第六章 翻譯(下)

真核生物蛋白質(zhì)合成的特點(diǎn)起始階段（1）在核內(nèi)合成mRNA前體，加工并與多種蛋白質(zhì)結(jié)合成核蛋白顆粒，轉(zhuǎn)入胞漿。起始時(shí)其二級(jí)結(jié)構(gòu)需要松解，并放出多余的蛋白質(zhì)。（2）Met-tRNAiMet（3）起始復(fù)合物：40S-mRNA-Met-tRNAiMet（4）沒(méi)有SD序列。帽子結(jié)合蛋白結(jié)合mRNA上的帽子結(jié)構(gòu)。（5）至少9種起始因子。eIF-2：GTP結(jié)合蛋白，與GTP結(jié)合后攜帶起始Met-tRNAiMet進(jìn)入40S小亞基。eIF-4A：ATPase，eIF-4B：解鏈酶，松解mRNA二級(jí)結(jié)構(gòu)eIF-4E：帽結(jié)合蛋白（cap-bindingprotein,CBP)eIF-4F:通過(guò)eIF-4E與mRNA的5`帽結(jié)構(gòu)結(jié)合，eIF-3：參與尋找AUG。真核生物翻譯的特點(diǎn)：核糖體起始tRNA合成過(guò)程線粒體原核生物簡(jiǎn)單fmet-tRNAimet需ATP、GTPIF1、IF2、IF3EF-TU、EF-TS、EFGRF1、RF2、RF3

真核生物大而復(fù)雜

Met-tRNAimet需ATP起始因子多延長(zhǎng)因子少（eEF1、eEF2）一種釋放因子獨(dú)立的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)第四節(jié)新生多肽的加工1、N端fMet或Met的切除細(xì)菌蛋白質(zhì)N端的甲?；鼙幻摷柞；杆?，原核生物和真核生物N端的甲硫氨酸在多肽鏈合成完畢之前被切除。一、多肽鏈的加工新生蛋白質(zhì)經(jīng)蛋白酶切后變成有功能的成熟蛋白質(zhì)2、二硫鍵的形成兩個(gè)半胱氨酸-SH

-SH

-SH二硫鍵氧化二硫鍵的形成由Cys的巰基之間形成的共價(jià)鍵，穩(wěn)定蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象3、特定氨基酸的修飾乙?；簾煵莼ㄈ~病毒外殼蛋白N端糖基化：多肽鏈+糖基=有活性

羥基化：脯氨酸---羥脯氨酸，壞血病，羧基化：凝血酶原-羧基谷氨酸，牛出血性疾病，香豆素

磷酸化、甲基化、乙基化4、切除新生肽鏈中非功能片段新合成得到前胰島素原，切去信號(hào)肽變成胰島素原，再切去C-肽變成有活性的胰島素。不少多肽類(lèi)激素和酶的前體也要經(jīng)過(guò)加工才能變?yōu)榛钚苑肿印７涠舅啬苋芙鈩?dòng)物細(xì)胞，也能溶解蜜蜂自身的細(xì)胞，在細(xì)胞內(nèi)合成沒(méi)有活性的前毒素，分泌進(jìn)入刺吸器后，N端的22個(gè)氨基酸殘基被蛋白酶水解生成毒素。胰島素的加工過(guò)程●多蛋白的加工

一條合成后的多肽鏈經(jīng)加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白質(zhì)/多肽三、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送蛋白質(zhì)合成后經(jīng)過(guò)復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的目標(biāo)地點(diǎn)信號(hào)肽引導(dǎo)真核分泌蛋白進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)二、mRNA的結(jié)構(gòu)與翻譯原核生物的多順?lè)醋觤RNA的翻譯真核生物雙功能mRNA多基因mRNA的翻譯線粒體蛋白的靶向輸出細(xì)胞核蛋白的靶向輸出蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制

第五節(jié)蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點(diǎn)。它們就是通過(guò)阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能，干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程而起作用的。可針對(duì)蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點(diǎn)。同時(shí)盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計(jì)、篩選僅對(duì)病原微生物特效而不損害人體的藥物?？股?antibiotics)是微生物產(chǎn)生的能夠殺滅或抑制細(xì)菌的一類(lèi)藥物?？勾x藥物指能干擾生物代謝過(guò)程，從而抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)的藥物，如：6-MP。某些毒素也作用于基因信息傳遞過(guò)程。一、抗生素類(lèi)抗生素作用點(diǎn)作用原理應(yīng)用四環(huán)素族（金霉素新霉素、土霉素）鏈霉素、卡那霉素、新霉素氯霉素、林可霉素紅霉素梭鏈孢酸

