碘克沙醇注射液說(shuō)明書(shū)精修訂

碘克沙醇注射液說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)化管理部編碼-[99968T-6889628-J68568-1689N]核準(zhǔn)日期：20111201修改日期：20111229碘克沙醇注射液說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q】通用名：碘克沙醇注射液英文名：IodixanolInjection漢語(yǔ)拼音：DiankeshachunZhusheye【成份】本品活性成份為碘克沙醇。化學(xué)名稱：5,5’-((2-羥基-1,3-丙二基)-雙(乙?；被?)-雙(N,N’-雙(2,3-二羥基丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：CHINO35446615分子量：1550.20輔料：氨丁三醇，氯化鈉，氯化鈣，EDTA鈣鈉，鹽酸調(diào)節(jié)pH，注射用水【性狀】本品為無(wú)色或淡黃色的澄明液體。碘克沙醇是一非離子型、雙體、六碘、水溶性的X線造影劑。與全血和其它相應(yīng)規(guī)格的非離子型單體造影劑相比，所有臨床使用濃度的純碘克沙醇水溶液具有較低的滲透壓。通過(guò)加入電解質(zhì)，本品和正常的體液等滲。本品的滲透壓和粘度值如下：滲透壓濃度 mOsm/kgHO2

粘度（mPa﹒s）37℃320mgI/ml 290

20℃25.4

37℃11.4*方法：蒸汽壓滲透壓測(cè)定法。本品的pH值為6.8-7.6?！具m應(yīng)癥】【規(guī)格】50ml：16g(I)【用法用量】給藥劑量取決于檢查的類(lèi)型、年齡、體重、心輸出量和病人全身情況及所使用的技術(shù)。通常使用的碘濃度和用量與其它當(dāng)今使用的含碘X線對(duì)比劑相似，但在一些研究中使用較低碘濃度的碘克沙醇注射液也得到足夠的診斷信息。與其它對(duì)比劑一樣，在給藥前后應(yīng)給病人充足的水分。下列推薦的劑量可作為指導(dǎo)，用于動(dòng)脈內(nèi)注射的單次劑量，可重復(fù)使用。適應(yīng)癥/檢查動(dòng)脈內(nèi)使用動(dòng)脈造影選擇性腦動(dòng)脈造影主動(dòng)脈造影心血管造影左心室與主動(dòng)脈根注射選擇性冠狀動(dòng)脈造影兒童尿路造影成人兒童<7kg兒童>7kg

用量一次注射5～10ml40～6030～6030～60ml一次注射4～8ml根據(jù)年齡、體重和病理情況（推薦最大總劑量為按體重10ml/kg）40～80ml按體重2~4ml/kg2~3所有劑量均根據(jù)年齡、體重及病理情況（最大劑量為CT增強(qiáng)成人：頭部CT成人：體部CT兒童：頭、體部

50ml）50-150ml75-150ml按體重2-3ml/kg可至50ml（少數(shù)病例可至150ml）CT老年人:與其他成年人劑量相同?！静涣挤磻?yīng)】下面列舉了使用本品進(jìn)行放射學(xué)檢查而可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。與含碘對(duì)比劑有關(guān)的不良反應(yīng)本質(zhì)上一般都為輕到中度且為暫時(shí)性的，非離子型對(duì)比劑的不良反應(yīng)要比離子型對(duì)比劑更少。重度反應(yīng)和致死反應(yīng)非常罕見(jiàn)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕度的感覺(jué)異常，如熱感或冷感。外周血管造影常會(huì)引起熱感（發(fā)病率>1:10），而遠(yuǎn)端疼痛偶爾發(fā)生（發(fā)病率<1:10，但>1:100）。腹部不適/疼痛非常罕見(jiàn)（發(fā)病率<1:1000），胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐也很少見(jiàn)（發(fā)病率<1:100，但>1:1000）。