2023年GCP現(xiàn)場抽問考試題

最新2023年GCP現(xiàn)場抽問考試題（一）單項選擇題.《藥品臨床試驗管理規(guī)范》適用于（）A.藥品進行各期臨床試驗B.人體生物利用度試驗C.藥品進行各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗D.藥品生物等效性試驗E.藥品的毒性試驗TOC\o"1-5"\h\z.藥物的臨床研究包括（）A.臨床試驗B.生物等效性試驗C.臨床試驗和生物等效性試驗D.藥理、毒理試驗E.動物藥代動力學試驗.臨床試驗方法的選擇必須符合（）A.現(xiàn)代化倫理標準B.科學和道德標準C.合理和規(guī)范的標準D.標準化和科學化E.科學和倫理標準.開展臨床試驗單位的所有研究者都應具備（）A.承擔科學的臨床試驗的專業(yè)資格B.經(jīng)過GCP培訓C.承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過GCP培訓D.承擔科學研究的專業(yè)特長E.承擔臨床試驗研究和能力5,新藥臨床研究期間若發(fā)生嚴重不良反應，應向所屬省級和國家食品藥品監(jiān)督管理部門報告，時間必須在（）A.6小時內(nèi)B.12小時內(nèi)B18小時內(nèi)D.24小時內(nèi)E.30小時內(nèi)⑤如果新藥為前體藥物或藥物在人體內(nèi)主要以代謝方式進行消除，并產(chǎn)生大量具有藥理活性代謝物者，則需進行新藥的代謝途徑、代謝物結(jié)構(gòu)及其藥動學研究。4.GCP-ICH的原則。（1）臨床試驗應根據(jù)源自赫爾辛基宣言的倫理原則進行，符合GCP和相應的監(jiān)管要求。（2）在試驗開始前，應權(quán)衡針對試驗主體和社會的可預見風險和預期利益。只有預期利益超過風險的情況下，才能啟動和繼續(xù)試驗。（3）試驗對象的權(quán)利、安全和獲益是最重要的考慮因素，應該超越科學和社會的興趣。（4）研究產(chǎn)品的非臨床和臨床信息應足以支持擬議的臨床試驗。（5）臨床試驗應科學合理，并以明確、詳細的方案進行規(guī)劃。（6）應按照試驗方案進行試驗（6）受試者的醫(yī)療護理和治療由資質(zhì)的醫(yī)師負責。（8）參與試驗的研究者都應通過教育培訓或在其負責的工作中有豐富經(jīng)驗。（9）臨床試驗前，應從每個參與者獲得知意（H）根據(jù)相應管理要求的隱私和機密規(guī)則，機密性報告應確保受試者受到保護。（12）按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進行制造、處理和儲存受試藥物。藥物使用應按照批準的試驗方案。(13)應執(zhí)行實施確保臨床試驗各方面質(zhì)量的體系程序。(六)論述題1.試述臨床試驗的分期及目的。新藥的臨床試驗分為I、II、II、IV期。①I期臨床試驗(phaseIclinicaltrial)是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。其目的是在健康志愿者中研究人體對藥物的耐受程度并通過藥代動力學研究，了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為新藥II期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。②H期臨床試驗是隨機雙盲對照臨床試驗，對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量。H期臨床試驗的主要目的是確定試驗新藥是否安全有效，與對照組比較有多大的治療價值，通過試驗確定適應證，找出最佳的治療方案包括治療劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)等，對其有何不良反應及危險性作出評價并提供防治方法。③III期臨床試驗是擴大的多中心臨床試驗，進一步評價新藥的有效性和安全性。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據(jù)。④IV期臨床試驗即上市后臨床試驗,又稱上市后監(jiān)察(postmarketingsurveillance),是新藥上市后由申辦者自主進行的應用研究階段。在廣泛使用條件下觀察療效和不良反應(注意罕見不良反應)其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。（10）所有臨床試驗信息應以準確報告、解釋和驗證的方式進行記錄、處理和存儲。2.試述耐受性試驗確定最小初試劑量。（1）參考有同樣藥物臨床耐受性試驗（文獻），取其起始量1/2作為起始劑量。（2）參考有同類藥物臨床耐受性試驗，取其起始量1/4作為起始劑量。（3）同類藥臨床治療量的1/10開始。（4）無參考時，根據(jù)臨床前動物試驗結(jié)果，推算起始量。敏感動物LD50的1/600或最低有毒量的1/60；兩種動物急毒試驗Hk的1/600及兩種動物長毒有毒量的1/60；以其中最低者為起始劑量。最敏感動物最小有效量的1/50—l/100o起始量較大（用于抗癌藥）：小鼠急毒LM的1/100或大動物最低毒性劑量的1/40—1/30。（5）FDA推薦的藥物安全起始劑量估計：相關動物研究得到的無明顯不良反應最高劑量。換算系數(shù)：依據(jù)體表面積標準化（mg/nf）在不同種屬間的比例；成人等效劑量的1/10;臨床健康人體耐受性試驗最大推薦起始劑量；根據(jù)動物慢性毒性試驗得到的無作用劑量或濃度縮小一定的倍數(shù)，提出容許限制，這種縮小的倍數(shù)稱為安全系數(shù)。4.