奧希替尼說明書TagrissoAZD9291使用說明書

批準(zhǔn)日期:年月日；公司:耐TAGRISSO?(奧希替尼)片，為口服使用美國初次批準(zhǔn)：2015有轉(zhuǎn)移表皮生長因子受體(EGFR)當(dāng)用突變-陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，患者用治療或后已進(jìn)展患者的治療。(1)突⑵只1和⑴間質(zhì)性肺病(ILD)/肺炎：發(fā)生在TAGRISSO。(5.1)⑵間期藥物患者.TAGRISSO。⑶3。(2.4，5.3)⑷胚胎-胎兒毒性：TAGRISSO64個(gè)月.(5.3，8.1，8.3)或或或/medwatch。⑴強(qiáng)TAGRISSO。如無另外存在，應(yīng)被密切監(jiān)視毒性征象患者。(7.1)⑵強(qiáng)1患者有轉(zhuǎn)移表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療2用突變[見適應(yīng)證和用途(1)和臨床研究(14)]。關(guān)于1次直至疾病進(jìn)展或不可接受毒性。TAGRISSO可有或無食物被服用.4湯匙(約4至8洗容器和立即飲或通過鼻咽管給予[見臨床藥理學(xué)(12.3)].345間質(zhì)性肺疾病/肺炎治療患者(n=813)發(fā)生在3.3%(n=27)間質(zhì)性肺病(ILD)/肺炎；0.5%(n=4)是致命性。示患者(如，呼吸困難，咳嗽和發(fā)熱)。如確證TAGRISSO[見劑量和給藥方法(2.4)和不良反應(yīng)(6)]。QT(QTc)間期延12的1例患者(0.2%)有0例患者(2.7%)有從基線msec[見臨床藥理學(xué)(12.2)]。1和2TAGRISSO[見劑量和給藥方法(2.4)]。能減低或應(yīng)激心肌病變)治療患者(n=813)發(fā)生1.4%(n=11)；0.2%(n=2)為12中，左室射血功能(LVEF)下降>10%和在2.4%(9/375)有基線和至少1患者發(fā)生下降至<50%。3心動(dòng)圖或多閘門式造影(MUGA)掃描評(píng)估LVEF。如射血分量4功TAGRISSO[見劑量和給藥方法(2.4)]。女64個(gè)月使用有效避孕[見在特異性人群中使用(8.1)，(8.3)和臨床藥理學(xué)(12.3)]。6間質(zhì)性肺疾病/肺炎[見警告和注意事項(xiàng)(5.1)]間期延長[見警告和注意事項(xiàng)(5.2)]12中12歲，13%患者為≥75歲，女性(68%)，白種人(36%)，亞裔(60%)，轉(zhuǎn)移(96%)，腦轉(zhuǎn)移部位(39%)，世界衛(wèi)生0(37%)或1(63%)，1以前線治療[只有線，化療未治療過(31%)]，2或更多以前線治療(69%)。41169共1和2TAGRISSO-治療患者觀察到最常見(>20%)不良反應(yīng)(所有級(jí)別)是腹瀉(42%)，皮疹(41%)，干皮膚(31%)，和指甲毒性(25%)。用延長(2.2%)和中性粒細(xì)胞減少(1.9%)。報(bào)道嚴(yán)重不良有4例患者(1%)發(fā)生1例患者包括肺炎(4例患者)和CVA/腦出例患者)。在5.6%用表2和3用良反應(yīng)包括腦血管意外(2.7%)。7與強(qiáng)內(nèi)酯類抗生素(如，泰利霉素[telithromycin])，抗真菌藥(如，意曲康唑[itraconazole])，抗病毒藥(如，利托那韋[ritonavir])，奈法唑酮[nefazodone]，因?yàn)閺?qiáng)藥方法(2.4)和臨床藥理學(xué)(12.3)]。強(qiáng)鈉[phenytoin]，利福平[rifampicin]，卡馬西平[carbamazepine]，圣約翰草[St.血漿濃度[見臨床藥理學(xué)(12.3)]。蛋白(BCRP)，與但不限于芬太尼[fentanyl]，環(huán)孢霉素[cyclosporine]，奎尼丁[quinidine]，麥角生物堿[ergot加或減低這些藥物的血漿濃度[見臨床藥理學(xué)(12.3)]。8倍時(shí)伴隨胚胎致死和減低[見數(shù)據(jù)]。忠告妊娠2%至4%和15%至20%。當(dāng)胚胎植入前至器官形成期結(jié)束時(shí)(懷孕第致植入后丟失和早期胚胎死亡。當(dāng)從植入至硬腭閉合(懷孕第6至1和以上(患者在的推薦劑量的64和6大鼠是伴隨不良效應(yīng)，包括減低生長速率和新生畜死亡[見26周使用有效避孕[見在特異性人群中使用(8.1)]。4個(gè)月使用有效避孕[見非臨床毒理學(xué)(13.1)]。生育力。