科室會plato九年磨礪

PLATO

2009-2017九年磨礪

在廣泛的ACS患者中證實(shí)

倍林達(dá)?較氯吡格雷治療1年更具心血管獲益優(yōu)勢466.846,022-2018/08/13僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考PLATO研究目的、研究設(shè)計研究目的：評估倍林達(dá)?在廣泛的ACS患者中預(yù)防血管事件和死亡是否優(yōu)于氯吡格雷1。研究設(shè)計：國際多中心（43個國家的862個中心）、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對照設(shè)計1入選患者ACS住院患者，包括STEMI*和NSTE-ACS于隨機(jī)前24h內(nèi)發(fā)病年齡≥18周歲N=18,624

(其中亞裔n=11062，中國n=4163)隨機(jī)倍林達(dá)?+阿司匹林（n=9,333）180mg負(fù)荷劑量后，維持劑量90mg，每日2次（如果隨機(jī)化后超過24h行PCI治療，則在術(shù)前加用90mg）氯吡格雷+阿司匹林（n=9,291）300mg負(fù)荷劑量后，維持劑量75mg，每日1次（PCI術(shù)前允許加用300mg），如果隨機(jī)化之前已接受治療，無需服用負(fù)荷劑量隨訪12個月主要療效終點(diǎn)

：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)1。主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的總體主要出血1。*STEMI僅入選了PCI治療者ACS：急性冠脈綜合征；STEMI：ST段抬高型心肌梗死；NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脈綜合征；PCI：經(jīng)皮冠狀動脈治療WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.KangHJ,etal.AmHeartJ.2015;169:899-905.e1.倍林達(dá)中文說明書2017PLATO研究與CURE、TRITION研究入選患者比較CURE1PLATO2TRITONTIMI383

入選NSTE-ACS入選廣泛ACS：STEMI*/NSTE-ACS早期侵入/保守治療入選計劃行PCI的中高危ACSYusufS,etal.NEnglJMed2001;345:494-502JamesS,etal.AmHeartJ2009;157:599-605.Wiviott

SD,etal.NEnglJMed2007;357:2001-15.*STEMI僅入選了PCI治療者ACS：急性冠脈綜合征；STEMI：ST段抬高型心肌梗死；NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脈綜合征；PCI：經(jīng)皮冠狀動脈介入治療1.9%ARRP<0.00116%RRRNNT=5411.7%9.8%倍林達(dá)?組(n=9,333)氯吡格雷組(n=9,291)兩組均包含阿司匹林HR0.8495%CI0.77-0.92024681012024681012隨機(jī)后時間(月)心血管死亡/心梗/卒中累積發(fā)生率(K-M%)ACS：急性冠脈綜合征；ARR:絕對危險度減少;RRR:相對危險度減少;HR：風(fēng)險比；CI：置信區(qū)間；NNT:需要治療的人數(shù)，NNT越小說明治療越有效WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.PLATO研究：國際多中心、雙盲、雙模擬、隨機(jī)對照研究，入組18624例ACS患者，在阿司匹林基礎(chǔ)上，隨機(jī)給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持劑量，或氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量，75mgqd維持劑量。隨訪1年，主要療效終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的總體主要出血倍林達(dá)?組(n=9,333)氯吡格雷組(n=9,291)兩組均包含阿司匹林HR95%CI0.790.69-0.910246810120246隨機(jī)后時間(月)心血管死亡累積發(fā)生率(K-M%)1.1%ARRP=0.00121%RRRNNT=915.1%4.0%主要復(fù)合終點(diǎn)事件心血管死亡在廣泛ACS患者中，倍林達(dá)?較氯吡格雷

顯著降低主要復(fù)合終點(diǎn)事件16%和心血管死亡21%在廣泛ACS患者中，

倍林達(dá)?較氯吡格雷降低確定的支架血栓達(dá)33%1P=0.00933%RRR2.01.51.00.501.3%1.9%確定的支架血栓*發(fā)生率(%)HR=0.67(95%CI,0.50–0.91)倍林達(dá)?組(n=5,640)氯吡格雷組(n=5,649)*按照美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)盟(ARC)標(biāo)準(zhǔn)：確定的支架血栓包括造影證實(shí)的以及病理學(xué)檢查證實(shí)的支架血栓2PLATO研究評估的是1年內(nèi)確定的支架血栓WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.CutlipDE,etal.Circulation.2007;115:2344-2351

