藥理降血糖藥

藥理降血糖藥第一頁，共二十三頁，2022年，8月28日

糖尿病已成為發(fā)達國家中繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題！

糖尿病(Diabetesmellitus,DM)

是由于胰島素分泌絕對缺乏或/和相對缺乏（包括β細胞衰變和胰島素抵抗)，胰島素的生物效應(yīng)降低(胰島素抵抗，胰島素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起的以高血糖為特征的一組代謝病第二頁，共二十三頁，2022年，8月28日1型(胰島素依賴型糖尿病)

(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)2型(非胰島素依賴型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)糖尿病臨床類型第三頁，共二十三頁，2022年，8月28日(一)胰島素及其類似物制劑(二)口服降血糖藥（1）磺酰尿類:

甲磺丁脲；格列吡嗪;格列齊特;格列美脲。(2)雙胍類:

二甲雙胍（甲福明）(3)胰島素增敏劑：噻唑烷二酮:羅格列酮;吡格列酮。(4）-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖;伏格列波糖;米格列醇(5)其他：餐時血糖調(diào)節(jié)藥：瑞格列奈;糖尿病治療藥物的分類第四頁，共二十三頁，2022年，8月28日胰島素Insulin第五頁，共二十三頁，2022年，8月28日胰島素

Insulin概述1.來源:

B細胞分泌：豬、羊、牛胰腺中提?。?/p>

人工合成：1965年鈕經(jīng)義、鄒承魯、季愛雪和汪猷等合成牛胰島素

基因工程：2.結(jié)構(gòu)：

分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)，由51個氨基酸A(21),B(30)兩條多肽鏈組成，通過兩個二硫鍵相連3.化學(xué)性質(zhì)：蛋白酶,乙醇,強酸,強堿可致變性。4.體內(nèi)過程:1)口服無效，被消化酶破壞，必須注射給藥

2)代謝快，t1/2僅為9-10分鐘，但可維持數(shù)小時

3)主要在肝、腎滅活第六頁，共二十三頁，2022年，8月28日胰島素

Insulin目前已知的唯一降血糖激素第七頁，共二十三頁，2022年，8月28日1.對代謝的影響：1)糖代謝：

血糖

葡萄糖無氧酵解和有氧氧化，糖原合成

血糖去路，糖原分解和糖異生血糖來源2)脂肪代謝：促進合成,抑制分解游離脂肪酸和酮體生成減少。3)蛋白質(zhì)代謝：促進核酸、蛋白質(zhì)的合成，與生長激素有協(xié)同作用。2.促生長作用：4)鉀離子轉(zhuǎn)運:激活Na+-K+-ATP酶,促K+內(nèi)流,增高細胞內(nèi)K+濃度。藥理作用胰島素

Insulin重點第八頁，共二十三頁，2022年，8月28日第九頁，共二十三頁，2022年，8月28日1.糖尿?。?）1型(胰島素依賴型）糖尿?。?）重度2型(非胰島素依賴型）糖尿病:飲食控制或口服降血糖藥無效者。3）糖尿病并發(fā)感染,高熱,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手術(shù),創(chuàng)傷等。4）糖尿病酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷：5）胰腺切除術(shù)后臨床應(yīng)用重點胰島素

Insulin第十頁，共二十三頁，2022年，8月28日2.其它：1）極化液：葡萄糖，胰島素和氯化鉀合用(GIK或極化液)防治心肌梗塞時的心律失常。2）能量合劑：由胰島素、ATP與輔酶A組成，用于肝炎、肝硬化、腎炎及心衰。3）高鉀血癥治療：葡萄糖液加胰島素靜滴第十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日1.低血糖：速效制劑:交感神經(jīng)興奮癥狀(饑餓感,出汗,心跳加快,震顫)；中長效制劑:

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(頭痛,精神情緒改變,運動障礙)。血糖<40mg%時可致昏迷,驚厥,休克,甚至嚴重腦損傷及死亡。胰島素過量、未按時進餐或運動過多所致。為最重要和最常見的不良反應(yīng).不良反應(yīng)2.過敏反應(yīng)：異源性和制劑不純胰島素

Insulin重點第十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日3.胰島素抵抗性（耐受性）：1）急性耐受性：并發(fā)感染,創(chuàng)傷,手術(shù),或其它應(yīng)激狀態(tài)時，生長激素,腎上腺素,胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素注射部位脂肪萎縮：5.反應(yīng)性高血糖2）慢性耐受性：（1）體內(nèi)生成了胰島素抗體；（2）體內(nèi)拮抗胰島素的物質(zhì)增多；（3）胰島素受體數(shù)目和親和力減少等。200IU/日且無并發(fā)癥者。不良反應(yīng)胰島素

Insulin第十三頁，共二十三頁，2022年，8月28日產(chǎn)品制劑胰島素

Insulin短效胰島素：正規(guī)胰島素，標記R

中效胰島素：

NPH即中性低精蛋白鋅胰島素，標記N

，珠蛋白鋅胰島素

長效胰島素：標記U，PZI即精蛋白鋅胰島素

和甘精胰島素(insulinGlargine)

混合胰島素：

50/50,70/30

為中效胰島素和短效胰島素的混合物,如優(yōu)泌林和諾和靈.

