抗體藥物的研究和應(yīng)用課件

抗體藥物的研究和應(yīng)用LLHH(輕鏈)(重鏈)抗原抗原治療用抗體發(fā)展的三個(gè)階段單克隆抗體基因工程抗體多克隆抗血清NH2COOHCD20BNTMRBCPPreBProBμ+μ+δ+actBBblastPCRituxan(美羅華）美羅華治療非何杰金氏B淋巴瘤的

臨床試驗(yàn)EGFRHER4HER3HER2HER2HER2HRGNRG-2NRG-3BTCEPRHB-EGFEGFTGFAR人表皮生長(zhǎng)因子家族成員及其配體抗血小板凝集的原理圖ReoPro的療效ReoPro治療組對(duì)照組術(shù)后1月綜合6%14.6%風(fēng)險(xiǎn)率術(shù)后6月綜合7.4%15.9%風(fēng)險(xiǎn)率可用抗體治療的疾病移植排斥腫瘤自身免疫病心血管疾病感染性疾病過(guò)敏性疾病自身免疫性血液系統(tǒng)疾病：CD64（FcγR）哮喘：

IL－5，IL－4，IgE，CD23GVHD：

CD147，CD2，同種移植物排斥：CD3，CD25，β2integrinCD4，CD147，CD40L，CD18中風(fēng)：

β2integrin青光眼手術(shù)：TGF-β2腫瘤

卵巢癌：CA125

結(jié)腸癌：17－1A

肺癌：GD3表位

頭頸部癌：EGFR

乳腺癌：HER2/neu

肉瘤：αVβ3integrin

CLL：

CD52

AML：CD33

NHL：CD20，CD22，HLA，HLADR

阻斷和中和作用誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒依賴抗體的細(xì)胞毒影響信號(hào)傳導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)利用抗體的靶向性抗體藥物作用原理SDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的體內(nèi)診斷用抗體

131I-抗人肝癌單克隆抗體(HAb18、Hepama-1）

99mTc-抗人小細(xì)胞肺癌單克隆抗體（2F7）SDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床的治療用單抗抗T細(xì)胞免疫毒素抗C-ALL免疫毒素131I-抗肝癌單克隆抗體抗人CD25單克隆抗體抗乙腦單克隆抗體抗流行性出血熱抗體抗人CD3單克隆抗體抗人IL-8單克隆抗體我國(guó)體內(nèi)診斷和治療用抗體的研制抗體藥物改造的方向抗體人源化和人源抗體制備改變抗體分子大小增強(qiáng)抗體親和力增強(qiáng)抗體效應(yīng)功能鼠抗體人源化或人源抗體的制備途徑鼠單抗恒定區(qū)的人源化：人－鼠嵌合抗體鼠單抗可變區(qū)的人源化：重構(gòu)抗體或改型抗體表面氨基酸殘基的“人源化”抗體庫(kù)技術(shù)表位印模選擇（epitopeimprintedselection)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物鼠抗體可變區(qū)人抗體恒定區(qū)人－鼠嵌合抗體人抗體可變區(qū)重構(gòu)抗體LLHHVLVHFdFvFabFab’FcF（ab’）2抗體分子的基本結(jié)構(gòu)和各種分子片段抗CEA抗體和抗體片段在腫瘤和

血液中的比值0102030405060700102030405060小時(shí)比值scFvminibodydiabody完整抗體提高抗體效應(yīng)功能抗體融合蛋白雙特異性抗體偶連細(xì)胞毒物質(zhì)細(xì)胞內(nèi)抗體偶連細(xì)胞毒物質(zhì)

連接放射性同位素(131I、99mTc）

連接植物或細(xì)菌毒素（ricin、PE40）

連接細(xì)胞毒性藥物（C1027、柔紅霉素）免疫毒素CCVCVCCCSPDPSPDPRicinARicinA（α-FcγRI-RicinA）

雙特異性抗體的特點(diǎn)將免疫細(xì)胞錨著于腫瘤部位，提高腫瘤部位的效靶比。不受MHC的限制，直接激活免疫細(xì)胞的殺瘤機(jī)制。正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的雙特異性抗體BsAb特異性臨床階段病種BIS-1CD3xEGF-RphaseIrenalOC/TRCD3xfolateRphaseIIovarianSHR-1CD3xCD19phaseIB-CHRS-3/A9CD16xCD30phaseI-IIHD2B1CD16xHer-2/neuphaseItumorMDX-H210CD64xHer-2/neuphaseI-IItumorMDX-447CD64xEGF-RphaseI-IItumor

雙特異性抗體抗人肝癌單抗

/抗人

CD3單抗

抗Her2/neu單抗/抗人CD16單抗

抗人CD20單抗/抗人CD3單抗CH1CH2CH3IL-2scFvIL-2

免疫細(xì)胞因子(Immunocytokine)抗體融合蛋白抗人Her2/neu單抗-IL-2CTLA-4-Ig

抗纖維蛋白-ProUK抗活化血小板-UK細(xì)胞內(nèi)抗體：在細(xì)胞內(nèi)合成并作用于細(xì)胞內(nèi)組分的抗體細(xì)胞核EGFREGFREGFR細(xì)胞內(nèi)抗體的作用機(jī)理阻斷靶蛋白的活