿片受體。在在臨床研究中中，阿維莫泮泮可有效地縮縮短腹部大手手術(shù)后胃腸道道恢復(fù)正常功功能的時(shí)間，且且不拮抗阿片片類藥全身性性用藥的鎮(zhèn)痛痛作用。10、醋酸阿比特龍阿比特龍的化學(xué)名名稱為[17-((3-吡啶)雄甾-5,166-二烯-3β-乙酸酯]，是細(xì)胞色色素P450c177[CYP117]17α羥化酶/C17220裂解酶的一一個(gè)不可逆抑抑制劑，可抑抑制睪丸、腎腎上腺和前列列腺腫瘤中參參與睪酮合成成的2種重要的酶酶的活性。醋醋酸阿比特龍龍是一種CYP17抑制劑適用用于與潑尼松松聯(lián)用為治療療既往接受含含多烯紫杉醇醇[doceetaxell]化療轉(zhuǎn)移去去勢難治性前前列腺癌患者者。作用機(jī)制：ZYTTIGA是一種肝藥藥物代謝酶CYP2DD6是抑制劑。因因?yàn)橹委熤笖?shù)數(shù)窄避免ZYTIGGA與CYP2DD6底物共同給給藥。如果不不能使用另外外治療，小心心對待和考慮慮減低同時(shí)給給予CYP2DD6底物劑量。11、160t中藥浸膏膏項(xiàng)目160t中藥浸膏膏產(chǎn)品方案為為：清林顆粒粒（17.3225t/a），阿歸養(yǎng)養(yǎng)血（1.05tt/a），宮炎康康（16.1tt/a），排石利利膽（2.8355t/a），腎石通通（3.2133t/a），胃靈（3.2133t/a），一清（33.0775t/a），益心舒舒（2.0211t/a），舒胸片片（2.2755t/a），天麻頭頭風(fēng)靈（4.2t//a），xx圓（2.55tt/a），清火片片（14.8775t/a），婦科調(diào)調(diào)經(jīng)片（3.78tt/a），抗病毒毒口服液（31.5tt/a），丹龍止止癢（0.6977t/a），奧蘭胃胃康片（15.755t/a），溫胃舒舒（2.1t//a），小兒感感冒顆粒（1.89tt/a）。以上產(chǎn)產(chǎn)品方案均指指浸膏，壓片片及制粒工序序在另外廠區(qū)區(qū)進(jìn)行。2.3主要建設(shè)內(nèi)內(nèi)容及主要生生產(chǎn)設(shè)備清單單主要建設(shè)內(nèi)容組成成本項(xiàng)目占地面積22518344.87m22，綠化率為20%，綠化面積積503677m2，總建筑面面積約為711554m22，預(yù)留總建建筑面積1270772.9m22，項(xiàng)目建設(shè)設(shè)內(nèi)容包括主主體工程、公公用工程、輔輔助工程、環(huán)環(huán)保工程及儲(chǔ)儲(chǔ)運(yùn)工程，主主體工程主要要為各制劑生生產(chǎn)車間的建建設(shè)，購置相相關(guān)生產(chǎn)裝置置，輔助工程程按照生產(chǎn)要要求配套建設(shè)設(shè)原料產(chǎn)品貯貯運(yùn)、給排水水、供配電、消消防、環(huán)保等等公用和輔助助工程設(shè)施。項(xiàng)項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容容以及截止目目前實(shí)際建設(shè)設(shè)內(nèi)容具體見見表2.3-1。表2.3-1項(xiàng)項(xiàng)目組成及截截止目前實(shí)際際建設(shè)內(nèi)容對對照一覽表工程類別環(huán)評(píng)報(bào)告及變更說說明中建設(shè)內(nèi)內(nèi)容實(shí)際建設(shè)情況工程名稱規(guī)格建筑面積（m2）功能主體工程中藥提取區(qū)穿心蓮提取車間4層，H=24m10560提取穿心蓮內(nèi)酯實(shí)際建筑面積為88786m2磺化車間2層，H=15m2880用于提取的穿心蓮蓮內(nèi)酯發(fā)生磺磺化反應(yīng)與環(huán)評(píng)一致綜合提取車間4層，H=24m10560備用提取穿心蓮內(nèi)內(nèi)酯，及提取160t中藥浸膏實(shí)際建筑面積為88786m2提取中試車間4層，H=24m5760提取藥品中試實(shí)際建筑2層，建建筑面積為22601.55m2原料藥合成區(qū)精烘包車間3層，H=18.0m3600用于原料藥的后續(xù)續(xù)處理實(shí)際建筑面積為44437.775m2綜合原料藥車間113層，H=18.0m3600原料藥生產(chǎn)合成實(shí)際建筑面積為77843.665m2原料藥中試車間4層，H=24m5760原料藥中試實(shí)際建筑2層，建建筑面積為22984.55m2特殊原料藥車間2層，H=15m2880醋酸阿比特龍及醋醋酸烏利司他他合成與環(huán)評(píng)一致輔助工程鍋爐房1層，H=6m1152鍋爐房東側(cè)空地及及原有綜合倉倉庫一改為干干柴棚，建筑筑面積23552.25mm2動(dòng)力車間1層，H=6m1440變配電設(shè)施與環(huán)評(píng)一致公用工程北面人流出入口、門門衛(wèi)房1層30出入管理，主要為為辦公出入與環(huán)評(píng)一致南面物流出入口、門門衛(wèi)房1層30出入管理，主要為為運(yùn)輸出入與環(huán)評(píng)一致辦公樓3層2599辦公與環(huán)評