注射劑的分析技術(shù)

注射劑的分析技術(shù)第一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)注射劑的分析技術(shù)第二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日注射劑藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配置或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑第三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日二、常規(guī)檢查注射劑的分析技術(shù)三、注射劑含量分析一、注射劑的分析步驟無(wú)菌粉末注射用濃溶液注射劑注射液、靜脈輸液第四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日一、注射劑的分析步驟外觀性狀鑒別試驗(yàn)和雜質(zhì)檢查按《中國(guó)藥典》2015年版制劑通則規(guī)定進(jìn)行注射劑的常規(guī)檢查含量測(cè)定第五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日外觀性狀溶液型注射液：澄明混懸型注射液藥物：粒度應(yīng)控制在15μm以下，含15～20μm（間有個(gè)別20～50μm）者，不應(yīng)超過10%，若有可見沉淀，振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻；混懸型注射液不得用于靜脈注射或椎管注射第六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日外觀性狀乳狀液型注射液：穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射靜脈用乳狀液型注射液：乳滴的粒度90%應(yīng)在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴第七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日常規(guī)檢查裝量裝量差異可見異物無(wú)菌熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素保證單劑量注射液的注射用量不少于標(biāo)示量，本法適用于50ml及50ml以下的單劑量注射液的裝量檢查控制各瓶間裝量的一致性，以保證使用劑量的準(zhǔn)確性。適用于橡皮塞鋁蓋玻瓶裝或安瓿裝的注射用無(wú)菌粉末的裝量差異檢查注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50μm照無(wú)菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范檢查，應(yīng)符合規(guī)定靜脈用注射劑，照細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法或熱原檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范檢查，應(yīng)符合規(guī)定二、常規(guī)檢查第八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日取樣、測(cè)量、檢視，怎么操作？（一）裝量檢查用什么？如何減少操作誤差？項(xiàng)目?jī)x器用具操作方法注意事項(xiàng)結(jié)果判定怎樣判斷是否符合規(guī)定？二、常規(guī)檢查第九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日（1）取標(biāo)示裝量≤2ml的供試品5支，或2ml以上至50ml的供試品3支（2）將每支內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)，在室溫下檢視（3）測(cè)定油溶液或混懸液的裝量時(shí)，應(yīng)先加溫?fù)u勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷，檢視（一）裝量檢查（1）注射器及注射針頭（2）量具（量入型）規(guī)格1、2、5、10、20及50ml的量筒，均應(yīng)預(yù)經(jīng)標(biāo)化項(xiàng)目?jī)x器用具操作方法二、常規(guī)檢查第十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日量入型量筒第十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日（一）裝量檢查（1）開啟瓶蓋時(shí)，擦凈瓶外壁，輕彈瓶頸部使液體全部下落，小心開啟（2）所用注射器及量具必須干凈、干燥并定期檢定（3）注射器應(yīng)配上適宜號(hào)數(shù)的注射針頭，其大小與臨床使用情況相近為宜（4）檢查油溶液或混懸液時(shí)，應(yīng)放冷后檢視，消除加熱后量筒膨脹引起的誤差項(xiàng)目注意事項(xiàng)結(jié)果判定每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示裝量（準(zhǔn)確至標(biāo)示裝量的百分之一）；如有少于其標(biāo)示裝量者，即判為不符合《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定二、常規(guī)檢查第十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日取樣、測(cè)量、檢視，怎么操作？