GMP質量體系頭孢拉定膠囊中間產品檢驗操作規(guī)程

目的：為檢驗頭孢拉定膠囊中間產品規(guī)定一個標準的程序，以便獲得準確的實驗數據。范圍：適用于頭孢拉定膠囊中間產品的檢驗。職責：檢驗員、檢驗室主任對本規(guī)程實施負責。規(guī)程：性狀：本品內容物為白色或類白色粉末。鑒別2.1試劑與儀器2.1.1頭孢拉定對照品 2.1.2正十四烷、正已烷2.1.3丙酮、甲醇 2.1.4枸櫞酸溶液(0.1mol/L)2.1.5茚三酮 2.1.6磷酸氫二鈉溶液(0.2mol/L)2.1.7硅膠G薄層板 2.1.8燒杯(50ml)、量筒(100ml)2.1.9容量瓶(10ml、25ml) 2.1.10微量注射器(25μl)2.1.11層析缸、烘箱 2.1.13電子天平(萬分之一克)2.1.13高效液相色譜儀2.2項目與步驟2.2.1薄層色譜法鑒別：精密稱取本品與頭孢拉定對照品各約0.06g，分別置10ml容量瓶中，加水振蕩使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別作為樣品溶液和對照溶液，吸取上述各種溶液各5μl，按“有關物質”項下的薄層色譜法檢測，樣品溶液所顯主斑點的位置與對照溶液相同，為符合規(guī)定。2.2.2高效液相色譜法鑒別：含量測定項下的色譜圖中，樣品溶液主峰保留時間與對照溶液相一致，為符合規(guī)定。3檢查3.1試劑與儀器：3.1.1甲醇 3.1.2頭孢拉定對照品3.1.3水-4%醋酸-3.86%醋酸鈉-甲醇(1564：6：30：400)3.1.4五氧化二磷 3.1.50.1mol/L鹽酸溶液3.1.6微量進樣器(10μl) 3.1.7容量瓶、單標移液管3.1.8電子天平(萬分之一克) 3.1.9真空干燥箱3.1.10ZRS-4智能溶出儀3.2項目與步驟3.2.1頭孢氨芐：精密稱取本品適量，按含量測定項下的方法制備供試品溶液，照頭孢拉定項下的方法測定，含頭孢氨芐不得過頭孢拉定和頭孢氨芐總量的6.0%，為符合規(guī)定。3.2.2干燥失重：取本品的內容物約1g，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥3小時，減失重量不得過7.0%，為符合規(guī)定。3.2.3溶出度：取本品6粒，照溶出度測定法(SOP-QC-331-00)檢測，以0.1mol/L鹽酸溶液為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，45分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml置100ml容量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，為樣品溶液。另取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密取適量(相當于1粒的平均裝量)，置100ml容量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，精密量取2ml至200ml容量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度。取上述兩種溶液，照分光光度法(SOP-QC-301-00)，在255nm的波長處分別測定吸收度，按二者吸收度的比值計算每粒的溶出量，按下式計算，限度為大于80%為符合規(guī)定。計算：溶出量%=式中：A1；樣品溶液吸收度；A對：對照品溶液吸收度；W對：對照品的取樣量(g)；：為樣品平均裝量。3.2.4裝量差異：取本品20粒，照膠囊劑裝量差異檢查法(SOP-QC-335-00)檢查，±10%裝量差異限度為符合規(guī)定。4含量測定4.1試劑與儀器：4.1.1C18硅膠色譜柱 4.1.2頭孢拉定對照品4.1.33.86%醋酸鈉溶液 4.1.4甲醇4.1.54%醋酸溶液 4.1.6容量瓶(50ml)4.1.7注射器(25ml)過濾器濾膜 4.1.8高效液相色譜儀4.1.9電子天平(萬分之一克)4.2檢驗步驟按高效液相色譜法(SOP-QC-306-00)檢測。4.2.1色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗用C18硅膠色譜柱，流動相為水-4%的醋酸溶液-3.86%的醋酸鈉溶液-甲醇(1564：60：30：400)；流速為1.0ml/min；檢測波長為254nm；量取頭孢拉定對照溶液[*]10μl，注入液相色譜儀，記錄時間為頭孢拉定組分保留時間的兩倍，頭孢拉定峰與頭孢氨芐峰的分離度不得小于2.0，理論板數按頭孢拉定峰計算不得小于2500。4.2.2頭孢拉定對照溶液和樣品溶液的制備以及測定[*]：頭孢拉定對照溶液的制備：取頭孢拉定對照品(含頭孢氨芐對照品)約35mg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加入流動相適量，超聲振蕩使其溶解，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，此為對照溶液。樣品溶液的制備與測定：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取細粉適量(約相當于頭孢拉定70mg)，置100ml量瓶中，加流動相[水-4%醋酸溶液-3.86%醋酸鈉溶液-甲醇(1564：6：30：400)]70ml，置超聲器中振蕩15分鐘，再振搖10分鐘，使頭孢拉定溶解，再加流動相稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm孔徑的濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液10μl，注入液相色譜中，將頭孢拉定對照液按同法測定，按下式計算本品含頭孢拉定(C16H19N3O4S)應為標示量的90.0%-110.0%，為符合規(guī)定。CW：樣品中含頭孢拉定的標示量(%)；T：樣品的規(guī)格(g)；A1：樣品溶液中頭孢拉定色譜峰面積；A2：對照溶液中頭孢拉定色譜峰