臨床試驗(yàn)問(wèn)題與解決方法電子教案

臨床試驗(yàn)問(wèn)題(wèntí)與解決上海第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院修清玉第一頁(yè)，共49頁(yè)。試驗(yàn)(shìyàn)步驟前期(qiánqī)準(zhǔn)備方案設(shè)計(jì)倫理(lúnlǐ)委員會(huì)審核試驗(yàn)啟動(dòng)入組和隨訪監(jiān)查員訪視文件管理藥物和標(biāo)本管理資料保存不良事件管理總結(jié)研究者會(huì)議第二頁(yè)，共49頁(yè)。前期(qiánqī)準(zhǔn)備閱讀（翻譯(fānyì)）方案摘要，研究者手冊(cè)或說(shuō)明書(shū)評(píng)價(jià)試驗(yàn)可行性回顧性調(diào)查評(píng)價(jià)人力資源、所需儀器設(shè)備第三頁(yè)，共49頁(yè)。方案介紹試驗(yàn)背景及藥物該項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究的基礎(chǔ)目的試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)組織執(zhí)行和完成(wánchéng)條件進(jìn)度及總結(jié)第四頁(yè)，共49頁(yè)。中心(zhōngxīn)選擇法規(guī)要求選擇藥理基構(gòu)有經(jīng)驗(yàn)(jīngyàn)和受過(guò)培訓(xùn)的資質(zhì)合格的研究者聲譽(yù)、經(jīng)驗(yàn)(jīngyàn)、興趣、能力足夠的受試者人群（回顧性資料）足夠的研究人員、資源和時(shí)間足夠的儀器設(shè)備合作、積極配合和是否易于聯(lián)絡(luò)地理位置便于試驗(yàn)病人和監(jiān)查員訪視第五頁(yè)，共49頁(yè)。選擇(xuǎnzé)申辦者品種(pǐnzhǒng)信譽(yù)監(jiān)察員第六頁(yè)，共49頁(yè)。 彼此(bǐcǐ)滿意嗎？第七頁(yè)，共49頁(yè)。開(kāi)會(huì)(kāihuì)嘍！第八頁(yè)，共49頁(yè)。研究者會(huì)議(huìyì)背景和原理試驗(yàn)安排討論和修改方案藥品管理病例(bìnglì)記錄表嚴(yán)重不良事件GCP如何解決難點(diǎn)第九頁(yè)，共49頁(yè)。倫理(lúnlǐ)委員會(huì)審核下述文件(wénjiàn)必須送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)：方案Protocol方案增補(bǔ)Protocolamendments知情同意書(shū)Consentform(s)募集病人用的廣告病人教育材料付費(fèi)與賠償?shù)谑?yè)，共49頁(yè)。倫理(lúnlǐ)委員會(huì)審核下列(xiàliè)文件由倫理委員會(huì)審閱(但不需批準(zhǔn))：研究者資格(如個(gè)人簡(jiǎn)歷)研究者手冊(cè)Investigator’sBrochure病例報(bào)告表樣本研究經(jīng)費(fèi)試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的嚴(yán)重、非預(yù)期并判斷與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告復(fù)印件第十一頁(yè)，共49頁(yè)。倫理(lúnlǐ)委員會(huì)審核下列(xiàliè)文件由倫理委員會(huì)審閱(但不需批準(zhǔn))：SFDA臨床批件所用藥品藥檢報(bào)告(所有批號(hào))受試者保險(xiǎn)證明(如適用)參加單位名單第十二頁(yè)，共49頁(yè)。倫理(lúnlǐ)委員會(huì)審核確保倫理委員會(huì)批件覆蓋以下內(nèi)容：批準(zhǔn)方案名稱批準(zhǔn)知情(zhīqíng)同意書(shū)版本號(hào)藥檢報(bào)告號(hào)批準(zhǔn)病人教育材料批準(zhǔn)使用的廣告覆蓋單位名單(中心倫理委員會(huì))第十三頁(yè)，共49頁(yè)。試驗(yàn)(shìyàn)啟動(dòng)目的監(jiān)察員與所有參加人員一起進(jìn)行方案和步驟復(fù)習(xí)(fùxí)地點(diǎn)各中心時(shí)間研究者會(huì)之后受試者入組前研究藥物和物資運(yùn)達(dá)時(shí)第十四頁(yè)，共49頁(yè)。內(nèi)容介紹 方案回顧(仔細(xì)(zǐxì)回顧)不良事件實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目藥物管理其他文件的內(nèi)容和保持更新 研究者職責(zé)、分工、責(zé)任試驗(yàn)(shìyàn)啟動(dòng)

