第四章-天然藥用高分子材料

第四章

藥用天然高分子材料

藥用高分子材料學PolymersinPharmaceuticsContentsinthischapter淀粉預膠化淀粉羧甲基淀粉鈉纖維素微晶纖維素粉狀纖維素纖維素酯類纖維素醚類纖維素醚的酯類阿拉伯膠明膠瓜爾豆膠殼多糖和脫乙酰殼多糖第一節(jié)淀粉及其衍生物第二節(jié)纖維素及其衍生物第三節(jié)其它本章學習要求掌握淀粉、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉等的結構、性質及其在藥劑學中的應用；掌握微晶纖維素的結構、性質及其在藥劑學中的應用掌握纖維素衍生物醋酸纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素的結構、性質及其在藥劑學中的應用藥用高分子材料學4熟悉纖維素醚、纖維素酯類的結構、性質和應用5掌握明膠、瓜耳豆膠、殼多糖、脫乙酰殼多糖等天然藥用高分子材料的結構、性質和應用

本章內容提要第一節(jié)淀粉及其衍生物第二節(jié)纖維素及其衍生物第三節(jié)其它天然藥用高分子材料

第一節(jié)淀粉及其衍生物一、淀粉

(一)名稱、種類與制法

(二)分子結構

(三)基本理化性質

(四)在藥劑中的應用

(五)安全性

(六)法規(guī)二、預膠化淀粉三、羧甲基淀粉鈉（一）名稱、種類與制法1名稱USPNF:

Corn

starch

Potatostarch

TapiocastarchWheatstarch

BP:Maizestarch

Potatostarch

TapiocastarchWheatstarchRicestarchJP:

Cornstarch

Potatostarch

WheatstarchRicestarchPhEur:

maizestarchPotatostarchWheatstarchRicestarchTapioca＝Cassava＝木薯三大薯之一

mostcommontypeusedinthepharmaceuticalindustryTapioca

CornPotatoWheat中國藥典2005年版

本品系自禾本科植物玉蜀ZeamaysL.的穎果或大戟科植物木薯的塊根中制得的多糖類顆粒ChemicalName

StarchCASRegistryNumber

[9005-25-8]EmpiricalFormulaandMolecularWeight(C6H10O5)n=50,000–160,000wheren=300–1000.n:polymerisation淀粉的生產主要是物理過程最常用的加工方法:wetmilling1粗破碎coarsemilling2反復水洗repeatedwaterwashing3濕法過篩wetsieving4離心分離，脫水centrifugalseparation5濕淀粉干燥粉碎driedandmilled（二）分子結構淀粉是天然存在的糖類，多個葡萄糖分子以α-1，4-糖苷鍵首尾相連而成,在空間呈螺旋狀結構(直鏈淀粉)分子式：(C6H10O5)n=5,0000–16,0000n=300–1000

直鏈淀粉（amylose）一般的淀粉含有兩種多糖分子：支鏈淀粉（amylopectin）在各種淀粉中，直鏈淀粉約占20-25%

支鏈淀粉約占75-85%

不同來源淀粉的共同點：結構單元相同：

D-吡喃環(huán)形葡萄糖（D-glucopyranose）不同來源淀粉的區(qū)別：直鏈淀粉/支鏈淀粉的比例不同例如：

玉米淀粉含27%直鏈淀粉，馬鈴薯淀粉含22%，木薯淀粉含17%

糯玉米幾乎均為支鏈淀粉，沒有直鏈淀粉導致淀粉理化性質的改變藥劑學中應用的區(qū)別淀粉直鏈淀粉含量%支鏈淀粉含量%玉米2773粘玉米0100高粱2773粘高粱0100稻米1981糯米0100小麥2773馬鈴薯2080木薯1783甘薯1882高直鏈玉米7030不同品種淀粉的直鏈和支鏈淀粉含量平面化的D-葡萄糖結構式D-葡萄糖的結構α-D-吡喃葡萄糖β-D-吡喃葡萄糖直鏈淀粉（糖淀粉）以α-1,4苷鍵連接的葡萄糖單元線性聚合物分子量為3.2*104-1.6*105，相當于聚合度n為200-980直鏈淀粉由于分子內氫鍵作用，鏈卷曲成螺旋形每個螺旋圈大約有6個葡萄糖單元

直鏈淀粉分子鏈構象直鏈淀粉化學結構式直鏈部分α-1,4糖苷鍵

D-吡喃環(huán)形葡萄糖支鏈淀粉（膠淀粉）由D-葡萄糖聚合而成分支狀淀粉支鏈淀粉的分子量較大，是直鏈淀粉的3倍以上根據分支程度的不同，平均分子量范圍在1000萬-2億，相當于聚合度為5萬-100萬一般認為每隔15個單元，就有一個α-1,6苷鍵接出的分支小分支>50,形狀如高粱穗支鏈淀粉鏈型構象示意圖1—葡萄糖單位2—麥芽糖單位3—異麥芽糖單位4－α-1,6苷鍵5—α-1,4苷鍵支鏈淀粉化學結構m—聚合度n—約為60α-1,6苷鍵分支部分α-1,6苷鍵直鏈部分α-1,4苷鍵

小分支（三）基本理化性質1外觀性質－性狀白色細粉，無嗅無味由非常小的球形或卵形顆粒組成顆粒粒徑與植物來源有關

PotatoPowder2結構性質淀粉為半結晶聚合物（semicrystallinepolymer）線性直鏈淀粉（amylose

）分子為無定型（amorphous）支鏈淀粉為部分結晶（partially

crystalline）淀粉顆粒中的結晶區(qū)域散布于連續(xù)的無定型之中3顯微鏡下性質（Microscopy）顆粒形狀和大小與植物來源有關，可用于原料鑒別粉狀顆粒（如：馬鈴薯和木薯淀粉）形狀大而規(guī)則（圓形，橢圓，卵形）角狀淀粉（如：玉米和大米淀粉）一般為多邊形未改性淀粉的SEM(magnification2700).未改性淀粉為單個顆粒還觀察到聚集物質(由于干燥條件)干燥期間大量的熱和水分使顆粒表面輕微膠化，引起顆粒粘附在一起形成聚集物完全不同的形態(tài)

顆粒不規(guī)則

淀粉顆粒難以分辨

與預膠化過程有關預膠化淀粉的SEM圖

(magnification100×).在偏振光下觀察未改性淀粉兩條黑線形成交叉或V形交叉的形狀可用于鑒別淀粉類型原理：水分在淀粉顆粒中的密度和分布不均勻隨著顆粒的干燥，在顆粒內形成壓力，導致在偏振光下形成亮區(qū)隨著淀粉的溶脹或膠化，交叉部分在偏振光顯微鏡下不再可見正交偏光器（crossedpolarizers）下觀察未改性淀粉(magnification400).4粉體學性質（MicromeriticProperties）內容：粒徑、表面積、密度、流動性質影響淀粉材料的崩解、處理、壓片性質粉體學性質流動性Flowability淀粉的流動性弱玉米淀粉內聚力強，流動性差 cornstarch：10.8–11.7

g/s

粉體學性質粒徑分布Particlesize&distributionDeterminationtechnique

sieving：forlargeamountsofmaterial.

opticalmicroscopy：directmeasurementoftheindividualparticles

Laserlightscatteringanalysis Cornstarch:2–32

μm; Potatostarch:10–100

μm; Ricestarch:2–20

μm; Tapiocastarch:5–35

μm; Wheatstarch:2–45

μm.