(píng)一致單身職工宿舍4棟/職工宿舍/質(zhì)檢樓3層2304產(chǎn)品檢測與環(huán)評(píng)一致食堂及會(huì)議中心2層2304會(huì)議、餐飲與環(huán)評(píng)一致儲(chǔ)運(yùn)工程凈藥材倉庫1層，H=8m2880原料存放實(shí)際建筑2層，建建筑面積為55868.55m2綜合倉庫一1層，H=8m1152原環(huán)評(píng)中，綜合倉倉庫一改為干干柴棚，綜合合倉庫二改為為綜合倉庫一一，實(shí)際建筑筑面積為29934.255m2綜合倉庫二1層，H=8m2880為綜合倉庫一，實(shí)實(shí)際建筑面積積為29344.25m2危品庫一1層，H=8m660與環(huán)評(píng)一致危品庫二1層，H=8m660危品庫二建筑面積積縮減為1770m2，用地范圍圍內(nèi)新增危廢廢庫（1層，281..5m2）甲類罐區(qū)/675各種液體灌區(qū)與環(huán)評(píng)一致環(huán)保工程消防水池/144500m3，規(guī)格格14m×14m×2.5m與環(huán)評(píng)一致事故池50與環(huán)評(píng)一致污水、廢氣處理系系統(tǒng)1000污水處理系統(tǒng)、廢廢氣治理系統(tǒng)統(tǒng)與環(huán)評(píng)一致主要設(shè)備清單項(xiàng)目環(huán)評(píng)報(bào)告中主主要生產(chǎn)設(shè)備備以及實(shí)際主主要設(shè)備清單單見表2.3-2。表2.3-2項(xiàng)項(xiàng)目環(huán)評(píng)報(bào)告告中主要生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備以及實(shí)實(shí)際主要設(shè)備備清單多功能提取罐鋼穿心蓮提取車間設(shè)設(shè)備回流罐雙效濃縮器銹結(jié)晶罐00L銹球形濃縮器銹酒精回收罐配炭罐銹熱風(fēng)循環(huán)烘箱不鋼1L銹*銹0為鋼鋼不銹銹銹銹銹鋼0為不L備設(shè)0材銹不不不5玻0鋼備0鋼E銹不50銹產(chǎn)L不不0銹備0不不銹玻備不不銹玻備不5玻銹L生不玻5玻銹銹多功能提取罐膏銹球形濃縮器銹不銹銹產(chǎn)主00鋼銹鋼銹銹t0銹產(chǎn)0F不不不鋼銹2.4生產(chǎn)工藝藝簡述根據(jù)環(huán)評(píng)報(bào)告及變變更說明，項(xiàng)項(xiàng)目主要生產(chǎn)產(chǎn)穿心蓮內(nèi)酯酯磺化物24t/a，恩替卡韋25kg/aa，鹽酸帕洛洛諾司瓊5kg/a，羅氟司特特8kg/a，氟馬西尼1.0kgg/a，鹽酸奈必必洛爾150kgg/a，拉科酰胺2000kkg/a，醋酸烏利利司他15000kg/aa，阿維莫泮96kg/a，醋酸阿比比特龍1250kkg/a，及變更說說明中增加1160t/aa中藥浸膏。其其工藝及產(chǎn)排排污節(jié)點(diǎn)如下下：穿心蓮內(nèi)酯磺化物物工藝及產(chǎn)排排污分析穿心蓮內(nèi)酯磺化物物提取工藝主主要包括兩個(gè)個(gè)步驟，第一一步為穿心蓮蓮內(nèi)酯的提取取，此工序?yàn)闉槲锢硖崛∵^過程，第二步步為穿心蓮內(nèi)內(nèi)酯的磺化過過程。得到產(chǎn)產(chǎn)品穿心蓮內(nèi)內(nèi)酯磺化物。（1）穿心蓮內(nèi)酯提取取工藝及產(chǎn)排排污分析穿心蓮內(nèi)酯提取工工藝主要包含含以下幾個(gè)步步驟：①粉碎：取穿穿心蓮葉粉碎碎機(jī)上安裝孔孔徑為8mmm的篩網(wǎng)粉碎碎成粗粉，②提?。捍┬男纳彺址塾?倍量95%乙醇回流提提取兩次，第第一次2小時(shí)，第二二次1.5小時(shí)（溫度度為60℃，大氣壓為0.2MPPa），合并回回流液，過濾濾。冷卻，靜靜止12小時(shí)析出結(jié)結(jié)晶濾取結(jié)晶晶物，③重結(jié)晶：結(jié)結(jié)晶物加入2-3倍量的95%乙醇，攪拌拌溶解加0.5%活性炭加熱熱回流30分鐘過濾，濾濾液回收乙醇醇靜止12小時(shí)以上濾濾取結(jié)晶物。④干燥：結(jié)晶晶物在50-70℃減壓干燥6-8小時(shí)，⑤粉碎：干燥燥物經(jīng)100目篩粉成細(xì)細(xì)粉。生產(chǎn)工工藝流程見圖圖2.4-1。圖2.4-1穿穿心蓮內(nèi)酯生生產(chǎn)工藝流程程及排污節(jié)點(diǎn)點(diǎn)排污分析：生產(chǎn)過過程中的廢氣氣主要來源于于醇提及重結(jié)結(jié)晶工序后乙乙醇回收過程程排放乙醇尾尾氣及干燥后后穿心蓮內(nèi)酯酯粉碎工序。廢廢水主要為濃濃縮過程產(chǎn)生生的冷卻廢水水（夾套冷卻卻）。（2）穿心蓮內(nèi)酯磺化化物生產(chǎn)工藝藝及產(chǎn)排污分分析項(xiàng)目穿心蓮磺化工工序主要包括括磺化、醇沉沉與過濾、濃濃縮、水沉及及濃縮干燥5道工序。1）磺化：從上步驟驟制取的穿心心蓮內(nèi)酯放于于磺化罐中，放放入等量乙醇醇溶劑，緩緩緩加入濃硫酸酸（約為穿心心蓮內(nèi)酯量的的0.6倍），攪拌拌均勻，靜止止72小時(shí)。