厭氧菌感染及抗厭氧菌藥物

厭氧菌感染及抗厭氧菌藥物第一頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日Historyreview第二頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日生物的多樣性和對(duì)立統(tǒng)一厭氧菌可能是地球上最早的生物第三頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日微生物的首次發(fā)現(xiàn)

1674年荷蘭人Leeuwenhoek用自制的顯微鏡觀察到了微生物。這是人類第一次看到微生物。第四頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日1905年Nobel生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者RobertKoch1882年，德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Koch發(fā)現(xiàn)了結(jié)核桿菌，闡明了肺結(jié)核的病因。還首次發(fā)現(xiàn)了炭疽芽孢桿菌霍亂弧菌創(chuàng)用固體培養(yǎng)基第五頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日革蘭氏染色法1884年丹麥醫(yī)師、細(xì)菌學(xué)家革蘭(GramHOJ)發(fā)明革蘭氏染色法。第六頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日革蘭染色法革蘭染色法是最常見(jiàn)的一種細(xì)菌染色法。染色步驟：（1）初染：第一液初染劑（結(jié)晶紫）染色1min，水洗。（2）媒染：第二液媒染劑（碘液）染色1min，水洗。（3）脫色：第三液脫色劑（95%乙醇）用到無(wú)紫色脫落為止，水洗。（4）復(fù)染：第四液復(fù)染劑（石碳酸復(fù)紅或沙黃）染色30s，水洗。自然干燥后鏡檢。第七頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日厭氧菌的發(fā)現(xiàn)1861年法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德發(fā)現(xiàn)厭氧菌（乳酸桿菌，此外首次研制炭疽疫苗、狂犬疫苗）；1878年，蘇格蘭外科醫(yī)師李斯特（Lister）首次從酸敗的牛奶中分離出乳酸乳球菌。第八頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日1945年Nobel生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者AlexanderFleming1928年，蘇格蘭醫(yī)生Fleming發(fā)現(xiàn)了青霉素，從此開(kāi)創(chuàng)了抗生素時(shí)代第九頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日病原學(xué)、致病性、診斷、治療原則第十頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日厭氧菌定義厭氧菌是人體內(nèi)主要的正常菌群，類桿菌屬在口腔、腸道、泌尿道、女性生殖道最多；梭形桿菌主要存在于上呼吸道和口腔；消化球菌和消化鏈球菌存在于腸道、口腔、陰道和皮膚；丙酸桿菌常存在于皮膚、上呼吸道和陰道；韋永氏球菌則存在于口腔、上呼吸道、陰道和腸道。，它可引起人體任何組織和器官的感染。引起病癥如氣性壞疽、破傷風(fēng)、肉毒中毒等。第十一頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日厭氧菌定義厭氧菌尚無(wú)公認(rèn)的確切定義，但通常認(rèn)為這是一類只能在低氧分壓的條件下生長(zhǎng)，而不能在空氣（18%氧氣）和（或）10％二氧化碳濃度下的固體培養(yǎng)基表面生長(zhǎng)的細(xì)菌。按其對(duì)氧的耐受程度的不同，可分為專性厭氧菌、微需氧厭氧菌和兼性厭氧菌、需二氧化碳菌。第十二頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日厭氧菌是引起感染的重要病原菌廣譜抗菌藥物、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑廣泛應(yīng)用外科新技術(shù)、新材料的推廣厭氧培養(yǎng)技術(shù)的提高

*臨床上厭氧菌感染不斷增多第十三頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日病原學(xué)*專性厭氧菌革蘭陰性厭氧桿菌革蘭陽(yáng)性厭氧桿菌革蘭陽(yáng)性厭氧球菌革蘭陰性厭氧球菌第十四頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日病原學(xué)革蘭陰性厭氧桿菌類桿菌屬最主要病原菌，脆弱類桿菌、產(chǎn)黑色素類桿菌最常見(jiàn)梭桿菌屬具核梭桿菌、壞死梭桿菌第十五頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日病原學(xué)革蘭陽(yáng)性厭氧桿菌產(chǎn)芽孢梭狀芽孢桿菌屬：產(chǎn)氣莢膜桿菌不產(chǎn)芽孢放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌屬、乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬第十六頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日病原學(xué)革蘭陽(yáng)性厭氧球菌消化球菌屬消化鏈球菌屬革蘭陰性厭氧球菌產(chǎn)堿韋容球菌第十七頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日診斷確診細(xì)菌培養(yǎng)標(biāo)本采集避免正常菌叢污染接種及時(shí)、迅速、避免接觸空氣困難、條件高、陽(yáng)性率低第十八頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日厭氧菌的分離與鑒定涂片與染色標(biāo)本接種耐氧試驗(yàn)鑒定試驗(yàn)第十九頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日診斷臨床提示吸入性肺炎病史長(zhǎng)期應(yīng)用氨基糖苷類無(wú)效的感染無(wú)血管組織或惡性腫瘤、缺血、壞死等組織腐敗基礎(chǔ)的感染常規(guī)血培養(yǎng)陰性的感染性心內(nèi)膜炎有厭氧菌生長(zhǎng)的黏膜旁：口腔、腹腔、婦產(chǎn)科感染第二十頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日診斷臨床提示膿毒性血栓性靜脈炎并遷徙性膿腫易形成局部膿腫、常規(guī)膿液培養(yǎng)無(wú)菌、涂片染色大量一致細(xì)菌敗血癥伴有黃疸組織內(nèi)有氣體或培養(yǎng)物產(chǎn)氣、特殊惡臭標(biāo)本在卡那霉素或新霉素選擇性培養(yǎng)基上、巰乙醇酸鈉肉湯或瓊脂深處有菌生長(zhǎng)第二十一頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日治療原則破壞厭氧環(huán)境引流、清除壞死組織、高壓氧倉(cāng)選用抗厭氧菌藥物控制局部感染、預(yù)防擴(kuò)散、聯(lián)合應(yīng)用對(duì)需氧菌有效藥物對(duì)癥、支持肝素、抗毒素、血漿治療原發(fā)病第二十二頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用原則根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果病原不明根據(jù)臨床表現(xiàn)、感染部位、涂片結(jié)果選擇作用強(qiáng)（藥效學(xué)-PD）、毒性低、選擇性壓力小、相應(yīng)藥動(dòng)學(xué)（PK）特點(diǎn)注意個(gè)體化（特殊生理、病理狀態(tài)）第二十三頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日常用抗厭氧菌藥物第二十四頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑、澳硝唑等作用機(jī)制：硝基被厭氧菌還原，產(chǎn)生亞硝基基團(tuán)和咪唑基團(tuán)物質(zhì)，氧化DNA，使DNA斷裂，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。第二十五頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日甲硝唑又名滅滴靈、甲硝噠唑、甲硝基羥乙唑、滅滴唑（Flagyl、Meronidal）原為抗阿米巴和滴蟲(chóng)的藥物、20世紀(jì)60年代初發(fā)現(xiàn)其有抗厭氧菌作用。第二十六頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日甲硝唑甲硝唑?qū)Υ蠖鄶?shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌作用；對(duì)需氧菌和兼性厭氧菌無(wú)作用；抗菌譜包括脆弱類桿菌和其他類桿菌屬、梭形桿菌、產(chǎn)氣梭狀芽孢桿菌、真桿菌、韋容球菌、消化球菌和消化鏈球菌等。其殺菌濃度稍高于抑菌濃度。此外，對(duì)阿米巴原蟲(chóng)和滴蟲(chóng)也有較強(qiáng)的殺滅作用。第二十七頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日甲硝唑適應(yīng)癥用于各種厭氧菌感染，敗血癥、心內(nèi)膜炎、膿胸、肺膿腫、腹腔感染、盆腔感染、婦科感染、骨和關(guān)節(jié)感染、腦膜炎、腦膿腫、皮膚軟組織感染、艱難梭菌引起的抗生素相關(guān)腸炎、幽門(mén)螺桿菌相關(guān)胃炎或消化性潰瘍、牙周感染及加德納陰道炎等；某些污染或可能污染手術(shù)的預(yù)防用藥，結(jié)腸直腸擇期手術(shù)等；治療腸道及腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸腔阿米巴病等)、陰道滴蟲(chóng)病、小袋蟲(chóng)病、皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲(chóng)病賈第滴蟲(chóng)??；第二十八頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日甲硝唑藥動(dòng)學(xué)廣泛分布于各組織和體液中，且能通過(guò)血-腦脊液屏障。唾液、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液等中藥物的濃度均與同期血藥濃度相近，并都能達(dá)到有效濃度。部分在肝臟代謝。代謝物也具有抗菌作用。