GMP質(zhì)量體系TS-PS-002-A林可霉素利多卡因凝膠工藝規(guī)程1

TS-PS-001-A尿素維E乳膏產(chǎn)品工藝規(guī)程第1頁共13頁題目：林可霉素利多卡因凝膠產(chǎn)品工藝規(guī)程編碼：TS-PS-002-A起草：日期：審核：日期：批準：日期：生效日期：頒發(fā)部門：分發(fā)部門：變更記載：修改號：批準日期：執(zhí)行日期：變更原因及目的：目的：建立林可霉素利多卡因凝膠產(chǎn)品工藝規(guī)程。范圍：林可霉素利多卡因凝膠。職責(zé)：生產(chǎn)部、質(zhì)控部、物料部。內(nèi)容：林可霉素利多卡因凝膠產(chǎn)品工藝規(guī)程目錄一、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格…………2二、處方和依據(jù)………………………2三、工藝流程…………3四、操作過程及工藝條件……………4五、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生……………5六、本產(chǎn)品工藝過程中所需的SOP名稱及要求…………………..6七、原輔料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項…………7八、中間產(chǎn)品的檢查方法及控制……………………8九、需要驗證的關(guān)鍵工序及其工藝驗證的具體要求………………8十、包裝要求、標簽、說明書（附樣本）與產(chǎn)品貯存方法及有效期……………9十一、原輔料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟指標、物料平衡及各項指標的計算方法…11十二、設(shè)備一覽表，主要設(shè)備生產(chǎn)能力……………12十三、技術(shù)安全及勞動保護…………12十四、勞動組織與崗位定員…………12