磺化化完全后，加加入等量的95%乙醇，攪拌拌均勻，再緩緩緩加入50%氫氧化鈉調(diào)調(diào)節(jié)PH值至7。2）醇沉與過濾：磺磺化液中繼續(xù)續(xù)加入95%乙醇，靜止12h，然后用板板框過濾機(jī)過過濾其中雜質(zhì)質(zhì)。3）濃縮：減壓真空空回收其中乙乙醇，濃縮藥藥汁。4）水沉：加入內(nèi)酯酯量約5倍的注射用用水，加入內(nèi)內(nèi)酯量0.04倍的干燥活活性炭，攪拌拌。5）過濾：采用板框框過濾機(jī)對活活性炭進(jìn)行過過濾，過濾后后得到穿心蓮蓮內(nèi)酯磺化液液，項(xiàng)目得到到的穿心蓮內(nèi)內(nèi)酯磺化液送送到本項(xiàng)目另另一廠區(qū)進(jìn)行行制劑包裝，本本廠區(qū)不進(jìn)行行制劑步驟。圖2.4-2穿穿心蓮內(nèi)酯磺磺化物生產(chǎn)工工藝流程及排排污節(jié)點(diǎn)排污分析：本工序序廢氣主要來來源于醇沉后后回收乙醇過過程產(chǎn)生的乙乙醇廢氣。廢廢渣主要為活活性炭過濾產(chǎn)產(chǎn)生的廢活性性炭。原料藥生產(chǎn)工藝及及產(chǎn)排污環(huán)節(jié)節(jié)本項(xiàng)目原料藥主要要生產(chǎn)九個(gè)品品種，即恩替替卡韋，鹽酸酸帕洛諾司瓊瓊，羅氟司特特，氟馬西尼尼，鹽酸奈必必洛爾，拉科科酰胺，醋酸酸烏利司他，阿阿維莫泮，醋醋酸阿比特龍龍。其合成路路線較為復(fù)雜雜，其主要步步驟及所涉及及產(chǎn)排污情況況如下：（1）恩替卡韋合成工工藝及產(chǎn)污環(huán)環(huán)節(jié)分析恩替卡韋為環(huán)戊基基鳥嘌呤核苷苷類似物，是是一種選擇性性抗HBV的口服核苷苷類藥物，本本項(xiàng)目制取恩恩替卡韋主要要采用環(huán)戊二二烯作為原料料，共需經(jīng)過過八部反應(yīng)合合成。項(xiàng)目主主要合成反應(yīng)應(yīng)如下：第一步：（1a，4a，5a）-7，7-二氯-4-（二苯基甲甲基硅）-并環(huán)（3,2,0）-庚環(huán)-2-環(huán)-6-酮的制備（以以下簡稱稱產(chǎn)產(chǎn)物1）1、將10kg環(huán)戊戊二烯加入到到500L的搪搪玻璃反應(yīng)釜釜中，在氮?dú)鈿獗Ｗo(hù)保護(hù)下下加熱到180-1190度，然后慢慢慢收集40-442度時(shí)的餾分分，得到環(huán)戊戊二烯單體6.5kgg。在另一反反應(yīng)釜中加入入30L四氫呋喃及及3.0kgg金屬鈉，在N2保護(hù)下滴加加蒸餾得到的的環(huán)戊二烯單單體，在常溫溫下攪拌反應(yīng)應(yīng)10h，反應(yīng)完畢畢后，濾去未未反應(yīng)的金屬屬鈉，過濾后后得到環(huán)戊二二烯鈉的四氫氫呋喃溶液。2、在另一反應(yīng)釜中中，在氮?dú)獗１Ｗo(hù)下加入221kg的二二甲基苯基氯氯硅烷及300L無水四氫氫呋喃，將反反應(yīng)冷卻至--78℃，在攪拌下下滴加1步驟反應(yīng)制制備的環(huán)戊二二烯鈉的四氫氫呋喃溶液，滴滴加時(shí)間控制制在1小時(shí)以上，攪攪拌反應(yīng)2h后慢慢將反反應(yīng)溫度升至至0℃，此時(shí)反應(yīng)應(yīng)基本完全，向向反應(yīng)液中加加入注射用水水15L，然后升溫溫至15℃，向反應(yīng)液液中加入300L正己烷進(jìn)進(jìn)行萃取，取取有機(jī)層用硅硅膠柱進(jìn)行層層析分離，分分離完畢后有有機(jī)層用無水水硫酸鈉進(jìn)行行干燥除去里里面少量水分分，減壓蒸餾餾出其中的四四氫呋喃及正正己烷。得到到深棕色油狀狀產(chǎn)物18..2kg。3、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在在另一反應(yīng)釜釜中加入上述述產(chǎn)物及600L正己烷，冷冷卻至-10℃，將21kgg二氯乙酰氯氯加入到反應(yīng)應(yīng)瓶中，攪拌拌5min后，另將255L三乙胺滴加加到反應(yīng)液中中，滴加過程程保持在1h以上，得到到的反應(yīng)液在在0-4℃反應(yīng)3h然后再室溫溫下反應(yīng)10h，反應(yīng)基本本完全，加入入40L注射用用水，室溫?cái)嚁嚢?0min，分離出有有機(jī)層，采用用硅膠柱進(jìn)行行層析分離，然然后減壓蒸餾餾出正己烷，得得到深色油狀狀物，無水硫硫酸鈉進(jìn)行干干燥，得到116.38kkg產(chǎn)物1。此步驟主要污染情情況為：四氫氫呋喃回收尾尾氣（G1..1-1），正正己烷回收尾尾氣（G1..1-2）（G1.1--3）、硅烷化化反應(yīng)廢水（W1.1--1），乙酰化化反應(yīng)廢水（W1.1--2），蒸餾非非環(huán)戊二烯單單體（S1.1--1）,未反應(yīng)鈉（S1.1--2），干燥用用廢棄硫酸鈉鈉（S1.1--3）（S1.1--4），反應(yīng)廢廢液（S1.1--4）（S1.1--7），層析分分離用廢硅膠膠（S1.1--6）。