（二）裝量差異檢查用什么？項(xiàng)目?jī)x器用具操作方法注意事項(xiàng)結(jié)果判定怎樣判斷是否符合規(guī)定？與裝量檢查的區(qū)別是？二、常規(guī)檢查如何減少操作誤差？第十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日（1）取供試品5瓶（支），除去標(biāo)簽，容器外壁用乙醇擦凈，干燥，除去鋁蓋，分別編號(hào)，依次放于固定位置（2）開啟容器，注意避免玻璃屑等異物落入容器中，分別迅速精密稱定，傾出內(nèi)容物，容器用水或乙醇洗凈，依次放回原固定位置，在適宜條件下干燥后，再分別精密稱定每一容器的重量，求出每瓶(支)的裝量與平均裝量（二）裝量差異檢查分析天平，感量0.1mg（適用于平均裝量為0.15g及其以下的粉針劑）或感量1mg（適用于平均裝量在0.15g以上的粉針劑）項(xiàng)目?jī)x器用具操作方法凡規(guī)定檢查含量均勻度的注射用無(wú)菌粉末，可不進(jìn)行裝量差異檢查二、常規(guī)檢查第十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日（二）裝量差異檢查（1）開啟安瓿裝粉針時(shí)，應(yīng)避免玻璃屑落入或?yàn)R失；開啟橡皮塞鋁蓋玻璃瓶裝粉針時(shí)，應(yīng)先稍稍打開橡皮內(nèi)塞使瓶?jī)?nèi)外的氣壓平衡，再蓋緊后稱重（2）用水、乙醇洗滌傾去內(nèi)容物后的容器時(shí)，慎勿將瓶外編號(hào)的字跡擦掉，以免影響稱量結(jié)果；并將空容器與原橡皮塞或安瓿頸部配對(duì)放于原固定位置（3）空容器的干燥，一般可于60～70℃加熱1～2小時(shí)，也可在干燥器內(nèi)干燥較長(zhǎng)時(shí)間。（4）稱量空容器時(shí)，應(yīng)注意瓶身與瓶塞（或折斷的瓶頸部分）的配對(duì)項(xiàng)目注意事項(xiàng)結(jié)果判定每1瓶（支）中的裝量均未超出允許裝量范圍（裝量差異限度）；或其裝量差異均未超過表5-3規(guī)定者，均判為符合規(guī)定。見表5-3二、常規(guī)檢查凡規(guī)定檢查含量均勻度的注射用無(wú)菌粉末，可不進(jìn)行裝量差異檢查第十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日常規(guī)檢查裝量裝量差異可見異物無(wú)菌熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素保證單劑量注射液的注射用量不少于標(biāo)示量，本法適用于50ml及50ml以下的單劑量注射液的裝量檢查控制各瓶間裝量的一致性，以保證使用劑量的準(zhǔn)確性。適用于橡皮塞鋁蓋玻瓶裝或安瓿裝的注射用無(wú)菌粉末的裝量差異檢查注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50μm照無(wú)菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范檢查，應(yīng)符合規(guī)定。靜脈用注射劑，照細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法或熱原檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范檢查，應(yīng)符合規(guī)定二、常規(guī)檢查第十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日（三）可見異物檢查法（1）燈檢法（2）光散射法項(xiàng)目檢查方法（四）無(wú)菌檢查法（1）無(wú)菌檢查（2）微生物限度檢查（五）熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素（1）家兔法（2）鱟試劑法（六）不溶性微粒檢查（1）電阻法（2）顯微計(jì)數(shù)法二、常規(guī)檢查明視距離第十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日（三）可見異物結(jié)果判斷：溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液：20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物，如檢出可見異物的供試品不超過1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法檢查，均不得檢出混懸型注射液：20支（瓶）供試品中，均不得檢出金屬屑、玻璃屑、色塊、纖毛等明顯可見異物第十八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日不溶性微粒每ml中結(jié)果