一、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格1．產(chǎn)品名稱：林可霉素利多卡因凝膠2．劑型：凝膠劑3．規(guī)格：10g：鹽酸林可霉素0.05二、處方和依據(jù)：1．處方：原輔料名稱數(shù)量（g）鹽酸林可霉素5鹽酸利多卡因4乳酸依沙吖啶0.184乙醇0.092香料0.093ml三乙醇胺11.2亮蘭0.018甘油46.67卡波姆11.33純化水加至1000克2．依據(jù)：批準文號國藥準字三、工藝流程鹽酸林可霉素乳膏配制鹽酸林可霉素乳膏配制酒精乳酸依沙吖啶酒精乳酸依沙吖啶鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因純化水純化水油相鍋油相鍋油相鍋油相鍋過濾過濾香料純化水香料純化水亮蘭亮蘭水相鍋卡波姆Ｏ水相鍋卡波姆Ｏ甘油Ｏ重量檢驗中間體檢驗中包質(zhì)量檢驗……………………灌裝包裝中包裝箱………………甘油Ｏ重量檢驗中間體檢驗中包質(zhì)量檢驗……………………灌裝包裝中包裝箱………………外觀檢驗………………外觀檢驗為10萬級潔凈區(qū)為10萬級潔凈區(qū)為一般生產(chǎn)區(qū)………………成品質(zhì)量檢驗成品………………成品質(zhì)量檢驗成品………………包裝質(zhì)量檢驗………………四、操作過程及工藝條件（一）稱量：參照《凝膠配料稱量的標準操作規(guī)程》（二）配制：1．做好生產(chǎn)前檢查，確認各種用具容器、儀器、設(shè)備正常整潔，符合生產(chǎn)要求，并填寫檢查記錄。2．關(guān)閉油相、水相及乳化鍋底部球閥。3．Ａ項配制：準確稱取規(guī)定量的純化水加入水相罐內(nèi)，然后慢慢倒入卡波姆，開動攪拌2小時。打入乳化鍋中。準確稱取規(guī)定量的甘油加入水相罐內(nèi)，打入乳化鍋中。Ｂ項配制：準確稱取規(guī)定量的鹽酸林可霉素及鹽酸利多卡因置油相罐內(nèi)，加入規(guī)定量的純化水攪拌使之溶解。過篩加入乳化鍋中。Ｃ項配制：準確稱取定量的乳酸依沙吖啶加入油相罐內(nèi)，加酒精（95%）攪拌加熱至完全溶解，溫度不超過45℃取規(guī)定量的香料加入到乳化鍋中。（香料液預(yù)先配成5%乙醇溶液V/V）。取定量的食用亮蘭溶液（0.05%W/V）加入乳化鍋中。上述基質(zhì)和各種藥料在打膏鍋內(nèi)攪拌30分鐘后，迅速將已準備好的三乙醇胺（20%V/V）加入打膏鍋內(nèi)，攪拌90分鐘，，停止攪拌使用廣泛試紙測試PH為6.5-7.0，此時反應(yīng)物呈綠色透明體綠藥膏。9．由QA人員對中間體取樣送驗。10．準備潔凈干燥的不銹鋼桶。11．開啟齒輪泵將鍋內(nèi)乳膏打入不銹鋼桶內(nèi)稱重并記錄，最后計算本批產(chǎn)品的出料量和收率，及時、正確填寫原始記錄。12．對盛有乳膏的不銹鋼桶上加蓋，掛牌。（品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期），配料間內(nèi)放置待檢驗合格移交灌裝間。13．按清場管理要求做好設(shè)備、環(huán)境、物料等的清場工作，并作好記錄。（三）塑料瓶消毒：參照《塑料瓶消毒標準操作規(guī)程》（四）灌裝：參照《凝膠灌裝的標準操作規(guī)程》（五）包裝：參照《凝膠包裝的標準操作規(guī)程》和《凝膠中包裝貼標簽的標準操作規(guī)程》（六）裝箱：參照《凝膠裝箱標準操作規(guī)程》和《合箱標準操作規(guī)程》。（七）林可霉素利多卡因凝膠標準批量標準批量300㎏處方：原輔料名稱凈重（㎏）鹽酸林可霉素1.5鹽酸利多卡因1.2乳酸依沙吖啶0.055乙醇27.78香料27.9ml三乙醇胺3.36亮蘭5.4甘油14卡波姆3.4（2）原料投料折算公式：主藥折純投料量=理論投料量÷原料含量（八）中間體的儲存期和儲存條件再生產(chǎn)中，凝膠劑的配制、灌裝的等過程應(yīng)規(guī)定在48小時內(nèi)完成，中間產(chǎn)品儲存在潔凈室潔凈容器內(nèi)。五、工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生（包括對空氣凈化級別要求）本產(chǎn)品生產(chǎn)過程中配料和灌裝工序為潔凈區(qū)，與此生產(chǎn)相關(guān)的也同為潔凈區(qū)?？諝鈨艋墑e為10萬級，其它生產(chǎn)工序均為一般生產(chǎn)區(qū)。潔凈級別塵粒/立方米活性微生物數(shù)換氣次數(shù)≥0.5微米≥5微米沉降菌（CFU/皿）次/小時10萬級區(qū)350000020000≤10≥12一般生產(chǎn)區(qū)————————工藝衛(wèi)生（1）根據(jù)驗證管理制度，對設(shè)備清洗、消毒方法和消毒劑效果進行驗證。（2）認真執(zhí)行各工藝衛(wèi)生SOP，特別是人員、物料出入潔凈生產(chǎn)區(qū)，必須按規(guī)定程序進行。（3）嚴格個人清潔衛(wèi)生管理和工作服管理。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年體檢一次并建立健康檔案。（4）對各種衛(wèi)生狀態(tài)應(yīng)掛牌明示，做好車間定置管理工作。（5）加強工藝衛(wèi)生檢查，結(jié)合崗位技術(shù)培訓(xùn)，開展工藝衛(wèi)生培訓(xùn)教育。2．環(huán)境衛(wèi)生（1）按一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)的清潔衛(wèi)生規(guī)程做好本生產(chǎn)區(qū)域清潔衛(wèi)生工作并保持環(huán)境整潔。應(yīng)加強對潔凈區(qū)的監(jiān)控和管理。（2）認真執(zhí)行空調(diào)機組維護保養(yǎng)規(guī)程，按規(guī)定更換、清洗過濾器并做好記錄。（3）每季測一次沉降菌，測一次塵粒。測試結(jié)果必須符合要求，并作好記錄。六、本產(chǎn)品工藝過程中所需的文件及要求序號本產(chǎn)品工藝過程中所需文件要求1《工藝用水管理制度》本產(chǎn)品工藝用水采用純化水，制水工序生產(chǎn)的純化水，必須符合中國藥典（2005版）純化水標準。生產(chǎn)過程中定期檢查水質(zhì)，制水生產(chǎn)區(qū)域設(shè)備、輸送管道必須定期清洗消毒。2《工藝查證制度》工藝員每天對各生產(chǎn)工序查證一次并作記錄3《復(fù)核制度》明確產(chǎn)品生產(chǎn)復(fù)核崗位，復(fù)核人復(fù)核后簽名。4《生產(chǎn)前檢查管理制度》確保生產(chǎn)前無上次生產(chǎn)遺留物，檢查計量、衡器的準確；設(shè)備器具的清洗完好；原物料品名、數(shù)量核對正確。