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文檔簡介
變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的一、概說
變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中常見的幾種疾病,如接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹、藥物性皮炎等,在古代中醫(yī)文獻中早有記載。如隋代巢元方等編撰的《諸病源候論·瘡病諸候·漆瘡候》中說:“漆有毒,人有稟性畏漆,但見漆便中其毒?!嘤行宰阅驼撸K日燒煮,竟不為害也?!闭f明漆瘡的發(fā)病與稟性不耐有關(guān)?!捌岑彙?、“膏藥風”、“馬桶癬”即屬于接觸性皮炎的范疇。
中醫(yī)文獻所稱的“旋耳瘡”、“臍瘡”、“腎囊風”、“四彎風”、“奶癬”、“浸淫瘡”等屬于濕疹范疇,如漢代張仲景《金匱要略·瘡癰腸癰浸淫病脈證并治》中即載有“浸淫瘡,黃連粉主之?!彼宕吨T病源候論·瘡病諸候·浸淫瘡候》中說:“浸淫瘡,是心家有風熱,發(fā)于肌膚。初生甚小,先癢后痛而成瘡。汁出浸潰肌肉,浸淫漸闊,乃遍體?!贝讼喈斢谌硇苑喊l(fā)性濕疹。近代,在運用中醫(yī)中藥治療此類疾病方面,不僅繼承了古代的寶貴經(jīng)驗,而且結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學手段開展了大量深入而廣泛的臨床與實驗研究,進一步證實了中醫(yī)中藥治療此類疾病具有療效顯著,無副作用或副作用少的優(yōu)點?,F(xiàn)結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗,參考有關(guān)文獻,將變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的辨證施治與研究進展分述如下。二、辨證
(一)綜合簡易辨證分型1.風熱證起病急,患處可見斑疹、丘疹、風團,皮疹色紅廣泛,自覺瘙癢,抓破滲血,或兼發(fā)熱惡寒,心煩口渴,舌紅苔薄白或薄黃,脈浮數(shù)或弦數(shù)。常見于蕁麻疹、濕疹等。2.濕熱證患處可見紅腫、水皰、大皰、糜爛、滲液、結(jié)痂,自覺灼熱、瘙癢或疼痛,可伴發(fā)熱、胸悶、納呆、尿黃,苔黃膩,脈滑數(shù)等。常見于濕疹、接觸性皮炎、藥物性皮炎。(二)按病分別辨證分型
1.接觸性皮炎(1)熱毒夾濕證起病急驟,患處潮紅、腫脹,其上可見丘疹、水皰或大皰,水皰破裂后則見糜爛、滲液,自覺灼熱,瘙癢或疼痛,可伴發(fā)熱,口渴,舌紅,苔薄黃,脈弦數(shù)或滑數(shù)。(2)血虛風燥證
病情反復(fù)發(fā)作,遷延日久,皮損肥厚干燥,有鱗屑,或呈苔蘚樣變,瘙癢劇烈,可見抓痕、血痂,舌淡紅,苔薄白,脈弦細或沉細。2.藥物性皮炎(1)風熱證
主要皮損為紅斑、丘疹、風團,色鮮紅,灼熱瘙癢,發(fā)病急,變化快,可兼有惡寒、發(fā)熱、頭痛,舌紅,苔薄白或薄黃,脈浮數(shù)或弦數(shù)。多見于蕁麻疹型藥疹。(3)熱毒夾濕證
癥見皮膚潮紅、腫脹、水皰、糜爛、滲液、結(jié)痂,灼熱、瘙癢,可兼有胸悶、納呆,便干溲黃,或有發(fā)熱,苔黃膩,脈滑數(shù)。多見于濕疹皮炎型、多形紅斑型藥疹。(4)毒入營血證
皮損泛發(fā)全身,累及粘膜,表現(xiàn)為潮紅、腫脹、灼熱,或見大皰、血皰、糜爛、表皮剝脫或壞死松解,伴有嚴重的全身癥狀或有內(nèi)臟損害,癥見高熱、口渴、煩燥,苔黃膩、黑膩或光滑無苔、舌質(zhì)紅絳,脈弦滑或洪數(shù),甚至出現(xiàn)神昏譫語、鼻衄、黃疸、尿血等。見于剝脫性皮炎、大皰性表皮壞死松解型藥疹。(5)熱毒傷陰證大熱已退,皮損好轉(zhuǎn),全身皮膚干燥、脫屑,可伴有低熱,氣短,乏力,口渴,唇燥,納呆,腹脹,便溏或便干,尿黃,舌紅,少苔,脈細數(shù)。見于嚴重藥疹后期或恢復(fù)期。(2)風熱證
發(fā)病迅速,皮損以丘疹為主,廣泛或泛發(fā)全身,焮紅灼熱,劇烈瘙癢,常抓破出血,舌紅,苔薄白或薄黃,脈浮數(shù)。見于急性丘疹性濕疹及部分亞急性濕疹。(3)血虛風燥證
病程日久,反復(fù)發(fā)作,皮損有浸潤肥厚,干燥脫屑,皸裂,苔蘚樣變,色素沉著等,伴陣發(fā)性劇癢,舌淡紅,苔薄白,脈弦細,見于慢性濕疹。(4)脾虛濕盛證