過(guò)敏反應(yīng)偶爾發(fā)生，通常表現(xiàn)為輕度的呼吸道和皮膚反應(yīng)，如呼吸困難、皮疹、紅斑、蕁麻疹、瘙癢和血管性水腫，它們可在注射后立即出現(xiàn)也可在幾天后出現(xiàn)?？赡馨l(fā)生低血壓或發(fā)熱。曾有報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重甚至毒性皮膚反應(yīng)。嚴(yán)重的反應(yīng)如喉頭水腫、支氣管痙攣或肺水腫和過(guò)敏樣休克非常罕見(jiàn)。給藥進(jìn)行相應(yīng)的治療。使用β受體阻滯劑的病人其過(guò)敏反應(yīng)的癥狀可能不典型，容易誤為迷走神經(jīng)反應(yīng)。迷走神經(jīng)反應(yīng)可引起低血壓和心律過(guò)緩，很少見(jiàn)。碘中毒或“碘中毒性腮腺炎”是一種罕見(jiàn)的與使用碘對(duì)比劑有關(guān)的并發(fā)癥，表現(xiàn)為腮腺的腫脹和觸痛，可持續(xù)至檢查后10天。短暫性血清肌酐上升也很常見(jiàn)，但通常無(wú)臨床意義。腎功能衰竭非常罕見(jiàn)，不過(guò)在高危病人組有致死病例的報(bào)道。冠脈、腦或腎動(dòng)脈注射后會(huì)引起動(dòng)脈痙攣并導(dǎo)致局部缺血。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)非常罕見(jiàn)，它們可為頭痛、眩暈、癲癇發(fā)作或短暫性運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙。偶可在隨訪的CT掃描時(shí)見(jiàn)到對(duì)比劑通過(guò)血腦屏障為腦皮質(zhì)攝取，有時(shí)可伴短暫性意識(shí)模糊或皮層盲。心臟并發(fā)癥如心律紊亂、心功能減退或心肌缺血都很少見(jiàn)?？赡馨l(fā)生高血壓。靜脈造影后的血栓性靜脈炎和靜脈內(nèi)血栓形成很少見(jiàn)。曾有極個(gè)別關(guān)節(jié)痛的病例報(bào)道。可能發(fā)生嚴(yán)重的呼吸道癥狀和征兆（包括呼吸困難，支氣管痙攣，喉痙攣，非心源性肺水腫）和咳嗽?！窘伞课唇?jīng)控制癥狀的甲亢患者及既往對(duì)本品有嚴(yán)重不良反應(yīng)史的患者?！咀⒁馐马?xiàng)】使用非離子型造影劑的一般注意事項(xiàng)有過(guò)敏、哮喘和對(duì)含碘制劑有過(guò)不良反應(yīng)的需特別注意。對(duì)這些病例可考慮使用預(yù)防用藥，如類(lèi)固醇，H，H組胺受體拮抗劑等。1 2使用本品后發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較小。但是，含碘對(duì)比劑可激發(fā)過(guò)敏樣反應(yīng)或其它過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)。因此應(yīng)預(yù)先進(jìn)行急救措施的訓(xùn)練并預(yù)備必須的搶救X置插管或?qū)Ч芤员３朱o脈輸液通路暢通。鑒于預(yù)試驗(yàn)對(duì)由非離子型對(duì)比劑引起的過(guò)敏反應(yīng)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性極低，以及預(yù)試驗(yàn)本身也可能導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，因此不建議采用預(yù)試驗(yàn)來(lái)預(yù)測(cè)碘過(guò)敏反應(yīng)。鹽水灌洗導(dǎo)管以減少與操作技術(shù)相關(guān)的血栓形成和栓塞。1歲的嬰兒，特別是新生兒易引起電解質(zhì)紊亂和血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)。