圖2.4-3恩恩替卡韋第一一步工藝流程程圖第二步：反-5--（二苯基甲甲基硅）-2-（羧甲基）-2環(huán)戊烯-1-羧酸的制備備（以下簡稱稱產(chǎn)物2）在氮?dú)獗１Ｗo(hù)下，加入入產(chǎn)物1、四氫呋喃喃50L，注射用水水100L，三三乙胺50kkg,將溫度升至至50℃反應(yīng)3小時(shí)，然后后冷卻至10℃，慢慢滴加43kg碳酸酸鉀（30min），然后加加入硼氫化鈉鈉1.96kkg，反應(yīng)1h后升溫至常常溫，再加入入100L注射射用水，然后后加入1000L乙酸乙酯酯進(jìn)行萃取，對對有機(jī)層進(jìn)行行干燥，層析析分離后減壓壓蒸餾回收乙乙酸乙酯得到到27kg產(chǎn)物2。此工序污染情況為為：回收工序序產(chǎn)生的四氫氫呋喃尾氣（G1.2--1），回收乙乙酸乙酯尾氣氣（G1.2--2），反應(yīng)產(chǎn)產(chǎn)生廢水（W1.2--1），硅膠柱柱分離廢液（S1.2--1），廢棄硅硅膠柱（S1.2--2），廢硫酸酸鈉（S1.2--3）。圖2.4-4恩恩替卡韋第二二步工藝流程程圖第三步：（1R，5S）-5-（二苯基甲甲基硅）-2-（羧甲基）-2-環(huán)戊烯-1羧酸（1R,2S）2氨基-1-（4-硝基苯）-1.3--丙二醇（1:1）鹽的制備備（以下簡稱稱產(chǎn)物3）在氮?dú)獗１Ｗo(hù)下，加入入27kg產(chǎn)物2，無水乙醇醇130L和CA14.66kg，加熱熱至50℃，然后降溫溫至40℃反應(yīng)5h，對析出晶晶體進(jìn)行抽濾濾，抽濾后用用50L無水乙醇進(jìn)進(jìn)行沖洗，沖沖洗后回收乙乙醇。對濾餅餅進(jìn)行干燥，得得到13.77kg產(chǎn)物3。此工序主要污染物物為：反應(yīng)過過程乙醇廢氣氣揮發(fā)（G1.3--1），回收乙乙醇廢氣（G1.3--2），副反應(yīng)應(yīng)產(chǎn)生廢液（S1.3--1）。圖2.4-5恩恩替卡韋第三三步工藝流程程圖第四步：（1R，5S）-5-（二苯基甲甲基硅）-2-（羧甲基）-2-環(huán)戊烯-1-羧酸環(huán)己基基甲酯制備（以以下簡稱產(chǎn)物物4）在0℃下將13.77kg產(chǎn)物3、二氯甲烷烷45L進(jìn)行反反應(yīng)，然后慢慢慢攪拌加入入濃硫酸4..3kg，3.5kgg環(huán)乙基甲醇醇，滴畢，在在室溫下反應(yīng)應(yīng)12h，反應(yīng)完畢畢后加入乙酸酸乙酯20LL及注射用水水35L，分離有機(jī)機(jī)層，用20L注射用水洗洗滌，減壓濃濃縮回收乙酸酸乙酯，然后后依次用硅膠膠柱及無水硫硫酸鈉分別進(jìn)進(jìn)行分離及干干燥，剩余得得到7.855kg棕色產(chǎn)產(chǎn)物4。此步驟污染工序?yàn)闉椋悍磻?yīng)揮發(fā)發(fā)少量硫酸霧霧（G1.4--1），回收工工序二氯甲烷烷及乙酸乙酯酯廢氣（G1.4--2），洗滌廢廢水（W1.4--1），固廢主主要為廢硅膠膠（S1.4--1），廢硫酸酸鈉（S1.4--2），廢液（S1.4--3）。圖2.4-6恩恩替卡韋第四四步工藝流程程圖第五步：[1R--（1α,2α,3β,5α）]-3-（二苯基甲甲基硅）-6-環(huán)氧[3,1,,0]環(huán)己烷1,2-二甲醇制備備（以下簡稱稱產(chǎn)物5）在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入入7.8kgg活性分子篩篩和30L二氯甲甲烷，冷卻到到-30℃，反應(yīng)20min，將7.855kg產(chǎn)物4溶解于20LL二氯甲烷中中，在-200℃條件下滴加加過氧化叔丁丁醇10kgg，滴加完畢畢后反應(yīng)2h，反應(yīng)完畢畢后，過量的的過氧化物用用30%的亞硫酸氫氫鈉（約1..0kg）進(jìn)進(jìn)行中和，中中和完畢后對對有機(jī)層進(jìn)行行分離，然后后用20L注射用水進(jìn)進(jìn)行洗滌，完完畢后減壓蒸蒸餾回收二氯氯甲烷。然后后采用硅膠柱柱進(jìn)行產(chǎn)物分分離，得到99.6kg油油狀物。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將將上述油狀物物，27L注射用水混混合冷卻至00℃，加入2.335kg硼氫氫化鈉，常溫溫反應(yīng)16小時(shí)，過量量的硼氫化物物用飽和氯化化銨（0.55kg）進(jìn)行行中和，反應(yīng)應(yīng)液中40LL乙酸乙酯進(jìn)進(jìn)行萃取，分分離有機(jī)層，用用20L注射用水進(jìn)進(jìn)行洗滌后用用硅膠柱進(jìn)行行層析分離產(chǎn)產(chǎn)物，無水硫硫酸鈉進(jìn)行干干燥，得到黃黃色油狀物88.8kg產(chǎn)產(chǎn)物5。此工序污染為：回回收二氯己烷烷尾氣（G1.5--1），回收乙乙酸乙酯尾氣氣（G1.5--2），反應(yīng)產(chǎn)產(chǎn)生少量氨氣氣（G1.5--3），廢水為為清洗廢水（W1.5--1），固廢主主要為廢硅膠膠柱（S1.5--1），廢硫酸酸鈉（S1.5--2）。