第一章緒論與新興的環(huán)境毒理科學

環(huán)境毒理學EnvironmentalToxicology主要參考雜志和書目參考雜志：1、衛(wèi)生毒理學雜志2、衛(wèi)生研究3、中國公共衛(wèi)生4、中國地方病學雜志5、中國地方病防治雜志6、環(huán)境科學7、環(huán)境科學學報8、中華預防醫(yī)學雜志參考書目：1、《環(huán)境毒理學》，李建政，化學工業(yè)出版社2、《環(huán)境毒理學》，孔志明，南京大學出版社3、《環(huán)境毒理學》，孟紫強，高等教育出版社4、《生態(tài)毒理學原理與方法》，孟紫強，科學出版社5、《環(huán)境污染與人體健康》，石碧清，中國環(huán)境科學出版社環(huán)境毒理學的基本概念、機理，并重點介紹了土壤環(huán)境毒理學、水環(huán)境毒理學、大氣污染毒理學等環(huán)境毒理學的分支學科，以及毒理學研究常見的一些實驗方法。

《環(huán)境毒理學》教學內容本課程內容與重點以介質為分類依據大氣環(huán)境毒理學水環(huán)境毒理學土壤環(huán)境毒理學環(huán)境毒理學有機架構以環(huán)境污染物為分類依據重金屬毒理學溶劑（石油）毒理學農藥毒理學環(huán)境激素毒理學環(huán)境電離（電磁）輻射毒理學環(huán)境毒理學學科結構環(huán)境毒理學理論環(huán)境毒理學實驗環(huán)境毒理學應用環(huán)境毒理學理論毒性與影響因素一般毒性與評價特殊毒性與評價安全與健康評價環(huán)境毒理學學習安排計劃第一講、緒論與新興的環(huán)境毒理科學第二講、污染物的環(huán)境生態(tài)行為第三講、化學污染物的毒性作用第四講、物理性污染的毒性效應第五講、土壤環(huán)境毒理學第六講、水環(huán)境毒理學第七講、大氣污染毒理學第八講、環(huán)境毒理學常用研究方法第九講、環(huán)境化學物的生態(tài)風險評價第一章

緒論與新興的環(huán)境毒理科學第一節(jié)環(huán)境毒理學概述

第二節(jié)環(huán)境毒理學研究對象、任務與內容第三節(jié)環(huán)境毒理學的研究方法第四節(jié)環(huán)境毒理學發(fā)展與應用

第五節(jié)環(huán)境毒理學展望第一節(jié)環(huán)境毒理學概述一、毒理學（Toxicology）毒理學：是研究物理、化學和生物因素，特別是化學因素對生物機體的損害作用及其機理的科學。環(huán)境毒理學：屬于環(huán)境科學的范疇，也是生命科學和毒理學的分支學科。環(huán)境毒理學：運用毒理學研究方法研究環(huán)境污染物，特別是化學污染物對生物有機體，尤其是對人體的損害作用及其機理的科學。生態(tài)毒理學毒理學的分支學科，著重研究自然的和人造的污染物對動物（包括人）、植物、微生物的整個生態(tài)系統的毒效應；

生態(tài)毒理學是研究各種有毒有害因素，特別是環(huán)境污染物對人類之外其他生物種類包括動物、植物和微生物等的損害作用規(guī)律及防治措施的科學。環(huán)境毒理學與生態(tài)毒理學的區(qū)別區(qū)別點環(huán)境毒理學生態(tài)毒理學主要研究內容對人體健康的影響對生態(tài)系統健康的脅迫實驗方法基于動物實驗的觀察結果進行推論或對病人進行實驗觀察以及流行病學調查直接采用相應的植物、動物和微生物進行實驗與觀測主要任務闡明環(huán)境毒物對人體健康的影響及其機理揭示環(huán)境毒物對生態(tài)系統及其不同組分的毒害效應及其機理學科歸屬環(huán)境、醫(yī)學生態(tài)學環(huán)境生態(tài)毒理學生態(tài)毒理學環(huán)境毒理學核心為非人類生物，擴展到人類核心為環(huán)境污染物對人的影響，擴展到動植物