病情反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈,皮損浸潤,暗淡不紅或微紅,時有糜爛、滲液、結(jié)痂,常伴有面色萎黃、乏力、納呆、腹脹、便溏,舌淡、苔薄白或白膩,脈濡滑等。多見于部分慢性濕疹及亞急性濕疹。(2)濕熱證
風團色紅。發(fā)疹廣泛,常伴有眼瞼或口唇等處局限性浮腫,劇烈瘙癢,可伴有發(fā)熱,口苦,尿黃,舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。(3)風寒證風團色淡紅或蒼白,遇冷易發(fā)或加重,伴有瘙癢,惡風,畏寒,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈弦緊。(4)胃腸濕熱證
風團色紅,瘙癢劇烈,伴有脘腹疼痛或惡心嘔吐,大便秘結(jié)或泄瀉,苔黃膩,脈浮數(shù)。三、治療(一)綜合簡易辨證分型施治1.風熱證治宜疏風清熱涼血,方用消風散:荊芥9g,防風9g,當歸9g,生地15g,苦參9g,蒼術(shù)9g,蟬蛻9g,胡麻仁9g,牛蒡子9g,生石膏15g,知母9g,木通6g,甘草6g。加減:熱盛者,加金銀花、連翹;血熱盛者,加丹皮、赤芍、紫草,生地可加重用量;濕熱盛者,加車前子、地膚子、土茯苓;大便秘結(jié)者,加生大黃;瘙癢劇烈者,加白鮮皮、僵蠶。2.濕熱證治宜清熱利濕,方用龍膽瀉肝湯:龍膽草9g,黃芩9g,梔子9g,柴胡9g,生地15g,當歸9g,澤瀉9g,車前子9g,木通6g,甘草6g。加減:熱盛者,加金銀花15~30g,連翹15g;濕盛者,加土茯苓15~30g,茯苓皮15g,澤瀉、車前子加重為15g;癢甚者,加白鮮皮15~30g、地膚子15~30g,苦參9~15g;便干者加生大黃6~9g(后入);血熱明顯者,去當歸,加丹皮、赤芍各15g。龍膽瀉肝湯出自清代《醫(yī)方集解》。其主治病證為肝膽實火,脅痛口苦,目赤,耳聾,耳腫;肝經(jīng)濕熱下注,小便淋濁,陰腫,陰癢,囊癰,便毒。方中龍膽草瀉肝膽實火,除下焦?jié)駸釣橹魉帲稽S芩、梔子瀉火清熱,協(xié)助龍膽草清瀉肝膽實火為輔;木通、車前、澤瀉清熱利濕,清利肝膽濕熱,使?jié)駸釓男”愣?;當歸、生地養(yǎng)血益陰以和肝,使瀉火之藥不致苦燥傷陰,祛邪而不傷正,俱以為佐;肝膽性喜條達,火邪內(nèi)郁而肝氣不舒,故又用柴胡疏暢肝膽之氣,又柴胡入肝膽經(jīng),為肝經(jīng)之引經(jīng)藥,能為肝使,為方中之使藥;甘草協(xié)和各藥,緩急調(diào)中,使苦寒之性不傷胃氣,故甘草亦為方中之使藥。諸藥合用,能瀉肝火利濕熱。本方瀉中有補,降中寓升,祛邪而不傷正,瀉火而不伐胃,配合嚴謹,照顧周全,實為瀉肝膽實火、清利肝經(jīng)濕熱之良方。據(jù)多年臨床觀察,辨證為肝膽濕熱的患者,用本方確有良效,但對于發(fā)于任何部位的證屬濕熱,而非肝膽經(jīng)部位的皮膚病,應(yīng)用此方后,同樣取得滿意療效。因此本方可廣泛應(yīng)用于證屬濕熱的皮膚病,而不必拘泥于古代醫(yī)書的約束。3.血虛風燥證治宜養(yǎng)血潤燥,祛風止癢。方用當歸飲子:當歸9g,川芎9g,白芍15g,生地15g,防風9g,荊芥9g,白蒺藜9g,何首烏15g,黃芪15g,甘草6g。加減:氣虛者重用黃芪,加黨參;血虛偏重者重用當歸、何首烏,生地改為熟地;表虛者加白術(shù);血燥者加大胡麻;瘙癢劇烈者加烏梢蛇、蟬蛻;夾濕者,加地膚子、白鮮皮;有熱象者,加銀花,連翹;失眠多夢者加合歡皮、炒棗仁。當歸飲子出自明代《證治準繩》。方中當歸、首烏補血活血,養(yǎng)血潤燥,為主藥;川芎活血行氣,赤芍、生地活血涼血,協(xié)肋主藥以治血,血行則風自滅;荊芥、防風、白蒺藜祛風止癢,黃芪益氣固表為佐藥;甘草調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用,共奏養(yǎng)血潤燥、益氣固表、祛風止癢之功效。因此可廣泛用于證屬血虛風燥的皮膚病,如慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎、瘙癢癥等,也常用于氣血兩虛、風邪侵襲引起的蕁麻疹。以上綜合簡易辨治方法簡便易行,適用范圍非常廣泛,在此基礎(chǔ)上進行隨癥加減,其適用范圍就更加廣泛,不僅適用于大多數(shù)過敏性皮膚病,也適用于其他許多皮膚病,如神經(jīng)功能障礙性皮膚病,紅斑鱗屑性皮膚病等。(二)按病分別辨證分型施治