圖2.4-7恩恩替卡韋第五五步工藝流程程圖第六步：[1S--（1α,2β,3α,4β）]-1-[[2氨基-6-（苯基甲氧氧基）-9H-嘌呤-9-芐基]4（二苯基甲甲基硅）-2-羧基-2,3--環(huán)戊烷二甲甲醇制備（以以下簡稱產(chǎn)物物6）將3.3kg苯甲醇醇及2.6kggNaOH進(jìn)行混合溶溶解，待NaOH溶解，然后后滴加2-氨基-6氯鳥嘌呤5..3kg，在80-90℃下反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束束后加入200L乙酸乙酯，用用5.0kgg30%NaaOH溶液進(jìn)行萃萃取，取其水水層，用鹽酸酸（約0.55kg）調(diào)節(jié)PH至7，晶體析出出，抽濾，干干燥后得到2-氨基-6-苯氧基鳥嘌嘌呤6.7kkg。將2-氨基-6--苯氧基鳥嘌嘌呤、一水合合氫氧化鋰11.1kg、產(chǎn)產(chǎn)物5及DMF2.775kg，加加熱至80℃反應(yīng)20h，反應(yīng)完畢畢后冷卻至室室溫，加入220L乙酸乙乙酯進(jìn)行萃取取，取有機(jī)層層，然后用35LL注射用水進(jìn)進(jìn)行清洗，清清洗完畢減壓壓蒸餾回收乙乙酸乙酯，用用硅膠柱進(jìn)行行層析雜質(zhì)分分離，然后用用無水硫酸鈉鈉進(jìn)行干燥，得得到7.8kkg結(jié)晶產(chǎn)物6。此工序產(chǎn)生的污染染為：脫氯反反應(yīng)回收乙酸酸乙酯尾氣（G1.6--1），縮合反反應(yīng)乙酸乙酯酯回收尾氣（G1.6--2），脫氯反反應(yīng)廢水（W1.6--1），縮合反反應(yīng)廢水（W1.6--2），脫氯反反應(yīng)有機(jī)廢液液（S1.6--1），脫氯工工序干燥產(chǎn)生生廢硫酸鈉（S1.6--2），縮合反反應(yīng)產(chǎn)生廢硅硅膠（S1.6--3），廢硫酸酸鈉（S1.6--4）。圖2.4-8恩恩替卡韋第六六步工藝流程程圖第七步：[1S--（1α,3α,4β）]-2-氨基-9-[44-（二苯基甲甲氧基）-3-（羧甲基）-2-亞甲基環(huán)戊戊基]-1,99-二羧基-6H-嘌呤-6-酮制備在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將將產(chǎn)物6、對甲苯磺磺酸吡啶鹽00.2kg和和注射用水330L，攪拌拌并冷卻至00℃，反應(yīng)15min后慢慢想反反應(yīng)液中滴加加原甲酸三乙乙酯6.0kkg，升至室室溫反應(yīng)1h，反應(yīng)完全全后，攪拌，然然后加入30L二氯甲烷進(jìn)進(jìn)行萃取，取取有機(jī)層，用用硅膠柱進(jìn)行行層析分離，然然后減壓濃縮縮回收二氯甲甲烷，得一膠膠狀物質(zhì)，用用50L正己烷進(jìn)行行溶解，加入入2.8kgg乙酸酐，加加熱至120℃反應(yīng)30h，然后用80L注射用水進(jìn)進(jìn)行洗滌，硅硅膠柱層析后后蒸餾回收正正己烷后用無無水硫酸鈉進(jìn)進(jìn)行干燥后得得到3.8kkg產(chǎn)物7。此工序產(chǎn)生污染為為：廢氣主要要為二氯甲烷烷回收尾氣（G1.7--1），正己烷烷回收尾氣（G1.7--2），縮合清清洗廢水（W1.7--1），酸化清清洗廢水（W1.7--2），固廢主主要為副反應(yīng)應(yīng)產(chǎn)生廢液（S1.7--1），廢硅膠膠柱（S1.7--2）及廢硫酸酸鈉（S1.7--3）。圖2.4-9恩恩替卡韋第七七步工藝流程程圖第八步：[1S--（1α,3α,4β）]-2-氨基-1，9-二氫-9-[44-羧基-3-（羧甲基）-2-亞甲基環(huán)戊戊基]-6H-嘌呤-6-酮-水合物的制制備（恩替卡卡韋）在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將將產(chǎn)物7、乙酸-三氟化硼絡(luò)絡(luò)合物4.2kgg混合液加熱熱至95℃反應(yīng)4h，反應(yīng)完畢畢后冷卻至室室溫。向反應(yīng)應(yīng)液中加入220L甲醇，然然后用0.55kg氫氧化化鈉調(diào)節(jié)PH至9.5,加入碳酸氫氫鉀2.0kkg,及雙氧水4..4kg，將將反應(yīng)液溫度度升溫至70℃反應(yīng)10h，反應(yīng)結(jié)束束后冷卻至55℃，加入1.7kgg亞硫酸氫鈉鈉攪拌半小時(shí)時(shí)，減壓濃縮縮回收甲醇，得得到4.5kkg黃色固體體物質(zhì)，將此此物質(zhì)冷卻至至-5℃，用10kgg濃鹽酸將其其溶解，調(diào)節(jié)節(jié)PH至0.15，加加入50L乙酸乙酯萃萃取后取水層層，用1.5kgg氫氧化鈉調(diào)調(diào)節(jié)PH至11，反應(yīng)1h后調(diào)節(jié)PH到7，此反應(yīng)在在室溫下反應(yīng)應(yīng)1h后冷卻溫度度至5℃反應(yīng)3h，抽濾，得得到固體進(jìn)行行真空減壓干干燥，然后將將固體溶解于于90℃注射用水中中（50L），在在冷卻至60℃進(jìn)行結(jié)晶，繼繼續(xù)冷卻至室室溫結(jié)晶6h，抽濾，得得到白色晶體體在50℃條件下真空空減壓干燥16h，得到本項(xiàng)項(xiàng)目最終產(chǎn)品品恩替卡韋11.4kg。