粉體學性質比表面積SpecificsurfaceareaDeterminationtechnique

airpermeametrynitrogenadsorption重量比表面積

0.41–0.43

m2/gforcornstarch;0.12

m2/gforpotatostarch;0.27–0.31

m2/gforwheatstarch.密度Density 松密度Density(bulk):0.462

g/cm3forcornstarch 輕敲密度Density(tapped):0.658

g/cm3forcornstarch.真密度Density(true):1.478

g/cm3forcornstarch.粉體學性質振實密度真密度>顆粒密度>松密度（堆密度）5吸濕性(Hygroscopicity)及含水量（Moisturecontent）classifiedasamoderatelyhygroscopicmaterial所有的淀粉均吸濕，迅速吸收空氣中的水分在30%～80%相對濕度，玉米淀粉吸濕最小，馬鈴薯淀粉吸濕最大。50%相對濕度下，含水分

11%（玉米淀粉）min18%（馬鈴薯淀粉）max14%（稻米淀粉）

13%（小麥淀粉）

市售淀粉一般含水10％－14％****6溶解性不溶于乙醇、多數有機溶劑和水 直鏈淀粉又稱可溶性淀粉，溶于熱水后成膠體溶液，容易被人體消化 支鏈淀粉不溶于熱水中堿性溶液可使淀粉及其多糖成分降解在37°C水中迅速膨脹5–10%pH幾乎對溶脹沒有影響但可被水解消化－－By淀粉酶消化7酸堿度Acidity/alkalinity: 2%w/vaqueousdispersionofcornstarch：pH5.5–6.5at25°C.8溶脹溫度

Swellingtemperature

65°Cforcornstarch

64°Cforpotatostarch;55°Cforwheatstarch.9膠化溫度Gelatinizationtemperature

在60-70℃具有從結晶向無定型的轉變的過程叫做膠化

膠化溫度是一個臨界點水滲透進入淀粉顆粒，使之溶脹，形成粘性物質溫度升高，維持結構單元和水分子于聚集狀態(tài)的氫鍵斷裂解離出來的水分子因而能滲入弱化的淀粉結構中，沿著淀粉分子長度方向水化羥基隨著膠化的進行，淀粉顆粒失去其原有特征形狀，形成均勻糊狀物，也叫糊化膠化溫度與淀粉來源有關 73°Cforcornstarch; 72°Cforpotatostarch 63°Cforwheatstarch

無定形狀態(tài)下淀粉水解快，因此烹調淀粉食品易于消化11ReactionwithiodineCommonidentitytestforstarch顯色反應：淀粉遇碘呈藍色非化學反應直鏈淀粉為藍色支鏈淀粉為紫紅色由于碘分子進入淀粉螺旋圈中央空穴內，通過范德華力，形成淀粉-碘絡合物12老化 淀粉凝膠經長期放置，變成不透明甚至沉淀的現象(四)在藥物制劑中的應用FunctionalCategoryGlidantTabletandcapsulediluentTabletandcapsuledisintegrantTabletbinder.其它優(yōu)勢：

易得價廉白色惰性1主要在口服固體劑型中用作輔料2可作為粘合劑、稀釋劑和崩解劑3作為稀釋劑，用作色素或毒劇藥物的倍散稀釋劑，便于生產中后續(xù)混合操作。淀粉也可用作硬膠囊劑填充時的體積調節(jié)劑。4在片劑處方中，使用新配制的5％－25％淀粉漿用作片劑及顆粒的粘合劑。需通過優(yōu)化研究確定其用量。篩選參數包括顆粒脆碎度、硬度、崩解度和藥物溶出度5常用的崩解劑。使用濃度是3－15％。普通淀粉可壓性差，片劑易碎，高濃度時易于頂裂。使用方法：在制粒處方中，用作崩解劑的淀粉一半用于制粒，另一半用于干?；旌蠒r加入。淀粉崩解作用機理：

1與水接觸后膨脹，直鏈淀粉是淀粉膨脹崩解性質的成分(螺旋－線形)2淀粉的毛細管作用3顆粒與顆粒之間的排斥力與淀粉的親水性質淀粉也被用作新的藥物傳遞系統(tǒng)的輔料，如鼻粘膜、口腔和牙周等部位傳遞系統(tǒng)。也用于局部用制劑。例如，因其吸收性被用于人用撲粉中，作為軟膏制劑中起到皮膚覆蓋層的作用。淀粉膠漿液用作潤膚劑，用作制備灌腸劑的基料，用來處理碘中毒。9治療上，稻米淀粉溶液用來防止或處置因劇烈腹瀉疾病引起的脫水。ExampleforStarchappication

HydrocodoneandIbuprofenTabletsThefunctionofstarchcandependonhowitisincorporatedintotheformulation.

Flowchartofwetgranulationtabletting1234578片劑的制備濕法制粒壓片（五）Safety廣泛應用于藥物制劑輔料，尤其是口服片劑淀粉可食用，無毒，無刺激性口服過量有害，可形成淀粉結石，引起腸梗阻淀粉極少有過敏反應LD50(小鼠,IP):6.6g/kg（六）法規(guī)收載于FDA《非活性組分指南》中用于口服膠囊劑、干混懸劑、片劑、頰膜片、外用制劑、陰道片英國許可用于非注射藥物制劑未改性淀粉的弱點：1盡管作為崩解劑有效、價廉，但用量大時制劑流動性差2主要缺點是盡管能使片劑崩解，但使顆粒崩解的能力弱。3當需要快速崩解時，需要采用淀粉衍生物（starchderivatives）

第一節(jié)淀粉及其衍生物一、淀粉二、預膠化淀粉(一)名稱、來源與制法(二)化學結構(三)基本理化性質(四)在藥劑中的應用(五)安全性(六)法規(guī)三、羧甲基淀粉鈉(一)名稱、來源與制法USPNF:Pregelatinizedstarch