1、接觸性皮炎(1)熱毒夾濕證,治宜清熱利濕,涼血解毒,方用龍膽瀉肝湯加減,可加生石膏、連翹、金銀花、土茯苓等。(2)血虛風燥證,治宜養(yǎng)血潤燥,祛風止癢,方用當歸飲子加減。多數(shù)醫(yī)家根據(jù)本病出現(xiàn)的紅斑、腫脹、丘疹、水皰以及糜爛等一派火熱證證象,主用清熱解毒治則,方用化斑解毒湯加減,藥物選用升麻、生石膏、黃連、牛蒡子、梔子、玄參、知母、連翹、竹葉等。贛州醫(yī)專陳大用認為:本病有風、濕、熱三邪證候,主用清熱涼血、利濕祛風治則,方用清涼祛風方:生地30g,知母9g,玄參9g,生梔子9g,茯苓皮12g,木通6g,牛蒡子9g,蟬蛻6g,生甘草6g,水煎服。西安市中醫(yī)醫(yī)院根據(jù)漆性皮炎的皮疹表現(xiàn)辨證論治,以丘疹為主者,選用荊芥、防風、生地、知母、木通、牛蒡子、當歸、蒼術(shù)、苦參、浮萍、石膏、蟬蛻、甘草等,并用鮮玉米須擠汁擦洗;出現(xiàn)糜爛滲出時選藥黃連、黃柏、黃芩、木通、焦三仙、蛇床子、蒲公英、連翹、土茯苓、生苡仁、滑石、甘草,并用馬齒莧搗爛外敷;丘疹并有糜爛滲出時選藥白鮮皮、金銀花、連翹、蒲公英、當歸、苦參、川芎、牛蒡子、浮萍、荊芥、防風、羌活、獨活、蟬蛻、甘草,并用藥渣煎湯外洗后加撲青黛粉。2、藥物性皮炎
(1)風熱證,治宜疏風清熱,涼血解毒,方用消風散加減。(2)血熱證,治宜涼血清熱解毒,方用犀角地黃湯合黃連解毒湯加減。(3)熱毒夾濕證,治宜清熱利濕,涼血解毒,方用龍膽瀉肝湯加減。(4)毒入營血證,治宜清營解毒,方用清營湯加減。神昏譫語者,加紫雪丹0.9g(分吞);黃疸者,加茵陳、大黃;尿血者,加大薊、小薊、側(cè)柏葉。(5)熱毒傷陰證,治宜益氣養(yǎng)陰清熱,方用增液湯合益胃湯加減。北京中醫(yī)醫(yī)院總結(jié)了趙炳南經(jīng)驗,認為藥疹早期有熱入營血和濕盛證象,主用清熱解毒、涼血利濕治則。內(nèi)服方為大青葉、生石膏、金銀花、生槐花、鮮生地、丹皮、黃芩、天花粉、車前草、六一散。后期因熱毒盛而灼傷陰液,兼有脾濕不化。主用養(yǎng)陰健脾除濕治則。內(nèi)服方為南北沙參、玄參、石斛、丹參、白術(shù)、扁豆、生枳殼、生苡仁、黃柏、土茯苓、生甘草。天津南開醫(yī)院認為重型藥疹有氣血兩燔見證,主用涼血清熱、透疹祛風的氣血兩燔方,藥用生地、玄參、白芍、生石膏、知母、粳米、茅根、升麻、甘草或以涼血清熱、解毒祛風的涼血祛風湯,藥用生地、玄參、白芍、生石膏、知母、茅根、牛蒡子、荊芥、防風、金銀花、升麻、甘草。重者均加廣角,多數(shù)能在二、三天內(nèi)獲顯效。張曼華等介紹三法辨證治療藥疹,并附25例報告。(1)疏風清熱法
治療蕁麻疹樣型4例,麻疹樣型3例,固定性紅斑型2例,多形紅斑樣型1例,濕疹皮炎型1例。方用銀翹散合五味消毒飲加減。處方1:銀花、紫草、連翹、地丁各15g,茜草根、白茅根各30g,蟬蛻10g,白鮮皮20g;處方2:生地30g,蟬蛻10g,黃芩12g,赤芍、鉤藤、茵陳、紫草各15g。(2)涼血解毒法治療猩紅熱樣型4例,重癥麻疹樣型4例,光敏皮炎型1例。方用犀角地黃湯或清瘟敗毒飲加減:羚羊角3g(或用羚羊骨30g代),生地、生石膏各30g,牡丹皮12g,赤芍、紫草、丹參各15g,知母10g。兼里實熱盛者,選加大承氣湯加減:大黃12g,黃連、芒硝各9g,赤芍15g,生地、狗肝菜各30g。(3)清營敗毒、清心開竅法治療重癥多形紅斑樣型3例,剝脫性皮炎型2例。方用清營湯合清瘟敗毒飲加減:犀角3g(或用水牛角30~60g代),玄參12g,赤芍、銀花、連翹各15g,生地、生石膏各30g,黃連5g,知母、黃芩、梔子、淡竹葉、木通各10g。部分病例加用紫雪丹或安宮牛黃丸等。3、濕疹(1)濕熱證治宜清熱利濕,方用龍膽瀉肝湯加減。(2)風熱證治宜疏風清熱利濕,方用消風散加減。(3)血虛風燥證治宜養(yǎng)血潤燥,祛風止癢,方用當歸飲子加減。(4)脾虛濕盛證治宜健脾除濕為主,方用除濕胃苓湯加減。劉銘銳等人提出中西醫(yī)結(jié)合分型法,有一定實用價值。①風熱型(相當于丘疹性濕疹),治則為祛風清熱利濕。②濕熱型(相當于急性滲出性或合并感染性濕疹)。治則以清熱利濕,涼血祛風為主。③脾虛型(相當于亞急性濕疹),治則為健脾燥濕。