GMP質(zhì)量體系川貝末膠囊工藝規(guī)程

第9頁(yè)共9頁(yè)文件名稱川貝末膠囊工藝規(guī)程文件編號(hào)JB-GY-003-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期分發(fā)部門生產(chǎn)科、固體制劑車間、質(zhì)保科、質(zhì)檢科、質(zhì)量管理部編訂依據(jù)產(chǎn)品批文、工藝規(guī)程編制規(guī)程、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》WS3-B-0885-91目的：編制規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的工藝規(guī)程作為全面指導(dǎo)生產(chǎn)和控制質(zhì)量的基準(zhǔn)性技術(shù)文件。范圍：川貝末膠囊責(zé)任：生產(chǎn)科長(zhǎng)、質(zhì)量總監(jiān)、固體制劑車間主任、前處理提取車間主任。內(nèi)容：一、產(chǎn)品名稱：川貝末膠囊二、產(chǎn)品概述：1、產(chǎn)品性狀和特點(diǎn)：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為類白色的粉末。2、規(guī)格：每粒重0.5g。3、功能與主治：清熱潤(rùn)肺，化痰止咳。用于肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽、咳痰帶血。4、用法與用量：口服，一次2～4粒，一日3次。5、注意：不宜與烏頭類藥材同用。6、貯藏：密封。7、處方來源和依據(jù)：《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第五冊(cè)。三、主配方：原輔料名稱每萬(wàn)粒用量（g）原輔料名稱每萬(wàn)粒用量（g）川貝母5000最大限量：36萬(wàn)粒/批四、工藝流程凈制凈制干燥干燥粉碎粉碎過篩過篩總混合總混合膠囊填充膠囊填充內(nèi)包裝內(nèi)包裝外包裝外包裝五、操作過程與工藝條件：1、凈選：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證。設(shè)備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：揀選時(shí)要認(rèn)真仔細(xì)的把混入藥材中的雜質(zhì)除去，將揀選好的藥材置潔凈的容器內(nèi)，并有QA監(jiān)控員監(jiān)控、填寫記錄。2、清洗生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證。設(shè)備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將凈選后的藥材，按工藝要求置適宜的容器內(nèi)，用足量的水清洗，并由QA監(jiān)控員監(jiān)控。3、干燥生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證。設(shè)備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將清洗好的藥材，按工藝要求置帶式干燥機(jī)中，（80℃以下）干燥，置潔凈的容器內(nèi)，分裝一定的規(guī)格。由QA監(jiān)控員監(jiān)控，填寫記錄。4、滅菌生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：每袋10kg，滅菌溫度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱內(nèi)壓力：1.2Mpa，滅菌劑數(shù)量13kg，時(shí)間控制在7小時(shí)，填寫滅菌記錄，填寫請(qǐng)驗(yàn)單。5、粉碎生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證。設(shè)備、容器有“完好證”及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：按批生產(chǎn)批令，從凈藥材庫(kù)領(lǐng)取所需用的原料，置粉碎機(jī)內(nèi)粉碎，過100目篩，細(xì)粉置潔凈的容器內(nèi)，由QA監(jiān)控員監(jiān)控，填寫記錄。6、過篩生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：川貝末過100目篩。7、配料生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有“物料卡”，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將處理后的原料粉（川貝末），按處方量準(zhǔn)確稱量，其操作過程需二人以上，并有QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。8、總混生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有“物料卡”，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將稱重好的川貝末置三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合20分鐘，送入中間站待驗(yàn)。計(jì)算物料平衡，填寫批記錄，填寫請(qǐng)驗(yàn)單。9、膠囊填充生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡，流轉(zhuǎn)證及膠囊殼的檢驗(yàn)報(bào)告單，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將檢驗(yàn)合格后的川貝末粉，用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)灌裝，每粒0.5g，所用的空心膠囊應(yīng)符合該藥材料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。包裝好的膠囊，進(jìn)入內(nèi)包裝室。