環(huán)境生態(tài)毒理學應用毒理學的觀點和方法，研究環(huán)境污染物對非人類生物乃至生態(tài)系統及其組成種群影響規(guī)律的一門科學。

環(huán)境生態(tài)毒理學主要研究對象不僅包括生物個體的變化，而且包括生物群體的改變；不僅研究環(huán)境化學污染物（簡稱環(huán)境化學物）對某一種群的損害，而且研究環(huán)境化學物對生態(tài)系統的影響。

毒物：可進入生物機體，具有累積效應，干擾機體生理平衡，導致其組織、器官或生理過程受到不良影響的外源性物質。（Toxin：毒素，生物產生（venom:毒液）；Poison：毒藥，人工合成藥物，有目的性；Toxicant：有毒物質，廣義，不一定有目的性；pollutant,chemicals,contaminant,toxicsubstance）外源性化學物（Xenobiotics）：是一類“外來生物活性物質”，又稱外來化學物，以區(qū)別于代謝過程中形成的產物和中間產物——內源化學物。臨床毒理學營養(yǎng)毒理學環(huán)境毒理學職業(yè)毒理學醫(yī)藥學診斷化學病理學營養(yǎng)學食品學分析化學環(huán)境科學生態(tài)學環(huán)境化學生理學病理學生物化學免疫學遺傳學其它職業(yè)醫(yī)學

毒理學毒理學、環(huán)境毒理學與其它基礎科學的聯系毒理學是典型的綜合科學：化學原料提取合成使用排放生物吸收分布傷害毒性調控污染源風險管理歸趨風險評價效應自然的生物與非生物轉化人畜排泄物暴露環(huán)境毒理學的基本組成第二節(jié)環(huán)境毒理學研究對象、任務

與內容由于環(huán)境污染物對人類之外的其他生物種類（包括動物、植物和微生物等）的損害日趨嚴重，地球上每天有100~300個物種遭滅絕，近50000km2森林被破壞。環(huán)境毒理學研究已擴展到環(huán)境污染物對各種生物機體及其種群的損害作用規(guī)律及防治措施的范圍。研究外源化學物對生物體損害作用及其機制的科學。環(huán)境污染物的種類繁多，主要包括三個方面的污染物：物理性污染生物性污染化學性污染

一、環(huán)境毒理學的研究對象——游離輻射

——電磁輻射

——噪聲污染

——振動污染

——溫度（廢熱）

……物理性污染：游離輻射——種類背景輻射來源：宇宙射線、土壤巖石、人體內的放射性同位素醫(yī)用輻射來源：診斷用X光機，核子醫(yī)學、腫瘤照射職業(yè)上的暴露：非破壞性儀器檢測、行李監(jiān)測、核電廠操作、核武試爆、研究用儀器——游離輻射產生的問題急性暴露可引起皮膚、腸胃、造血系統異常，甚至死亡長期低劑量輻射會破壞染色體或引起基因突變。非游離輻射

——紫外線來源：陽光、焊接、殺菌可引起皮膚紅腫、灼傷及皮膚癌焊接工可患角結膜炎及白內障

——紅外線來源：具溫度的物體可引起皮膚及眼角膜等的熱傷害

——微波可引起白內障及生殖系統危害

——低頻率電磁波溫度

——溫度過低會造成體溫降低、凍瘡甚至死亡

——溫度過高熱痙攣熱衰竭熱中風目前存在的城市熱島效應城市熱島效應示意圖噪音突發(fā)性噪音持續(xù)性噪音振動局部性振動全身性振動異常氣壓氣壓的變動可引起健康危害生物性污染：——細菌