對(duì)有嚴(yán)重心臟病和肺動(dòng)脈高壓的病人需特別注意。因?yàn)樗麄円装l(fā)展為血液動(dòng)力學(xué)失調(diào)和心律紊亂。有急性腦病，腦瘤，或癲癇病史的病人要預(yù)防癲癇發(fā)作并需特別注意。另外，酗酒及藥物成癮者其癲癇發(fā)作和神經(jīng)病理學(xué)改變的危險(xiǎn)大為增加。為預(yù)防使用對(duì)比劑后的急性腎功能衰竭，對(duì)已有腎功能損害和糖尿病的病人需特別注意，因?yàn)樗麄兊奈ｋU(xiǎn)性較大。異型球蛋白血癥（多發(fā)性骨髓瘤病和Waldenstrom巨球蛋白血癥）的病人危險(xiǎn)性也較大。預(yù)防措施包括：確定有高危因素的病人。確保體內(nèi)有充足的水分。如有必要，可在檢查前由靜脈維持輸液直到對(duì)比劑從腎臟清除。在對(duì)比劑清除之前避免任何加重腎臟負(fù)擔(dān)的腎毒性藥物、口服膽囊對(duì)比劑、動(dòng)脈鉗閉術(shù)、腎動(dòng)脈成形術(shù)或其它大型手術(shù)。推遲再次造影檢查直到腎功能恢復(fù)至檢查前水平。為防止乳酸性酸中毒，在對(duì)使用二甲雙胍的糖尿病人血管內(nèi)注射含碘對(duì)比劑前，必須測(cè)定血清肌酐水平。對(duì)于血清肌酐/腎功能正常的患者：在注射對(duì)比劑時(shí)必須停用二甲雙胍并在48小時(shí)內(nèi)不能恢復(fù)用藥，或直至腎功能/血清肌酐達(dá)正常值。對(duì)于血清肌酐/腎功能不正常的患者：必須停用二甲雙胍并將對(duì)比劑檢查推遲至48小時(shí)后。只有在腎功能/血清肌酐水平恒定后才能恢復(fù)二甲雙胍的用藥。對(duì)有些腎功能不正?；蛭粗募本炔±?，醫(yī)生必須評(píng)估使用對(duì)比劑檢查的利弊，并需采取預(yù)防措施：停用二甲雙胍、給病人充足的水分、監(jiān)測(cè)腎功能和仔細(xì)觀察乳酸性酸中毒的癥狀。嚴(yán)重肝腎功能不全的病人需特別注意，因?yàn)檫@些病人清除對(duì)比劑的時(shí)間明顯延長(zhǎng)。血透的病人可能接受對(duì)比劑檢查，在注射對(duì)比劑后立即進(jìn)行血液透析不是必須的，因?yàn)闆](méi)有證據(jù)表明血液透析能保護(hù)腎功能損害的病人不得對(duì)比劑腎病。含碘對(duì)比劑可加重重癥肌無(wú)力的癥狀。嗜鉻細(xì)胞瘤病人在介入治療時(shí)應(yīng)給予預(yù)防高血壓危象的α受體阻滯劑。甲亢病人也需特別注意。多發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的病人在使用碘對(duì)比劑后有發(fā)展成甲亢的可能。應(yīng)清楚地認(rèn)識(shí)到早產(chǎn)兒在使用對(duì)比劑后有短暫性甲減的可能。目前尚無(wú)碘克沙醇注射液外滲的報(bào)道。但由于碘克沙醇注射液是等滲的，一旦外滲，它所引起的局部疼痛和水腫比高滲對(duì)比劑引起的癥狀輕。常規(guī)處理方法為抬高患肢和局部冷敷。萬(wàn)一發(fā)生隔室綜合癥需手術(shù)減壓。觀察時(shí)間：使用對(duì)比劑后的病人應(yīng)至少觀察30分鐘，因?yàn)榇蠖鄶?shù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)都發(fā)生在這段時(shí)間。然而，經(jīng)驗(yàn)表明：過(guò)敏反應(yīng)可能發(fā)生在幾小時(shí)甚至幾天后。【孕婦及哺乳期婦女用藥】人類(lèi)妊?期間使用本品的安全性并未確立。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果并未直接或間接表明對(duì)人類(lèi)生殖、胚胎或胎兒發(fā)育、妊?過(guò)程、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的損害作用。