5《生產(chǎn)過程的工藝技術(shù)管理制度》生產(chǎn)過程中嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程和SOP，加強生產(chǎn)過程工藝技術(shù)管理。6《中間產(chǎn)品管理制度》規(guī)范中間產(chǎn)品管理，做好中間產(chǎn)品貯存，流轉(zhuǎn)工作，雙方責(zé)任人核對后簽名。7《生產(chǎn)現(xiàn)場不合格原輔料、包裝材料、半成品、成品處理規(guī)定》生產(chǎn)現(xiàn)場出現(xiàn)的各種不合格品，應(yīng)及時按本規(guī)定處理，不得混淆。8《生產(chǎn)出現(xiàn)異常情況時的處理規(guī)定》生產(chǎn)中出現(xiàn)異常情況應(yīng)及時按本規(guī)定處理、記錄、匯報。9《凝膠配料稱量的標準操作規(guī)程》生產(chǎn)現(xiàn)場必須是按規(guī)定經(jīng)審批的現(xiàn)行本，嚴格執(zhí)行不得任意修改。10《林可霉素利多卡因凝膠配制標準操作規(guī)程》11《凝膠灌裝的標準操作規(guī)程》12《凝膠包裝的標準操作規(guī)程》13《凝膠中包裝貼標簽的標準操作規(guī)程》14《凝膠裝箱標準操作規(guī)程》15《合箱標準操作規(guī)程》16《塑料瓶消毒標準操作規(guī)程》17《批生產(chǎn)記錄的產(chǎn)生、檢查和保存操作規(guī)程》按規(guī)定編批號和填寫批生產(chǎn)記錄，并對原始記錄進行檢查，匯總和保存。18《生產(chǎn)清場操作程序》各工序生產(chǎn)結(jié)束后必須嚴格執(zhí)行，經(jīng)檢查合格后掛牌，發(fā)清場合格證。正本附本批，副本附下批生產(chǎn)記錄中。序號本產(chǎn)品工藝過程中所需文件要求19《真空乳化罐及管道清潔消毒標準操作規(guī)程》生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)及時按各設(shè)備清洗，標準操作規(guī)程對設(shè)備進行清洗消毒，檢查合格后掛狀態(tài)牌，并作好記錄。20《自動灌裝機清潔規(guī)程》21《空調(diào)機組維護保養(yǎng)規(guī)程》定期更換空氣過濾器（初、中、高效），每天記錄溫濕度和壓差，每季測沉降菌一次，測塵粒一次。七、原輔料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項。1．原輔料質(zhì)量標準原輔料名稱質(zhì)量標準貯存注意事項鹽酸林可霉素中國藥典（2005版）密封保存鹽酸利多卡因中國藥典（2005版）密封保存乳酸依沙吖啶中國藥典（2005版）密封保存乙醇中國藥典（2005版）密封保存香料《中國食品工業(yè)標準匯編》密封保存三乙醇胺《化妝品原料規(guī)格實用手冊》密封保存亮蘭GB7655.1-1996密封保存甘油中國藥典（2005版）密封保存卡波姆中國藥典（2005版）密封保存2．包裝材料質(zhì)量標準藥用復(fù)合管：說明書：外箱：中盒：中盒封口簽：3．中間產(chǎn)品質(zhì)量標準本品中間產(chǎn)品含鹽酸林可霉素應(yīng)為94%～106%4．成品質(zhì)量標準WS-10001-（HD-0140）-2002本品含鹽酸林可霉素應(yīng)為標示量的90.0%~120.0%5．成品內(nèi)控標準含量：含鹽酸林可霉素為標示量的93.0%~117.0%裝量：平均裝量不少于標示量裝量每個容器裝量不少于標示裝量的96.0%八、中間產(chǎn)品的檢查方法及控制（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液應(yīng)出現(xiàn)與林可霉素對照品相同保留時間的色譜峰。（2）取本品2.5g，加水10ml，攪勻，加氯仿10ml攪拌數(shù)分鐘放置分層，取氯仿層水浴蒸干，加甲醇2ml溶解，作為供試品溶液；另取利多卡因?qū)φ掌罚蛹状贾瞥擅?ml中含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VB）試驗，吸取上述兩種溶液各5（3）本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（中國藥典2000年版二部附錄III）。九、需要驗證的關(guān)鍵工序及其工藝驗證的具體要求。1．需要驗證的關(guān)鍵工序（1）配制（2）工藝用水（3）塑料瓶消毒效果（4）灌裝2．工藝驗證的具體要求生產(chǎn)工藝驗證是以證實所設(shè)定的工藝路線和控制參數(shù)，能確保產(chǎn)品質(zhì)量。（1）工藝驗證必須在空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水、設(shè)備及設(shè)備清洗、塑料瓶滅菌等完成驗證的基礎(chǔ)上，才能進行驗證。（2）以林可霉素利多卡因凝膠實際生產(chǎn)的同時進行工藝條件的驗證，對配料、灌裝這兩個關(guān)鍵生產(chǎn)工序進行驗證。（3）具體操作按工藝規(guī)程和稱量、配制、灌裝崗位標準操作規(guī)程進行。對工藝中設(shè)定的技術(shù)參數(shù)進行驗證。用實際運行過程中獲得數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達到預(yù)期要求。（4）驗證前必須檢查多種技術(shù)資料是否完整，包括生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP、尿素維E乳膏工藝驗證方案和各類記錄文件等。（5）根據(jù)生產(chǎn)工藝驗證結(jié)果擬定驗證周期。生產(chǎn)工藝驗證暫定二年。如設(shè)備發(fā)生重大變更、工藝改進、主要原輔料變動、生產(chǎn)環(huán)境變化均應(yīng)進行驗證，確認變更條件對生產(chǎn)工藝無不良影響，并經(jīng)驗證委員會批準。十、包裝要求、標簽、說明書（附樣本）與產(chǎn)品貯存方法及有效期。1．包裝要求采用藥用復(fù)合管，塑料瓶內(nèi)部要求清潔，無菌，外觀印字要求光潔，清晰、無缺字少劃，雙印等現(xiàn)象，符合實樣標準。封尾密封美觀等。塑料瓶上生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期至噴碼要求正確、清晰。中盒、外箱要求清潔，內(nèi)外文字一致，封條貼正，貼牢。附標簽、說明書樣本標簽樣本（封口紙）(2)說明書林可霉素利多卡因凝膠說明書OTC請仔細閱讀使用說明書并按說明使用或在藥師指導(dǎo)下購買和使用.OTC【藥品名稱】通用名稱:林可霉素利多卡因凝膠英文名稱:LincomycinHydrochlorideandLidocaineHydrochloride漢語拼音:LinkemeisuLiduokayinNingjiao