第十五頁(yè)，共49頁(yè)。監(jiān)查訪視目的定期訪視，確保試驗(yàn)進(jìn)展順利并遵守方案、GCP和法規(guī)驗(yàn)證病例史料，保證其充分和準(zhǔn)確，保護(hù)受試者權(quán)益目的不是針對(duì)研究單位做了哪些工作進(jìn)行審查；而是提供幫助或培訓(xùn)，達(dá)到要求的速度和質(zhì)量時(shí)間通常在第一個(gè)病人(或頭幾個(gè)病人)入組不久訪視將定期進(jìn)行和/或根據(jù)(gēnjù)入組的進(jìn)展情況而定第十六頁(yè)，共49頁(yè)。臨床試驗(yàn)中需注意的問(wèn)題(wèntí)

知情同意書(shū)原始資料和病例記錄表方案和GCP依從性不良事件和嚴(yán)重(yánzhòng)不良事件藥品分發(fā),回收和記錄管理文件更新入組速度第十七頁(yè)，共49頁(yè)。干嗎(gànmá)不早告訴我！第十八頁(yè)，共49頁(yè)。知情(zhīqíng)同意書(shū)

受試者在接受以試驗(yàn)為目的醫(yī)療程序前在知情同意書(shū)上簽名和注明(zhùmínɡ)日期及時(shí)間

研究者(談話醫(yī)生)在知情同意書(shū)上簽名和注明(zhùmínɡ)日期及時(shí)間知情同意書(shū)上填寫(xiě)研究者聯(lián)系信息證人簽字（必要時(shí)）監(jiān)護(hù)人簽字（必要時(shí)）將受試者簽署的知情同意書(shū)的原件保存在適當(dāng)?shù)牡胤降谑彭?yè)，共49頁(yè)。原始(yuánshǐ)資料原始資料是所有關(guān)于(guānyú)某個(gè)研究對(duì)象的原始文件，數(shù)據(jù)(“原始”數(shù)據(jù))和記錄。它們組成了有關(guān)受試者的醫(yī)療情況，治療和進(jìn)展?fàn)顩r的“總圖”：入院記錄和病歷門(mén)診記錄實(shí)驗(yàn)室報(bào)告受試者日記發(fā)藥記錄自動(dòng)儀器上記錄的數(shù)據(jù)診斷報(bào)告，如X-線和心電圖手術(shù)報(bào)告第二十頁(yè)，共49頁(yè)。原始(yuánshǐ)資料目的和原則原始資料是證實(shí)受試者真實(shí)性的基本文件(即,受試者確有其人，并患有該病),證實(shí)研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性原始資料必須就以下內(nèi)容提供文字記錄：有關(guān)受試者參加臨床試驗(yàn)，診斷，所有的研究性治療和程序，不良事件，進(jìn)展和對(duì)試驗(yàn)治療的反應(yīng)收集并編輯(biānjí)所有的信息，并將方案要求的數(shù)據(jù)記錄到病例報(bào)告表上第二十一頁(yè)，共49頁(yè)。原始(yuánshǐ)資料核對(duì)要求確保方案要求的數(shù)據(jù)被準(zhǔn)確的收集在病例報(bào)告表上，并且同原始資料一致的過(guò)程.原則確保”研究者保存了受試者身份、臨床觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查和藥物接收和分發(fā)的記錄”確?！把芯空甙磿r(shí)、恰當(dāng)和準(zhǔn)確提交支持試驗(yàn)藥物安全性和有效性的報(bào)告”為達(dá)以上目的，應(yīng)審閱具有(jùyǒu)代表性的一定數(shù)量的病例報(bào)告表并且將其同原始資料對(duì)比第二十二頁(yè)，共49頁(yè)。原始資料(zīliào)核對(duì)確保所有原始資料和病例報(bào)告表按時(shí)完成，干凈(gānjìng)清晰，由研究人員簽字確保所有病例報(bào)告表上填寫(xiě)的內(nèi)容可以同原始資料核查,數(shù)據(jù)同原始資料一致解釋所有的漏填處,任何數(shù)據(jù)的偏差或不一致,缺失的訪視或步驟,和任何一次嘗試聯(lián)絡(luò)失訪病人的記錄記錄任何劑量或治療改變確保所有不良事件、伴隨用藥和受試者健康狀態(tài)的改變都被記錄，交叉檢查病例報(bào)告表的各項(xiàng)內(nèi)容以保證信息的一致第二十三頁(yè)，共49頁(yè)。方案(fāngàn)/GCP依從性研究者遵守研究方案和所有批準(zhǔn)的增補(bǔ)案,確保每個(gè)受試者的原始資料已恰當(dāng)和充分地表明受試者符合所有入組條件并且沒(méi)有違反入組條件