BP:PregelatinisedstarchPhEur:Amylumpregelificatum預膠化玉米淀粉：PCS部分α-化淀粉可壓性淀粉淀粉經物理或化學改性，有水存在下，淀粉粒全部或部分破壞的產物。我國目前供藥用的產品是部分預膠化淀粉制法Ⅰ

藥用淀粉加水混勻在適當的設備中，控制加工溫度在35度以下，破壞淀顆粒部分脫水，含水量降至10-14％制法Ⅱ

淀粉的水混懸液（42％）加熱（62-72度）破壞淀粉粒，間或加入少量凝膠化促進劑以及表面活性劑，以減少干燥時粘結混懸液經鼓形干燥器干燥粉碎國外預膠化淀粉商品Starch1500（美國Colorcon公司）3種不同物理狀態(tài)的淀粉的配合：

5％的游離態(tài)直鏈淀粉

15％的游離態(tài)支鏈淀粉

80％非游離態(tài)淀粉形成其特殊的性能：可壓性＋流動性＋崩解性(二)化學結構(C6H10O5)n

n=300–1000USPNF20沒有指定淀粉植物來源PhEur2002(增補本4.1)規(guī)定預膠化淀粉由玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、稻米淀粉制得

(三)基本理化性質白色或類白色適當粗到細的粉末。無嗅，略微有特殊口感。用冷水制得的全預膠化淀粉漿，在偏光顯微鏡下觀察，為明顯的膠化顆粒，沒有淀粉的雙折射的正交偏光現象。將樣品懸浮于甘油中，發(fā)現有鼓式干燥器干燥得到的產品是不規(guī)則的塊狀物或薄片。表面形態(tài)不規(guī)則呈現裂隙、凹隙利于壓片時顆粒的相互嚙合

1Acidity/alkalinity:pH=4.5–7.0fora10%w/vaqueousdispersion.Angleofrepose:40.7°DensityDensity(bulk):0.586

g/cm3Density(tapped):0.879

g/cm3Density(true):1.516

g/cm34Flowability:18–23%(Carrcompressibilityindex)4Moisturecontenthygroscopic

5Particlesizedistribution30–150

μm,mediandiameter52

μm.

6Solubility

在有機溶劑中不溶解，根據膠化度的同，微溶或可溶于冷水中將預膠化淀粉篩入攪拌的冷水中可得到淀粉漿部分預膠化淀粉在冷水中可溶解10％－20％。(四)在藥劑中的應用FunctionalCategoryTabletandcapsulediluent;tabletandcapsuledisintegrant;tabletbinder.預膠化淀粉是改性淀粉，用于口服膠囊劑、片劑處方中，常用作粘合劑、稀釋劑和崩解劑。與淀粉相比，預膠化淀粉能增加流動性和可壓性，在干法壓片工藝中可用作粘合劑還可起到自身潤滑作用（SelfLubricant）預膠化淀粉還可用于濕法制粒

Table:Usesofpregelatinizedstarch.UseConcentration(%)Diluent(hardgelatincapsules)5–75Tabletbinder(directcompression)5–20Tabletbinder(wetgranulation)5–10Tabletdisintegrant5–10Example

ClarithromycinTablets(250mg)FamotidineTablets(20mg)(五)安全性廣泛應用于口服固體劑型中無毒，無刺激性，但大量口服有害

（六）法規(guī)收載于FDA《非活性組分指南》中，用于口服膠囊劑、干混懸劑、片劑英國許可用于非注射藥物制劑

第一節(jié)淀粉及其衍生物一、淀粉二、預膠化淀粉三、羧甲基淀粉鈉

(一)名稱、來源與制法

(二)化學結構

(三)基本理化性質

(四)在藥劑中的應用

(五)安全性（六）法規(guī)

(一)名稱、來源與制法BP:SodiumstarchglycollatePhEur:CarboxymethylamylumnatricumUSPNF:Sodiumstarchglycolate

淀粉乙醇酸鈉主要商品：Explotab

PrimojelTablo

馬鈴薯淀粉的取代、交聯衍生物制備方法：

1

羧甲基化

淀粉在堿性溶液中與氯代醋酸鈉反應2中和與檸檬酸或其它酸中和3交聯物理交聯或采用三氯氧化磷或偏磷酸鈉進行化學交聯(二)化學結構USPNF23：羧甲淀粉鈉是淀粉的羧甲醚的鈉鹽含鈉2.8–4.2%一些羥基被羧甲醚化分子量一般為5×105–1×106

羧甲基淀粉鈉：取決于取代度和交聯程度α-1,4苷鍵(三)基本理化性質

1性狀白色至類白色、無嗅無味、自由流動的粉末。由橢圓形或球形顆粒組成。粒徑30–100μm還含有一些粒徑10–35μm的近球形顆粒。

SEM4

Excipient:Sodiumstarchglycolate(VivastarP)

Manufacturer:JRSPharma

Magnification:300×

Voltage:5

kV

SEM3

Excipient:Sodiumstarchglycolate(Primojel)

Manufacturer:DMV-International

Magnification:200×

Voltage:1.5

kV

SEM2

Excipient:Sodiumstarchglycolate(Glycolys)

Manufacturer:RoquettesFrères

SEM1

Excipient:Sodiumstarchglycolate(Explotab)

Manufacturer:JRSPharma

Magnification:300×

Voltage:5

kV

2結晶性質無定形物質，Tg為128～156℃3吸濕性吸濕性材料應貯存于密閉容器中，防止結塊4Acidity/alkalinity:3.3%w/vaqueousdispersionpH=3.0–5.0orpH=5.5–7.55粉體學性質

Specificsurfacearea:0.24

m2/g流動性自由流動的粉末使制劑具有良好的機械性質Density(bulk):0.756

g/cm3;

0.75

g/cm3forExplotab;

0.81

g/cm3forPrimojel;

0.67

g/cm3forTablo.

Density(tapped):0.945

g/cm3;

0.88

g/cm3forExplotab;

0.98

g/cm3forPrimojel;

0.83

g/cm3forTablo.

Density(true):1.443

g/cm3;

1.51

g/cm3forExplotab;

1.56

g/cm3forPrimojel;

1.49

g/cm3forTablo.