——病毒

——生物毒素各種生物毒素顏色鮮艷有疣有環(huán)有托不被蟲咬毒蠅傘墨汁鬼傘豹斑毒傘白毒傘（極毒）化學性污染（外源性化學物）：——農藥——食品中的有毒成分——藥物——化妝品及洗滌劑——金屬——刺激性和窒息性氣體——天然毒素——其他毒物農藥有機磷酸酯類農藥：磷酸酯類（敵敵畏、敵百蟲）、硫代和二硫代磷酸酯（樂果、對硫磷）、磷酰胺和硫代磷酰胺（甲胺磷、焦磷酸酯）。甲脒類農藥：殺螨劑、殺蟲劑、殺真菌劑、除草劑、殺線蟲劑等。擬除蟲菊酯類農藥氨基甲酸酯類農藥：西維因、呋喃丹、異丙威、禾大壯。其它農藥：鞣化過程抑制劑、GABA受體抑制劑、細胞分裂抑制劑。各種食品添加劑防腐劑：硼酸、甲酸、水楊酸、二碳酸酯、丙酸酯、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、對羥基苯甲酸酯。殺菌劑抗氧化劑食用色素發(fā)色劑和漂白劑：亞硝酸鈉、硝酸鈉。香精香料調味劑：谷氨酸鈉、糖精藥物——藥物與毒物的差別主要在于劑量的差異。化妝品與洗滌劑——化妝品：造成經皮吸收的一般性危害；對皮膚產生原發(fā)刺激；產生過敏性接觸性皮炎；導致光敏性皮膚損害；一些有害物質具有誘變性和致癌性?！铣上礈靹┲亟饘佟性贓PA優(yōu)先污染物表中的金屬有12種：砷、鈹、鎘、鉻、銅、鉛、汞、鎳、硒、銀、鉈及鋅。有機溶劑有機實驗常用食品中的有毒成份——毒物的概念是相對的，任何化學物超過一定的劑量即成為毒物。軍事毒物化學武器（chemicalweapon）是化學戰(zhàn)劑、化學彈藥及其施放器材的合稱?；瘜W戰(zhàn)劑（chemicalwarfareagents，CWA）或簡稱毒劑：軍事對抗中用以殺傷對方有生力量、牽制和擾亂對方軍事行動的有毒物質的統稱?；瘜W彈藥（chemicalmunitions）：裝填有CWA的彈藥，合稱為化學彈藥。

化學武器大規(guī)模使用始于第一次世界大戰(zhàn)。使用的毒劑有氯氣、光氣、雙光氣、二苯氯胂、氫氰酸、芥子氣等多達40余種，毒劑用量達12萬噸，傷亡人數約130萬，占戰(zhàn)爭傷亡總人數的4.6％。第二次世界大戰(zhàn)全面爆發(fā)前，意大利侵略阿比西尼亞時首次使用芥子氣和光氣。哈伯法固氮法的發(fā)明者德國科學家哈伯，在研發(fā)毒氣炮彈的時候，得出著名哈伯定理，即暴露于低濃度毒氣氛圍所導致的毒性同高濃度毒氣短時間暴露的毒性之間存在的某種聯系（半經驗公式）。2005年5月1日，越南胡志明市，4歲的NguyenXuanMinh。美國在越戰(zhàn)中將包括橙劑(AgentOrange)在內的脫葉劑廣泛用于軍事目的，導致越南出現很多殘疾兒童。二、環(huán)境毒理學的研究任務主要任務：研究環(huán)境污染物對人體的損害作用及其機理，探索環(huán)境污染物對人類健康損害的早期檢測指標和生物標記，從而為制定環(huán)境衛(wèi)生標準和防治環(huán)境污染對人體健康的危害提供理論依據和措施。2.最終任務：保護地球生物圈內包括人類在內的各種生物的生存和持續(xù)健康的發(fā)展。三、環(huán)境毒理學的研究內容環(huán)境毒理學的概念、理論和方法；環(huán)境化合物在生物體內的吸收、分布、轉化和排除規(guī)律，及對生物體的一般毒性作用與機理；環(huán)境化學物及其轉化產物對生物體的致突變、致癌變、致畸變等特殊毒性作用與機理；環(huán)境污染物的毒性評定方法，包括急性、亞急性和慢性毒性試驗，代謝試驗，蓄積試驗，繁殖試驗、遲發(fā)神經毒試驗，以及各項致突變試驗、致癌試驗及致畸變試驗等；各種環(huán)境污染物對生物體損害作用的早發(fā)現、早防治的理論、方法和措施。四、環(huán)境毒理學的研究目標研究環(huán)境污染物對人體健康的可能危害及其劑量—反應關系，進行毒性和安全性評價。毒性試驗采用在現實中不可能有的高濃度、大劑量、強制性給予劑量，不存在絕對安全的物質。任何物質、不加限制就可能是毒物。發(fā)現毒性并不是研究目的，而弄清不能出現毒性的條件，例如推算最大無作用量，才具有真正的價值。從這一點上講，環(huán)境毒理學的研究和安全學的研究有著密切聯系。僅就毒理學本身而言，不能進行利益—危險的評價，但提供關于生物體健康危險度的資料是毒理學的任務。

