現(xiàn)代中藥制劑課件

現(xiàn)代中藥制劑概述

現(xiàn)代中藥制劑是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，經(jīng)現(xiàn)代藥理和臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，用現(xiàn)代藥劑學(xué)的技術(shù)、方法和手段，將傳統(tǒng)中藥劑型改革成安全、有效、穩(wěn)定、可控的新一代藥物制劑。中藥傳統(tǒng)制劑在不斷的實(shí)踐中形成了自己完整的劑型選擇原則與制備理論，其具體表現(xiàn)如下：（1）以臨床療效和藥物的性質(zhì)作為選擇劑型的原則。（2）認(rèn)識(shí)到劑型作用機(jī)制與疾病的關(guān)系。（3）輔助成分的靈活應(yīng)用。（4）獨(dú)特的制備工藝。

根據(jù)國(guó)內(nèi)外臨床治療的要求，現(xiàn)代中藥應(yīng)具有“三效”（高效、速效、長(zhǎng)效）、“三小”（劑量小、毒性小、副作用小）、“五方便”（方便儲(chǔ)存、方便運(yùn)輸、方便攜帶、方便服用、方便生產(chǎn)）等特點(diǎn)。

目前，中藥劑型仍存在以下幾個(gè)方面的不足之處：（1）雖然按照現(xiàn)代化生產(chǎn)管理，但生產(chǎn)條件、生產(chǎn)設(shè)備和工藝條件等各廠差別較大，很難做到質(zhì)量控制的一致性。（2）大多數(shù)中藥傳統(tǒng)劑型生產(chǎn)中都加強(qiáng)了質(zhì)量管理意識(shí)，并采取了許多質(zhì)量控制的措施，但許多中藥制劑仍缺乏定量的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和方法，治療效果波動(dòng)較大。（3）藥材品種繁多，因產(chǎn)地、采收時(shí)間、儲(chǔ)存條件等不同，難以保證藥材質(zhì)量的規(guī)范統(tǒng)一，從而影響療效。（4）少數(shù)中藥制劑療效不確切。（5）運(yùn)用新技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)的企業(yè)不太多。雖然超臨界萃取技術(shù)、大孔吸附樹(shù)脂技術(shù)、冷凍干燥和噴霧干燥、超聲萃取技術(shù)等得到廣泛宣傳，但開(kāi)始實(shí)施新技術(shù)和自動(dòng)化程度高的中藥企業(yè)仍較少?，F(xiàn)代中藥制劑的特點(diǎn)1.堅(jiān)持中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，做到中藥的基礎(chǔ)研究和給藥途徑相結(jié)合。2.藥效比原劑型提高。3.療效確切，安全可靠。4.具備完善可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5.以有效成分或有效部位制得的中藥制劑越來(lái)越多。

（1）需要性。應(yīng)將研究的重點(diǎn)放在對(duì)治療常見(jiàn)病、多發(fā)病有較好療效的傳統(tǒng)制劑的改進(jìn)工作以及疑難癥的攻克工作上，同時(shí)，也應(yīng)注意開(kāi)發(fā)中藥滋養(yǎng)保健品。據(jù)初步分析，我國(guó)今后10年在中藥方面的研究動(dòng)態(tài)，若以疾病譜分類(lèi)，可能是以下10類(lèi)藥物：心腦血管病藥、抗腫瘤藥、肝炎防治藥、抗病毒類(lèi)藥（包括艾滋病藥）、免疫功能調(diào)節(jié)藥、功能紊亂調(diào)節(jié)藥（包括抗抑郁、內(nèi)分泌失調(diào)、性功能障礙藥）、急性熱病用藥（如抗感染和鎮(zhèn)驚藥）、抗風(fēng)濕病類(lèi)藥、延緩衰老藥和養(yǎng)生補(bǔ)益類(lèi)藥。（2）可行性。就是要考慮完成課題的條件，只有將中醫(yī)藥理論、經(jīng)驗(yàn)與現(xiàn)代科學(xué)知識(shí)、技術(shù)相結(jié)合，擁有一支既有較堅(jiān)實(shí)的中醫(yī)中藥知識(shí)，又具備一定的科學(xué)知識(shí)和技能的醫(yī)藥科研人員，才有可能研制出具有時(shí)代特點(diǎn)的現(xiàn)代中藥制劑。（3）科學(xué)性。科研選題的科學(xué)性指的是處方來(lái)源是否可靠，是否符合中醫(yī)藥理論，是否藥源充足，市場(chǎng)是否急需，必須深入調(diào)查和檢索后才開(kāi)始實(shí)施。（4）創(chuàng)新性?，F(xiàn)代中藥制劑研制的起點(diǎn)高不高，采用的工藝路線(xiàn)、質(zhì)量控制方法及有關(guān)技術(shù)指標(biāo)是否有特色、有一定的先進(jìn)性是十分重要的。（5）效益性。效益主要包括科學(xué)效益、社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，對(duì)多數(shù)應(yīng)用研究來(lái)說(shuō)，一般以經(jīng)濟(jì)效益作為指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)成果的價(jià)值。3.劑型的選擇

選擇劑型時(shí)應(yīng)根據(jù)臨床防治疾病的需要，方藥本身及其成分的性質(zhì)、作用以及藥劑生產(chǎn)的實(shí)際條件綜合考慮。如難溶性的藥物可通過(guò)固體分散體技術(shù)提高擴(kuò)散速率和生物利用度；揮發(fā)性的可采取包合技術(shù)手段增強(qiáng)穩(wěn)定性；有些藥物溶液狀態(tài)不穩(wěn)定，可采用冷凍干燥方法制成粉針劑；有些溶液型藥物制成軟膠囊療效不變卻解決了味道苦的缺點(diǎn)。4.制備工藝的研究