④血燥型(相當于慢性濕疹),治則為滋陰潤燥,養(yǎng)血活血。張志禮按四型辨證施治,也有一定應(yīng)用價值。①濕熱并重型:癥見發(fā)病急,病程短,患處潮紅、灼熱、腫脹,繼之粟疹成片或水皰密集,糜爛滲液,瘙癢,身熱,口渴,心煩,大便秘結(jié),小便短赤,舌質(zhì)紅、苔黃,脈弦滑數(shù)。治則為清熱涼血,利濕消腫,方用清熱除濕湯。常用藥有生石膏30g,龍膽草10g,黃芩10g,生山梔10g,馬齒莧30g,車前草30g,冬瓜皮15g,生地30g。瘙癢明顯者加白鮮皮30g,地膚子15g;大便秘結(jié)者加熟大黃10g。②脾虛濕盛型癥見病程日久,皮疹肥厚、浸潤、色素沉著,或有輕度滲出糜爛,伴納呆,口渴不思飲,身倦,便溏,小便清長,舌質(zhì)淡,苔白膩,脈沉滑或沉緩。治則為健脾除濕,佐以清熱。方用健脾除濕湯加減。常用藥有白術(shù)10g,茯苓10g,枳殼10g,生苡仁30g,萆15g。車前子15g,澤瀉15g,白鮮皮30g,黃芩10g。濕盛而有熱象者,應(yīng)用生白術(shù)、生枳殼、生苡仁;無熱象者宜選用炒白術(shù)、炒苡仁,并可加用蒼術(shù)、厚樸等。③血虛風燥型癥見病程遷延,皮損粗糙肥厚、脫屑、瘙癢,表面有抓痕、血痂、疹色暗或呈色素沉著,舌質(zhì)淡胖,苔白,脈沉緩,治則為養(yǎng)血潤膚、祛風止癢,方用養(yǎng)血潤膚湯加減。常用藥物有當歸10g,川芎10g,首烏藤30g,雞血藤30g,丹參15g,赤白芍各15g,生熟地各15g,茯苓10g,白術(shù)10g,白鮮皮30g,苦參10g,豬苓15g。④胃腸積滯型多見于小兒濕疹患者,常有面色萎黃,食欲不振,腹臍膨脹,夜寐不安,大便異常等。皮疹為淡紅或淡褐色斑片,或呈局限性苔蘚化,抓后糜爛滲出,病程日久,時輕時重,反復(fù)發(fā)作,好發(fā)于四肢屈側(cè)。舌質(zhì)紅、苔膩,脈滑。治則為健脾消導、清胃腸積熱,常用藥有白術(shù)6g,枳殼6g,苡仁10g,焦檳榔6g,炒萊菔子6g,雞內(nèi)金6g,焦三仙15g,白鮮皮10g,馬齒莧10g,黃芩10g。此型用藥宜健脾消導為主,清熱除濕,祛風止癢為輔。對小兒濕疹,應(yīng)少用苦寒瀉泄及滋補厚膩之品。4、蕁麻疹
(1)風熱證,治宜疏風清熱,方用消風散加減。(2)濕熱證,治宜清熱利濕,祛風止癢,方用龍膽瀉肝湯加減。(3)風寒證,治宜疏風散寒,方用麻黃桂枝各半湯加減。(4)胃腸濕熱證治宜清熱祛風通腑,方用防風通圣散加減。(5)氣血兩虛證
治宜養(yǎng)血祛風,益氣固表,方用當歸飲子合玉屏風散加減。陳漢章將慢性蕁麻疹分三型辨治:①血虛風燥型,治以養(yǎng)血祛風,方用當歸飲子加減;②風濕熱型,治以祛風清熱化濕,方用火炭母飲加減:火炭母、石葦、茵陳、白蒺藜、蟬蛻、苦參、黃芩、地膚子、白花蛇舌草、白背葉根;③腎虛型治以益腎祛風解毒,方用六味地黃丸加減;腎陰虛者加知母、黃柏,地黃宜用生地黃;腎陽虛者加淫羊藿、仙茅、肉桂、骨碎補,地黃宜用熟地黃。
趙佩玲等將蕁麻疹分為4型:①風熱型治以祛風清熱,方用消風散加減。血分伏熱者加赤芍、紫草、丹皮、凌霄花;濕熱郁表加苦參、地膚子、川黃連;便秘加大黃。②風寒型治以祛風散寒,方用麻黃桂枝各半湯加減。夾濕者加羌活、獨活;風濕偏盛者加蒼耳子、晚蠶砂;氣虛衛(wèi)弱遇寒易發(fā)者加生黃芪、白術(shù)。③腸胃型治以祛風解毒,通腑瀉熱,方用茵陳蒿湯加荊芥、防風、苦參、蒼術(shù)、甘草;便秘者加生大黃、枳實;腹瀉者加銀花炭、炒黃芩;蛔蟲癥加使君子、苦楝根皮、烏梅;④血虛型治以養(yǎng)血祛風,方用四物湯加味,血熱者加水牛角、生地、玄參、丹皮;氣虛者加黃芪、紅棗;久治不愈者加僵蠶、地龍。老中醫(yī)周百川治療蕁麻疹自始至終抓住一個“血”字,虛證中貫穿當歸補血湯益氣養(yǎng)血以熄風。具體分為:①血虛受風,治以養(yǎng)血疏風,方用四物湯合麻黃連翹赤小豆湯加減;②血熱受風治以疏風涼血、清熱解毒,處方:浮萍、防風、荊芥、生地、丹皮、赤芍、紫金皮、銀花、連翹、蟬蛻、刺蒺藜;③表虛營衛(wèi)不和治以益氣固表、調(diào)和營衛(wèi),方用玉屏風散、桂枝湯、當歸補血湯合用;④中虛兼風寒治以溫中散寒,方用小建中湯、升麻葛根湯加當歸補血湯。四、體會