圖2.4-10恩替卡韋第第八步工藝流程程圖（2）鹽酸帕洛諾司瓊瓊合成工藝及及產(chǎn)污環(huán)節(jié)分分析鹽酸帕洛諾司瓊最最早由瑞士Helsiinn公司研發(fā)，2003年7月首次在美美國上市，是是一種新型高高選擇性、高高親和性5-HT3受體拮抗劑劑，臨床上用用于由中、重重度致吐性化化療藥物引起起的急性、延延遲性惡心和和嘔吐。本項(xiàng)目以1,2,,3,4-四氫-1-萘甲酸為起起始原料，在在四氫呋喃溶溶液中，經(jīng)奎奎寧拆分后與與二氯亞砜生生成酰氯，濃濃縮過濾后溶溶于氯仿溶劑劑中，再與（S）-（-）-3-氨基奎寧環(huán)環(huán)胺反應(yīng)生成成酰胺，經(jīng)硼硼氫化鈉還原原、三光氣關(guān)關(guān)環(huán)、經(jīng)乙酸酸乙酯萃取成成鹽得鹽酸帕帕洛諾司瓊。項(xiàng)項(xiàng)目合成約需需四步，合成成工藝如下：：第一步：(s)--(-)-33-氨基奎寧環(huán)環(huán)胺的合成（以以下簡稱產(chǎn)物物1）將240g(s))-(-)--3-氨基奎寧環(huán)環(huán)胺鹽酸鹽加加入10L反應(yīng)釜中，加加入0.5l注射用水，冰冰水浴攪拌降降溫。30℃-40℃滴加0.311kg氫氧化鈉溶溶液（35.5%%），滴加完完畢，測PH在10以上，攪拌30minn，加入4.00l氯仿萃取，取取有機(jī)層，蒸蒸餾回收氯仿仿，用4000g無水硫酸酸鈉干燥過夜夜。得到1440g固體產(chǎn)產(chǎn)物1。重量收率率為58.33%。此工序產(chǎn)物污染為為：回收氯仿仿尾氣G（2.1-1），反應(yīng)廢廢水（W2.1--1），固廢主主要為廢液（S2.1--1）及廢硫酸酸鈉（S2.1--2）。圖2.4-11鹽酸酸帕洛諾司瓊瓊第一步工藝藝流程圖第二步：N-(11-氮雜-3(SS)-雙環(huán)[2,2,,2]辛烷基)-1,22,3,4--四氫萘-1SS-甲酰胺制制備（以下簡簡稱產(chǎn)物2）將0.18kg四四氫萘甲酸，2L甲苯：0.2kgSOCl2，依次加入10L反應(yīng)釜中，在80℃反應(yīng)1小時(shí)。然后將反應(yīng)液45℃以下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)減壓濃縮回收甲苯，加入氯仿1L溶解，此溶液轉(zhuǎn)入干燥的15L反應(yīng)釜中，冷卻降溫。在30-35℃滴加0.14kg產(chǎn)物1，滴加完后在60℃反應(yīng)2小時(shí)，冰水冷卻降溫。在20-25℃滴加1L注射用水，攪拌30分鐘，冰水冷卻降溫。在10-15℃滴加約0.1kg50%氫氧化鈉溶液，攪拌30分鐘，PH>12。分層萃取，水層1.0L氯仿萃取。合并有機(jī)層，注射用水1L清洗，有機(jī)層加入0.5kg無水Na2SO4，干燥過夜。濃縮回收氯仿后得到0.27kg淡黃色固體產(chǎn)物2。重量收率為150%。此工序產(chǎn)物污染為為：脫羥反應(yīng)應(yīng)回收甲苯尾尾氣（G2.2--1），脫羥反反應(yīng)產(chǎn)生少量量SO2廢氣（G2.2--2），縮合反反應(yīng)回收氯仿仿尾氣（G2.2--3），廢氣反反應(yīng)廢水（W2.2--1），固廢主主要為廢硫酸酸鈉（S2.2--1）。圖2.4-12鹽酸酸帕洛諾司瓊瓊第二步工藝流程程圖第三步：N-(11-氮雜-3(S))-雙環(huán)[2,2,,2]辛烷基)-1,22,3,4--四氫萘-1S-甲胺制備（以以下簡稱產(chǎn)物物3）將0.27kg產(chǎn)產(chǎn)物2、5L四氫呋喃、00.155kkg硼氫化鈉鈉加入到100L反應(yīng)釜中，冷冷卻降溫，在在5℃以下緩慢滴滴加1.0LL冰注射用水水，反應(yīng)完畢畢后冷卻降溫溫，20℃以下滴加50%氫氧化鈉溶溶液0.1kkg，調(diào)PH>122。再加入2LL乙酸乙酯攪攪拌10分鐘，分層層，萃取，再再用1L注射用水水進(jìn)行清洗，清清洗完畢后用用0.5kgg無水硫酸鈉鈉干燥有機(jī)相相過夜。次日日抽濾，濾液液濃縮到干，得得0.29kkg產(chǎn)物3（油狀物）。重重量收率為107.44%。此工序主要污染為為：回收工序序產(chǎn)生的四氫氫呋喃及乙酸酸乙酯廢氣（G2..33-1、G2.3--2）、生產(chǎn)產(chǎn)廢水（W2.3--1），固廢廢廢物主要為廢廢硫酸鈉（SS2.3-11）。圖2.4-13鹽酸酸帕洛諾司瓊瓊第三步工藝流程程圖第四步：鹽酸帕洛洛諾司瓊制備備將0.29kg產(chǎn)物物3用3.5L甲苯超聲溶溶解，轉(zhuǎn)入110L反應(yīng)釜釜中，降溫，25-30℃加入0.355kg三光氣，于于55℃攪拌5h，降溫，于20-25℃滴加1.0LL二氯甲烷，加加熱于45℃反應(yīng)2h。冷卻降溫溫，15℃以下滴加20%稀鹽酸2.00kg，室溫溫?cái)嚢?h。冰水冷卻卻降溫，10℃以下滴加50%氫氧化鈉溶溶液約0.55kg，調(diào)PH>133，攪拌30分鐘。加入入2.5L乙酸乙酯及及2.0L注射射用水，攪拌拌10分鐘，分層層萃取。0..5kg無水水硫酸鈉干燥燥過夜，過濾濾，濾液濃縮縮回收有機(jī)溶溶劑到干，得得到0.311kg漿糊狀固體體。