第二十九頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日甲硝唑不良反應(yīng)本品最嚴(yán)重不良反應(yīng)為高劑量時(shí)可引起癲癇發(fā)作和周?chē)窠?jīng)病變，后者主要表現(xiàn)為肢端麻木和感覺(jué)異常。某些病例長(zhǎng)期用藥時(shí)可產(chǎn)生持續(xù)周?chē)窠?jīng)病變；致畸作用其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：(1)胃腸道反應(yīng)，如惡心、食欲減退、嘔吐、腹瀉、腹部不適、味覺(jué)改變、口干、口腔金屬味等；(2)可逆性粒細(xì)胞減少；(3)過(guò)敏反應(yīng),皮疹、蕁麻疹、瘙癢等；(4)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、感覺(jué)異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)和精神錯(cuò)亂等；(5)其他有發(fā)熱、陰道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困難、尿液顏色發(fā)黑等，均屬可逆性，停藥后自行恢復(fù)第三十頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日替硝唑Tinidazole本品對(duì)原蟲(chóng)及厭氧菌有較高活性；對(duì)脆弱類桿菌等類桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌；微需氧菌、幽門(mén)螺桿菌對(duì)其敏感；對(duì)陰道滴蟲(chóng)、溶組織腸阿米巴及賈第鞭毛蟲(chóng)等具有活性。第三十一頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日替硝唑適應(yīng)癥用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、牙周感染及術(shù)后傷口感染；用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥；用于腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲(chóng)病、賈第蟲(chóng)病、加得納菌陰道炎等的治療；也可作為甲硝唑的替代藥用于幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。第三十二頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日替硝唑藥動(dòng)學(xué)替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿，對(duì)血-腦脊液屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。替硝唑可通過(guò)血胎盤(pán)屏障，在胎兒及胎盤(pán)中可達(dá)高濃度蛋白結(jié)合率為12%。在肝臟代謝，單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。第三十三頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日替硝唑不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微；主要以消化道癥狀多見(jiàn)：惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適；一過(guò)性中性粒細(xì)胞減少、雙硫侖樣反應(yīng)及黑尿；高劑量時(shí)也可引起癲癇發(fā)作和周?chē)窠?jīng)病變。致畸作用第三十四頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素也稱為林可酰胺類抗菌藥物；克林霉素（Clindamycin）為林可霉素（Lincomycin）的半合成化合物，抗菌活性及臨床療效均優(yōu)于林可霉素；作用機(jī)制：作用于細(xì)菌核糖體50S亞單位，抑制肽鏈延長(zhǎng)而影響蛋白質(zhì)合成；并可清除細(xì)菌表面A蛋白及絨毛狀外衣，使細(xì)菌易于被吞噬和殺滅。第三十五頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日林可霉素和克林霉素抗菌譜與紅霉素相似但較窄，克林霉素體外抗菌作用較林可霉素強(qiáng)2-4倍；兩者對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌屬(包括耐青霉素株)、鏈球菌屬、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌等有較高抗菌活性；對(duì)革蘭陰性厭氧菌也有良好抗菌活性，擬桿菌屬包括脆弱類桿菌、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等大多對(duì)兩者高度敏感；耐甲氧西林葡萄球菌通常對(duì)其耐藥，革蘭陰性需氧菌包括流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬及支原體屬、均對(duì)兩者耐藥；與慶大霉素等聯(lián)合對(duì)葡萄球菌屬、鏈球菌屬等革蘭陽(yáng)性菌呈協(xié)同抗菌作用。