確保同方案、標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)操作程序和GCP的偏差被恰當(dāng)?shù)挠涗浐蜏贤?/p>

書(shū)面通知倫理委員會(huì)和監(jiān)查員任何同方案的偏差或方案的改變，并在管理文檔中保存相關(guān)往來(lái)記錄確保研究單位采取了適當(dāng)?shù)拇胧┓乐蛊畹脑俅伟l(fā)生

確保研究者入組合格的病人 第二十四頁(yè)，共49頁(yè)。病例(bìnglì)報(bào)告表臨床研究數(shù)據(jù)收集的幾種(jǐzhǒnɡ)方法:病例報(bào)告表(CRFs)書(shū)面記錄系統(tǒng)數(shù)據(jù)收集工具記錄每個(gè)受試者按方案要求的所有信息電子病例報(bào)告表第二十五頁(yè)，共49頁(yè)。病例(bìnglì)報(bào)告表填寫(xiě)要求(yāoqiú)

將原始數(shù)據(jù)抄寫(xiě)在病例報(bào)告表時(shí)，應(yīng)該格外仔細(xì)，以保證可讀性，這一點(diǎn)非常重要應(yīng)在受試者訪視后盡早完成

只有那些被指定的研究成員可以在CRF上填寫(xiě)和/或更正數(shù)據(jù)(shùjù)，通常這一責(zé)任由臨床研究協(xié)調(diào)員承擔(dān).第二十六頁(yè)，共49頁(yè)。病例(bìnglì)報(bào)告表改正指導(dǎo)正確方法(fāngfǎ):在錯(cuò)誤記錄上劃一橫線填寫(xiě)正確的數(shù)據(jù)姓名縮寫(xiě)簽字，簽日期不要涂改,或使用涂改液或其他任何可以遮蓋原始記錄的方法(fāngfǎ)錯(cuò)誤方法(fāngfǎ):使用涂改液覆蓋和刮掉原始記錄第二十七頁(yè)，共49頁(yè)。病例(bìnglì)記錄表問(wèn)題原始(yuánshǐ)資料/記錄表上的數(shù)據(jù)不支持病例報(bào)告表上的記錄數(shù)據(jù)丟失或不完整病例報(bào)告表上的數(shù)據(jù)不正確數(shù)據(jù)填錯(cuò)了地方數(shù)據(jù)抄錯(cuò)未按時(shí)間要求提交只有被授權(quán)的人可以填寫(xiě)第二十八頁(yè)，共49頁(yè)。藥物(yàowù)管理運(yùn)送申辦者和研究者必須保留足夠有關(guān)試驗(yàn)藥物接收，發(fā)放,運(yùn)輸和其他處置的記錄試驗(yàn)藥物發(fā)給中心后，研究者有責(zé)任確保足夠的記錄被保留接收試驗(yàn)藥物時(shí)，中心需記錄：收到日期，數(shù)量，接收人姓名序號(hào)，批號(hào)或其他確認(rèn)號(hào)試驗(yàn)藥的情況(qíngkuàng)試驗(yàn)藥的失效期確認(rèn)收到正確的試驗(yàn)藥物(確認(rèn)標(biāo)簽上的方案號(hào)碼)以及分給中心的隨機(jī)號(hào)第二十九頁(yè)，共49頁(yè)。藥物(yàowù)管理儲(chǔ)存符合藥物儲(chǔ)存條件保證足夠的試驗(yàn)藥物存放在安全地方，限制人員接觸，且環(huán)境合適(如溫度，光線(guāngxiàn)，濕度控制)第三十頁(yè)，共49頁(yè)。