ACS：急性冠脈綜合征；ARR:絕對危險度減少;RRR:相對危險度減少;HR：風(fēng)險比；CI：置信區(qū)間PLATO：國際多中心、雙盲、隨機(jī)對照研究，ACS患者n=18624例，阿司匹林基礎(chǔ)上隨機(jī)給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持，或氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量，75mg/d維持。隨訪1年，主要療效終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的總體主要出血WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057Dataonfile.EMEAsubmission:Section2.7.3SummaryofClinicalEfficacy硫酸氫氯吡格雷中國說明書2011CV死亡/MI/卒中復(fù)合終點(diǎn)累積發(fā)生率(K-M%)隨機(jī)后時間（月）02468101212108642014氯吡格雷(n=9291)倍林達(dá)?(n=9333)0-90天RRR14%91-365天RRR20%氯吡格雷中國說明書3：CURE研究中，NSTE-ACS患者治療超過3個月后，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療組中觀察到的收益不再進(jìn)一步增加，而出血風(fēng)險持續(xù)存在ACS：急性冠脈綜合征；CV：心血管；MI：心肌梗死；RRR:相對危險度減少在廣泛ACS患者中，

倍林達(dá)?長期治療12個月心血管獲益持續(xù)增加在廣泛的ACS患者中，

倍林達(dá)?較氯吡格雷總體主要出血*發(fā)生率無顯著差異NSNS0累積發(fā)生率(%,每年)(K-M評估)PLATO主要出血123456789101211致死性出血倍林達(dá)?

(n=9,235)氯吡格雷

(n=9,186)11.611.2TIMI主要出血NS7.97.7NS紅細(xì)胞輸注8.98.9NSPLATO危及生命/

致死性出血0.3WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057*PLATO定義的主要出血，包括主要致命/危及生命的出血：致命性或顱內(nèi)出血、伴有心包填塞的心包內(nèi)出血、由于出血所導(dǎo)致的低血容量休克或嚴(yán)重低血壓需要升壓藥或手術(shù)、臨床顯著或明顯出血導(dǎo)致的血紅蛋白下降(大于50g/L)、因出血而輸血4個單位或以上(全血或濃集紅細(xì)胞[PRBC])等；其他主要出血：顯著的功能喪失(如眼內(nèi)出血伴永久性失明)、臨床顯著或明顯出血有關(guān)的紅細(xì)胞蛋白下降(30-50g/L)、因出血而輸血2-3個單位(全血或PRBC)等ACS：急性冠脈綜合征；TIMI：心肌梗死溶栓治療；NS：無統(tǒng)計學(xué)意義倍林達(dá)?較氯吡格雷呼吸困難發(fā)生率增加，但多為輕中度，停藥后多數(shù)可緩解指標(biāo)倍林達(dá)?（n=9235）氯吡格雷（n=9186）呼吸困難發(fā)生率(%，n)114.5（1339）8.7（798）重度呼吸困難發(fā)生率(%，n)10.4（39）0.3（24）與治療相關(guān)呼吸困難(%)22.20.6發(fā)作中位時間(d)12343因呼吸困難停藥(%)10.90.1StoreyRF,etal.EuropeanHeartJournal(2011)32,2945–2953倍林達(dá)?中文說明書2017年中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會。中華心血管病雜志，2016；44（2）：112-120PLATO呼吸困難亞組：數(shù)據(jù)來自PLATO研究，共納入18421例ACS患者，其中9235例接受替格瑞洛、9186例接受氯吡格雷。主要終點(diǎn)事件：心梗卒中和心源性死亡復(fù)合終點(diǎn)《替格瑞洛臨床應(yīng)用中國專家共識》3：替格瑞洛相關(guān)的呼吸困難常在用藥后早期出現(xiàn)，多數(shù)患者可以耐受或在3d內(nèi)自發(fā)改善，鑒于停藥或換藥會使ACS高?；颊叩呐R床獲益減少，風(fēng)險增加，故需謹(jǐn)慎。ACS：急性冠脈綜合征STEMI亞組：倍林達(dá)?較氯吡格雷降低CV死亡/MI/卒中復(fù)合終點(diǎn)趨勢明顯，心肌梗死獲得顯著降低StegPG,etal.Circulation.2010;122:2131-21411年心肌梗死(%)HR

