(3.4.1)-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用，阿司匹林的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和用藥注意事項；2.熟悉對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬和萘普生的作用特點和臨床應(yīng)用。能指導(dǎo)患者合理應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。培養(yǎng)創(chuàng)新精神及嚴(yán)謹(jǐn)、負(fù)責(zé)的職業(yè)精神。技能目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)知識目標(biāo)產(chǎn)熱散熱下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞：產(chǎn)熱、散熱平衡，達(dá)到體溫恒定。37383935一、解熱作用體溫調(diào)定點學(xué)說發(fā)熱NSAIDs內(nèi)源性致熱源釋放前列腺素合成釋放增多中樞體溫調(diào)定點下移中樞體溫調(diào)定點上移散熱減少產(chǎn)熱增加散熱增加體溫下降炎癥、組織損傷、變態(tài)反應(yīng)、惡性腫瘤前列腺素生成減少降溫時不需要配合物理降溫主要增強(qiáng)散熱過程，對產(chǎn)熱過程一般不影響解熱效果良好，可靠而迅速1.發(fā)熱是防御性反應(yīng)，不能急于退熱。2.熱型是診斷某些疾病的重要依據(jù)。注意NSAIDs解熱作用特點對正常人的體溫?zé)o影響兩類藥物對體溫影響的區(qū)別二、鎮(zhèn)痛作用痛覺增敏

組織損傷、炎癥

致痛化學(xué)物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放

組胺、緩激肽PG（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺神經(jīng)末梢

疼痛致痛致痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（—）無抑制呼吸作用無依賴性及成癮性鎮(zhèn)痛強(qiáng)度中等NSAIDs鎮(zhèn)痛作用特點對慢性鈍痛有良效解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用(—)組胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、增加毛細(xì)血管通透性致痛擴(kuò)張血管、增加毛細(xì)血管通透性痛覺增敏炎癥（紅、腫、熱、痛）三、抗炎抗風(fēng)濕作用控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀抗炎抗風(fēng)濕作用特點不能根治，不能防止疾病發(fā)展及并發(fā)癥產(chǎn)生

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類水楊酸類阿司匹林（乙酰水楊酸）苯胺類對乙酰氨基酚

、非那西丁吡唑酮類

保泰松

常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥吲哚美辛、布洛芬、萘普生、

雙氯芬酸、吡羅昔康等有機(jī)酸類1.口服易吸收，進(jìn)入體內(nèi)水解為水楊酸具有藥理活性。2.可分布于全身組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液。3.經(jīng)肝代謝，由腎排出，尿液PH值對排泄速度有影響。阿司匹林(乙酰水楊酸）【體內(nèi)過程】酸性環(huán)境促重吸收堿性環(huán)境促排泄阿司匹林(乙酰水楊酸）

1.解熱、鎮(zhèn)痛

作用較強(qiáng)（不及鎮(zhèn)痛藥）【藥理作用和臨床應(yīng)用】慢性鈍痛（頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等），常與其他藥物組成復(fù)方制劑。臨床應(yīng)用嗎啡阿司匹林作用部位中樞外周機(jī)制激動阿片受體抑制環(huán)氧合酶臨床應(yīng)用其它藥無效的急性銳痛慢性鈍痛對呼吸的影響抑制呼吸不抑制呼吸成癮性成癮不成癮阿司匹林、嗎啡鎮(zhèn)痛的比較阿司匹林(乙酰水楊酸）急性風(fēng)濕熱患者用藥后24-48小時即可退熱，癥狀明顯緩解。2.抗炎、抗風(fēng)濕：

作用較強(qiáng)，但使用劑量較大3-5g/d

【作用和臨床應(yīng)用】緩解癥狀臨床應(yīng)用治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選藥阿司匹林(乙酰水楊酸）3.抑制血栓形成

必須使用小劑量(50-100mg/d)抑制血小板聚集防止血栓形成?！咀饔煤团R床應(yīng)用】小劑量抑制血栓素A2(TXA2)的生成臨床應(yīng)用預(yù)防和治療：缺血性心臟病、心絞痛、進(jìn)行

性心肌梗死、腦血栓形成及術(shù)后血栓形成。阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應(yīng)】

花生四烯酸前列腺素PG環(huán)氧合酶（COX）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4.過敏反應(yīng)

3.水楊酸反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙阿司匹林(乙酰水楊酸）

5.瑞夷綜合征【不良反應(yīng)】阿司匹林(乙酰水楊酸）1.胃腸道反應(yīng)：最為常見，

①惡心、嘔吐、上腹不適②誘發(fā)和加重胃潰瘍、胃（無痛性）出血消化性潰瘍患者禁用或慎用【不良反應(yīng)】腸溶片、餐后服用、同服抗酸藥或胃粘膜保護(hù)劑阿司匹林(乙酰水楊酸）2．凝血障礙：小劑量抑制血小板聚集，大劑量抑制肝臟合成凝血酶原。嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病患者禁用【不良反應(yīng)】維生素K預(yù)防術(shù)前一周停用阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應(yīng)】3.水楊酸反應(yīng)：過量（＞5g/d)可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退等中毒癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、高熱、脫水甚至精神錯亂、驚厥、昏迷、甚至死亡。停藥，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液，加速排泄。阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應(yīng)】5.瑞夷綜合征：發(fā)熱、驚厥、嘔吐昏迷、嚴(yán)重肝損害和腦病。罕見但可致死。患病毒如水痘、流感等感染性發(fā)熱的兒童和青少年阿司匹林(乙酰水楊酸）【不良反應(yīng)】4.過敏反應(yīng):

蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、蕁麻疹病史者禁用

腎上腺素?zé)o效糖皮質(zhì)激素治療PG合成受阻，其他代謝產(chǎn)物增加如白三烯，內(nèi)源性縮血管物質(zhì)增加，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。.對乙酰氨基酚（撲熱息痛）

1.口服易吸收，解熱強(qiáng)，鎮(zhèn)痛弱，作用緩和而持久。2.幾乎無抗炎抗風(fēng)濕作用3.臨床主要用于感冒發(fā)熱，神經(jīng)肌肉痛，中度以下疼痛。4.復(fù)方制劑，不良反應(yīng)少。.

吡唑酮類保泰松、羥基保泰松其它同類藥物：氨基比林、安替比林，

但不良反應(yīng)可致命，臨床不單用。

1.抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。2.臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。3.不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，不宜長期大量使用。有機(jī)酸類吲哚美辛（消炎痛）

1.解熱、抗炎作用顯著2.用于其它藥無效或不能耐受的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，惡性腫瘤性發(fā)熱及其它不易控制的發(fā)熱3.不良反應(yīng)多布洛芬

1.口服易吸收2.作用較強(qiáng)，常用于一般性解熱鎮(zhèn)痛，亦可用于風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎3.胃腸道反應(yīng)輕雙氯芬酸

1.解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)。2.臨床（一線藥物）：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。3.胃腸道不良反應(yīng)較輕，且有外用制劑。

尼美舒利

十二歲以下兒童禁用，造成腎衰竭及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損。成人為二線退熱藥1.新型NSAIDs，較高的