6膨脹性Swellingcapacityinwater可膨脹至其體積的300倍優(yōu)良的崩解性能7溶解性幾乎不溶于乙醇不溶于水

2%濃度分散于冷水中，以高度水化層沉降(四)在藥劑中的應用FunctionalCategoryTabletandcapsuledisintegrant

作為片劑和膠囊劑的崩解劑?？捎糜谥苯訅浩蜐穹ㄖ屏浩钠瑒┲?。通常在片劑中的用量為2-8％。多數情況下2％已足夠最佳用量為4％通過快速吸水，達到快速而顯著的溶脹，而起到崩解作用。雖然許多崩解劑的崩解作用受疏水性輔料（如硬脂酸鎂），但羧甲基淀粉鈉受其影響較小。增加片劑壓力對崩解時間無明顯影響。羧甲基淀粉鈉也可用作助懸劑（suspendingvehicle）崩解機理少見幾乎可當作通用崩解劑FinasterideTablets(非那甾胺,5mg)片芯部分薄膜包衣部分(五)安全性配伍禁忌（patibilities）：與抗壞血酸有配伍禁忌廣泛用于口服制劑中，無毒、無刺激性（六）法規(guī)收載于FDA《非活性組分指南》中，用于口服片劑和膠囊劑。英國允許用于非注射用制劑中。

本章內容提要第一節(jié)淀粉及其衍生物第二節(jié)纖維素及其衍生物第三節(jié)其它天然藥用高分子材料

第二節(jié)纖維素及其衍生物

一、纖維素

二、粉狀纖維素

三、微晶纖維素四、纖維素酯類

五、纖維素醚類

六、纖維素醚的酯類

一、纖維素一種復雜的多糖由8000—10000個葡萄糖殘基通過?-1，4糖苷鍵連接而成在水中有高度的不溶性主要的生物學功能：構成植物的支持組織，是植物細胞壁的主要成分自然界中，棉花中的纖維素含量最高，達90%以上。

CottonisMostlyCellulose人體不能消化纖維素－“膳食纖維”或“粗糧”－令腸道中食物增大變軟，促進腸道蠕動，從而加快排便速度同時可促進體內有害物質的排出，降低糞便在腸中的停留時間Monomer:Glucose

Polymer:Cellulose

?-glucose?-1，4糖苷鍵纖維素單體：β-glucose通過?1→4糖苷鍵連接與淀粉不同：α1→4糖苷鍵纖維素為直鏈聚合物與淀粉不同，無螺旋狀為延伸的桿狀構象(rod-likeconformation).D-glucoseswitchbetweenitsdifferentformsα-D-glucose

β-D-glucose

pointingoutpointingdown與淀粉相比，纖維素結晶性強需要320℃和25Mpa使纖維素在水中轉變?yōu)闊o定型淀粉60-70℃從結晶態(tài)轉變?yōu)闊o定形Cellulosein3D重要性質化學反應性： 各種反應（氧化、酯化、吸水、溶脹等）均與分子中大量氫鍵有關每個葡萄糖單元含3個醇羥基：2個仲醇羥基＋1個伯醇羥基2氫鍵的作用：分子間、分子內3吸濕性：水分子的吸附只發(fā)生于無定型區(qū)吸水量隨無定形區(qū)比例增加而增加酯化速度最快溶脹性結晶區(qū)間溶脹（液體只進入結晶區(qū)間的無定形區(qū)）有限溶脹結晶區(qū)內溶脹（液體進入結晶區(qū)內）X-射線衍射圖不發(fā)生變化出現新的X-射線衍射圖溶脹：高聚物吸收溶劑分子而發(fā)生體積膨脹的現象

無限溶脹：聚合物能無限制地吸收溶劑分子直至形成均相的溶液有限溶脹是指聚合物吸收溶劑到一定程度后，如果其它條件不變，不管與溶劑接觸時間多長，溶劑吸入量不再增加，聚合物的體積也不再增大，高分子鏈段不能掙脫其他鏈段的束縛，不能很好地向溶劑擴散，體系始終保持兩相狀態(tài)。機械降解特性磨碎、壓碎或強烈壓縮時，發(fā)生降解聚合度下降降解后纖維素反應能力更強可水解性苷鍵對酸不穩(wěn)定

第二節(jié)纖維素及其衍生物

一、纖維素

二、粉狀纖維素

三、微晶纖維素四、纖維素酯類

五、纖維素醚類

六、纖維素醚的酯類

二、粉狀纖維素(一)名稱、來源與制法(二)化學結構(三)基本理化性質(四)在藥劑中的應用(五)安全性(六)法規(guī)

(一)名稱、來源與制法·

BP:Powderedcellulose·

JP:Powderedcellulose·

PhEur:Cellulosipulvis·

USPNF:Powderedcellulose從纖維素植物中獲得的α-纖維素漿狀物，通過純化及機械法降低粒徑的方法制得。(二)化學結構

(C6H10O5)n≈243,000n≈500其分子鏈的長度不同，分子量也不同。

(三)基本理化性質白色或近白色、無嗅無味的粉末粒徑大小不一從流動性好的細粉或顆粒狀稠密粉末，到粗且蓬松，無流動性的物質。

Solubility

可分散于大部分液體中

在水、稀酸和大部分有機溶劑中幾乎不溶。在5％的NaOH溶液中微溶。在水中不溶脹在次氯酸鈉（漂白劑）稀溶液中可溶脹。(四)在藥劑中的應用 吸附劑Adsorbent

助流劑glidantFunctionalCategory

助懸劑suspendingagent

片劑和膠囊劑稀釋劑tabletandcapsulediluent

片劑崩解劑tabletdisintegrant

Table：Usesofpowderedcellulose.UseConcentration(%)Capsulefiller0–100Tabletbinder5–25Tabletdisintegrant5–15Tabletglidant1–2用作片劑的填充劑和膠囊劑的稀釋劑，增加處方中藥物含量較少時制劑的體積。雖然粉末纖維素的流動性不好，但它有良好的可壓性。在軟膠囊劑中，粉末纖維素可用來降低油狀混懸填充液的沉降速率。也被用作散劑輔料、口服水性混懸液的助懸劑。在栓劑制備中，可用來降低藥物的沉降作用。(五)安全性與強氧化劑有配伍禁忌

廣泛應用于口服制劑及食品中，一般認為無毒、無刺激性

口服不吸收，因此幾乎不存在潛在的毒性雖然纖維素用作輔料不會引起腹瀉，但大量使用時會發(fā)生

（六）法規(guī)列入GRAS。在歐洲準許用作食品添加劑英國準許用作非注射制劑中

GRAS:GenerallyRecognizedasSafe

第二節(jié)纖維素及其衍生物

一、纖維素

二、粉狀纖維素

三、微晶纖維素四、纖維素酯類

五、纖維素醚類

六、纖維素醚的酯類

三、微晶纖維素(一)名稱、來源與制法(二)化學結構(三)基本理化性質(四)在藥劑中的應用(五)安全性(六)法規(guī)

(一)名稱、來源與制法USPNF:Microcrystallinecellulose

BP:MicrocrystallinecelluloseJP:MicrocrystallinecellulosePhEur:Cellulosummicrocristallinum