因?yàn)樵谌?的任何時(shí)候都應(yīng)避免射線的照射，所以無(wú)論使用對(duì)比劑與否，X非利大于弊，并且臨床醫(yī)生認(rèn)為必需。24【兒童用藥】見(jiàn)【用法與用量】項(xiàng)下內(nèi)容【老年患者用藥】與其他成年人用藥劑量相同。【藥物相互作用】使用對(duì)比劑可能會(huì)導(dǎo)致短暫性腎功能不全，這可使服用二甲雙胍的糖尿病人發(fā)生乳酸性酸中毒（詳見(jiàn)【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下內(nèi)容）。兩周內(nèi)用白細(xì)胞介素－2治療的病人其延遲反應(yīng)的危險(xiǎn)性會(huì)增加（感冒樣癥狀和皮膚反應(yīng)）。所有的含碘對(duì)比劑都會(huì)影響甲狀腺功能的測(cè)定，甲狀腺碘結(jié)合能力下降會(huì)持續(xù)幾周。血清和尿中高濃度的對(duì)比劑會(huì)影響膽紅素、蛋白或無(wú)機(jī)物（如鐵、銅、鈣和磷酸鹽）的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果。在使用對(duì)比劑的當(dāng)天不應(yīng)做這些檢查。配伍禁忌未發(fā)現(xiàn)有配伍禁忌。但是本品不能直接和其他藥物混用。必須使用單獨(dú)的注射器?！舅幬镞^(guò)量】具有正常腎功能的病人不易發(fā)生藥物過(guò)量。檢查的持續(xù)時(shí)間很重要，因?yàn)槟I臟耐受大劑量對(duì)比劑的能力有限（t2小時(shí)）。萬(wàn)一過(guò)量，必須通過(guò)輸液3除碘克沙醇。沒(méi)有特殊的拮抗劑。【藥理毒理】注射時(shí)，有機(jī)結(jié)合碘在血管/組織中吸收射線。在對(duì)健康志愿者靜脈內(nèi)注射碘克沙醇后進(jìn)行檢查，大多數(shù)的血液動(dòng)力學(xué)、臨床化學(xué)和血凝參數(shù)與注射前的數(shù)值比較，未發(fā)現(xiàn)顯著偏差。所觀察到的少量實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的改變是極小的且無(wú)臨床意義。碘克沙醇注射液對(duì)病人腎功能只產(chǎn)生輕微的影響。對(duì)于血清肌酐水平在1.3-3.5mg/dl的糖尿病患者，使用本品后僅3%病人肌酐水平的上升≥0.5mg/dl，而無(wú)肌酐水平上升≥1.0mg/dl的病人。從鄰近的管狀細(xì)胞釋放的酶（堿性磷酸酶和N-乙酰-β-葡萄糖亞酰胺酶）較注射非離子型單體對(duì)比劑要少，與離子單體型對(duì)比劑比較也有相同的趨勢(shì)。碘克沙醇注射液還有很好的腎臟耐受性。注射碘克沙醇注射液與其它對(duì)比劑比較，對(duì)心血管參數(shù)，如:LVEDP、LVSP、心率和QT－時(shí)間以及股血管血流的影響較少。臨床前安全性數(shù)據(jù)在大鼠與兔子的生殖研究中沒(méi)有證據(jù)顯示由碘克沙醇引起的繁殖力損害或致畸?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】21細(xì)胞外液量(0.26l/kg體重)相同，這表明碘克沙醇僅分布在細(xì)胞外液。沒(méi)有檢測(cè)到代謝物。蛋白結(jié)合率低于2%。2小時(shí)。碘克沙醇主要由腎小球?yàn)V過(guò)經(jīng)腎臟排泄。健80%4小時(shí)內(nèi)以原形從尿中排出，97%24小時(shí)內(nèi)排出。只有約1.2%的注射量在72小時(shí)內(nèi)從糞便中排泄。最大尿藥濃度在注射后約1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)。在所推薦的劑量范圍內(nèi)未觀察到有劑量依賴性的動(dòng)力學(xué)特征?！臼褂门c操作指導(dǎo)】如所有的非胃腸道藥品