闡明環(huán)境污染物毒作用機理及影響其毒作用的各種因素，探索環(huán)境污染物對生物體健康損害的早期檢測指標。

——早預防、早發(fā)現、早治療。為制定環(huán)境標準、環(huán)境衛(wèi)生標準，為預防、治療環(huán)境污染物中毒提供科學依據。第三節(jié)環(huán)境毒理學的研究方法1.整體試驗：在整體動物中進行的體內實驗；2.體外試驗：在植物、微生物、動物（非哺乳動物和哺乳動物）進行器官、組織、細胞、亞細胞、分子水平的試驗。3.調查研究：以已有試驗結果、已有知識為基礎，采用醫(yī)學流行病學的調查方法（1）整體試驗也稱體內動物實驗。一般采用的實驗動物有大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、倉鼠、狗、猴等哺乳類動物，根據研究目的也可采用鳥類、昆蟲、魚類及其他水生生物等。整體動物實驗不僅可以反映環(huán)境污染物的綜合生物學效應，而且可以反映在動物整體狀態(tài)下環(huán)境污染物的各種生物學效應。按照染毒時間的長短可分為急性、亞急性（亞慢性）和慢性毒性實驗；按照實驗目的的不同可分為繁殖試驗、蓄積試驗、代謝試驗及“三致”試驗（致癌變、致畸變和致突變試驗）。動物模型選擇的依據：（1）動物模型對于一定環(huán)境因子的反應盡可能與目標生物的反應相近。（2）具有經濟可行性。實驗動物（laboratoryanimal）：指經人工培育，對其攜帶微生物實行控制，遺傳背景明確，來源清楚，可用于科學研究的動物。狗小鼠大鼠兔豚鼠倉鼠印度芥菜-Se遏藍菜-CdAs長萼堇菜-Zn實驗動物和人對外源化學物的反應敏感性不同，有時甚至存在著質的差別；高劑量向低劑量外推的不確定性；小數量實驗動物到大量人群外推的不確定性；4成年健康動物向年老體弱及患病個體外推的不確定性。實驗動物毒理學實驗外推到人群接觸安全性時存在的不確定性1化學物在實驗動物產生的作用，可以外推于人?；炯僭O①人是最敏感的動物物種；②人和實驗動物的生物學過程與體重（或體表面積）相關。

實驗動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現對人潛在危害的必需的和可靠的方法。

成年的健康(雄性和雌性未孕)實驗動物和人可能的暴露途徑基本一致。環(huán)境毒理學試驗基本原則（2）體外試驗可采用器官灌流技術，將受試化學物經過血管流經特定的臟器，觀察環(huán)境污染物在臟器內的代謝轉化和毒性作用也可以將某個臟器從體內取出再制成原代游離細胞，進行環(huán)境污染物對細胞毒性作用的研究。還可以利用在體外經過多次傳代的細胞株，例如，HeLa細胞、CHO細胞、V79細胞等對外來化學物進行一般毒性和特殊毒性研究。采用離心技術，可將細胞器或其組分，例如，內質網、線粒體等分離純化，研究環(huán)境污染物對這些亞細胞組分的毒性作用。

典型細胞株HeLa細胞:子宮頸癌細胞，用作癌癥研究，不限次分裂，用來研究細胞信號轉導，由正常子宮頸細胞被一種人類乳突狀瘤病毒轉型成癌細胞；CHO細胞:中國倉鼠卵巢細胞，生物工程廣泛使用的細胞，用于疾病治療預防；V79:中國倉鼠肺細胞；動物試驗體內試驗體外試驗一般毒性