次晶態(tài)區(qū)域

結晶區(qū)域廣泛用于固體制劑以改善粉體的性能PH型微晶纖維素RC型微晶纖維素膠態(tài)纖維素或可分散纖維素防止干燥時的再凝聚如羧甲基纖維素鈉機械磨碎法噴霧干燥PH型微晶纖維素:用稀無機酸溶液將α-纖維素控制水解制得,α-纖維素可從含纖維素的植物的纖維漿制得。水解后，水解纖維素經過濾、提純、水漿噴霧干燥形成干的、粒徑分布廣泛的多孔顆粒。這種微晶纖維素廣泛用于固體制劑以改善粉體的性能RC型微晶纖維素，稱為膠態(tài)纖維素或可分散纖維素:也是把水解后α-纖維素作為原料，用機械磨碎法破壞天然存在的聚集體，使成微細的結晶，為了防止干燥時的再凝聚，常與親水性分散劑（如含8.5-11.0％的羧甲基纖維素鈉）一起磨碎，然后干燥制成

(二)化學結構(C6H10O5)n≈36

000

n≈220(三)基本理化性質是一種純化的、部分解聚的纖維素。白色、無嗅無味，由多孔微粒組成的晶體粉末具有不同微粒大小和含水量的微晶纖維素具有不同的應用范圍

SEM:3Excipient:MicrocrystallinecelluloseManufacturer:FMCBiopolymerMagnification:100×

SEM:2

Excipient:Microcrystallinecellulose

Manufacturer:JRSPharmaLP.

LotNo.:98662

Magnification:300×

SEM:1

Excipient:Microcrystallinecellulose

Manufacturer:JRSPharmaLP.

LotNo.:98662

Magnification:100×高度多孔顆粒或粉末2Angleofrepose·

49°forCeolusKG·

34.4°forEmcocel90M3Density(bulk):

0.337

g/cm3·

0.32

g/cm3forAvicelPH-101·

0.29

g/cm3forEmcocel90M·

0.29

g/cm3forVivaPur101

Density(tapped):

0.478

g/cm3·

0.45

g/cm3forAvicelPH-101;·

0.35

g/cm3forEmcocel90M

Density(true):1.512–1.668

g/cm3

4Moisturecontent:

一般小于5%w/w.不同規(guī)格的MCC含水量不同MCC有吸水性5Particlesizedistribution

一般平均粒徑為20–200μm

不同規(guī)格的MCC具有不同的中間平均粒徑6Solubility

微溶于5%NaOH溶液尤其不溶于水、稀酸和多數有機溶劑(四)MCC在藥劑中的應用

FunctionalCategory吸附劑adsorbent助流劑glidant助懸劑suspendingagent片劑和膠囊劑的稀釋劑tabletandcapsulediluent片劑崩解劑

tabletdisintegrantTable:Usesofmicrocrystallinecellulose.UseConcentration(%)吸收劑

Adsorbent20–90抗粘劑

Anti-adherent潤滑劑5–20膠囊粘合劑/稀釋劑

Capsulebinder/diluent20–90片劑崩解劑

Tabletdisintegrant5–15片劑粘合劑/稀釋劑

Tabletbinder/diluent20–90廣泛應用于藥物制劑，主要在片劑和膠囊劑中作為粘合劑或稀釋劑，可用于濕法制粒和直接壓片。還有一定的潤滑性和崩解性。國外MCC產品的商品名為Avicel，并根據粒徑的不同有若干規(guī)格，具有不同的應用Avicel的型號(FMCBiopolymer)特點與作用AvicelCE砂礫感小，奶油口感，改善了口感，適于制備咀嚼片AvicelPHDirectCompression,DryGranulation,WetGranulation,Extrusion-Spheronization，Capsulefilling

AvicelRC粘度調節(jié)，具有觸變性，適于制備混懸劑和乳劑SuspendingagentEmulsionstabilizerOil/wateremulsifier

AvicelPH的型號及應用比較類型性質及應用微晶纖維素101標準規(guī)格，優(yōu)越的粘合性能提供片劑極佳的硬度及低脆碎度微晶纖維素102較大粒徑，提供流動性及加快片劑的崩解。微晶纖維素103與101相似，但含水量低，適用于對水分敏感的藥物。微晶纖維素105適用于咀嚼片的更精細規(guī)格，提高可壓性。微晶纖維素112與102相似，但是含水量低，適用于對水分敏感的藥物。微晶纖維素113與101相似，比103的含水量更低，用于對水分敏感藥物。微晶纖維素200粒徑最粗規(guī)格，提高流動性，便于高速壓片機中直接壓片的混合微晶纖維素301與101，102相似，但是密度高，兩種規(guī)格都能提高流動性及便于壓制更小的片劑，優(yōu)越的粘合性能提供片劑極佳的硬度及低脆碎度。通常添加量為10%－40%。

Products/Avicelforsuspensions/tabid/2920/Default.aspx最常用(五)安全性廣泛應用于口服藥物制劑和食品中，是相對無毒無刺激性的物質?？诜蟛晃?，幾乎沒有潛在的毒性。大量使用可能引起輕度的腹瀉。濫用纖維素的某些制劑，如吸入或注射給藥，都會導致纖維素肉芽腫。

（六）法規(guī)列入GRAS，歐洲準許作為食品添加劑。已列入FDA《非活性組分指南》，用于吸入劑，口服膠囊，顆粒劑，混懸劑，糖漿劑，片劑，局部和陰道給藥。英國準許用于非注射制劑。非活性組分指南：GRAS:GenerallyRecognizedasSafe

第二節(jié)纖維素及其衍生物

一、纖維素

二、粉狀纖維素

三、微晶纖維素四、纖維素酯類

五、纖維素醚類

六、纖維素醚的酯類

衍生物四、纖維素酯類（一）醋酸纖維素（二）醋酸纖維素酞酸酯(CAP)（三）醋酸纖維素丁酸酯(CAB):各國均未收入藥典（一）醋酸纖維素Celluloseacetate

部分或全部羥基乙?；睦w維素

Celluloseacetate[9004-35-7]醋酸纖維素Cellulosediacetate[9035-69-2]二醋酸纖維素Cellulosetriacetate[9012-09-3]三醋酸纖維素含乙酰基（CH3CO）29.0-44.8％，即每個結構單元約有1.5-3.0個羥基被乙?；阴；苽洌杭兓睦w維素為原料以硫酸為催化劑，加過量的醋酐，使全部酯化成三醋酸纖維素水解降低乙酰基含量，達到所需酯化度的醋酸纖維素由溶液中沉淀出來洗滌、干燥，得固態(tài)產品。酯化后分子結構中多了乙?；槐Ａ舨糠至u基