速效胰島素：胰島素類似物，賴脯素（Lisproinsulin)為Lilly公司優(yōu)泌樂(humulog)和天冬胰島素(Aspartinsulin)為NovoNordisk公司的諾和銳第十四頁，共二十三頁，2022年，8月28日【品種】甲苯磺丁脲(tolbutamide,D-860）氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607），格列本脲（glibenclamide,優(yōu)降糖），格列喹酮（gliqridone,糖適平），格列齊特（gliclazide,甲磺吡脲,達美康)格列吡嗪（glipizide,瑞易寧），格列波脲（glibormuride,克糖利），格列美脲（glimepiride）?！净瘜W(xué)】共同的結(jié)構(gòu)是苯磺酰脲，只是兩端側(cè)鏈不同

磺酰脲類

概述第十五頁，共二十三頁，2022年，8月28日刺激胰島素分泌降低肝糖生成肝臟

血糖控制促進葡萄糖攝取肌肉及脂肪組織AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insulin-Dependent(TypeII)Diabetes.3rded.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:磺脲類藥物作用機制磺酰脲類

作用機制重點胰島素的作用抑制胰高血糖素分泌第十六頁，共二十三頁，2022年，8月28日第十七頁，共二十三頁，2022年，8月28日磺酰脲類

1.降血糖作用：對胰島功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，嚴重的糖尿病人療效亦不佳。

藥理作用2.對水排泄的影響：格列本脲、氯磺丙脲促進抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩癥。但可產(chǎn)生稀釋性低血鈉癥，對糖尿病人不利。3對凝血功能的影響：格列齊特、格列波脲減弱血小板黏附力，刺激纖溶酶原合成、恢復(fù)纖溶活力。重點第十八頁，共二十三頁，2022年，8月28日

2.尿崩癥：氯磺丙脲可促進抗利尿素的分泌，用量0.1-0.3g/日可使尿量明顯減少。1)

胰島功能尚存的輕、中度2型糖尿病:

與胰島素、雙胍類或葡萄糖苷酶抑制劑有相加作用。一般不主張加用磺酰脲類的其它制劑。1.糖尿?。?)對胰島素產(chǎn)生耐受性的病人：磺酰脲類

臨床應(yīng)用不良反應(yīng)胃腸道、持久性低血糖、肝損害、過敏、神經(jīng)痛，血細胞減少，第十九頁，共二十三頁，2022年，8月28日非磺酰脲類瑞格列奈（repaglinide）（諾和龍）

第一個餐時血糖調(diào)節(jié)藥,餐后0.92h胰島素達峰值.

那格列奈（nateglinide）

為進餐時血葡萄糖調(diào)節(jié)藥、促胰島素分泌藥

作用機制：與磺酰脲類藥物相同

作用特點：模擬胰島素生理分泌餐后0.78h胰島素達峰值.

用于飲食控制及運動鍛煉不能控制高血糖的2型糖尿病第二十頁，共二十三頁，2022年，8月28日二甲雙胍（metformin,DMBG,甲福明,格華止,降糖片)苯乙雙胍（phenformn，DBI,苯乙福明,降糖靈)(國內(nèi)少用：丁雙胍,buformin）。對胰島功能完全/未完全喪失的糖尿病患者均有降血糖作用。

雙胍類1.減少葡萄糖在腸道的吸收，減少肝內(nèi)糖異生2.促進組織攝取葡萄糖，增加肌肉組織中糖的無氧酵解，3.改善胰島素與受體結(jié)合，增強胰島素作用4.拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰島素物質(zhì)的作用5.抑制VitB12在

腸道的吸收、亦可減輕體重【藥理作用及機制】第二十一頁，共二十三頁，2022年，8月28日【臨床應(yīng)用】1.輕、中度非胰島素依賴性糖尿病，尤適用于肥胖者.2.與胰島素和/或磺酰脲類合用于中、重度患者，以減少胰島素用量

雙胍類不良反應(yīng)乳酸性酸血癥、酮血癥。血乳酸3mM，或心肌梗塞及敗血癥病人不用。第二十二頁，共二十三頁，2022年，8月28日羅格列酮(rosiglitazone)吡格列酮(