試驗特殊毒性試驗微生物試驗哺乳動物試驗急性毒性亞急性毒性亞慢性毒性慢性毒性致突變致癌致畸致突變器官水平組織水平細胞水平亞細胞水平分子水平目的？毒性評價毒性評價為了評價一種化學物質對生物的潛在危害，需要建立化學暴露與生物個體及群體損害的可重復驗證的定量關系。

劑量-反應

毒性生物測試

將有代表性的生物群體在一定時間內暴露于一系列的化學物質濃度中，然后記錄反應情況或終點。急性毒性生物測試亞急性（慢性）毒性生物測試人體觀察(HumanToxicology)臨床毒理學

通過中毒事故的處理和治療人體志愿者試驗：低濃度、短時間、輕度、可逆（3）流行病學調查與生物調查采用醫(yī)學流行病學的調查方法，根據動物試驗的結果及對環(huán)境污染物毒理作用的預測或假設，選用適當的觀察指標，對接觸該環(huán)境污染物的人群進行調查，分析環(huán)境污染與人群健康損害的關系。環(huán)境污染物對動物、植物及微生物群體的損害，也可通過生物調查的方法進行研究。實驗技術或手段：不同學科：

化學的生物的生物化學的分子生物學的不同水平：器官水平細胞水平亞細胞水平分子水平致癌作用（DNA損傷、致突變作用）遺傳毒性測試、染色體研究、受體

研究方法流行病學研究受控的臨床研究毒理學體內試驗毒理學體外試驗優(yōu)點·真實的暴露條件·規(guī)定的限定暴露條件·易于控制暴露條件·影響因素少，易于控·在各化學物之間發(fā)生相·在人群中測定反應·能測定多種效應制互作用·對某組人群(如哮喘)·能評價宿主特征的作用·可進行某些深入的研·測定在人群的作用的研究是有力的(如：性別、年齡、遺究(如：機制，代謝)·表示全部的人敏感性·能測定效應的強度傳特征等和其他調控因·人力物力花費較少素飲食等)·能評價機制缺點·耗資、耗時多·耗資多·動物暴露與人暴露相關·不能全面反映毒作用·多為回顧性，無健康·較低濃度和較短時的不確定性不能作為毒性評價和保護間的暴露·受控的飼養(yǎng)條件與人的危險性評價的最后依·難以確定暴露，有混雜·限于較少量的人群實際情況不一致據暴露問題(一般<50)·暴露的濃度和時間的?！るy以觀察慢性毒作用·可檢測的危險性增加必·限于暫時、微小、式顯著地不同于人群的需達到2倍以上可逆的效應暴露·測定指標較粗(發(fā)病率，·一般不適于研究最死亡率)敏感的人群

毒理學研究方法的優(yōu)缺點第四節(jié)環(huán)境毒理學發(fā)展與應用

發(fā)展歷程及其趨勢1、經典毒理學生態(tài)毒理學環(huán)境毒理學2、發(fā)展趨勢經典毒理學，主要考慮有毒物質對個體水平的毒效應，而且多集中在人類。生態(tài)毒理學，“毒理學的分支學科，著重研究自然的和人造的污染物對動物（包括人）、植物、微生物的整個生態(tài)系統的毒效應?！?/p>

1）研究毒物是如何流入環(huán)境的，以及它們的遷移轉化方式。2）研究生物體可能暴露在什么樣的和多大劑量的毒物下。環(huán)境毒理學，集經典毒理學和生態(tài)毒理學，……隨著社會和政治關注、分析檢測技術的進步而發(fā)展萌芽5000前(3000-2000B.C)有文字記載約3500年歷史1500B.C古埃及醫(yī)書中已記載Pb(鉛)、Cu(銅)、As(砷)等有毒物質我國明朝初的《本草綱目》等也記載了有關毒物。如砒石、鉤吻、烏頭、番木鱉等一、古代與中世紀毒理學主要反映在兩個方面1.

在實踐中逐漸積累了用天然毒物治療疾病和

解救中毒的經驗；2.