吸濕性變小

耐熱性提高乙?；坑H水性水滲透性熔點溶解度對薄膜包衣的意義理化性質白色至類白色，可自由流動的粒狀物或片狀物無嗅無味，或略有醋酸的臭味Density(bulk):typically0.4

g/cm3forpowdersGlasstransitiontemperature:170–190℃Meltingpoint:meltingrange230–300℃Solubility:與乙酰基量有關。一般醋酸纖維素溶于各種比例的丙酮－水，二氯甲烷－乙醇中。醋酸纖維素乙酰化程度越高，溶劑越難以選擇Viscosity(dynamic):用有機溶劑配成10％的溶液，動力粘度為10–230mPa

sFunctionalCategory包衣劑，緩釋劑，片劑和膠囊稀釋劑廣泛應用于緩釋制劑和掩味緩釋片中可采用醋酸纖維素作為直接壓片的骨架成型物。釋藥特性可通過改變藥物與醋酸纖維素之間的比例和加入增塑劑來調整，且對CA分子量和粒徑分布不敏感作為片劑的半透膜包衣，特別是滲透泵型片劑，產生控釋、長效作用Cross-sectionaldiagramofanOROSsystem醋酸纖維素膜，與其它材料合用，可產生緩釋作用，而無需在包衣上打孔（滲透泵型系統(tǒng)的典型制備技術）可形成具有控釋特性的載藥微?？捎糜谕钙そo藥系統(tǒng)在制劑處方中，作為片劑和顆粒劑的薄膜包衣用來掩味。例如：對乙酰氨基酚在制成咀嚼片前，包上一層醋酸纖維素作為衣膜。Tastemaskingcompositionwithathicknessofabout3to10mm.Thecoatingshouldbesubstantiallyfreeofcracks,holes,andotherimperfectionswhenexaminedunderascanningelectronmicroscopeat100to500magnification.（二）醋酸纖維素酞酸酯（CAP）CelluloseAcetatePhthalate

·

BP:Cellacefate·

JP:Celluloseacetatephthalate·

PhEur:Cellulosiacetasphthalas

USPNF:Cellacefate

（纖維醋法酯）

PhEur和USP對CAP的描述：酞酸酐和一含有21.5–26.0%乙?；?C2H3O)和30.0–36.0%鄰苯二甲酰基(鈦?；?，C8H5O3)的部分乙?；睦w維素的反應產物醋酸纖維素酞酸酯

一半的羥基被乙?；?，取代度約為1四分之一的羥基被鈦酰基酯化乙?；侕；袃蓚€羧酸基團用于酯化保持游離鈦酸醋酸纖維素酞酸酯理化性質白色至類白色流動性好的粉末、顆粒或片狀物質。無味、無臭，或略有醋酸臭味。Density(bulk):0.260

g/cm3Density(tapped):0.266

g/cm3Meltingpoint:192°CGlasstransitiontemperature：160–170°CMoisturecontent:2.2%有吸濕性，須防止吸收過量水分醋酸纖維素酞酸酯Solubility:

在水、乙醇、氯代烷中幾乎不溶在大量的酮、酯或某些混合溶液中可溶解可溶于某些pH6.0的緩沖液很多溶劑和混合溶劑能使CAP溶解，但其溶解度均在10％以下醋酸纖維素酞酸酯FunctionalCategory:包衣劑用作腸包衣材料，或片劑／膠囊劑的骨架粘合劑。這種包衣層可以耐受長時間與強酸性胃液的接觸，但在弱堿性或中性的腸環(huán)境中可以溶解。在固體劑型中，CAP一般用于直接壓片或將其溶于有機溶劑用作包衣劑。常用濃度為片芯重量的0.5–9.0%。添加增塑劑可增加此包衣材料的防水性能。在處方中與增塑劑合用比單用CAP更有效。醋酸纖維素酞酸酯CAP與其他包衣劑，如乙基纖維素合用，可用于控釋給藥制劑。最近有文獻報道，CAP有殺滅性傳播疾病的病原體，如HIV-1逆轉錄病毒的作用醋酸纖維素酞酸酯StabilityandStorageConditions長時間處于不良條件，如高溫高濕下，CAP將緩慢水解，其游離酸含量，粘度和醋酸的臭味將相應增加。將本品保存于密閉的容器中，置于陰涼干燥處，則很穩(wěn)定醋酸纖維素酞酸酯patibilitiesCAP與硫酸亞鐵、三氯化鐵、硝酸銀、枸櫞酸鈉、硫酸鋁、氯化鈣、氯化汞、強氧化劑、強酸、強堿有配伍禁忌。Safety廣泛應用于口服制劑中，一般認為是無毒、無不良反應的物質醋酸纖維素酞酸酯Comments任何與CAP合用來增加其效果的增塑劑都必須經過篩選同一增塑劑用于不同藥物的片劑包衣中，可能不會產生令人滿意的結果溶解注意事項：在用混合溶劑時，重要的是先要將CAP溶解于溶解度較大的溶劑，然后再加入第二種溶劑；一定要將CAP加入至溶劑中，而不能反過來加醋酸纖維素酞酸酯市售水分散體：CAP膠乳粒子（商品名：Aquateric）白色的水不溶性的粉末，固體的或半固體的亞微球，平均粒徑為200nm由這種膠乳粉末組成的包衣系統(tǒng)為含有10％-30％固體的水性分散液，粘度范圍為50-100mpas醋酸纖維素酞酸酯

第二節(jié)纖維素及其衍生物

一、纖維素

二、粉狀纖維素

三、微晶纖維素四、纖維素酯類

五、纖維素醚類

六、纖維素醚的酯類

五、纖維素醚類

（一）羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉（二）甲基纖維素（三）乙基纖維素（四）羥丙基纖維素和低取代羥丙基纖維素（五）羥丙基甲基纖維素（一）羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉CarboxymethylcelluloseSodium

USP定義：纖維素的聚羧甲基醚鈉鹽。

分子量：90000–700000取代度為1的羧甲基纖維素鈉結構

羧甲基纖維素鈉理化性質白色至近白色無味顆粒狀粉末。

Moisturecontent:一般含水量少于10%。但CMC-Na為親水性物質，當溫度37度，相對濕度80％時，可吸收大量水分

Solubility:幾乎不溶于丙酮、乙醇、乙醚和甲苯。 在任何溫度的水中均易于分散。羧甲基纖維素鈉Viscosity:不同規(guī)格的CMC-Na具有不同的粘度。1%水溶液的粘度為5-13000cp濃度增加粘度也增加高溫持續(xù)加熱可破壞凝膠，并使粘度降低。CMC-Na在pH2-10內穩(wěn)定，最適pH為中性（4－9）羧甲基纖維素鈉在制劑中的作用FunctionalCategory穩(wěn)定劑（乳劑）助懸劑片劑粘合劑增粘劑吸水劑羧甲基纖維素鈉主要由于其增粘的特性，CMC-Na廣泛應用于口服和局部用藥藥物制劑。它的粘稠水溶液在局部、口服或注射制劑中用作助懸劑，也可用作片劑的粘合劑，并用于穩(wěn)定乳劑。通常高濃度的中等粘度級別的CMC-Na可以制成凝膠作為制劑的基質或糊劑。此類凝膠中常加入二醇類以防止干燥。羧甲基纖維素鈉Table:Usesofcarboxymethylcellulosesodium

UseConcentration(%)Emulsifyingagent

0.25–1.0Gel-formingagent3.0–6.0

Injections

0.05–0.75

Oralsolutions

0.1–1.0

Tabletbinder

1.0–6.0

穩(wěn)定性在高濕度下，吸收大量水分(>50%)對于片劑，將導致硬度的下降和崩解時間的延長水溶液在pH2–10穩(wěn)定，在2以下發(fā)生沉淀，在10以上溶液粘度迅速下降，通常在pH7–9粘度最大羧甲基纖維素鈉水溶液靜加熱滅菌后，粘度下降，高壓鍋滅菌后，粘度下降25%下降程度取決于分子量和取代度分子量越大，粘度下降越多Gamma放射滅菌也會導致粘度的降低羧甲基纖維素鈉配伍禁忌與強酸溶液、可溶性鐵鹽、以及一些其它金屬如鋁、汞和鋅有配伍禁忌pH<2時以及與95％的乙醇混合時會產生沉淀CMC-Na與明膠及果膠會形成共凝聚物，也可與膠原形成復合物CMC-Na能沉淀某些帶正電的蛋白羧甲基纖維素鈉交聯羧甲基纖維素鈉CroscarmelloseSodium是羧甲基纖維素鈉的交聯聚合物。一般取代度為0.7Ac-Di-SolPharmacelXL無臭、白色或灰白色粉末Solubility:不溶于水。但與水接觸后，能迅速膨脹至其原體積的4–8倍SEM:1SEM:2Manufacturer:FMCBiopolymer

Magnification:1000×交聯羧甲基纖維素鈉FunctionalCategory:Tabletandcapsuledisintegrant在口服劑型中用作片劑、膠囊劑和顆粒劑的崩解劑。片劑中，交聯羧甲基纖維素鈉適于直接壓片和濕法制粒壓片。濕法制粒時，交聯羧甲基纖維素鈉可分別于潤濕階段或干燥階段加入（顆粒內加和顆粒外加），這樣可以最好發(fā)揮崩解劑的毛細管和溶脹作用。用量：交聯羧甲基纖維素鈉用作崩解劑時，濃度可達5％，但通常直接壓片工藝中的用量為2％。濕法制粒時為3％。交聯羧甲基纖維素鈉（二）甲基纖維素Methylcellulose

一種長鏈取代纖維素。其中約27–32%的羥基以甲氧基形式存在不同級別MC具有不同的聚合度，范圍為50–1000分子量范圍為10,000–220,000DaMethylCellulosePowder甲氧基取代了可利用的羥基在纖維素的葡萄糖酐環(huán)的2，3，6位，甲氧基與羥基發(fā)生反應。

326甲基纖維素FunctionalCategory包衣劑乳化劑助懸劑片劑和膠囊劑崩解劑片劑粘合劑增粘劑廣泛應用于口服和外用制劑中甲基纖維素Table:Usesofmethylcellulose

UseConcentration(%)

增容通便劑(Bulklaxative)5.0–30.0

乳膏、凝膠和軟膏1.0–5.0

乳化劑(花生油，礦物油)1.0–5.0

眼用制劑(優(yōu)選HPMC)0.5–1.0

助懸劑1.0–2.0

緩釋片骨架5.0–75.0

片劑粘合劑1.0–5.0

片劑包衣材料0.5–5.0

片劑崩解劑2.0–10.0

延緩混懸劑的沉降，延長藥物（如抗酸藥）在胃中的接觸時間甲基纖維素（三）乙基纖維素Ethylcellulose

是纖維素的乙基醚，是通過乙縮醛連接的β-脫水葡萄糖為單元的長鏈聚合物。完全乙氧基取代（DS=3)：C12H23O6(C12H22O5)nC12H23O5

一般取代度為2.25-2.60，相當于乙氧基含量為44-50％。EC主鏈結構式乙基纖維素性質白色或淡褐色粉末及顆粒不溶于水、甘油和丙二醇，易溶于氯仿及甲苯，遇乙醇析出白色沉淀。流動性好乙基纖維素不同取代度的商業(yè)乙基纖維素的溶解性質不一

乙基纖維素Density(bulk):0.4

g/cm3Glasstransitiontemperature:129–133°C

乙基纖維素應用FunctionalCategory

Coatingagent tabletbinder tabletfiller viscosity-increasingagent.

乙基纖維素口服制劑中EC主要作為片劑和顆粒劑的疏水性包衣材料用EC包衣主要是為了調節(jié)藥物的釋放速率，掩蓋不良氣味，提高穩(wěn)定性例如：顆粒用EC包衣防止氧化，片劑用EC作為緩釋材料應用乙基纖維素EC溶解于有機溶劑或其混合物，其自身可形成水不溶性膜，EC粘度越高形成的膜越牢固持久。加入HPMC或增塑劑可調整EC膜的溶解性通過薄膜擴散可以控制EC包衣制劑的藥物釋放，除非制劑的表面積很大（例如小丸與顆粒片劑相比），否則藥物釋放緩慢。應用乙基纖維素EC水分散體：無須有機溶劑

一般用于顆粒和小丸的包衣，EC包衣的小丸和顆粒能耐受較大的壓力，可以保護包衣層在壓片過程中免于破裂。國外水分散體商品如

Aquacoat?ECD水分散體(30%固體，FMCBiopolymer)Aqualon?