0.80(0.65-0.98)P=0.03RRR20%氯吡格雷倍林達(dá)?PLATO-STEMI亞組：入選PLATO研究中STEMI擬行直接PCI的患者n=7,544，隨機(jī)給予替格瑞洛或氯吡格雷治療，隨訪12個月。主要療效終點(diǎn)：心血管死亡、MI、卒中的復(fù)合終點(diǎn)；主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的主要出血1年心肌梗死STEMI：ST段抬高型心肌梗死；PCI：經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；HR：風(fēng)險比；MI：心肌梗死1年CV死亡/MI/卒中1年CV死亡/MI/卒中發(fā)生率（%）隨機(jī)后時間（月）1.4%ARRP=0.0713RRRHR=0.87(95%CI,0.75–1.01)倍林達(dá)?10.8%9.4%氯吡格雷說明書比較：倍林達(dá)?適用于所有ACS患者2017氯吡格雷美國說明書12016倍林達(dá)?美國說明書3用于ACS或有心肌梗死病史的患者降低心血管死亡、心肌梗死和卒中。至少在ACS患者治療的最初12個月療效優(yōu)于氯吡格雷。倍林達(dá)?同樣降低接受置入支架治療的ACS患者的支架血栓發(fā)生率。氯吡格雷美國說明書2017氯吡格雷歐洲說明書2017倍林達(dá)?美國說明書2016倍林達(dá)?中國說明書20172017氯吡格雷歐洲說明書2與阿司匹林聯(lián)合用于NSTE-ACS(UA/非Q波MI)，包括接受支架置入的PCI患者，STEMI患者，與阿司匹林聯(lián)合用于可溶栓治療的藥物治療患者2017倍林達(dá)?中國說明書4與阿司匹林聯(lián)合用于ACS患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素（見臨床試驗(yàn)PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。至少在ACS發(fā)病后最初12個月內(nèi)，本品的療效優(yōu)于氯吡格雷。用于NSTE-ACS

(NSTEMI/UA)患者，包括藥物管理患者和冠脈血管重建患者，降低心肌梗死和卒中發(fā)生率用于接受藥物治療的急性STEMI患者降低心肌梗死和卒中發(fā)生率STEMI：ST段抬高型心肌梗死；PCI：經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；ACS：急性冠脈綜合征；NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脈綜合征；NSTEMI：非ST段抬高型心肌梗死；UA：不穩(wěn)定型心絞痛NSTE-ACS患者缺血高風(fēng)險狀態(tài)持續(xù)存在急性斑塊破裂發(fā)生ACS臨床亞臨床罪犯病變尚未痊愈非罪犯病變存在斑塊破裂風(fēng)險KawaiK,etal.InternationalJournalofCardiology.2016;221:855–858MichaelJoner,et

al.JAmColl

Cardiol.2006;48:193–202RioufolG,etal.Circulation2002;106:804-808.MasamichiTakano,et

al.JAmCollCardiol2005;45:652–8StoneGW,etal.NEnglJMed.2011;364:226-35ACS患者置入二代DES后1年，62%支架內(nèi)新生內(nèi)膜覆蓋不良，12%存在附壁血栓1支架內(nèi)膜覆蓋率低增加晚期支架血栓風(fēng)險2除罪犯病變外，79%的ACS患者存在非罪犯斑塊破裂3非罪犯破裂斑塊13個月愈合率僅30%，未愈合斑塊100%存在血栓4PROSPECT研究：罪犯病變與非罪犯病變長期再發(fā)CV事件風(fēng)險相當(dāng)，65%的事件發(fā)生于隨訪第1年5NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脈綜合征；ACS：急性冠脈綜合征；DES：藥物洗脫支架NSTE-ACS亞組：倍林達(dá)?較氯吡格雷顯著降低NSTE-ACS患者心血管事件和全因死亡1年心血管事件LindholmDetal.EurHeartJ.2014;35(31):2083-2093Supplementto:LindholmDetal.EurHeartJ.2014;35(31):2083-2093HR:0.83(0.74–0.93)P=0.001312.3%10.0%氯吡格雷倍林達(dá)?17%1年全因死亡HR:0.76(0.64–0.90)