判斷：規(guī)格粒子尺寸方法數(shù)量100ml或100ml以上10μm及10μm以上光阻法顯微計(jì)數(shù)法251225μm及25μm以上光阻法顯微計(jì)數(shù)法122100ml以下10μm及10μm以上光阻法顯微計(jì)數(shù)法600060025μm及25μm以上光阻法顯微計(jì)數(shù)法3000300（六）不溶性微粒第十九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日注射劑在制備時(shí)，為減少還原性藥物被氧化，常加入抗氧劑；為調(diào)節(jié)溶液的pH，常加入適宜的酸、堿或緩沖溶液；為調(diào)節(jié)滲透壓，常加入適當(dāng)?shù)柠}等在測(cè)定時(shí)要采取相應(yīng)措施以減少或消除這些干擾。本文介紹抗氧劑的干擾與排除三、注射劑含量分析第二十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日（一）抗氧劑的干擾與排除（二）分析方法及計(jì)算（三）含量測(cè)定實(shí)例注射劑中常見的輔料有哪些？基本的含量測(cè)定方法有哪些？本文主要介紹抗氧劑的干擾與排除三、注射劑含量分析第二十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日（一）抗氧劑的干擾與排除常用的抗氧劑有哪些？亞硫酸鈉焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、維生素C干擾哪些測(cè)定？具有較強(qiáng)的還原性對(duì)氧化還原滴定法和亞硝酸鈉滴定法產(chǎn)生干擾抗氧劑消耗滴定液，導(dǎo)致含量測(cè)定的結(jié)果偏高排除抗氧劑干擾的方法如下第二十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日1.加入掩蔽劑消除干擾測(cè)定時(shí)常需加入丙酮或甲醛使其與抗氧劑發(fā)生加成反應(yīng)而排除干擾例如：維生素C注射液含量測(cè)定時(shí)，加入丙酮作為掩蔽劑，防止亞硫酸氫鈉對(duì)碘量法的干擾（一）抗氧劑的干擾與排除第二十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日2.加入強(qiáng)酸使抗氧劑分解測(cè)定時(shí)常需加入丙酮或甲醛使其與抗氧劑發(fā)生加成反應(yīng)而排除干擾例如：采用亞硝酸鈉法測(cè)定鹽酸普魯卡因胺注射液含量時(shí)，由于亞硝酸鈉是弱氧化劑，注射液中的抗氧劑亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉可消耗亞硝酸鈉滴定液，使測(cè)定結(jié)果偏高。測(cè)定時(shí)加入鹽酸，迅速煮沸，并立即冷至室溫，再依法測(cè)定可排除干擾（一）抗氧劑的干擾與排除第二十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日注射劑含量測(cè)定最常用的方法與片劑相同，有滴定分析法、紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法等。計(jì)算公式如下：1.滴定分析法（直接滴定法）2.紫外-可見分光光度法（吸收系數(shù)法）（二）分析方法及計(jì)算各符號(hào)的含義是什么？第二十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日測(cè)定維生素Ｃ注射液含量（1）操作步驟：精密量取本品2ml，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.05065mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪（2）計(jì)算公式：消耗碘滴定液（0.05065mol/L）22.11ml；每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6；標(biāo)示量為5ml∶0.5g（三）含量測(cè)定實(shí)例《中國(guó)藥典》2010年版2010年版二部規(guī)定本品含維生素C（C6H8O6）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%。通過計(jì)算判斷本品是否符合規(guī)定第二十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日注射劑的分析吡羅昔康注射液（規(guī)格2ml∶20mg）含量測(cè)定精密量取本品適量（約相當(dāng)于吡羅昔康0.2g），置分液漏斗中，加1mol/L鹽酸溶液約2ml使呈酸性，加三氯甲烷振搖提取4次，第一次75ml，以后每次各25ml，合并三氯甲烷液，用水洗滌2次，每次2ml，棄去洗液，三氯甲烷液置水浴上蒸干，在105℃干燥3小時(shí)，加冰醋酸30ml使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于33.14mg的吡羅昔康（C15H13N3O4S·HCl）。