第三十六頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日林可霉素和克林霉素適應(yīng)癥用于敏感厭氧菌及需氧菌所致的嚴(yán)重感染，主要用于青霉素過(guò)敏者；適用于厭氧菌、肺炎鏈球菌及其他鏈球菌屬及敏感葡萄球菌所致的下呼吸道感染包括肺炎、膿胸及肺膿腫；化膿性鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌及厭氧菌所致的皮膚感染，敏感厭氧菌所致的婦產(chǎn)科感染、腹腔感染；敏感金黃色葡萄球菌所致的血性性骨髓炎，所致的慢性骨、關(guān)節(jié)感染手術(shù)后的輔助治療。第三十七頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日林可霉素和克林霉素藥動(dòng)學(xué)口服不為胃酸滅活，可自胃腸道吸收，吸收后除腦脊液外，廣泛及迅速分布于各體液和組織中，包括骨組織?？裳杆俳?jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)；本品在肝臟代謝，部分代謝物具抗菌活性。兒童的代謝率較成人為高。本品可經(jīng)膽道、腎和腸道排泄，口服后40%以原形隨糞便排出，9%～13%以原形自尿中排出。也可分泌入乳汁中。血透及腹透不能清除本品。第三十八頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日林可霉素和克林霉素不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主，口服給藥比靜脈給藥多見(jiàn)，表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，腹瀉發(fā)生率高可能與藥物直接刺激或腸道菌群失調(diào)有關(guān)，經(jīng)常出現(xiàn)假膜性腸炎；偶爾會(huì)出現(xiàn)皮疹、藥物疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等變態(tài)反應(yīng)；靜脈給藥偶可出現(xiàn)血栓性靜脈炎；可出現(xiàn)一過(guò)性粒細(xì)胞減少、血小板減少。第三十九頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素氯霉素（Chloramphenicol）于1947年從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌培養(yǎng)濾液中分離，1949年起廣泛應(yīng)用與臨床。是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)廣譜抗生素；作用機(jī)制：作用于細(xì)菌核糖體50S亞單位，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈延長(zhǎng)受阻，從而抑制菌體蛋白的合成。第四十頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素在體外具廣譜抗微生物作用，包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬；對(duì)下列細(xì)菌具殺菌作用：流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌；對(duì)以下細(xì)菌僅具抑菌作用：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門(mén)菌、副傷寒沙門(mén)菌、志賀菌屬、脆弱類桿菌等厭氧菌。銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬通常對(duì)氯霉素耐藥。第四十一頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素對(duì)厭氧菌的抗菌活性強(qiáng)，是對(duì)脆弱擬桿菌等革蘭陰性厭氧菌活性最強(qiáng)的藥物之一；對(duì)消化球菌屬、消化鏈球菌屬、破傷風(fēng)菌、產(chǎn)氣莢膜菌等擬桿菌屬、梭菌屬及韋榮菌屬等均具抗菌作用；對(duì)鉤端螺旋體、支原體屬、立克次體屬等亦具有抗微生物作用；對(duì)分支桿菌、真菌及原蟲(chóng)無(wú)作用。第四十二頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素適應(yīng)癥傷寒和其他沙門(mén)菌屬感染：為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物，由沙門(mén)菌屬感染的胃腸炎一般不宜應(yīng)用本品，如病情嚴(yán)重，有合并敗血癥可能時(shí)仍可選用；在成人傷寒、副傷寒沙門(mén)菌感染中，以氟喹諾酮類藥物為首選(孕婦及小兒不宜用該類藥)；耐氨芐西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或?qū)η嗝顾剡^(guò)敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌性腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎，本品可作為選用藥物之一；腦膿腫，尤其耳源性，常為需氧菌和厭氧菌混合感染。