10、內(nèi)包裝生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡，流轉(zhuǎn)證及膠囊殼的檢驗(yàn)報(bào)告單，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將灌裝好的膠囊，以每瓶24粒裝瓶，將包裝好的成品膠囊轉(zhuǎn)移潔凈區(qū)，計(jì)算物料平衡，填寫請(qǐng)驗(yàn)單，填寫批記錄。（操作過程，應(yīng)控制包裝室的濕度在60％以下）。以上5～9單元操作均在潔凈車間進(jìn)行，潔凈級(jí)別30萬(wàn)級(jí)，人員物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔規(guī)程達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。11、工藝條件特殊要求：本品為膠囊、應(yīng)密封防潮。六、質(zhì)量監(jiān)控1、監(jiān)控點(diǎn)：按生產(chǎn)工序或合并工序設(shè)置監(jiān)控點(diǎn)。⑴凈制⑵干燥⑶粉碎⑷過篩⑸混合⑹灌裝⑺內(nèi)包裝2、監(jiān)控頻次：每個(gè)監(jiān)控點(diǎn)均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行三次監(jiān)控，重點(diǎn)工序增加監(jiān)控頻次或全過程監(jiān)控。3、監(jiān)控方法及控制標(biāo)準(zhǔn)（1）開工前及生產(chǎn)結(jié)束后重點(diǎn)監(jiān)控人、機(jī)器、物料、環(huán)境是否符合衛(wèi)生要求，有無清場(chǎng)合格證。（2）監(jiān)控物料數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)記流轉(zhuǎn)是否符合要求。（3）監(jiān)控設(shè)備計(jì)量器具是否處于完好狀態(tài)，有標(biāo)記，有檢定合格證，是否準(zhǔn)許開工。（4）監(jiān)控各種記錄是否齊全，規(guī)范等。（5）生產(chǎn)過程重點(diǎn)監(jiān)控生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理是否有序、規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記是否齊全、正確、生產(chǎn)記錄是否及時(shí)填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否符合要求，對(duì)物料是否有流轉(zhuǎn)證，成品能否入庫(kù)作出決定。4、重點(diǎn)工序監(jiān)控：（1）凈制：稱量、核對(duì)。（2）干燥：重點(diǎn)監(jiān)控干燥時(shí)間、溫度。（3）粉碎：篩網(wǎng)目數(shù)，無異物。（4）過篩：篩網(wǎng)目數(shù)、無潔塊、異物。（5）總混：混合時(shí)間、裝量。（6）灌裝：膠囊的裝量、光潔度、破損。（7）內(nèi)包裝：控制裝瓶數(shù)量、微生物限度檢查。膠囊劑質(zhì)量控制要點(diǎn)工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次凈制凈選異物每批清洗潔凈程度干燥干燥機(jī)溫度、裝量每批干燥時(shí)間、水分粉碎原料異物每批粉碎目數(shù)、異物配料投料品種、數(shù)量1次/班總混混合混合時(shí)間每批混合裝量灌裝膠囊裝量差異隨時(shí)/每班崩解時(shí)限次/班光潔度、破損隨時(shí)/每班內(nèi)包裝裝瓶裝量、封口隨時(shí)/每班微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)：10000個(gè)/g每批霉菌數(shù)：100個(gè)/g大腸桿菌：不得檢出七、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名編號(hào)品名編號(hào)川貝母JB-ZB-037-A包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名編號(hào)品名編號(hào)空心膠囊JB-ZB-039-A藥用聚稀烴塑料瓶JB-ZB-018-A成品、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名編號(hào)品名編號(hào)川貝母細(xì)粉JB-ZB-038-A川貝末膠囊JB-ZB-036-A八、物料原料名稱每萬(wàn)粒用量（g）消耗率（％）每批領(lǐng)料量（萬(wàn)粒）川貝母50005％5025g空心膠囊殼10000個(gè)10％11000高密聚稀烴塑料瓶417個(gè)1％420個(gè)九、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號(hào)產(chǎn)地臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力萬(wàn)能粉碎機(jī)SF-320丹東五龍背制藥設(shè)備廠150kg/h振蕩篩ZS-515江蘇瑰寶制藥設(shè)備廠150kg/h三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)SYA-600江陰干燥套設(shè)備廠1350升/批全自動(dòng)膠囊填充機(jī)NJP-800北京翰林精工有限公司1800粒/分十、工藝衛(wèi)生(一)、人員衛(wèi)生：對(duì)于進(jìn)出潔凈室人員要嚴(yán)格控制和監(jiān)督，非潔凈區(qū)人員不得入內(nèi)。對(duì)進(jìn)出潔凈區(qū)的人員及時(shí)間要進(jìn)行登記制。進(jìn)入潔凈區(qū)：1、車間一更間門口的一更鞋柜前更換上一更鞋，進(jìn)入一更間。2、在一更間脫下自己的衣服，進(jìn)入緩沖間在二更鞋柜前更鞋換上二更鞋，洗手烘干，進(jìn)入二更間。3、在二更間穿上潔凈服，用墻上的消毒液儀器中的消毒液給手消毒。出二更衣間，通過走廊進(jìn)入各自操作間。4、每次進(jìn)入都要嚴(yán)格遵守。出潔凈區(qū)與進(jìn)入潔凈區(qū)的次序反向操作。(二)、物料衛(wèi)生：進(jìn)入潔凈區(qū)：送入潔凈區(qū)內(nèi)使用的物料、原輔材料、內(nèi)包裝材料等應(yīng)控制在最低限度，經(jīng)凈化程序進(jìn)入，并且嚴(yán)格記錄送入時(shí)間、品名、數(shù)量、送入人。