GMP質量體系林可霉素利多卡因凝膠中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程

目的：為檢驗林可霉素利多卡因凝膠中間產(chǎn)品規(guī)定一個標準的程序，以便獲得準確的實驗數(shù)據(jù).范圍：適用于林可霉素利多卡因凝膠中間產(chǎn)品的檢驗。職責：檢驗員，檢驗室主任對本規(guī)程實施負責。規(guī)程：性狀：本品為綠色透明的水性凝膠。鑒別2.1試劑與儀器2.1.10.05mol/L硼砂溶液 2.1.2乙腈（色譜純）2.1.3林可霉素對照品 2.1.4氯仿、碘化鉀淀粉試紙2.1.5甲醇 2.1.6利多卡因對照品2.1.7氯仿-甲醇-氨水(19:1:0.5) 2.1.8碘化鉍鉀試液2.1.9硝酸、硝酸銀試液 2.1.10氨試液、二氧化錳2.1.11高效液相色譜儀 2.1.12硅膠G薄層板2.1.13層析缸 2.1.14試管2.2項目與步驟2.2.1在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液應出現(xiàn)與林可霉素對照品相同時間的色譜峰。2.2.2取本品2.5g，加水10ml，攪勻，加氯仿10ml攪拌數(shù)分鐘，放置分層，取氯仿層水浴蒸干，加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液。另取利多卡因對照品，加甲醇制成每1ml中含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(SOP-QC-304-00)試驗，吸收上述兩種溶液各5μl，分別置于點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-氨水(19：1：0.5)為展開劑，展開后，晾干，噴碘化鉍鉀試液，使顯色，供試品溶液所顯斑點的顏色和位置與對照品的斑點相同。2.2.3本品的水溶液顯氯化物鑒別反應：2.2.3.1取供試品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀，分離，沉淀加氨試液即溶解，再加硝酸，沉淀復生成。2.2.3.2取供試品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使?jié)駶櫟牡饣浀矸墼嚰堬@藍色。3檢查3.1試劑與儀器3.1.1電子天平 3.2項目與步驟3.2.1裝量：取本品10瓶，照最低裝量檢查法(SOP-QC-332-00)檢查，應符合規(guī)定。4含量測定4.1試劑與儀器4.1.1林可霉素對照品 4.1.2C18硅膠色譜柱4.1.30.05mol/L硼砂溶液(用85%磷酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0)4.1.4甲醇乙腈 4.1.5容量瓶(100ml)燒杯(100ml)4.1.6電子天平(萬分之一克) 4.1.7注射器(10ml)、過濾器、濾膜4.1.8高效液相色譜儀4.2檢驗步驟按高效液相色譜法(SOP-QC-306-00)檢測。4.2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用C18硅膠色譜柱，流動相為0.05mol/L硼砂溶液(用85%磷酸溶液調(diào)節(jié)PH值至6.0)-甲醇-乙腈(75：15：10)；柱溫30℃，檢測波長為214nm，量取林可霉素對照溶液[*]20μl，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按林可霉素計算應不低于1500。4.2.2林可霉素對照溶液與樣品溶液的制備以及測定[*]林可霉素對照溶液的制備：取林可霉素對照品20mg，精密稱定，，置100ml量瓶中，用0.05mol/L硼砂溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。樣品溶液的制備以及測定：精密稱取本品適量(約相當于林可霉素20mg)，置燒杯中，加入0.05mol/L硼砂溶液適量，用玻棒充分攪拌使分散均勻并溶解后，轉移至100ml量瓶中，加0.05mol/L硼砂溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，將林可霉素對照溶液按同法測定，按下式計算本品含鹽酸林可霉素按林可霉素(C18H34N2O6S)計算，應為標示量的90.0%-120.0%為符合規(guī)定。CW：本品含林可霉素的標示含量(%)；A1：樣品溶液中林可霉素的色譜峰面積；A2：林可霉素對照溶液中林可霉素的色譜峰面積；W1：樣品的稱樣量(g)；W2：林可霉素對照品的稱樣量(g)；C2：林可霉素對照品中林可霉素的含量(%)；T：樣品的標示裝量(g)；規(guī)