第四十三頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素適應(yīng)癥嚴(yán)重厭氧菌感染，如脆弱擬桿菌所致感染，尤其適用于病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)者，可與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療腹腔感染和盆腔感染，以控制同時(shí)存在的需氧和厭氧菌感染；無(wú)其他低毒性抗菌藥可替代時(shí)治療敏感細(xì)菌所致的各種嚴(yán)重感染，如由流感嗜血桿菌、沙門(mén)菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等，常與氨基糖苷類合用；立克次體感染，可用于Q熱、落磯山斑點(diǎn)熱、地方性斑疹傷寒等的治療。第四十四頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素不良反應(yīng)對(duì)造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是氯霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。有兩種不同表現(xiàn)形式。

(1)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，常見(jiàn)于血藥濃度超過(guò)25mg/L的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少。

(2)與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)，常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細(xì)胞減少所致感染征象，如高熱、咽痛、黃疸等。絕大多數(shù)再生障礙性貧血于口服氯霉素后發(fā)生。第四十五頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素不良反應(yīng)灰嬰綜合征，典型的病例發(fā)生在出生后48小時(shí)內(nèi)即投予高劑量的氯霉素，治療持續(xù)3～4日后可發(fā)生灰嬰綜合征，血藥濃度可高達(dá)40～200mg/L。臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙，體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素(按體重一日超過(guò)25mg/kg)時(shí)，類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時(shí)。及早停藥，尚可完全恢復(fù)。第四十六頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日氯霉素溶血性貧血，可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者；用本品長(zhǎng)程治療可誘發(fā)出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等均有關(guān)；周?chē)窠?jīng)炎和視神經(jīng)炎，常在長(zhǎng)程治療時(shí)發(fā)生，及早停藥，常屬可逆，也有發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者；消化道反應(yīng)，可有腹瀉、惡心、嘔吐等；過(guò)敏反應(yīng)較少見(jiàn)?？芍赂鞣N皮疹、日光性皮炎、血管神經(jīng)性水腫。一般較輕，停藥后可迅速好轉(zhuǎn)；二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。第四十七頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日-內(nèi)酰胺類作用機(jī)制：通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞上的青霉素蛋白（PBPs）緊密結(jié)合，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；青霉素（Penicillin），最早并至今仍廣泛應(yīng)用于臨床的低毒高效天然抗生素；革蘭陽(yáng)性厭氧菌如產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、艱難梭菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等皆對(duì)其敏感；對(duì)梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌以及產(chǎn)黑色素類桿菌等具良好抗菌作用；對(duì)脆弱擬桿菌的作用差（產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶）。耐酶青霉素、頭孢唑啉療效差，不選用副作用較小第四十八頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日其他-內(nèi)酰胺類碳?xì)涿瓜╊悾▉啺放嗄?、美羅培南等）：本品的抗菌譜比其它任何已研究過(guò)的抗生素更廣泛，幾乎包括了所有在臨床上有意義的病原菌（包括厭氧菌）；可用于厭氧菌、需氧菌混合感染；頭霉素類：包括頭孢西丁、頭孢美唑等，對(duì)脆弱類桿菌等厭氧菌抗菌作用顯著強(qiáng)于第二代頭孢菌素；氧頭孢烯類：拉氧頭孢，對(duì)類桿菌屬有良好的抗菌活性。