(一)以皮損辨證為主皮膚病辨證方法雖有多種,但在大多數(shù)情況下主要采用他覺癥狀辨證,即皮損辨證。例如通過望診發(fā)現(xiàn)患處皮損為水皰、糜爛、滲出、潮紅、腫脹,辨為濕熱證;皮損以紅斑、丘疹為主,伴有瘙癢,辨為風熱證;皮損干燥、脫屑、苔蘚樣變,則多辨為血虛風燥證。如果伴有臟腑功能失調(diào)癥狀時,還要結(jié)合臟腑辨證。例如病情反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈,患處時有糜爛、滲液,并伴有面黃、乏力、納呆、腹脹、便溏,舌質(zhì)淡,苔白膩等癥狀則常辨證為脾虛濕盛證。(二)同病異治異病同治同一種病證,由于病情的發(fā)展,表現(xiàn)出的證型各異,治療時應(yīng)根據(jù)所表現(xiàn)出的證型,采取不同的治法,稱為同病異治。例如,急性濕疹糜爛、滲出,應(yīng)辨為濕熱證,治宜清熱利濕;亞急性濕疹以紅斑、丘疹為主,常辨為風熱證,治宜疏風清熱;慢性濕疹皮損干燥、脫屑、苔蘚樣變,常辨為血虛風燥證,治宜養(yǎng)血潤燥祛風。不同的病證,由于證型表現(xiàn)相同,治療時可以采取相同的治法,稱為異病同治。例如,接觸性皮炎、濕疹雖然是兩種不同的疾病,但如果都表現(xiàn)為濕熱證時,可用同樣的治法治療。(三)辨證要正確方藥要恰當辨證的正確與否可直接影響療效,如果把寒證辨為熱證,熱證辨為寒證再施以相應(yīng)的方藥,不僅治療無效,甚至會加重病情。當然由于病情的復(fù)雜,辨證也不都是正確的,即使是經(jīng)驗豐富的醫(yī)師。一般來說,治療有效,說明辨證正確,否則應(yīng)重新辨證。在辨證正確的同時還要選擇恰當?shù)姆剿?,使理、法、方、藥合拍。證型一旦確定,就要選擇恰當?shù)姆絼┗蛘甙淳?、臣、佐、使的組方原則組方。使用方劑時一般很少采用原方原量,常常根據(jù)病情隨證加減或者調(diào)整劑量。以便使處方配伍與用量恰到好處。(四)辨證與辨病相結(jié)合確定證型、治則與方藥以后,為進一步提高療效,還可以根據(jù)所診斷的疾病,選加有針對性的藥物。選加的藥物最好是既符合中醫(yī)治則,又具有相應(yīng)的藥理作用。例如,在治療濕疹的方藥中加用或重用茯苓,一方面因為此藥在動物實驗中具有較強的抗IV型變態(tài)反應(yīng)作用,另一方面是取其健脾利濕的功能以適應(yīng)中醫(yī)對濕疹不離脾失健運、濕熱內(nèi)生與外邪相搏的病機認識。五、研究進展(一)抗變態(tài)反應(yīng)單味中草藥研究
實驗室內(nèi)發(fā)現(xiàn)有抗變態(tài)反應(yīng)作用的中草藥,據(jù)不完全統(tǒng)計已近百種。常用于治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的如苦參、黃芩、雷公藤、徐長卿、土茯苓等。1、苦參主要成分為生物堿,其中又以苦參堿及氧化苦參堿為主。近年來發(fā)現(xiàn)苦參有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗心律失常、抗過敏等多種作用。皮膚科常用于接觸性皮炎、急性亞急性濕疹等過敏性瘙癢性皮膚病。北京醫(yī)科大學經(jīng)研究證明氧化苦參堿能抑制親同種細胞抗體介導的肥大細胞脫顆粒。能降低細胞膜的流動性,穩(wěn)定細胞膜,從而抑制肥大細胞釋放組織胺,此作用是苦參能治療Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥理學依據(jù)。氧化苦參堿對小鼠脾臟T及B淋巴細胞的分化、增殖及淋巴因子的產(chǎn)生有明顯調(diào)節(jié)作用,能明顯抑制Ⅰ型及Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。近年來的研究還證明,氧化苦參堿能減輕DNCB誘發(fā)的變應(yīng)性接觸性皮炎,從實驗?zāi)P褪笃p內(nèi)白三烯C4水平可降低來看,它具有非甾體類抗炎抗過敏作用。2、黃芩有效成分為黃芩甙元。山西醫(yī)學院用黃芩甙元片內(nèi)服治療慢性濕疹、蕁麻疹、異位性皮炎等有效;5%黃芩甙元水溶基質(zhì)軟膏外用治療嬰兒濕疹、乳暈濕疹、接觸性皮炎有效。日本江田昭英觀察到黃芩甙元能使致敏豚鼠離體肺灌流總過敏介質(zhì)、組胺、SRS-A的釋放減少,證明其作用環(huán)節(jié)是抑制肥大細胞脫顆粒釋放過敏介質(zhì)所需的巰基蛋白酶的活化。