向此漿糊糊狀固體中加加入1.5LL二氯甲烷，加加熱回流溶解解，加入HCl的乙醇溶液液0.5L，回流保溫1h，降至室溫溫析出大量固固體，過濾，80℃干燥4小時(shí)得0.09kg粗品。粗品加入無水乙醇0.55L，加熱回流至溶清，保溫回流30min，降溫冷卻到室溫，室溫?cái)嚢栉鼍?小時(shí)，抽濾，固體60℃鼓風(fēng)干燥4小時(shí)，稱重得到鹽酸帕洛諾司瓊0.042kg。重量收率為14.5%。此工序主要污染為為：合環(huán)反應(yīng)應(yīng)回收甲苯廢廢氣（G2.4--1），回收二二氯甲烷廢氣氣（G2.4--2），回收乙乙酸乙酯廢氣氣（G2.4--3）。反應(yīng)氯氯化氫揮發(fā)氣氣體（G2.4--4），縮合反反應(yīng)二氯甲烷烷尾氣（G2.4--5），乙醇尾尾氣（G2.4--6），氯化氫氫揮發(fā)氣體（G2.4--7），提純過過程乙醇尾氣氣（2.4-8）。廢水主主要為合環(huán)反反應(yīng)廢水（W2.4--1），固廢主主要為廢硫酸酸鈉（S2.4--1），縮合反反應(yīng)廢液（S2.4--2），提純過過程廢液（S2.4--3）。圖2.4-14鹽酸酸帕洛諾司瓊瓊第四步工藝流程程圖（3）羅氟司特合成工工藝及產(chǎn)污環(huán)環(huán)節(jié)分析羅氟司特是德國AAltanaa公司研發(fā)的的磷酸二酯酶酶4(PDEE4)抑制劑，2010年7月經(jīng)歐盟批批準(zhǔn)首次在德德國上市，臨臨床用于治療療慢性阻塞性性肺病(COPDD)。本品通過過抑制PDE4減少炎癥介介質(zhì)的釋放，進(jìn)進(jìn)而抑制如COPD和哮喘等呼呼吸道疾病對對肺組織造成成的損傷。本工藝采用甲基乙乙酰胺為溶劑劑，合成步驟驟為四步，合合成步驟如下下：第一步：3一羥基基-4-二氟甲氧基基苯甲醛制備備（以下簡稱稱產(chǎn)物1）將3,4二羧基苯甲甲醛3kg和無水碳酸酸鉀4.5kkg加至20L二氯甲烷溶溶液中。攪拌拌30minn，于60℃通入3.3kkg二氟一氯氯甲烷8h后繼續(xù)同溫溫反應(yīng)16h。減壓蒸餾餾回收二氯甲甲烷溶劑，加加入注射用水水水20L洗滌，加約0.5kgg濃鹽酸（366%）調(diào)至pH至2。用乙酸乙乙酯30L萃取，萃取取完畢后用硅硅膠柱進(jìn)行層層析分離，然然后經(jīng)10kkg無水硫酸酸鈉干燥后過過濾，濾液減減壓濃縮至干干，得類白色色晶體（產(chǎn)物物1）1.46kkg，收率48..7%。此工序主要污染為為：二氯甲烷烷回收尾氣（G3.1--1），乙酸乙乙酯回收尾氣氣（G3.1--2），鹽酸揮揮發(fā)氣體（G3.1--3），反應(yīng)產(chǎn)產(chǎn)生廢水（W3.1--1），固廢主主要為干燥用用廢硫酸鈉（S3.1--1），廢硅膠膠柱（S3.1--2），生產(chǎn)廢廢液（S3.1--3）。圖2.4-15羅氟氟司特第一步步工藝流程圖圖第二步：3一環(huán)環(huán)丙基甲氧基基-4一二氟甲氧氧基苯甲醛制制備（以下簡簡稱產(chǎn)物2）在反應(yīng)釜中，將11.26kgg產(chǎn)物1、無水碳酸酸鉀2.5kkg和氯甲基基環(huán)丙烷1..0kg加入入二氯甲烷220L中，加入碘碘化鉀0.775kg，攪拌加熱熱回流2h，抽濾，濾濾液經(jīng)硅膠柱柱層析分離，減減壓濃縮回收收二氯甲烷。及及無水硫酸鈉鈉干燥后，得得淡黃色透明明液體1.39kkg（產(chǎn)物2），收率95%，直接用于于下步反應(yīng)。此工序主要污染為為：二氯甲烷烷回收尾氣（G3.2--1），固廢主主要為廢硫酸酸鈉（S3.2--1），廢硅膠膠柱（S3.2--2），反應(yīng)廢廢液（S3.2--3）。圖2.4-16羅氟氟司特第二步工藝流程程圖第三步：3一環(huán)丙丙基甲氧基-4一二氟甲氧氧基苯甲酸制制備（以下簡簡稱產(chǎn)物3）于65℃將0.5kg30%%雙氧水加入入由1.399kg產(chǎn)物2、50％氫氧化鉀鉀溶液2.00kg和15L甲醇制制備的溶液中中，攪拌1h。反應(yīng)畢加加入注射用水水20L，加0.2kgg濃鹽酸調(diào)至pH為2。萃取、層層析分離，濾濾餅干燥后得得1.25kkg類白色固體體（產(chǎn)物3），收率為90%。此工序主要污染為為：廢氣為甲甲醇回收尾氣氣（G3.3--1），生產(chǎn)清清洗廢水（W3.3--1），固廢主主要為廢硅膠膠柱（S3.3--1），廢硫酸酸鈉（S3.3--2），廢液（S3.3--3）。圖2.4-17羅氟氟司特第三步工藝流程程圖第四步：羅氟司特特制備（以下下簡稱產(chǎn)物4）將產(chǎn)物3溶于甲苯苯20L中，加加入氯化亞砜砜3.5kgg，加熱回流2h，減壓濃縮縮回收甲苯，殘殘余物溶于四四氫呋喃20L中。25℃滴加至由4-氨基-3.5--二氯吡啶1..26kg、60％氫化鈉1..2kg和四四氫呋喃200L組成的懸浮浮液中。滴畢畢攪拌2h，加0.2kkg30%鹽酸調(diào)至pH到2。用乙酸乙乙酯10L萃取，取取有機(jī)層，用用20L注射用水進(jìn)進(jìn)行洗滌，洗洗滌后蒸餾回回收有機(jī)溶劑劑，無水硫酸酸鈉干燥后抽抽濾，得類白白色晶體1..0kg（羅羅氟司特），收收率80%。