GMP質(zhì)量體系復(fù)方咪康唑軟膏中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程

目的：為檢驗(yàn)復(fù)方咪康唑軟膏中間產(chǎn)品規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于復(fù)方咪康唑軟膏的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)員、檢驗(yàn)室主任對(duì)本規(guī)程實(shí)施負(fù)責(zé)。規(guī)程：1．性狀：本品為乳白色親水軟膏。2．鑒別：2.1試劑與儀器。2.1.1無(wú)水乙醇2.1.2丙酸氯倍他索對(duì)照品2.1.3硅膠G薄層板2.1.4苯一甲醇(1：1)2.1.5硫酸-乙醇液(4：1)2.1.6苯二胺溶液2.1.7電子天平、電爐2.1.8水箱、烘箱2.1.9微量進(jìn)樣器2.1.10容量瓶、刻度吸管2.2項(xiàng)目與步驟2..2.1取本約10g，加無(wú)水乙醇20ml，加熱使丙酸氯倍他索溶解，置水浴上冷卻，使基質(zhì)凝固，濾過(guò)，濾液作為供試液；另取丙酸氯倍他索對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1ml中含0.5mg的溶液作為對(duì)照液；照薄層色譜法(SOP-QC-304-00)試驗(yàn)，吸取上述溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇(10：1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，烘干，噴以硫酸-乙醇液(4：1)，于100℃干燥約15分鐘，供試品所顯主斑點(diǎn)應(yīng)與對(duì)照品主斑點(diǎn)一致為符合規(guī)定。2.2.2取上述供試液5ml，置水浴上蒸干，滴加二苯胺溶液(取二苯胺0.1g，溶于已冷卻的硫酸10ml和水2ml混合液中)數(shù)滴，即顯藍(lán)色為符合規(guī)定。3含量測(cè)定：3.1試劑與儀器3.1.1氯仿，純化水3.1.2稀硫酸3.1.3二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合3.1.4磺基丁二酸鈉二辛酯試液3.1.5硝酸咪康唑?qū)φ掌?.1.6丙酸氯倍他索對(duì)照品3.1.7酸性無(wú)水乙醇3.1.8甲醇，環(huán)已烷3.1.9飽和氟化鈉水溶液3.1.10甲醇制氯化鈉溶液3.1.11硫酸鋁鉀溶液(5%)3.1.12無(wú)水硫酸鈉3.1.13異煙一甲醇試液3.1.14電子天平(萬(wàn)分之一克)3.1.15具塞錐形瓶3.1.16容量瓶、刻度吸管3.1.17恒溫烘箱3.1.18分液漏斗、水箱3.1.19紫外分光光度計(jì)3.2檢驗(yàn)步驟3.2.1硝酸咪康唑精密稱取本品約相當(dāng)于硝酸咪康唑40mg，置25ml具塞錐形瓶中，加氯仿40ml與水20ml，在熱水浴中加熱，并時(shí)時(shí)振搖，使硝酸咪康唑溶解，冷卻，再加稀硫酸5ml與二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示液1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酸試液滴定至近終點(diǎn)時(shí)強(qiáng)烈振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)為紅灰色；另精密稱取硝酸咪康唑?qū)φ掌?0mg，照上述方法，自置25ml具塞錐形瓶中起，依法測(cè)定，根據(jù)二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液ml數(shù)的比值計(jì)算，即得。據(jù)下式可計(jì)算出本品每g含硝酸咪康唑的重量：式中:V樣：表示供試品消耗滴定液的ml數(shù)；V對(duì)：表示對(duì)照品消耗滴定液的ml數(shù)；W對(duì)：表示對(duì)照品的稱重量(g)；W樣：表示供試品的稱重量。3.2.2丙酸氯倍他索對(duì)照品溶液的制備：精密稱取105℃干燥到恒重的丙酸氯倍他索對(duì)照品40mg，置100ml量瓶，加酸性無(wú)水乙醇(無(wú)水乙醇1000ml加鹽酸0.5ml)至刻度，再精吸10ml置100ml量瓶，用上述溶液稀釋至刻度，即得(制成每1ml中含40ug的溶液)。供試品溶液的制備：精密稱取本品4g(約相當(dāng)于丙酸氯倍他索2mg)，置250ml分液器中，加甲醇20ml、環(huán)已烷50ml與飽和氯化鈉水溶液2ml，劇烈振搖提取，放置，分取底層置另一250ml分液器中，上層用甲醇制氯化鈉液(10%氟化鈉溶液20ml，加甲醇稀釋至100ml)，提取二次(10ml、5ml),提取液并入上述的另一分液器中，加5%硫酸鋁鉀溶液50ml，用氯仿振搖，提取4次(7、10、10、10ml)，提取后的氯仿溶液均用無(wú)水硫酸鈉脫水，置水浴上蒸去氯仿，再加少量無(wú)水乙醇溫?zé)崾谷芙猓爬?，濾至50ml量瓶中，并用無(wú)水乙醇稀釋至刻度，搖勻，備用。測(cè)定法：精密量取供試品溶液10ml，置25ml量瓶中，在水浴上蒸干，精密加酸性無(wú)水乙醇10ml，溶解，另精密量取對(duì)照品溶液10ml,置另一25ml量瓶中，各精密加異煙肼-甲醇試液10ml，搖勻，置55℃水浴中保溫45分鐘，冷至室溫，加無(wú)水乙醇刻度，搖勻，以酸性無(wú)水乙醇10ml同樣處理作空白；照分光光度法(SOP-QC-301-00)在415nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，根據(jù)兩者吸收值的比值，計(jì)算含量即得?？筛鶕?jù)下式計(jì)算出本品每g含丙酸氯倍他索(C25H32CLFO3)的重量：