還有研究表明,黃芩能抗花生四烯酸代謝,對Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)PCA(被動皮膚過敏反應(yīng))有明顯抑制作用。3、徐長卿有效成分為丹皮酚。許壽松等用徐長卿注射液肌注治療蕁麻疹與丘疹性蕁麻疹有效。唐鴻珊等用5%丹皮酚霜劑外用治療濕疹有效。實驗室內(nèi)丹皮酚對雞蛋清所致豚鼠過敏反應(yīng)和接種卡介苗豚鼠結(jié)核菌素的陽轉(zhuǎn)率均有抑制作用,能保護多數(shù)實驗動物免于過敏性休克死亡。還有研究表明,丹皮酚對DNFB誘導的小鼠接觸性皮炎有明顯的抑制作用。4、青蒿有效成分為青蒿素及衍生物青蒿虎酯。青蒿素、青蒿蜜丸臨床治療光敏性皮炎、DLE有效。實驗證明本品能抑制小鼠的光變態(tài)反應(yīng),實驗分別用鹽酸氯丙嗪及氯苯磺胺為致敏劑,加UVA及UVB-UVA照射,建立小鼠接觸光變態(tài)反應(yīng)及全身光變態(tài)反應(yīng)兩種模型,結(jié)果青蒿虎酯對兩種模型均有顯著抑制作用,證明對Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有抑制作用。5、雷公藤有效成分為多甙類、內(nèi)酯酮等。臨床上用雷公藤等治療Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性皮膚病及自身免疫性疾病有效,包括變應(yīng)性接觸性皮炎、濕疹、藥疹、多形紅斑、變應(yīng)性血管炎、結(jié)節(jié)性紅斑、光敏性皮炎、白塞氏病等。實驗室內(nèi)雷公藤內(nèi)酯酮能明顯抑制DNFB誘導的小鼠變應(yīng)性皮炎。體外試驗?zāi)芤种频抖顾谹及脂多糖誘導的T及B淋巴細胞增殖反應(yīng),認為此即抑制變應(yīng)性接觸性皮炎的重要機制。實驗還證明雷公藤多甙能抑制小鼠牛血清蛋白腎炎,此屬免疫復(fù)合物腎炎,早期給藥能抑制免疫復(fù)合物生成,并使免疫球蛋白及補體沉積減少。6、土茯苓土茯苓具有解毒、除濕、利關(guān)節(jié)功效。臨床治療濕疹、接觸性皮炎、銀屑病等有效。有人從免疫藥理學角度觀察了土茯苓水提取物對細胞免疫和體液免疫的影響。發(fā)現(xiàn)土茯苓在2.4.6—三硝基氯苯(PC)攻擊前及攻擊后給藥均明顯抑制了PC所致的小鼠接觸性皮炎(PC-DTH)和綿羊紅細胞(SRBC)所致的足蹠反應(yīng),其中攻擊后給藥時作用較強。土茯苓還明顯抑制二甲苯所致的耳殼及蛋清所致的小鼠足蹠炎癥反應(yīng)。此外,土茯苓對小鼠抗SRBC抗體形成的細胞數(shù)無明顯影響,但其溶血空斑明顯地較對照組大,同時血清溶血素水平未見降低,而呈增加趨勢。以上結(jié)果表明,土茯苓對體液免疫反應(yīng)無抑制作用,但可選擇性地抑制細胞免疫反應(yīng),后者主要系影響致敏T淋巴細胞釋放淋巴因子以后的炎癥過程。(二)抗變態(tài)反應(yīng)中藥復(fù)方研究現(xiàn)代擬定的治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病復(fù)方以及傳統(tǒng)方劑,都有不少既在臨床上證明對變態(tài)反應(yīng)性皮膚病有效,又在實驗室內(nèi)證明有抗變態(tài)反應(yīng)作用。1、石藍草煎劑此為張志禮等擬定的治療急性濕疹、皮炎方劑。由生石膏、板藍根、龍膽草、黃芩、車前草、六一散、馬齒莧、生地、丹皮、赤芍組成。經(jīng)臨床對照觀察,療效優(yōu)于龍膽瀉肝湯。實驗研究表明,此方能抑制DNCB誘發(fā)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),直接對抗組胺、5-羥色胺引起的回腸平滑肌收縮作用,作用程度與強的松龍對照組相似,與生理鹽水對照組有顯著差異。2、過敏煎曾報告治療蕁麻疹等過敏性疾患有效的過敏煎(烏梅、防風、柴胡、五味子、甘草),經(jīng)實驗證明能降低小鼠過敏性休克,認為系非特異性脫敏作用,給藥組較對照組產(chǎn)生更多游離抗體,當抗原進入體內(nèi)時,先被游離抗體中和,從而減少了和細胞上抗體的接觸機會。3、麻杏石甘湯有人曾用麻杏石甘湯治療蕁麻疹,風熱型重用石膏,風寒型重用麻黃,一般服藥3-6劑后即見顯效。