P=0.0025.8%4.3%氯吡格雷倍林達(dá)?24%PLATONSTE-ACS亞組：PLATO研究共納入18,624例ACS患者，除外持續(xù)ST段抬高和/或新發(fā)左束支傳導(dǎo)阻滯的患者和在隨后10天內(nèi)進(jìn)行血運(yùn)重建的患者，最終納入NSTE-ACS患者5346例，其中替格瑞洛組2694例，氯吡格雷2652例。隨訪1年，主要終點(diǎn)：CV死亡、MI和卒中的復(fù)合終點(diǎn)。NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脈綜合征；CV：心血管；MI：心肌梗死；HR：風(fēng)險比DM亞組：與氯吡格雷相比，倍林達(dá)?降低ACS-DM患者心血管事件風(fēng)險PLATO研究：國際多中心、雙盲、雙模擬、隨機(jī)對照研究，入組18624例ACS患者，在阿司匹林基礎(chǔ)上，隨機(jī)給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持劑量，或氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量，75mgqd維持劑量。隨訪1年，主要療效終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的總體主要出血隨機(jī)化后的天數(shù)心血管死亡/心梗/卒中(%)倍林達(dá)?(n=2326)氯吡格雷(n=2336)0 60 120 180 240 300 36014.1%16.2%2015105010.2%8.4%交互p值=0.49非糖尿病患者倍林達(dá)?(n=6999)氯吡格雷(n=6952)HR(95%CI)=0.83(0.74–0.93)HR(95%CI)=0.88(0.76–1.03)PLATO研究糖尿病患者2.1%ARRDM：糖尿病；ACS：急性冠脈綜合征；ARR：絕對風(fēng)險降低；HR：風(fēng)險比；CI：置信區(qū)間JamesS,etal.EurHeartJ2010;31:3006–3016.交互P值大于0.1，表明DM組和非DM組倍林達(dá)?較氯吡格雷的獲益趨勢無差異復(fù)雜冠脈病變亞組：倍林達(dá)?較氯吡格雷的絕對心血管獲益更顯著倍林達(dá)?與氯吡格雷相比，顯著降低ACS患者1年心血管死亡率達(dá)21%17.6%14.9%8.0%6.8%HR=0.85(95%CI0.73-0.98)HR=0.85(95%CI0.74-0.98)2520151050060120180240300350隨機(jī)化后天數(shù)復(fù)雜病變組，氯吡格雷復(fù)雜病變組，倍林達(dá)?非復(fù)雜病變組，氯吡格雷非復(fù)雜病變組，倍林達(dá)?心血管死亡/心梗/卒中事件發(fā)生率(%)KotsiaA,etal.AmHeartJ2014;168(1):68-75.ARR2.7%ARR1.2%在PLATO研究中，共15,388名患者明確冠狀動脈病變程度，其中30％患者為復(fù)雜病變。復(fù)雜冠狀動脈病變定義為三支病變、左主干病變及冠脈搭橋術(shù)后病變。復(fù)雜與非復(fù)雜冠脈病變組間P=0.99HR:風(fēng)險比；CI:置信區(qū)間；ARR:絕對風(fēng)險降低倍林達(dá)?獲得中國權(quán)威指南和共識優(yōu)先推薦/I類推薦可選擇替格瑞洛(I,B)STEMI急診PCI和缺血中高危NSTE-ACS需早期行PCI治療的患者優(yōu)選替格瑞洛

(I,B)直接、挽救性或延遲PCI患者均可選用替格瑞洛(I,B)2015中國STEMI指南11.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會。中華心血管病雜志，2015;43(5):380-3932.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會,等。中華心血管病雜志。2016,45(05):359-3763.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組等。中華心血管病雜志，2016;44(5):382-4004.中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會。中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016;25(4):397-4045.中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會，等。中華內(nèi)科雜志，2016;55(10):813-8246.中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，等。中華心血管病雜志，2016;44(2):112-120目前中國批準(zhǔn)的P2Y12受體抑制劑僅有替格瑞洛和氯吡格雷STEMI：ST段抬高型心肌梗死；NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脈綜合征；PCI：經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；ACS：急性冠脈綜合征2016中國NSTE-ACS指南22016中國PCI指南3P2Y12受體抑制劑建議首選替格瑞洛