Surelease?水分散體(Colorcon，25%固體)應用乙基纖維素高粘度的EC可用于藥物的微囊化。在片劑中，EC經干法或95％乙醇為溶劑的濕法混合后可用作粘合劑。用EC的片劑硬，脆性小，但溶出差應用乙基纖維素（四）羥丙基纖維素和低取代羥丙基纖維素HydroxypropylCellulose

HydroxypropylCellulose,Low-substituted（L-HPC）PhEur2005和USPNF23對羥丙基纖維素的描述：部分取代的纖維素的羥丙基醚。還含有少于0.6%的微粉二氧化硅（抗結塊劑）市售HPC具有很多規(guī)格，分別具有不同的粘度，分子量范圍為50，000–125，0000低取代羥丙基纖維素是纖維素的低取代羥基醚HPCR＝Hor[CH2CH(CH3)O]mHL-HPCR=Hor[CH2CH(CH3)O]mH

Excipient:Hydroxypropylcellulose(Klucel)

Manufacturer:Aqualon

Magnification:60×SEM:1SEM:1Excipient:Low-substitutedhydroxypropylcellulose,typeLH-11

Manufacturer:Shin-Etsu

Magnification:350×

HPC在38℃以下易溶于水，形成澄明膠體溶液在熱水中不溶，40－45℃以高度溶脹絮狀物沉淀Ls-HPC不溶于乙醇和醚不溶于水，但在水中溶脹溶于NaOH溶液(1in10)形成粘性溶液L-HPC的膨脹度隨取代基百分比提高而增加L-HPC的良好崩解性能是由其強烈的膨脹作用所致取代百分比為10%時，膨脹度為500%；

15%時，膨脹度為720%；比較：淀粉的膨脹度：186%微晶纖維素的膨脹度：135%。

FunctionalCategory

HPCL-HPCTabletfilmcoatingTabletandcapsuledisintegrantTabletbinderTabletbinder

SuspendingagentsEmulsifyingagentsStabililizingagentsViscosity-increasingagentsUseConcentration(%)Extendedrelease-matrixformer15–35Tabletbinder2–6Tabletfilmcoating5

Table:Usesofhydroxypropylcellulose.

L-HPC主要在片劑中用作崩解劑及濕法制粒的粘合劑，也可用于直接壓片制備的快速崩解劑。一般L-HPC在處方中用量為5-25％也可用于快速崩解片中（直接壓片）應用口腔快速崩解片速崩片OrallydisintegratingtabletsPatentedtechnology：

Lyophilization（Zydistechnology）

Directtableting（Orasolvtechnology）（五）羥丙基甲基纖維素HPMC

BP:Hypromellose

JP:HydroxypropylmethylcellulosePhEur:HypromellosumUSP:Hypromellose

白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末USP28用通用名后加4位數字來表示其取代類型。例如hypromellose1828前兩位數字代表甲氧基的大致百分比后兩位數字代表羥丙基的大致百分數市售品有不同粘度，不同取代度的各種級別產品。級別以其2％水溶液的表觀粘度數據來表示。HPMC的分子量約為1萬-15萬。JP2001收載了三種hypromellose:2208,2906和2910國內進口HPMC型號：MethocelE3E5E6E15E50K100LVK4MK15MHPMCR=H,CH3,orCH3CH(OH)CH2

HPMC性質溶解度：在冷水中溶解，形成粘性膠體溶液。在氯仿、乙醇（95％）、乙醚中幾乎不溶在乙醇－水、乙醇－二氯甲烷混合液中溶解在制備HPMC水溶液時，最好分散部分HPMC于所需水量的20-30％中充分水化，該水溶液應劇烈攪拌，加熱至80-90°C，然后加入剩余HPMC，最后補足冷水如果用可以與水混合的溶劑，如乙醇，應先按1份HPMC分散到5－8份溶劑中，然后用冷水補足至所需量HPMCFunctionalCategory Coatingagent film-former rate-controllingpolymerforsustainedrelease stabilizingagent suspendingagent tabletbinder viscosity-increasingagent應用HPMCHPMC

E型用于薄膜包衣

K型用于緩釋劑型

F型用于混懸液在口服產品中，HPMC主要用作片劑粘合劑、薄膜包衣材料和緩釋片劑的骨架。2%-5%的濃度可在濕法及干法制粒過程中作為粘合劑應用HPMC高粘度級的HPMC在用量為10–80%時可阻滯藥物從片劑和膠囊劑中的釋放根據粘度級別，2–20%的HPMC可作為薄膜包衣片的薄膜形成溶液。低粘度級別用作水性薄膜包衣溶液，高粘度級別需與有機溶劑合用。薄膜包衣材料的商業(yè)產品包括AnyCoatC,Spectracel，Pharmacoat.應用HPMC用作外用制劑的助懸劑和增稠劑。與MC相比，HPMC形成的溶液的澄明度更好，只有極少數的水分散性纖維存在，因此更適于眼部制劑的使用。0.45–1.0%的HPMC可作為滴眼液和人工淚液的增稠劑。Hypromellose也可在外用凝膠劑和軟膏劑中用作乳化劑、助懸劑和穩(wěn)定劑。作為保護性膠體，HPMC能防止液滴和顆粒凝聚或聚集，從而抑制沉積物的形成。應用HPMCHPMCcapsules應用HPMC

第二節(jié)纖維素及其衍生物

一、纖維素

二、粉狀纖維素

三、微晶纖維素四、纖維素酯類

五、纖維素醚類

六、纖維素醚的酯類

六、纖維素醚的酯類1羥丙基甲基纖維素鈦酸酯HypromellosePhthalate

是將纖維素分子上的一些羥基甲醚化、2-羥丙醚化或鄰苯二甲酰酯市售的HPMCP分子量范圍為2萬–20萬平均分子量為8萬－13萬HPMCP1）白色或米黃色的片狀物或顆粒2）有潮解性3）不溶于水和酸性溶液，易溶于丙酮/甲醇、丙酮/乙醇獲甲醇/二氯甲烷混合液（1：1）4）在pH5.0-5.8以上的緩沖液中能溶解，能溶脹并迅速溶解于小腸上段。HPMCPFunctionalCategoryCoatingagent

HPMCP應用廣泛應用于口服片劑或顆粒劑的腸溶包衣材料HPMCP不溶于胃液但能溶脹并迅速溶解于小腸上段pH>5.0-5.8。HPMCP使用濃度：5–10%。溶劑：二氯甲烷:乙醇(50

:

50)

乙醇:水(80:20)HPMCPHPMCP一般應用于片劑或顆粒包衣時，不需加入增塑劑或其他膜材，但加入少量的增塑劑和水可避免出現膜龜裂現象。采用HPMCP包衣的片劑比采用醋酸纖維素酞酸酯包衣的片劑崩解快。HPMCP應用于片劑包衣時，可先將微粉化的HPMCP分散于加有三乙酸甘油酯等增塑劑和潤濕劑的溶液中。應用HPMCPHPMCP可單獨使用，或和其他可溶或不溶的粘合劑合并使用來制備緩釋制劑，其釋放速度為pH依賴性。掩味：由于HPMCP無味，且在唾液中不溶，因此用其包衣可以掩蓋某些片劑的不良嗅味。HPMCP也可