李健春等用Schwartz氏法進行大鼠腹腔肥大細胞脫顆粒實驗,發(fā)現(xiàn)經(jīng)麻杏石甘湯保護后再用抗原刺激,僅少數(shù)肥大細胞脫顆粒,與對照組平均脫顆粒率31%相比,有顯著差異,說明本方有抑制肥大細胞脫顆粒作用,經(jīng)對照觀察其效果可與色甘酸鈉相比。4、消風散實驗證明,消風散能明顯抑制小鼠耳異種被動皮膚過敏反(PCA),顯著降低大鼠顱骨骨膜肥大細胞脫顆粒百分率,對小鼠抗雞紅細胞抗體——溶血素的生成以及DNCB所致小鼠耳遲發(fā)型超敏反應(yīng)亦有明顯抑制作用。原方減去當歸、生地,上述作用明顯減弱。實驗結(jié)果提示,消風散具有抗過敏及免疫抑制作用,當歸、生地能增強復(fù)方的整體效應(yīng)。5、龍膽瀉肝湯曾有報道用本方治療急性、亞急性濕疹有效。治療后連續(xù)觀察組胺離子導入之反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)隨病情好轉(zhuǎn),機體對組胺反應(yīng)明顯減弱。近代的研究還表明,本方有明顯對抗蛋清性關(guān)節(jié)炎,降低毛細血管通透性,顯著利尿,增強巨噬細胞吞噬功能等作用。6、溫清飲本方為四物湯與黃連解毒湯之合方。治療白塞氏病的口腔及外陰潰瘍有效。實驗證明,能抑制Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)之誘導期,對抗體產(chǎn)生有抑制傾向。實驗觀察了對苦基氯誘導的小鼠接觸性皮炎的作用。結(jié)果表明溫清飲抑制了遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)T細胞及殺傷T細胞(均為細胞免疫反應(yīng)之效應(yīng)細胞),此可能為治療白塞氏病的有效根據(jù)。(三)中藥抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的研究Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機理是:變應(yīng)原進入機體后,刺激機體產(chǎn)生抗體。其中IgE抗體的FC段與組織(皮膚、呼吸道或消化道粘膜毛細血管周圍)的肥大細胞和血液中的嗜堿性粒細胞等靶細胞表面的FC段受體結(jié)合,使機體處于致敏狀態(tài)。當相同變應(yīng)原再次進入機體后,靶細胞膜表面的IgE的Fab段與變應(yīng)原發(fā)生特異性結(jié)合,從而引起IgE的FC段結(jié)構(gòu)改變。使靶細胞膜紊亂,由此影響靶細胞膜上的腺苷環(huán)化酶活力,進而影響環(huán)磷腺苷(cAMP)的形成,導致cAMP濃度降低,胞內(nèi)微管增加,在進入細胞內(nèi)的Ca++
觸發(fā)下,引起靶細胞脫顆粒。脫出的顆粒釋放出組織胺、++過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS-A)、激肽、5-羥色胺(5-HT)、乙酰膽堿、嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)、血小板激活因子(PAF)、前列腺素(PG)等過敏反應(yīng)介質(zhì)。這些過敏介質(zhì)作用于效應(yīng)器管,可引起支氣管、消化道平滑肌收縮,毛細血管擴張、通透性增加和腺體分泌增多,從而引起呼吸道過敏反應(yīng)(支氣管哮喘、過敏性鼻炎、喉頭水腫)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)(蕁麻疹、神經(jīng)血管性水腫、過敏性休克(藥物過敏性休克、血清過敏性休克)。
凡能抑制機體的IgE產(chǎn)生、保護和穩(wěn)定靶細胞膜(減少、和防止其脫顆粒、釋放過敏介質(zhì),提高細胞內(nèi)cAMP水平)、對抗過敏介質(zhì)、中和變應(yīng)原的中藥,均有抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的作用。1、抑制IgE產(chǎn)生甘草中的糖蛋白成分LX能抑制小鼠IgE產(chǎn)生。其機理是作用于變態(tài)反應(yīng)的第一階段。即變應(yīng)原進入機體后,阻斷免疫信息傳遞,減少了IgE的形成。苦參堿和琥珀酸(地龍所含有效成分)可抑制和減少動物血清中IgE的形成。雷公藤也有抑制體液免疫的作用。