第四十九頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類（Macrolides）系一類含有14、15和16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的具有抗菌作用的抗生素；作用機(jī)制：主要作用于細(xì)菌核糖體50S亞單位，通過(guò)阻斷轉(zhuǎn)肽作用及mRNA位移而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；其療效肯定，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，曾作為需氧G+菌、G-球菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏患者的替代品;第一代代表藥物為紅霉素，第二代代表藥是阿奇霉素、羅紅霉素和克拉霉素，第三代代表藥有泰利霉素和喹紅霉素。第五十頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)于需氧革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性球菌和厭氧球菌以及支原體屬、衣原體屬等非典型病原體及軍團(tuán)菌具有良好的抗菌作用，對(duì)消化球菌、消化鏈球菌和脆弱擬桿菌的作用較差。第五十一頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日糖肽類抗生素萬(wàn)古霉素（Vancomycin）、替考拉寧（Teicoplanin）等，作用機(jī)制：作用細(xì)菌細(xì)胞壁，與粘肽的側(cè)鏈形成復(fù)合物，從而抑制細(xì)胞壁的蛋白質(zhì)合成，對(duì)胞漿中RNA的合成亦具抑制作用；對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌均具有強(qiáng)大抗菌作用。對(duì)厭氧革蘭陽(yáng)性桿菌具有良好的抗菌活性，包括艱難梭菌等梭菌屬、放線菌屬、炭疽芽孢桿菌等芽孢桿菌屬、乳酸桿菌屬、痤瘡丙酸桿菌及單核細(xì)胞增多李斯特菌；不良反應(yīng)：腎毒性，耳毒性，變態(tài)反應(yīng)，血栓性靜脈炎等（萬(wàn)古霉素>替考拉寧）。第五十二頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日利福平利福平（Rifampin）為半合成廣譜殺菌劑，抗菌作用強(qiáng)，抗菌譜廣；作用機(jī)制：與RNA多聚酶的亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA合成；臨床多用于聯(lián)合其他抗厭氧菌菌藥物治療。第五十三頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日四環(huán)素類作用機(jī)制：與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，阻止氨基酰-tRNA與核糖體聯(lián)結(jié)，從而抑制肽鏈延長(zhǎng)和蛋白合成；四環(huán)素類（Tetracyclines）為廣譜抑菌劑，高濃度時(shí)具殺菌作用。除了常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外，多數(shù)立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對(duì)本品敏感；對(duì)部分厭氧菌屬細(xì)菌具一定抗菌作用，但遠(yuǎn)不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此臨床上并不選用；多年來(lái)由于廣泛應(yīng)用，臨床常見(jiàn)病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對(duì)四環(huán)素多數(shù)耐藥，并且同類品種之間存在交叉耐藥。第五十四頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日莫西沙星作用機(jī)制：作用于細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶和/或拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，抑制細(xì)菌DNA合成；莫西沙星（Moxifloxacin）對(duì)脆弱擬桿菌具有較高的抗菌作用。第五十五頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日莫西沙星莫西沙星是一種新型8-甲氧-氟喹諾酮類藥。8-甲氧基和第7位碳原子上的氮唑取代基使莫西沙星在化學(xué)構(gòu)成上與其它氟喹諾酮類不同。增加的8-甲氧基提高了抗厭氧菌活性，而后者則增加抗革蘭陽(yáng)性細(xì)菌活性，并維持抗革蘭陰性微生物活性。第五十六頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用第五十七頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用脆弱類桿菌首選甲硝唑僅無(wú)芽孢革蘭陽(yáng)性桿菌耐藥、透過(guò)血腦屏障、合并需氧菌感染聯(lián)合用藥次選氯霉素、克林霉素、頭孢西丁、哌拉西林第五十八頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用厭氧球菌和產(chǎn)黑色素類桿菌首選青霉素次選甲硝唑、克林霉素第五十九頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用硝基咪唑類：甲硝唑、替硝唑脆弱類桿菌首選第六十頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