1、進(jìn)入潔凈區(qū)前，必須在緩沖間除去外包裝，檢查內(nèi)包裝，無破損后并清潔。無法脫去外包裝物品直接清潔外包裝，清潔完畢進(jìn)入潔凈區(qū)。2、清潔好的物料用潔凈區(qū)專用車運(yùn)送到暫存間，按類整齊的碼放在貨架上，掛好狀態(tài)標(biāo)志牌。填寫好進(jìn)料臺(tái)帳。認(rèn)真核對(duì)，做到帳、牌、物相符。3、隨時(shí)保持室內(nèi)清潔、干燥，以免造成污染。出潔凈區(qū)：每種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須將剩余的物料封存，稱出其重量，確認(rèn)物料與批生產(chǎn)指令相符，貼標(biāo)示，車間工藝員復(fù)核簽字后方可退庫(kù)并及時(shí)填寫退料記錄。(三)、生產(chǎn)過程衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)的清潔必須在工藝操作結(jié)束后進(jìn)行，如有必要，應(yīng)在生產(chǎn)前再次進(jìn)行清潔。工藝生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)開機(jī)運(yùn)行達(dá)到自凈時(shí)間以后方可開始進(jìn)行。2、不允許未穿潔凈服或劇烈運(yùn)動(dòng)后的人員進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈室內(nèi)的工作人員在工作過程中，動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，盡量減少活動(dòng)和交談，以免造成過多的積塵及空氣污染。3、更換品種（或每日工作結(jié)束后）必須將頂棚、墻面、地板、臺(tái)面、工具擦拭干凈，采取消毒措施，接觸藥物的容器、器具洗滌干凈滅菌后使用。4、禁止攜入潔凈區(qū)的物品：4.1未按規(guī)定進(jìn)行凈化的物料、容器、工具、儀器等。4.2記錄用鉛筆、蘸水筆、自來水筆、筆記用紙等。4.3未允許的放射物質(zhì)。4.4操作人員的香煙、火柴、打火機(jī)、手表、首飾、化妝品等日用品及食品等。(四)、設(shè)備衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管路在進(jìn)行清潔以后，用純化水沖洗干凈，并采取有效的消毒措施方可使用。2、緩沖室要求每日清潔地板、墻面、頂面符合衛(wèi)生要求。十一、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)1、生產(chǎn)人人有責(zé)，全廠上下加強(qiáng)管理，預(yù)防為主，應(yīng)有法制觀念，對(duì)不符合生產(chǎn)操作的行為，人人有權(quán)制止或匯報(bào)。2、生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)按規(guī)定執(zhí)行設(shè)備凈化程序，對(duì)生產(chǎn)的品種不會(huì)造成污染。3、新進(jìn)廠的職工上崗前需經(jīng)三級(jí)培訓(xùn)(工廠、車間、崗位)，經(jīng)考核合格方可上崗，調(diào)換崗位職工，上崗前應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作管理規(guī)程和產(chǎn)品工藝培訓(xùn)?？己撕细穹娇缮蠉彶僮?。4、熟知設(shè)備性能，按操作SOP安全使用設(shè)備。5、能對(duì)人員造成傷害隱患的設(shè)備部位，應(yīng)采取防護(hù)措施。6、對(duì)易燃、易爆、易揮發(fā)的物品應(yīng)加強(qiáng)防范和應(yīng)急措施。7、定期發(fā)放勞動(dòng)保護(hù)用品十二、各崗位物料平衡及一個(gè)生產(chǎn)周期的批量規(guī)定1、凈制凈選后重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）2、干燥干燥后的重量（kg）物料平衡=————————————×100%凈選后的重量（kg）限度（96-100%）3、粉碎物料細(xì)粉量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=——————————————×100%凈藥材的重量（kg）限度（96-100%）4、過篩過篩后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=———————————————————×100%實(shí)際領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）5、總混合混合后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=————————————————×100%細(xì)粉的總重量（kg）限度（99-100%）6、膠囊填充膠囊填充量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=————————————————×100%細(xì)粉的總重量（kg）限度（97-100%）7、內(nèi)包裝每料裝量（g）×平均裝量×包裝數(shù)量（g）÷1000+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————————————————×100%實(shí)領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）8、包裝材料使用量+損失量物料平衡=———————×100%領(lǐng)用數(shù)量限度（98-100%）批量規(guī)定：每批生產(chǎn)36萬(wàn)粒。依據(jù)：理論批量為180kg，與總混設(shè)備能力相符。備注：損失量包括：收集的廢品量，生產(chǎn)中取得樣品量（檢量），丟棄的不合格物料（如捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、管道系統(tǒng)中收集的殘余物）。十三、勞動(dòng)組織崗位定員工時(shí)定額與產(chǎn)品周期