藥物(yàowù)清點(diǎn)保存記錄：包括接收、發(fā)放和受試者還回的清點(diǎn)單位(如，片、瓶、膠囊、水泡眼包裝等)的詳細(xì)記錄在發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，找出懷疑的藥物證明研究藥物的有效性,保證絕大多數(shù)研究藥物被受試者正確使用評(píng)估受試者是否懂得藥物的使用方法(fāngfǎ)，和是否有潛在的依從性問(wèn)題第三十一頁(yè)，共49頁(yè)。藥物(yàowù)清點(diǎn)記錄保存研究者必須保存藥物發(fā)給每個(gè)受試者適當(dāng)?shù)挠涗洶ㄈ掌诤蛿?shù)量這一信息應(yīng)當(dāng)同時(shí)記錄在受試者的原始資料、病例報(bào)告表、藥物清點(diǎn)(qīngdiǎn)和發(fā)放記錄上上述3個(gè)文件上的藥物發(fā)放記錄應(yīng)當(dāng)進(jìn)行核對(duì)。通常包括以下內(nèi)容:病人名字縮寫(xiě)和/或入組號(hào)訪視號(hào)(門(mén)診病人)或試驗(yàn)周數(shù)由發(fā)放者簽字的藥物批號(hào)、日期和數(shù)量返還的日期和數(shù)量，由發(fā)放者簽名字縮寫(xiě)第三十二頁(yè)，共49頁(yè)。標(biāo)本處理(chǔlǐ)和運(yùn)輸大多數(shù)試驗(yàn)方案都會(huì)有關(guān)于臨床標(biāo)本收集、操作、處理和運(yùn)輸?shù)膶ｉT(mén)的規(guī)定和步驟試驗(yàn)標(biāo)本可在研究單位的實(shí)驗(yàn)室和指定的中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)根據(jù)運(yùn)輸?shù)臉?biāo)本的特征，就包裝、儲(chǔ)存和標(biāo)簽的特別要求(yāoqiú)進(jìn)行說(shuō)明國(guó)際航空運(yùn)輸局(IATA)對(duì)生物標(biāo)本制定了特殊的規(guī)章(感染和非感染的).第三十三頁(yè)，共49頁(yè)。不良事件(shìjiàn)管理一個(gè)醫(yī)療事件在何時(shí)被認(rèn)為是一個(gè)需報(bào)告的不良事件?何時(shí)開(kāi)始報(bào)告不良事件…從知情同意書(shū)簽署時(shí)起或第一次用藥后?在清洗期發(fā)生的不良事件應(yīng)當(dāng)怎樣處理?擇期手術(shù)怎樣處理?描述不良事件的最佳方式(fāngshì)?“同時(shí)發(fā)生的多個(gè)事件”應(yīng)當(dāng)報(bào)告為單獨(dú)的癥狀還是綜合癥?研究者在保證研究單位履行倫理委員會(huì)的報(bào)告要求中的責(zé)任是什么?第三十四頁(yè)，共49頁(yè)。一般(yībān)解釋基線(jīxiàn)醫(yī)療情況加重何時(shí)是不良事件？發(fā)現(xiàn)的情況(qíngkuàng)是否基線情況(qíngkuàng)的一部分?不是記錄在CRF不良事件頁(yè)是是否有意義的臨床改變發(fā)生在：

之前存在的情況?

試驗(yàn)室值，心電圖?