此工序主要污染為為：甲苯回收收尾氣（G3.4--1），四氫呋呋喃回收尾氣氣（G3.4--2），乙酸乙乙酯回收廢氣氣（G3.4--3），反應(yīng)鹽鹽酸揮發(fā)廢氣氣（G3.4--4），清洗廢廢水（W3.4--1），固廢主主要為生產(chǎn)廢廢液（S3.4--1），廢硅膠膠柱（S3.4--2），廢硫酸酸鈉（S3.4--3）。圖2.4-18羅氟氟司特第四步工藝流程程圖（4）氟馬西尼合成工工藝及產(chǎn)污環(huán)環(huán)節(jié)分析氟馬西尼是苯二氮氮草受體選擇擇性拮抗劑，作作用于腦中苯苯二氮草受體體，阻滯該受受體而不產(chǎn)生生苯二氮草類類藥物的作用用，臨床上用用于終止由苯苯二氮草類藥藥物誘導(dǎo)和維維持的全身麻麻醉以及該類類藥物中毒的的急救。本項(xiàng)項(xiàng)行目以對氟氟苯胺為原料料，合成步驟驟共經(jīng)過八部部。項(xiàng)目合成工藝如下下：第一步：對氟異亞亞硝基乙酰苯苯胺（氟羥肟肟）（以下簡簡稱產(chǎn)物1）在100L搪瓷反應(yīng)應(yīng)釜中加入結(jié)結(jié)晶硫酸鈉22.5kg、注注射用水100L、水合氯醛醛1.0kgg，加熱使硫硫酸鈉全溶（50~60℃幾乎全溶）；；于另一1000L反應(yīng)釜釜中加入對氟氟苯胺0.445kg，鹽鹽酸羥胺0..7kg，注注射用水5..0L，全溶后加36%濃鹽酸0.33kg，混合合成均相溶液液，待前一反反應(yīng)釜中溫度度達(dá)75℃時(shí)，把后一一反應(yīng)釜中的的溶液一次性性投入前一反反應(yīng)釜中，生生成白色沉淀淀（85℃變澄清，90℃有析出白色色針晶，），100℃加熱回流2h，自然冷卻至室溫，過濾得白色針晶，60℃真空干燥得氟羥肟0.6kg（產(chǎn)物1）。此工序主要污染工工序?yàn)椋簼恹}鹽酸揮發(fā)廢氣氣（G4.11-1），反反應(yīng)廢水（W4.1--1）。圖2.4-19氟馬馬西尼第一步步工藝流程圖圖第二步：5-氟氟靛紅(5-氟二氫吲哚-2,3-二酮的制備備（以下簡稱稱產(chǎn)物2）在100L反應(yīng)釜中中加入2.00kg濃硫酸酸，機(jī)械攪拌拌下加熱至60~70℃，緩慢加入0.6kgg氟羥胺（產(chǎn)產(chǎn)物1）（溫度控控制在80℃以下，約1小時(shí)），加加畢后繼續(xù)880℃攪拌10~20分鐘，自然然冷卻至室溫溫放置8小時(shí)過濾，得得黃色濕品固固體5-氟靛紅，65℃左右真空干干燥得磚紅色色固體產(chǎn)品00.525kkg(產(chǎn)物2)，歷時(shí)約24h。收率87.5%。此工序主要污染工工序?yàn)椋毫蛩崴犰F揮發(fā)廢氣氣（G4.2--1），反應(yīng)產(chǎn)產(chǎn)生廢液（S4.2--1）。圖2.4-20氟馬馬西尼第二步工藝流程程圖第三步：6-氟氟靛紅酸酐（以以下簡稱產(chǎn)物物3）于100L搪瓷反應(yīng)應(yīng)釜中投入00.525kkg5-F靛紅（產(chǎn)物2）、濃硫酸酸（0.5LL），30℃水浴保溫下下緩慢加入55.0kg330%H2O2，溫度不超超過50℃，加畢水浴浴溫度緩慢升升至40℃（此時(shí)溶液液逐漸澄清），溫溫度升至50℃后約10miin有黃色固固體析出，自自然冷至室溫溫?cái)嚢?h，用5.0LL注射用水清清洗洗得土黃黃色固體6-氟靛紅酸酐酐，65℃真空干燥土土黃色固體產(chǎn)產(chǎn)品0.6556kg。（產(chǎn)產(chǎn)物3）。此工序主要污染工工序?yàn)椋毫蛩崴犰F揮發(fā)廢氣氣（G4.3--1），反應(yīng)廢廢水（W4.3--1），反應(yīng)產(chǎn)產(chǎn)生廢液（S4.3--1）。圖2.4-21氟馬馬西尼第三步工藝流程程圖第四步：7-氟--4-甲基-3H-11,4-苯并二-2,5-（1H,4HH）-二酮制備（產(chǎn)產(chǎn)物4）反應(yīng)釜中加入6--氟靛紅酸酐酐0.6566kg、肌氨氨酸0.35kkg，油浴加熱熱至100℃，磁力攪拌拌反應(yīng)至無氣氣泡產(chǎn)生（約約1.5h）后在反應(yīng)2h，自然冷卻卻，將反應(yīng)液液倒入20LL注射用水中中，強(qiáng)力攪拌拌10min后析出白色色結(jié)晶，室溫溫放置2h后過濾，用用約10L注射用水洗洗滌濾餅固體體，65℃左右真空干干燥得黃色固固體產(chǎn)物0..227kgg（產(chǎn)物4）。此工序主要污染工工序?yàn)椋荷a(chǎn)產(chǎn)廢氣（G4.4--1），反應(yīng)廢廢水（W4.4--1）。圖2.4-22氟馬馬西尼第四步工藝流程程圖第五步：氯代亞胺胺制備（以下下簡稱產(chǎn)物5）在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，于于100L搪瓷瓷反應(yīng)釜中加加入產(chǎn)物4、5L氯仿、N，N—二甲苯胺1..4kg，然然后慢慢滴加加POCl30.26kkg，加畢后后水浴溫度設(shè)設(shè)置在75~80℃下回流2.5h，自然冷卻卻后倒入注射射用水溶液中中5.0L，混合物攪攪拌半小時(shí)分分層，水層用用5.