含吡羅昔康應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%第二十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日二、注射劑的分析（三）含量測(cè)定2.實(shí)例吡羅昔康注射液（規(guī)格2ml∶20mg）含量測(cè)定采用非水溶液滴定法，吡羅昔康注射液中溶劑水對(duì)滴定有干擾，因吡羅昔康易溶于三氯甲烷，在水中幾乎不溶，且對(duì)熱比較穩(wěn)定，故采取先提取再蒸干后采用和原料藥相同的方法測(cè)定第二十八頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日點(diǎn)滴積累注射劑中抗氧劑干擾氧化還原滴定，可用加入掩蔽劑或強(qiáng)酸下加熱的方法排除注射劑的常規(guī)檢查有裝量、裝量差異、可見異物、不溶性微粒、無(wú)菌和熱原等1.2.第二十九頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）1.制劑含量的表示方法是（）A.以每1g樣品中所含有純藥品的量(g)表示B.以每1個(gè)最小單位樣品中所含有純藥品的量(g)表示C.以實(shí)際測(cè)定的量表示D.以每lml樣品中所含有純藥品的量(g)表示E.以含量占標(biāo)示量的百分比表示第三十頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）2.下列含量測(cè)定方法中，糖類輔料對(duì)其產(chǎn)生干擾的是（）A.配位滴定法B.酸堿滴定法C.非水溶液滴定法D.氧化還原滴定法E.紫外-可見分光光度法3.下列常規(guī)檢查項(xiàng)目中，不屬于片劑檢查的是（）A.重量差異B.崩解時(shí)限C.溶出度D.微生物限度E.熱原第三十一頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）4.硬脂酸鎂對(duì)以下哪種分析方法產(chǎn)生干擾（）A.酸堿滴定法B.配位滴定法C.高效液相色譜法D.銀量法E.電位滴定法5.欲排除注射液中的亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉等抗氧劑的干擾，常用的掩蔽有（）A.甲醛和丙酮B.甲醇和乙醇C.乙醇和甲醛D．甲醛和三氯甲烷E.丙酮和甲醇第三十二頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）6.硬脂酸鎂除對(duì)配位滴定法產(chǎn)生干擾外，在下列含量測(cè)定方法中，還可以產(chǎn)生干擾的是（）A.酸堿滴定法B.紫外分光光度法C.高效液相色譜法D.非水溶液滴定法E.電位滴定法7.配制10％硫酸鎂注射液，其含量應(yīng)為標(biāo)示量的95.0％～105.0％。下列含量符合規(guī)定的是（）％％％D10.6％E．11.0％第三十三頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）8.片劑檢查中規(guī)定凡進(jìn)行哪項(xiàng)檢查后，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查（）A.重量差異B.裝量差異C.溶出度D.含量均勻度E.微生物限度9.崩解時(shí)限檢查采用的裝置是（）A.升降式崩解儀B.平行式崩解儀C.轉(zhuǎn)動(dòng)式崩解儀D.攪拌式崩解儀E.旋渦式崩解儀第三十四頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）10.溶出度測(cè)定時(shí)，溶出介質(zhì)溫度一般應(yīng)保持在多少℃（）A.37±0.1B.37±0.2C.37±0.5D.37±1.0E.37±1.511.《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定，凡檢查含量均勻度的制劑可不進(jìn)行（）A.崩解時(shí)限檢查B.溶出度檢查C.重量差異檢查D.粒度檢查E.脆碎度檢查第三十五頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）12.片劑的含量均勻度檢查中，可判定為供試品符合規(guī)定的指標(biāo)（）A.A+1.80S＞15.0B.A+1.80S≤15.0C.A+S＞15.0D.A+S＜15.0E.A+1.45S＞15.013.對(duì)固體制劑進(jìn)行含量均勻度的檢查是為了（）A.避免輔料的干擾B.避免制劑工藝的干擾C.增加含量測(cè)定的可信度D.控制重量差異E.控制小劑量或單劑量固體制劑中含藥量的均勻度第三十六頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）14.可見異物是指存在于注射劑、眼用液體制劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于（）A.70μmB.60μmC.50μmD.40μmE.30μm第三十七頁(yè)，共四十一頁(yè)，2022年，8月28日目標(biāo)檢測(cè)一、單項(xiàng)選擇題（A型題）15.《中國(guó)藥典》2010年版規(guī)定，標(biāo)示裝量50ml以下的注射液每支的裝量限度為（）A.不少于標(biāo)示裝量的93％B.均不得少于其標(biāo)示裝量C.不少于標(biāo)示裝量的97