其他安全/療效評(píng)估?是不是是否需要新的臨床介入?是不是不需報(bào)告的事件第三十五頁(yè)，共49頁(yè)。不良(bùliáng)事件管理描述內(nèi)容:事件名稱發(fā)作,持續(xù)時(shí)間何事件解決日期事件嚴(yán)重程度(如，輕、中、重)事件是否可定義為嚴(yán)重不良事件(立即討論)研究者對(duì)事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系(guānxì)評(píng)價(jià)任何采取的治療或行動(dòng)如果是設(shè)盲的試驗(yàn)，揭盲后是否進(jìn)行了“停藥/再次服藥”的試驗(yàn)事件結(jié)果(如，受試者痊愈,愈后有后遺癥,事件繼續(xù),死亡,等)第三十六頁(yè)，共49頁(yè)。不良事件(shìjiàn)隨訪研究者職責(zé)不考慮研究的特殊要求,研究者有責(zé)任：治療，或監(jiān)測(cè)不良事件的治療隨訪受試者直到不良事件結(jié)束研究者可能采取(cǎiqǔ)的行動(dòng):無(wú)加強(qiáng)對(duì)受試者的監(jiān)測(cè)提供解毒/拮抗治療改變劑量或用法停用研究藥物上述方法聯(lián)合第三十七頁(yè)，共49頁(yè)。不良事件(shìjiàn)隨訪研究者可能采取的行動(dòng):確認(rèn)研究單位已經(jīng)通知倫理委員會(huì)通知適當(dāng)?shù)姆ㄒ?guī)機(jī)構(gòu)告知其他的參加研究的研究者修正/修改(xiūgǎi)研究方案和知情同意書(shū)暫停研究終止研究暫停或終止藥物的開(kāi)發(fā)倫理委員會(huì)可能采取的行動(dòng):修正/修改(xiūgǎi)研究方案和知情同意書(shū)暫停研究終止研究第三十八頁(yè)，共49頁(yè)。試驗(yàn)(shìyàn)結(jié)束結(jié)束的原因:按計(jì)劃完成研究者決定停止試驗(yàn)(如，藥物無(wú)效或安全性考慮),或暫停研究性新藥的開(kāi)發(fā)倫理問(wèn)題;可以因?yàn)榭偟乃幬镲L(fēng)險(xiǎn)/利益比的改變(新資料)停止由于(yóuyú)安全性的考慮，倫理委員會(huì)未能再次批準(zhǔn)研究或建議終止研究單位的依從性或其他的問(wèn)題，申辦者終止研究單位的試驗(yàn)由于(yóuyú)安全性或其他考慮，法規(guī)機(jī)構(gòu)要求終止第三十九頁(yè)，共49頁(yè)。試驗(yàn)(shìyàn)結(jié)束研究者的職責(zé)試驗(yàn)結(jié)束訪視完成后，研究者的任務(wù)并沒(méi)有結(jié)束進(jìn)行書(shū)面總結(jié)(zǒngjié)，撰寫(xiě)總結(jié)(zǒngjié)報(bào)告完成總結(jié)(zǒngjié)報(bào)告，提交倫理委員會(huì)和藥政管理部門(mén)保存所有管理文檔，將所有的文件按時(shí)間順序排列(或倒計(jì)時(shí))第四十頁(yè)，共49頁(yè)。大功告成(dàgōnggàochéng)，耶！第四十一頁(yè)，共49頁(yè)。文件(wénjiàn)管理適當(dāng)更新研究人員的簡(jiǎn)歷，研究者協(xié)議，人員簽字頁(yè)和研究人員責(zé)任表

完成并保管所有監(jiān)查員的訪視記錄(如，啟動(dòng)訪視，監(jiān)查訪視等),和保證監(jiān)查員和研究者在記錄上簽字

完成并保管研究人員參加研究培訓(xùn)的記錄(如研究者會(huì)，啟動(dòng)訪視等)

獲取最新的試驗(yàn)室證書(shū)和試驗(yàn)室正常值(恰當(dāng)?shù)?,并在管理文檔中存檔

根據(jù)需要保管儀器的校對(duì)和維護(hù)的記錄,和保證其更新和準(zhǔn)確

將與監(jiān)查員和倫理委員會(huì)的有關(guān)嚴(yán)重不良事件報(bào)告的聯(lián)絡(luò)記錄保存在管理文檔中;其中應(yīng)該包括將事件通知(tōngzhī)這些部門(mén)的時(shí)間和任何監(jiān)查員/倫理委員會(huì)要求的隨訪第四十二頁(yè)，共49頁(yè)。文件(wénjiàn)保存在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，所有文件應(yīng)被保管在專門(mén)的、安全的地方只有研究(yánjiū)單位或被授權(quán)人能夠接觸數(shù)據(jù)，并保護(hù)受試者的隱私必須保證所有文件能夠提供給稽查人員或法律及權(quán)威機(jī)構(gòu)用于支持新藥申請(qǐng)的數(shù)據(jù)查核第四十三頁(yè)，共49頁(yè)