(I,B)2016ACS急診快速診療指南4出血風(fēng)險不高的NSTE-ACS患者和接受直接PCI的STEMI患者，建議優(yōu)選替格瑞洛。2016ACS抗栓治療合并出血防治多學(xué)科專家共識5對于STEMI患者、缺血風(fēng)險中、高危及計劃行早期侵入性診治的NSTE-ACS患者盡早使用替格瑞洛對于行早期保守治療的NSTE-ACS患者推薦應(yīng)用替格瑞洛2016替格瑞洛專家共識6倍林達(dá)?獲得國外權(quán)威指南優(yōu)先推薦/I類推薦STEMI指南直接PCI患者優(yōu)先選擇替格瑞洛

(I,B)或如果之前未使用氯吡格雷且無卒中/TIA病史，年齡<75歲者也可優(yōu)先選擇普拉格雷(I，B)直接PCI患者可選用替格瑞洛(I,B)無禁忌癥的缺血中高危NSTE-ACS患者優(yōu)先選擇替格瑞洛

(I,B)接受早期侵入性治療或缺血指導(dǎo)策略治療的NSTE-ACS患者，優(yōu)先選擇替格瑞洛，次選氯吡格雷(IIa,B)STEMI急診PCI和缺血中高危NSTE-ACS行PCI治療的患者優(yōu)先選擇替格瑞洛

(I,B)ESC20121ACC/AHA20132NSTE-ACS指南ESC20153ACC/AHA20144血運(yùn)重建指南ESC/EACTS201451.

StegG,etal.EuropeanHeartJournal.2012;33:2569–26192.O'GaraPT,etal.Circulation.2013;127:e362-e4253.RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal.2016;37:267–3154.AmsterdamEA,etal.Circulation.2014;130:e344-e4265.WindeckerS,etal.EurHeartJ.2014;35(37):2541-2619目前中國批準(zhǔn)的P2Y12受體抑制劑僅有替格瑞洛和氯吡格雷STEMI：ST段抬高型心肌梗死；NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脈綜合征；ESC：歐洲心臟病協(xié)會；ACC：美國心臟病學(xué)會；AHA：美國心臟協(xié)會；EACTS：歐洲心胸外科學(xué)會；PCI：經(jīng)皮冠狀動脈介入治療總結(jié)PLATO研究在廣泛ACS患者中證實(shí)，倍林達(dá)?較氯吡格雷治療1年1：顯著降低心血管死亡/心肌梗死/卒中復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險16%；顯著降低心血管死亡風(fēng)險21%；顯著降低支架血栓風(fēng)險33%未增加主要出血風(fēng)險ACS患者無論STEMI還是NSTE-ACS，無論是否合并DM，倍林達(dá)?相較氯吡格雷治療1年的心血管獲益一致。ACS復(fù)雜冠脈病變患者倍林達(dá)?較氯吡格雷治療1年的絕對心血管獲益更顯著2,3,4,5后羿、大禹、應(yīng)龍研究在中國ACS患者中證實(shí)了倍林達(dá)?的療效和安全性6,7,8WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057StegPG,etal.Circulation.2010;122:2131-2141LindholmDetal.EurHeartJ.2014;35(31):2083-2093JamesS,etal.EurHeartJ2010;31:3006–3016.KotsiaA,etal.AmHeartJ2014;168(1):68-75.ChenY,etal.IntJCardiol.2015;201:545-546DataonfileDataonfileACS：急性冠脈綜合征；STEMI：ST段抬高型心肌梗死；NSTE-ACS：非ST段抬高型急性冠脈綜合征；DM：糖尿病倍林達(dá)?與氯吡格雷比較藥理藥代非前體藥物，無需代謝激活→快速起效，療效免受患者基因型影響1,2

前體藥物，需代謝激活→起效慢，療效受CYP2C19基因型影響1,2

抗血小板療效30minIPA達(dá)41%3,

*2hIPA達(dá)88%3,

*2hIPA>50%患者比例達(dá)98%3,

*

心血管獲益與氯吡格雷相比，ACS患者治療12個月顯著降低心血管死亡21%4治療12個月心血管獲益持續(xù)增加4,5與安慰劑相比，NSTE-ACS患者治療12個月未能降低心血管死亡6治療3個月心血管獲益不再增加6,7倍林達(dá)?氯吡格雷HammCW,etal.EurHeartJ2011;