放線菌酮嘌呤霉素原核核蛋白體小亞基原核核蛋白體小亞基原核核蛋白體大亞基原核核蛋白體大亞基原核核蛋白體大亞基真核核蛋白體大亞基真核、原核核蛋白體抑制氨基酰-tRNA與小亞基結(jié)合改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長(zhǎng)抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位與EFG-GTP結(jié)合，抑制肽鏈延長(zhǎng)抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長(zhǎng)氨基酰-tRNA類(lèi)似物，進(jìn)位后引起未成熟肽鏈脫落抗菌藥抗菌藥抗菌藥抗菌藥抗菌藥醫(yī)學(xué)研究抗腫瘤藥抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理嘌呤霉素作用示意圖四環(huán)素族氯霉素鏈霉素和卡那霉素嘌呤霉素放線菌酮目錄二、其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì)毒素(toxin)干擾素(interferon)白喉毒素的作用機(jī)理白喉毒素++延長(zhǎng)因子-2（有活性）延長(zhǎng)因子-2（無(wú)活性）干擾素的作用機(jī)理干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶dsRNA1.干擾素誘導(dǎo)eIF2磷酸化而失活A(yù)TPeIF2ADPeIF2-P（失活）Pi磷酸酶2.干擾素誘導(dǎo)病毒RNA降解降解mRNAdsRNA干擾素AAPAPPPP252552-5AAPPPATP2-5A合成酶RNaseLRNaseL活化學(xué)習(xí)重點(diǎn)和難點(diǎn)1.基本概念：三聯(lián)體密碼，同義密碼子2.遺傳密碼的特點(diǎn)：（特別）簡(jiǎn)并性，擺動(dòng)性3.蛋白質(zhì)的合成過(guò)程：起始，延長(zhǎng)，終止正常人Hb(HbA)：β鏈N端第6個(gè)氨基酸為GluHbS：β鏈N端第6個(gè)氨基酸為Val導(dǎo)致：HbS攜氧能力下降,缺氧時(shí)RBC呈鐮刀狀，脆性增加，溶血復(fù)習(xí)體1．多數(shù)氨基酸都有兩個(gè)以上密碼子，下列哪組氨基酸只有一個(gè)密碼子？A．蘇氨酸、甘氨酸B．脯氨酸、精氨酸C．絲氨酸、亮氨酸D．色氨酸、甲硫氨酸E．天冬氨酸和天冬酰胺（D）2．tRNA分子上結(jié)合氨基酸的序列是A．CAA-3′B．CCA-3′C．AAC-3′D．ACA-3′E．AAC-3′（B）3．遺傳密碼A．20種氨基酸共有64個(gè)密碼子B．堿基缺失、插入可致框移突變C．AUG是起始密碼D．UUU是終止密碼E．一個(gè)氨基酸可有多達(dá)6個(gè)密碼子(B、C、E）4、tRNA能夠成為氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)體、是因?yàn)槠浞肿由嫌蠥．-CCA-OH3′末端B．3個(gè)核苷酸為一組的結(jié)構(gòu)C．稀有堿基D．反密碼環(huán)E．假腺嘌吟環(huán)（A、D）5、蛋白質(zhì)生物合成中的終止密碼是()。（A）UAA（B）UAU（C）UAC（D）UAG（E）UGAA、D、E6、Shine-Dalgarno順序(SD-順序)是指:（）A.在mRNA分子的起始碼上游8-13個(gè)核苷酸處的順序B.在DNA分子上轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)前8-13個(gè)核苷酸處的順序C.16srRNA3‘端富含嘧啶的互補(bǔ)順序D.啟動(dòng)基因的順序特征A7、“同工tRNA”是：()(A)識(shí)別同義mRNA密碼子(具有第三堿基簡(jiǎn)并性)的多個(gè)tRNA(B)識(shí)別相同密碼子的多個(gè)tRNA(C)代表相同氨基酸的多個(gè)tRNA(D)由相同的氨酰tRNA合成酶識(shí)別的多個(gè)tRNAC8、反密碼子中哪個(gè)堿基對(duì)參與了密碼子的簡(jiǎn)并性(搖擺)。（）（A）第—個(gè)(B)第二個(gè)(C)第二個(gè)(D)第一個(gè)與第二個(gè)A9、與mRNA的GCU密碼子對(duì)應(yīng)的tRNA的反密碼子是（）（A）CGA（B）IGC（C）CIG（D）CGIB10、真核與原核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的相同點(diǎn)是（）（A）翻譯與轉(zhuǎn)錄