藥品上市后再評價主要內(nèi)容藥品上市后再評價涉及臨床醫(yī)學、藥物流行病學、藥物遺傳學、藥劑學、藥理學、藥物經(jīng)濟學及藥物政策多方面的知識。主要分為六種形式開展:IV期臨床試驗、循證醫(yī)學研究、真實事件研究、中藥保護試驗、藥物經(jīng)濟學評價、仿制藥一致性評價。（1）IV期臨床試驗。IV期臨床試驗不良反應監(jiān)察有以下幾種：①一般性監(jiān)察；②重點監(jiān)察；③個例監(jiān)督研究；④群體流行病學調(diào)查研究。（2）循證醫(yī)學。循證醫(yī)學是遵循科學證據(jù)的臨床醫(yī)學。循證醫(yī)學提倡將臨床醫(yī)師個人臨床實踐、經(jīng)驗與客觀的科學研究證據(jù)結(jié)合起來，將最佳診斷、最安全有效治療和最精確預后估計服務于每位具體患者。循證醫(yī)學對我國中醫(yī)藥走向國際市場起到了積極地推動作用。（3）中藥保護臨床試驗。中藥保護臨床試驗是針對已經(jīng)上市的藥品進行的臨床試驗，其目的旨在加強中藥品種保護管理工作，突出中醫(yī)藥特色，鼓勵創(chuàng)新，保證中藥品種保護工作的科學性、公正性和規(guī)范性。（4）藥物經(jīng)濟學。藥物經(jīng)濟學評價是藥物經(jīng)濟學研究最主要的研究內(nèi)容，其目的是從社會和群體角度，研究如何合理選擇和利用藥物，如何利用有限的資源使經(jīng)濟和社會效益最大化。實踐證明藥物經(jīng)濟學對國家衛(wèi)生決策、藥品決策（如基本藥物篩選、醫(yī)療保險藥品目錄制定、非處方藥物遴選等）藥品研發(fā)和市場開發(fā)以及臨床用藥決策都有重要作用，藥物經(jīng)濟學評價常用分析方法有三種：成本一效果分析、成本一效益分析和成本一效用分析。（5）真實事件研究。在歐洲和北美，相關研究人員和組織開展了一些真實世界研究（realworldstudy,RWS）,包括觀察性設計、橫斷面設計和隊列設計等。所謂真實世界研究是指試驗數(shù)據(jù)來源于實際醫(yī)療環(huán)境，不僅僅局限在臨床試驗,如研究數(shù)據(jù)可以來源于門診、住院、檢查等，數(shù)據(jù)類型可以是試驗數(shù)據(jù)、病歷數(shù)據(jù)、檢驗數(shù)據(jù)等。（6）仿制藥一致性評價。仿制藥一致性評價是指對已經(jīng)批準上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進行質(zhì)量一致性評價，仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達到與原研藥一致水平。6-10題A.I期臨床試驗B.II期臨床試驗C.Ill期臨床試驗D.IV期臨床試驗E.臨床驗證.擴大的多中心臨床試驗，遵循隨機對照原則，進一步評價有效性、安全性（）TOC\o"1-5"\h\z.隨機盲法對照臨床試驗，對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量（）.初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗（）.觀察人體對新藥的耐藥程度和藥代動力學，為制定給藥方法提供依據(jù)（）.新藥上市后監(jiān)測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應（）11-14題A.試驗方案B.記錄與報告C.試驗用藥品D.質(zhì)量保證E.多中心試驗.臨床試驗中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都加以核實，以保證數(shù)據(jù)的可靠性的是（）.由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗（）.對嚴重不良事件報告表的評價和討論屬于（）.根據(jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數(shù)是屬于（）（二）多項選擇題.《藥品臨床試驗管理規(guī)范》規(guī)定在藥品臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權(quán)益給予充分的保障，主要規(guī)定有（）A.應在參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)成立倫理委員會B.臨床試驗開始前，試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方能實施C.試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經(jīng)倫理委員會批準后方能執(zhí)行D.倫理委員會對臨床試驗方案的審查意見應在討論后以投票方式作出決定，委員中參與臨床試驗者不投票E.試驗中發(fā)生任何嚴重不良事件，均應向倫理委員會報告.研究者或其指定的代表必須向受試者說明的臨床試驗的詳細情況包括（）A.受試者參加試驗應是自愿的，有權(quán)隨時退出，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響B(tài).必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密C.試驗期間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料D.如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和適當?shù)谋ｋU補償E.