被識別和發(fā)現的各種自然毒物也被用于狩獵、戰(zhàn)爭沖突和謀殺。毒芹木著中國古代著名毒藥(圖)斷腸草

鶴頂紅

信石

見血封喉

烏頭

產業(yè)革命前由于社會上中毒、誤服——法醫(yī)毒理學化學藥物的合成——藥物毒理學毒理學試驗研究始于16世紀，由Paracelsus

奠定基礎產業(yè)革命后(19世紀)職業(yè)中毒——工業(yè)毒理學二、啟蒙時代毒理學瑞典科學家Paracelsus對毒理學理論的主要貢獻

提出了毒物是化學物的概念；檢測生物體對化學物的反應需進行實驗觀察和研究；應注意區(qū)別治療作用和毒性作用；治療作用和毒性作用同是化學物的特性，兩者有時難以區(qū)分。Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.—Paracelsus(1499-1541),theRenaissance

“FatherofToxicology”.瑞士醫(yī)學家Paracelsus提出“藥物與毒物的區(qū)別在于劑量”，首先提出了劑量-反應關系。毒物分析方法的早期發(fā)展Marsh，1836，提出了測砷方法Reinsh，1841，提出分離和測定汞和砷的方法MiScherlich，1855，檢出和鑒定磷毒作用機理的早期研究F.Magendie,1809，研究箭毒、吐根堿、番木堿的作用機理C.Bernard，1850，發(fā)現一氧化碳與血紅蛋白結合，發(fā)現了箭毒的作用部位解毒劑的發(fā)明及新毒劑的應用R.A.Petera,1945，發(fā)現BAL是砷的特效解毒劑陳克恢，1934，提出亞硝酸鹽及硫代硫酸鈉聯用作為氰化物的解毒劑P.Miiler，1944，發(fā)明DDT等有機氯殺蟲劑G.Schader，1952，合成有機磷化合物三、近代毒理學簡介18世紀下半葉，西班牙人Orfila對當時認為有毒的物質用狗做實驗加以驗證，成為實驗毒理學的先例。

之后的100多年，應用各種基礎學科，提出了各種假說并進行測試，初步形成了毒理學的理論，現代毒理學開始發(fā)展。1969年，

法國學者ReneTruhaut首次提出‘生態(tài)毒理學’這一概念。毒理學研究從個體層次提升到群落層次。發(fā)展至今約100年，其具有以下特點研究范圍不斷擴大，合同研究機構應運而生研究內容不斷深入，并取得了一些突破性進展在宏觀管理和立法方面的作用日益重要，危險度評定開始成為現代毒理學研究的主要目的和產物趨于早期參與新產品開發(fā)，與經濟發(fā)展的關系更加密切學術隊伍不斷壯大，國際間學術交流不斷發(fā)展三、現代代毒理學簡介環(huán)境毒理學的發(fā)展趨勢（1）目的延伸——由單純研究環(huán)境因素的有害作用機理到利用其毒性防治疾病和除草滅害?！淹纠韺W研究的目的主要對有害因素包括機理作出評價。而今，則利用毒理學知識，對化學品、生物因子通過修飾，可以作為抗腫瘤等疾病的治療作用，而副作用相對減輕；再者，有些除草劑、滅害劑則正是利用某些物品具有選擇性毒性的特點，研制成功的。（2）內容廣泛——由單純研究環(huán)境因素的有害作用機理和安全性評價擴展到研究防護措施。——已往的研究側重于描述毒理研究，通過實驗室研究結果對某一化學品作出安全性評價，現在則更偏重于對救治方法、防護措施及裝備研究。

（3）對象擴大——由單純研究化學因素對生物體的影響擴展到物理因素和生物因素的作用。——已往毒理學主要研究外源化學物對機體的影響機理，現在逐漸擴大到研究物理因素，如輻射、微波以及冷、熱等有害因素和生物毒素如動物毒素、細菌毒素、有害基因工程產品等的影響。