2、保護和穩(wěn)定靶細胞膜,抑制過敏介質(zhì)釋放(1)抑制靶細胞膜脫顆粒和釋放組織胺。麻黃的有效成分麻黃堿、甘草的有效成分甘草甜素、黃芩的有效成分黃芩甙元和黃芩甙,均能抑制肥大細胞脫顆粒。小柴胡湯和大柴胡湯對肥大細胞的脫顆粒和組織胺釋放均有很強的抑制作用,其抑制效果可以和色甘酸二鈉相匹配。也有實驗證實,小柴胡湯的構(gòu)成生藥中,柴胡、半夏、黃芩、大棗、生姜等有很強的脫顆粒抑制作用。壽堯滔等證實,防己的堿性和非堿性成分均有抑制組胺游離的活性。麻杏石甘湯、附子、桂枝、黃連、烏梅、牡丹皮等都能減少和防止靶細胞脫顆粒。靈芝、小青龍湯、龍膽瀉肝湯、復(fù)方龍膽湯(龍膽草、青蒿、大青葉、敗醬草、車前草)、加味麻杏石甘湯(加連翹、銀花、黛蛤散)均有抑制組胺釋放的作用。(2)抑制5-HT。經(jīng)實驗證明,鉤藤的有效成分柯楠因堿等有抑制5-HT的作用。(3)抑制SRS-A。黃芩甙元可使致敏豚鼠離體肺灌流總過敏介質(zhì)、SRS-A等的釋放減少為對照組的50-70%。漢防己甲素有較廣泛的抗過敏作用。除抑制組胺、乙酰膽堿所致的豚鼠哮喘和豚鼠離體回腸平滑肌的痙攣性收縮外,還可抑制致敏豚鼠肺由抗原刺激引起的SRS-A的釋放,近年來已經(jīng)明確,在作為過敏介質(zhì)主要成分的SRS-A中,主要活性物質(zhì)為白三烯(Leukotrien,LT)D4。在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中,從嗜堿性粒細胞、肥大細胞釋放的過敏介質(zhì)LTD4起了重要作用。西澤芳男用抗IgE在體外刺激外周血嗜堿性粒細胞,并加入大棗提取物研究對嗜堿性粒細胞LTD4產(chǎn)生的影響。結(jié)果顯示大棗提取物有抑制LTD4釋放的效應(yīng)。(4)提高細胞內(nèi)cAMP水平。提高靶細胞的cAMP水平能減少和抑制過敏介質(zhì)的釋放。西澤芳男證明,葛根湯能提高細胞內(nèi)cAMP水平,認為葛根湯的抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)作用是使肥大細胞、嗜堿性粒細胞內(nèi)cAMP上升,從而抑制了過敏介質(zhì)的釋放。大棗中含有CAMP,它類似于雙丁基CAMP,易于透過白細胞膜。口服大棗提取液后,血漿、白細胞內(nèi)及尿中環(huán)核苷酸系統(tǒng)均有明顯變化,靶細胞內(nèi)cAMP/cGMP比值增高。有代表性的抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)處方如小柴胡湯、葛根湯、麥冬湯等含有大棗,均具有使白細胞內(nèi)cAMP上升的作用。從這些處方中除去大棗后,此作用消失??鄥⒖倝A和氧化苦參堿都能抑制磷酸二酯酶活性,從而提高cAMP水平。(5)保護穩(wěn)定細胞膜。麻杏石甘湯能保護腸管中的肥大細胞免受變應(yīng)原的攻擊,從而穩(wěn)定腸管中的肥大細胞。水飛薊對細胞膜有穩(wěn)定作用,可抑制過敏介質(zhì)的釋放,同時能保護肝細胞,對肝炎有較好療效。3、對抗過敏介質(zhì)(1)對抗組織胺。馬齒莧合劑(馬齒莧、龍膽草、黃柏、苦參、紅花、蛇床子、澤瀉、大黃、生甘草)能對抗豚鼠因組織胺引起的呼吸道平滑肌痙攣收縮及離體回腸用組織胺等誘導的痙攣,并能降低大鼠皮膚毛細血管通透性。對抗組織胺的中藥還有:淫羊藿、枳實、靈芝、葛根、苦參、秦艽、金龍膽草、甘菊、辛夷、黨參、青皮、徐長卿、云木香、桔梗、漢防己、細辛、小青龍湯、四君子湯、龍膽瀉肝湯、復(fù)方龍膽湯、麻杏石膏湯、加味麻杏石甘湯、甘麥大棗湯、木防己湯、抗敏合劑(黃芩、甘草、桂枝、丹皮)等。(2)對抗5-HT、SRS-A、乙酰膽堿。對抗5-HT的有:防己、金龍膽草、華山參、白杜娟花、山蒼子油、甘菊、黨參、苦參;對抗SRS-A的有:靈芝、山蒼子油、艾葉油、甘菊、漢防己、抗敏合劑等;對抗乙酰膽堿的有:淫羊藿素、少年紅皂甙、甘草糖甙、漢防己甲素、馬齒莧合劑、加味麻杏石甘湯。4、中和變應(yīng)原過敏煎為治療Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的驗方,動物實驗表明,其有減少小白鼠過敏性休克的作用。其機理是使小
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