32(23):2999-3054..PowerRF,etal.ExpertRevCardiovascTher

2012;

10(10):1261-72.GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577-2585.WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-105730minIPA8%32hIPA38%32hIPA>50%患者比例31%3

IPA：血小板聚集抑制率，其臨床意義尚未明確3.ONSET/OFFSET研究：多中心、隨機(jī)、雙盲研究，入選123例穩(wěn)定性冠心病患者，服用阿司匹林75-100mgqd的基礎(chǔ)上，給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持劑量(n=57)，

或氯吡格雷600mg負(fù)荷劑量，75mg/d維持劑量(n=54)，或安慰劑(n=12)治療6周，觀察倍林達(dá)?與氯吡格雷抑制血小板聚集的作用。該研究在穩(wěn)定性冠心病(CAD)人群中進(jìn)行，倍林達(dá)?適應(yīng)癥為ACS和有心肌梗死病史且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素的患者。Dataonfile.EMEAsubmission:Section2.7.3SummaryofClinicalEfficacyYusufS,etal.NEnglJMed2001;345:494-502硫酸氫氯吡格雷中國說明書2011.4.PLATO研究：國際多中心、雙盲、雙模擬、隨機(jī)對照研究，入組18624例ACS患者，在阿司匹林基礎(chǔ)上，隨機(jī)給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持劑量，或氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量，75mgqd維持劑量。隨訪1年，主要療效終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的總體主要出血5.CURE研究：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，入選12562例NSTE-ACS患者，在阿司匹林治療基礎(chǔ)上隨機(jī)給予氯吡格雷300負(fù)荷劑量，75mg/d維持劑量或安慰劑治療3-12個月，第一主要終點(diǎn)：心血管死亡、心肌梗死或卒中的復(fù)合終點(diǎn)；第二主要終點(diǎn)：第一主要復(fù)合終點(diǎn)事件或難治性缺血。安全性終點(diǎn)：出血并發(fā)癥，包括致命性出血、大出血（需要輸血≥2U）或小出血。倍林達(dá)?（替格瑞洛）簡明處方資料[適應(yīng)癥]本品與阿司匹林合用，用于急性冠脈綜合征(ACS)患者或有心肌梗死病史且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素（見臨床試驗(yàn)PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發(fā)生率。至少在ACS發(fā)病后最初12個月內(nèi)，本品的療效優(yōu)于氯吡格雷。在ACS患者中，對本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100mg會降低替格瑞洛減少復(fù)合終點(diǎn)事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過每日100mg。[用法用量]

口服。本品可在飯前或飯后服用。除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每次75～100mg，每日1次。急性冠脈綜合征患者：本品起始劑量為單次負(fù)荷量180mg(90mg×2片)，然后維持給藥，維持劑量為每次1片(90mg)，每日兩次，推薦維持治療12個月。除非有臨床指征需要中止本品治療。有心肌梗死病史的患者：有心肌梗死病史至少1年且伴有至少一種動脈粥樣硬化血栓形成事件高危因素的患者，當(dāng)患者需要長期治療時，推薦給藥劑量為60mg每日2次。對于伴有動脈粥樣硬化血栓形成事件高風(fēng)險的ACS患者，在用本品90mg或其它二磷酸腺苷(ADP)受體抑制劑治療1年后，可立即開始給予本品60mg每日2次持續(xù)治療。也可在心肌梗死后2年或停用之前服用的ADP受體抑制劑后1年內(nèi)開始本品治療。服用本品超過三年的療效和安全性數(shù)據(jù)尚有限。治療中應(yīng)盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應(yīng)在預(yù)定的下次服藥時間服用一片(患者的下一個劑量)。如果將其它抗血小板藥物更換為替格瑞洛，應(yīng)在其它抗血小板藥物最后一次給藥后24小時給予首劑替格瑞洛片。對于無法整片吞服的患者，可將本品碾碎成細(xì)粉末，并用半杯水與之混合，立即飲服。之后再用半杯水清洗杯子，飲服杯中所有內(nèi)容物。此混合物還可以通過鼻胃管(CH8或更大型號)進(jìn)行給藥，但給藥后必須用水沖洗鼻胃