工藝研究是現(xiàn)代中藥制劑研制的重要階段，關(guān)系到制劑的有效性、穩(wěn)定性、適用性和合理性的問(wèn)題，是研究成敗和水平高低的關(guān)鍵。制劑工藝一般是將有關(guān)工藝的影響因素，采用正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)等優(yōu)化方法，篩選最佳工藝。

現(xiàn)代中藥制劑的前處理工藝與技術(shù)1.粉碎技術(shù)中藥有效成分的溶出速率往往與藥物粉碎度有關(guān)，而中藥有效成分的溶出速率與藥物在體內(nèi)的生物利用度之間常存在著一定的相關(guān)性。對(duì)不同粉碎度的三七進(jìn)行了體外溶出度試驗(yàn)，結(jié)果表明三七藥材45min溶出物含量和三七總皂苷溶出量大小順序?yàn)椋何⒎郏炯?xì)粉＞粗粉＞顆粒。（2）超臨界流體萃取法（SFE）應(yīng)用超臨界CO2萃取的優(yōu)點(diǎn)很多，表現(xiàn)為：

①操作范圍廣，便于調(diào)節(jié)；

②選擇性好；③操作溫度低；④從萃取到分離可一步完成，萃取后CO2不殘留于萃出物；⑤CO2價(jià)廉易得；⑥可以調(diào)節(jié)萃出物的粒度；（3）超聲提取法（4）加壓逆流提取法（5）酶提取法（6）旋流提取法3.分離純化技術(shù)

近年來(lái)出現(xiàn)了一些分離和純化的新方法，如絮凝沉淀法、大孔樹(shù)脂吸附法、超濾法、高速離心法、分子蒸餾法等，對(duì)中藥的分離純化提供了新的可行途徑，分別介紹如下：（1）絮凝沉淀法該法是在混懸的中藥提取液或提取濃縮液中加入一種絮凝沉淀劑，以吸附架橋和電中和方式與蛋白質(zhì)果膠等發(fā)生分子間作用，使之沉降，除去溶液中的粗粒子，以達(dá)到純化和提高成品質(zhì)量的目的的一項(xiàng)新技術(shù)。絮凝劑的種類(lèi)很多，有鞣酸、明膠、蛋清、101果汁澄清劑、ZTC澄清劑、殼聚糖等。（2）大孔樹(shù)脂吸附法大孔吸附樹(shù)脂是近代發(fā)展起來(lái)的一類(lèi)有機(jī)高聚物吸附劑。不同結(jié)構(gòu)的大孔吸附樹(shù)脂對(duì)親水性酚類(lèi)衍生物的吸附作用研究表明：不同類(lèi)型大孔吸附樹(shù)脂均能從極稀水溶液中富集微量親水性酚類(lèi)衍生物，且易洗脫，吸附作用隨吸附物質(zhì)的結(jié)構(gòu)不同而有所不同，同類(lèi)吸附物質(zhì)在各種樹(shù)脂上的吸附容量均與其極性水溶性有關(guān)。（4）高速離心法通過(guò)離心機(jī)的高速運(yùn)轉(zhuǎn)，使離心加速度超過(guò)重力加速度的成百上千倍，而使沉降速度增加，以加速藥液中雜質(zhì)沉淀并除去的一種方法。沉降式離心機(jī)分離藥液具有省時(shí)、省力、藥液回收完全、有效成分含量高、澄明度高的特點(diǎn)，更適于分離含難于沉降過(guò)濾的細(xì)微粒或絮狀物的懸浮液。使產(chǎn)品穩(wěn)定，久置不混濁。(5)分子蒸餾法該法屬于一種高新技術(shù)，在分離過(guò)程中，物料處于高真空、相對(duì)低溫的環(huán)境，停留時(shí)間短，損耗極少，故分子蒸餾技術(shù)特別適合于高沸點(diǎn)、低熱敏性物料。該技術(shù)在我國(guó)屬起步階段，但隨著分子蒸餾裝置的國(guó)產(chǎn)化，必將加快其推廣應(yīng)用。在提取和精制過(guò)程中還可以選用兩種以上工藝連用，以取得更好的效果。4.濃縮干燥技術(shù)①薄膜蒸發(fā)技術(shù)②用遠(yuǎn)紅外元件加熱干燥③沸騰干燥④?chē)婌F干燥⑤冷凍干燥現(xiàn)代中藥制劑的劑型改革1.注射給藥劑型中藥注射劑的研制與發(fā)展是傳統(tǒng)中藥劑型的重大突破，中藥注射劑以單味中藥為主，多以水煎法和水蒸氣蒸餾法制備。如丁公藤注射液、丹參注射液、銀黃注射液、毛冬青注射液、鹽酸川芎嗪注射液、莪術(shù)油乳注射液等在臨床均有較好的效果。為適應(yīng)中醫(yī)急癥用藥的需要，中藥注射劑采用了膜分離超濾、冷凍干燥等技術(shù)。

中藥注射劑的開(kāi)發(fā)為中醫(yī)藥防治疑難雜癥提供了有效的手段，也提示中藥注射劑有巨大的發(fā)展?jié)摿?，作為中藥現(xiàn)代化的重要標(biāo)志值得重點(diǎn)開(kāi)發(fā)研究。目前中藥注射劑的制備更加注重提取分離方法的改進(jìn)，以中藥有效單體成分或有效部位為原料，提高注射劑中有效成分的含量。

為了提高經(jīng)皮給藥制劑中藥物透過(guò)皮膚的量，經(jīng)皮給藥制劑中正越來(lái)越多地使用透皮吸收促進(jìn)劑，特別是以中藥或其有效成分作為透皮吸收的天然