（4）層面深入——由單純研究環(huán)境因素對整體、器官等水平的影響擴展到分子水平的作用?！S著分子生物學引入毒理學，進一步揭示了外源化學物的分子結構與生物大分子的關系；并可應用分子探針研究化學物的毒性，使我們有可能觀察到低劑量下的毒性反應。應用酶學、核酸、染色體分析與基因合成技術等研究毒物作用機制。（5）范圍拓展——由單純研究環(huán)境因素對神經系統等作用擴展到對精神心理行為的的影響。神經科學的發(fā)展，也促使了神經毒理與行為毒理的結合。

（6）技術提高——由單純研究經典毒理學方法延伸到遺傳、免疫、生態(tài)多學科方法技術的引入。——隨著與生命科學有關學科的發(fā)展，如自由基生物學、生物化學、生物物理學和分子生物學、免疫學、發(fā)育生態(tài)學、遺傳學等學科的新方法進一步引入到毒理學中，使研究方法和手段大大提高。

——總之，毒理學的發(fā)展與其它學科一樣，總是循著由宏觀至微觀，整體至局部，分析至綜合，理論至應用的規(guī)律，循環(huán)往復地深入發(fā)展。

環(huán)境毒理學的應用1.鑒定新舊化學物的毒性以及對環(huán)境和生態(tài)的影響許多國家明確規(guī)定，新化學物進入市場之前，必須有毒性鑒定的研究資料；在市場上應用多年的化學物，特別是那些可能引起環(huán)境危害的化學物質，包括高毒性、難降解、有生物富集性的化學物質，以及可能干擾生殖內分泌功能的化學物質，都在進行一些補充性或更深入的毒性研究。2.污染物處理主要是研究污染物處理場對陸棲野生動物的影響（美國在這方面的研究較多，美國有專門的法律和法規(guī)，要求必須對污染物處理場進行環(huán)境和生態(tài)影響的研究與評定）3.工業(yè)和民用設施的施工和排放許可4.自然資源的管理：主要是用來管理和保護與人類商業(yè)活動有關的各種重要的自然資源，如魚類、樹木、野生動物以及野生植物等。第五節(jié)環(huán)境毒理學展望按靶器官分肝臟毒理學腎臟毒理學神經毒理學生殖毒理學免疫毒理學血液毒理學皮膚毒理學……一.從高度綜合到高度分化按機制研究分細胞毒理學遺傳毒理學膜毒理學生化毒理學分子毒理學第一個“R”是替代試驗(Replacement)，即利用簡單的生物系統如培養(yǎng)的細菌，哺乳動物和人的組織、細胞以及特殊的動物器官或非生物構建體系等方法取代動物試驗；第二個“R”是減少動物的使用數量(Reduction)，在保證實驗質量的前提下，選擇合適動物和方法，改進實驗設計，減少動物用量；第三個“R”是精化和改良技術(Refinement)，盡量減輕實驗過程對動物造成不必要的痛苦和傷害；第四個“R”責任(Responsibility)，主要是增強人們的倫理觀念，不僅對動物負責，更要對人類負責，保證各類產品進入市場后，在正常和可預見的使用條件下對消費者無傷害。二、毒理學方法的替代與更新（4R原則）應用基因組學、蛋白質組學的原理和技術為建立高通量毒性檢測，有害因素鑒定方法提供了技術支特；毒理基因組學；生物標志物：發(fā)展個體的危險度評價；轉基因生物的應用。三、新技術新方法的應用危險度評價程序的四個步驟；危害性認識；劑量-反應關系評價；接觸評定即明確人群接觸特定化學物總量，并闡明接觸特征；危險度特征分析。四.危險度評價和危險度管理人類基因組計劃(HGP,1990)環(huán)境基因組計劃(EGP,1998)毒理基因組學(Toxicogenomics,2000)系統毒理學(Systemstoxicology,2002)表基因組學(Epigenomcs,2003)五、系統毒理學通俗而言，系統毒理學是將毒理基因組學，傳統毒理學和生物信息學融合在一起而形成的一個體系，系統毒理學不僅要收集細胞成分信息，而且要了解這些成分對毒物應答的對應信息，因此，必需進行系統的結構生物學“應激測試”以獲取生物體對該應激的適應、生存或死亡等方面的資料?；瘜W品安全管理的基本模式（管理毒理學）管理毒理學化學品管理的組織機構國際：IPCS(InternationalProgramonChemi