用克林霉素和林可霉素對(duì)梭狀芽孢桿菌屬和梭桿菌屬無(wú)效革蘭陰性需氧桿菌無(wú)效混合感染需聯(lián)合用藥組織濃度高、但不易透過(guò)血腦屏障長(zhǎng)期使用易引起偽膜性腸炎第六十一頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用氯霉素各種厭氧菌和需氧菌有效易透過(guò)血腦屏障骨髓抑制可用于中樞感染，其它少用第六十二頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用青霉素類消化球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌副作用小脆弱桿菌類療效差（產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶）耐酶青霉素、頭孢唑林療效差、不選用第六十三頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用大環(huán)內(nèi)酯類主要作用厭氧球菌萬(wàn)古霉素難辨梭菌利福平抗菌作用好、易耐藥、多聯(lián)合其他抗厭氧菌四環(huán)素耐藥明顯、僅用于放線菌第六十四頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用其它頭孢菌素僅陽(yáng)性厭氧菌有效、一般不用亞胺培南*、頭孢西丁、頭孢美唑、拉氧頭孢抗菌譜廣、并可用于混合感染第六十五頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日抗菌藥物選用多粘菌素對(duì)厭氧菌無(wú)效對(duì)G+陽(yáng)性無(wú)效洋蔥和類鼻疽伯克霍德?tīng)柧鷮?duì)其耐藥變形菌屬、普羅威登屬、摩根菌屬、沙雷菌屬耐藥第六十六頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用第六十七頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用口腔厭氧菌感染主要致病菌厭氧球菌、真桿菌屬、產(chǎn)黑色素類桿菌屬抗菌藥物選擇首選青霉素次選紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類第六十八頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用呼吸系統(tǒng)厭氧菌感染主要致病菌消化鏈球菌、產(chǎn)黑色素類桿菌屬、梭形桿菌屬、梭狀芽孢桿菌屬、脆弱類桿菌屬、多數(shù)為混合感染抗菌藥物選擇首選林可霉素類次選甲硝唑或氯霉素類易于抗需氧菌藥物聯(lián)合（如氨基糖苷類）第六十九頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用腹腔內(nèi)厭氧菌感染主要致病菌脆弱類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、厭氧球菌、多與兼性菌混合感染抗菌藥物選擇首選甲硝唑或林可霉素類次選氯霉素易于抗需氧菌藥物聯(lián)合（如氨基糖苷類）必要時(shí)選用亞胺培南等第七十頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用婦產(chǎn)科厭氧菌感染主要致病菌厭氧球菌、類桿菌屬、雙歧桿菌屬、可與兼性菌混合感染抗菌藥物選擇首選青霉素類次選甲硝唑、克林霉素可于抗需氧菌藥物聯(lián)合必要時(shí)選用頭孢西丁等第七十一頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用中樞神經(jīng)系統(tǒng)厭氧菌感染主要致病菌脆弱類桿菌、梭形桿菌、消化鏈球菌、部分為混合感染抗菌藥物選擇首選氯霉素+青霉素類或甲硝唑+青霉素類次選氨芐西林-舒巴坦、頭孢西丁、拉氧頭孢等必要時(shí)選用美羅培南劑量宜大第七十二頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用偽膜性腸炎主要致病菌難辨梭菌抗菌藥物選擇首選甲硝唑次選萬(wàn)古霉素口服第七十三頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用骨與關(guān)節(jié)厭氧菌感染較為少見(jiàn)主要致病菌類桿菌屬為主抗菌藥物選擇首選林可霉素類次選氯霉素劑量宜大第七十四頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用皮膚軟組織厭氧菌感染主要致病菌產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌、厭氧球菌抗菌藥物選擇首選青霉素次選林可霉素類第七十五頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日厭氧菌耐藥性變遷及藥敏檢測(cè)第七十六頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日厭氧菌耐藥性變遷耐藥性方面、報(bào)道少、耐藥率高低不一培養(yǎng)困難、藥敏缺乏統(tǒng)一方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)外情況不同第七十七頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日4種主要耐藥機(jī)制泵出失活滲透障礙靶位改變X第七十八頁(yè)，共八十七頁(yè)，2022年，8月28日厭氧菌耐藥機(jī)制厭氧菌耐藥機(jī)制的形成主要是產(chǎn)酶；細(xì)胞壁通透