不知道這個(gè)對(duì)生育力影響是否可逆性[見非臨床毒在例(45%)是歲例患者(13%)是3和4(32%相比25%)和對(duì)不良反應(yīng)調(diào)整更頻(23%相比17%)。影響。根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，在有輕度[肌酐清除率mL/min]或中度(CLcrmL/min)腎受損患者建議無劑量調(diào)整。對(duì)有嚴(yán)重腎受損患者(CLcr的推薦劑量[見臨床藥理學(xué)(12.3)]。影響。根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)(PK)分析，在有輕度肝受損患者[總膽紅素<正常的上限(ULN)和1至倍至倍無推薦劑量[見臨床藥理學(xué)(12.3)]。奧希替尼有以下結(jié)構(gòu)式(為奧希替尼甲磺酸鹽):見或和奧希替尼是表皮生長因子受體(EGFR)的激酶抑制劑，它可逆EGFR(T790M，L858R，和外顯子EGFR-突變(T790M/L858R，L858R，T790M/外顯子子在奧希替尼口服給藥后血漿中曾被鑒定兩種藥理學(xué)上-活性和10%循環(huán))與奧希替尼有突變體(約8-倍)和的效力。在體外，osimertinibHER2，HER3，HER4，ACK1，和2中90%可信區(qū)間(CI)的上限17.6)msec。在研究2一藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)分析提示一個(gè)濃度-依賴性msec(雙側(cè)的上限：16至劑量范圍即，0.25至3倍推薦劑量)在口服給藥后奧希替尼的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)和血漿峰濃度(Cmax)呈劑量正比例增加和表現(xiàn)線性藥代動(dòng)力學(xué)(PK)。1天實(shí)現(xiàn)穩(wěn)態(tài)暴露。在穩(wěn)態(tài)時(shí)，Cmax與Cmin(最低濃度)比值為6小時(shí))/片與一個(gè)高-脂肪，高-熱量餐(含約和14%和19%。奧希替尼穩(wěn)態(tài)時(shí)均數(shù)分布容積(Vss/F)為小時(shí)，而口服清除率(CL/F)為14.2(L/h)。在體外奧希替尼的主要代謝途徑是氧化(占優(yōu)勢CYP3A)和去和AZ5104)。在穩(wěn)態(tài)時(shí)各代謝物(AZ5104和AZ7550)的幾何均數(shù)暴露(AUC)為奧希替尼的暴露約10%。奧希替尼是主要地在糞中被消除(68%)和在尿中較低程度2%。根據(jù)年齡。性別，民族，體重，吸煙狀態(tài)，輕度(CLcrmL/min)或中度(CLcrmL/min)腎受損，或輕度強(qiáng)臨床研究評(píng)價(jià)[見藥物相互作用(7.1)]。強(qiáng)價(jià)TAGRISSO[見藥物相互作用(7.1)]。奧美拉唑[omeprazole]給藥共5CYP2C8，1A2，2A6，2B6，2C9，2C19，和CYP3A4(孕環(huán)烷X依賴)和和OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3，MATE1，MATE2K和共11量112，在1評(píng)價(jià)的客觀反應(yīng)率(ORR)，反應(yīng)時(shí)間(DOR)1至89)，女性(66%)，白種人(38%)，亞裔(58%)，永未吸煙者(67%)，世界衛(wèi)生組織(WHO)性能狀態(tài)0(34%)或1(66%)，腺癌組織學(xué)(97%)，1以前線治療[僅過](30%)，2或更多以前線治療(70%)。胸外部位轉(zhuǎn)移包括肝(32%)，骨(51%)，和腦(37%)。體細(xì)胞缺失(71%)，L858R(25%)，G719X(2%)，和S768I(2%)。2歲(范圍至(70%)，白種人(34%)，亞裔(63%)，永未吸煙者(76%)，世界誒衛(wèi)生組織(WHO)性能狀態(tài)0(40%)或(95%)，只有1次以前線治療[EGFR-TKI治療，二線，化療未治療過](32%)，2線治療(68%)。胸部外部位轉(zhuǎn)移包括肝(26%)，骨(43%)，和腦(41%)。體細(xì)胞(65%)，L858R(32%)，G719X(2%)，和S768I(1%)。表412被至12為1分開的劑量發(fā)現(xiàn)部分，63陽mg。在這些患者中，BICR-確證客觀反應(yīng)率為51%(32/63)和0310-1350-30)。0310-1349-30)。15-30°C(59-控制室溫]。FDA-批準(zhǔn)的患者說明書(患者資料)。間質(zhì)性肺疾病/肺炎即聯(lián)系他們的衛(wèi)生保健提供者報(bào)告新或惡化的呼吸癥