【成份】本品每克含林可霉素0.05克,利多卡因0.0吖啶，卡波姆，甘油，乙醇，三乙醇胺，亮蘭，香料，純化水【性狀】本品為綠色透明的水性凝膠

【作用類別】本品為皮膚科用藥類非處方藥藥品.

【藥理作用】本品為復(fù)方制劑,其中所含鹽酸林可霉素(潔霉素)為抗生素,抗菌譜與紅霉素相似,主要對革蘭陽性菌有較高抗菌活性,其作用機制是抑制菌體蛋白質(zhì)合成.利多卡因為局部麻醉劑,外用具有止痛、止癢作用.【適應(yīng)癥】用于輕度燒傷、創(chuàng)傷及蚊蟲叮咬引起的各種皮膚感染

【用法用量】外用,涂搽患處,一日2～3次.

【禁忌】1.對本品過敏者禁用.2.1個月以內(nèi)嬰兒禁用.

【注意事項】1.本品不宜大面積長期使用.2.避免接觸眼睛和其他黏膜.3.當本品性狀發(fā)生改變時禁用.4.兒童必須在成人監(jiān)護下使用.5.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方.

【藥物相互作用】如正在使用其他藥品,使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師.

【不良反應(yīng)】偶見皮膚刺激如燒灼感,或過敏反應(yīng)如皮疹、瘙癢等.

【規(guī)格】10克:50毫克(C18H34N2O6S)與40毫克(C14H22N2O.HCl)

【貯藏】密封保存【包裝】10克【有效期】暫定二年【批準文號】

【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱:上海安都制藥有限公司地址:上海市崇明縣向化鎮(zhèn)北港村郵政編碼:202161外電話號碼真號碼/p>

如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)直接聯(lián)系.外3．產(chǎn)品貯存方法及有效期產(chǎn)品貯存方法：密閉保存有效期：暫定2年。十一、原輔料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟指標。物料平衡以及各項指標的計算方法：林可霉素利多卡因凝膠成品率考核指標：95%林可霉素利多卡因凝膠原物料消耗定額(1)原輔料的消耗定額10克/瓶原輔料名稱單位處方量萬瓶耗量萬瓶供應(yīng)定額成品率損耗率備注鹽酸林可霉素g0.05500528.9495.0%0.5%鹽酸利多卡因g0.04400423.16乳酸依沙吖啶g0.18518.519．57乙醇g92.6792679802．98香料ml0.00099196.57三乙醇胺g0.11211205870.68亮蘭g0.000223804.58甘油g46.6746674936．92卡波姆g11.3311331198．53(2)包裝材料消耗定額10克／瓶包裝材料名稱單位萬瓶耗量萬瓶供應(yīng)定額損耗率備注藥用塑料瓶瓶10000101001%中盒只4004041%封口紙張4