試驗目的、過程與期限及檢查操作等的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗不同的組別.負責臨床試驗的研究者應具備的條件是（）A.在合法的醫(yī)療機構(gòu)中具有任職行醫(yī)的資格B.具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗C.對臨床試驗研究方法具有豐富經(jīng)驗D.熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻E.具有并有權(quán)支配進行臨床試驗所需的人員和設備條件.承擔臨床研究的單位和臨床研究者，應當（）A.有義務采取必要的措施，保障受試者的安全B.密切注意臨床研究用藥物不良事件的發(fā)生C.在有不良反應發(fā)生時，能及時對受試者采取適當?shù)奶幚泶胧?，并記錄在案D.在發(fā)生嚴重不良事件時，在24小時內(nèi)報告省級食品藥品監(jiān)督管理局和國家食品藥品監(jiān)督管理局及申請人E.在發(fā)生嚴重不良事件時，及時向倫理委員會報告.以下關于藥物臨床研究的說法正確的是（）A.臨床研究包括臨床試驗或生物等效性試驗，臨床試驗分四期B.申請人完成每期臨床試驗后，應向國家和省級藥品監(jiān)督管理部門提交臨床研究和統(tǒng)計分析報告C.臨床研究時間超過1年的，申請人應當自批準之日起每年向國家和省級藥品監(jiān)督管理部門提交臨床研究進展報告D.臨床研究被批準后應當在2年內(nèi)實施E.逾期未實施的原批準證明文件自行廢止，仍需進行臨床研究的，應當重新申請三、填空題TOC\o"1-5"\h\z.（）、（）和（）三個動力學參數(shù)構(gòu)成了生物利用度、生物等效性評價最重要的指標。.影響生物利用度的因素：（）、（）、（）.所有以人為對象的研究必須符合（）即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。.選擇臨床試驗方法必須符合（）和（）要求。.如果在臨床試驗過程中，出現(xiàn)與本研究有關的嚴重不良反應或死亡病例，研究者及所在醫(yī)院立即采取適當?shù)奶幚泶胧?并在（）小時以內(nèi)報告組長單位、申辦單位及國家食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)督司。TOC\o"1-5"\h\z.雙盲試驗時試驗藥物和安慰劑在（）（）（）（）等特征上一致。.研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后（）年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后（）年。.II期臨床試驗設計符合“四性原則”，即（）()()()TOC\o"1-5"\h\z.盡管安慰劑本身并無藥理作用，但在一定條件下，安慰劑可以產(chǎn)生效應，稱為（）.我國臨床療效評價（assessmentofresponse）一般采用四級評定標準：（）（）（）（）.臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：1期為（）口期為（），in為300例，IV期為2000例。.生物利用度包括（）、（）（四）名詞解釋.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GoodClinicalPractice,GCP）.雙盲法（doubleblindtechnique）試驗.安慰劑（placebo）.安慰劑效應（placeboeffect）.國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（InternationalCouncilforHarmonization,ICH）（五）簡答題.簡述人體生物利用度試驗的目的。.簡述耐受性試驗劑量遞增的基本原則。.簡述I期藥動學研究內(nèi)容包括。.GCPTCH的原則。（六）論述題.試述臨床試驗的分期及目的。.試述耐受性試驗確定最小初試劑量。.藥品上市后再評價主要內(nèi)容?！敬鸢浮浚ㄒ唬﹩雾椷x擇題.C2.C3.E4.C5.D6.C7.B8.A9.A10.D.D12.E13.B14.A（二）多項選擇題1.ABCDE2.ABCDE3.ABCDE.ABCDE5.ABCDE（三）填空題.AUC、人、Tmax.劑型因素、生理因素、食物因素.《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》.科學倫理.24.外形氣味.55.代表性隨機性重復性合理性.安慰劑效應.無效改善進步明顯進步.20~30100.相對生物利用度絕對生物利用度(四)名詞解釋L藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GoodClinicalPractice,GCP)：是臨床試驗全過程的標準規(guī)定。包括方案設計、組織實施、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。制定GCP的目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學可靠，保護受試者的權(quán)益和安全。.雙盲法(doubleblindtechnique)試驗：凡是醫(yī)生與病人同時接受盲法的隨機對照臨床試驗稱為雙盲法(doubleblindtechnique)試驗。.安慰劑(placebo)：是把沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來作為臨床對照試驗中的陰性對照。