(4.1)-4第四章免疫球蛋白

免疫球蛋白EmilvonBehring(1854-1917)NobelPrizein1901白喉毒素免疫動物抗毒素血清中和毒素開創(chuàng)了血清療法基本概念抗體(antibody,Ab)是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮免疫功能。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。所有抗體都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不都是抗體免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)Ig是糖蛋白,由兩條較長的多肽鏈和兩條較短的多肽鏈通過二硫鍵相連而形成四條肽鏈結(jié)構(gòu)（H2L2)。

重鏈（Heavychain）：由450-550a.a.組成，MW:50-75KD

兩條重鏈之間以二硫鍵相連，呈Y字型分為可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）五類重鏈：、、、和

ε相應(yīng)的Ig：IgG、IgA、IgM、IgD和IgEIgG和IgA又可分為若干亞類引自司傳平音像教程輕鏈（Lightchain）：分為可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）其C末端以二硫鍵與相對重鏈相連兩型輕鏈：、人類∶=2∶1鏈又可分為4種亞型由214a.a組成，MW:25KD可變區(qū)（Variableregion）：位于重鏈或輕鏈的N端，占輕鏈的1/2，重鏈的1/4或1/5010203

氨基酸組成和排列順序隨抗體特異性

而異重鏈和輕鏈的可變區(qū)分別稱為VH和VL又分為超變區(qū)(HVR)和骨架區(qū)(FR)賦予抗體特異性恒定區(qū)（Constantregion）：位于重鏈或輕鏈的C端，占輕鏈的1/2，重鏈的3/4或4/501氨基酸組成和排列順序相對恒定02重鏈和輕鏈的恒定區(qū)分別稱為CH和CL03不同類IgCH

的長度不同如IgG、IgD和IgA具有3個CH，而IgE、IgM有4個CH04是Ig分類和分型的依據(jù)，也是制備第二抗體的抗原基礎(chǔ)IgG、IgD和IgA具有3個CHIgE、IgM具有4個CH超變區(qū)（Hypervariableregion,HVR）：

VH和VL各有3個氨基酸組成和順序高度可變的區(qū)域這些區(qū)域結(jié)構(gòu)與抗原決定簇互補，所以又稱為互補決定區(qū)（CDR）抗原-抗體特異結(jié)合的關(guān)鍵部位決定了抗體的特異性和親和力骨架區(qū)（Frameworkregion,FR）

鉸鏈區(qū)（hingeregion）：使Ig伸展自如

IgE和IgM無鉸鏈區(qū)富含脯氨酸，有彈性位于CH1和CH2之間結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)（domain）：多個二級結(jié)構(gòu)單元組合形成的球狀亞單位結(jié)構(gòu)通過二硫鍵連接約含110個氨基酸殘基抗體發(fā)揮生物學(xué)功能的單位

L鏈有2個結(jié)構(gòu)域，H鏈有4或5個結(jié)構(gòu)域

免疫球蛋白的其他成分J鏈（joiningchain）

參與IgA(H2L2)2與IgM(H2L2)5連接免疫球蛋白的其他成分保護sIgA不被蛋白酶降解介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運上皮細(xì)胞分泌分泌片（secretorypiece,SP）免疫球蛋白的水解片段Fab段（fragmentantigenbinding）單價，結(jié)合抗原后不能發(fā)生凝集或沉淀反應(yīng)Fc段（fragmentcrystallizable）賦予抗體多種生物學(xué)功能木瓜蛋白酶→2Fab+Fc胃蛋白酶→(Fab’)2+pFc’

雙價抗體活性能發(fā)生凝集或沉淀反應(yīng)生物制品應(yīng)用(Fab’)2免疫球蛋白的功能

特異性結(jié)合抗原激活補體（IgG:CH2,IgM:CH3）結(jié)合FC受體（IgG:CH3,IgE:CH2和CH3）

調(diào)理作用

ADCC作用介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)通過胎盤和黏膜抗原結(jié)合價發(fā)揮中和作用

中和毒素或病毒B細(xì)胞膜表面抗原受體特異性結(jié)合抗原抗蛇毒血清激活補體IgG1,2,3,IgM補體激活經(jīng)典途徑聚合IgA,IgG4補體激活替代途徑結(jié)合免疫球蛋白Fc段的各類Fc受體結(jié)合FC受體調(diào)理作用:IgG抗體的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgGFc受體結(jié)合，從而增強吞噬細(xì)胞的吞噬作用。a抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）：指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過其表面表達(dá)的Fc受體識別結(jié)合于靶細(xì)胞（如病毒感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞）上的抗體Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。b介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和力的IgEFc受體結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。c引自司傳平音像教程調(diào)理作用引自司傳平音像教程ADCC作用

I型超敏反應(yīng)肥大細(xì)胞FcεR

Th2

APC

IL-4BCRIgE肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)神經(jīng)末梢小血管平滑肌細(xì)胞血小板黏膜下腺變應(yīng)原脫顆粒致敏肥大細(xì)胞產(chǎn)生IgE臨床癥狀通過胎盤和黏膜通過胎盤IgG是唯一能穿過胎盤的免疫球蛋白與新生兒抗感染有關(guān)介導(dǎo)黏膜免疫sIgA

與黏膜局部免疫有關(guān)第五節(jié)人工制備抗體

多克隆抗體（polyclonalantibody,pAb）

用一種包含多種抗原決定簇的抗原免疫動物，可刺激機體多個B細(xì)胞克隆產(chǎn)生針對多種抗原表位的不同抗體的總和。所獲得的免疫血清實際上是含有多種抗體的混合物，稱為多克隆抗體。

單克隆抗體（monoclonalantibody,mAb）由識別一種抗原決定簇的細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的均一性抗體。mAbisthespecificAbproducedbyoneBcellcloneandrecognizeoneantigenicepitopeonly.Withsamestructure,highpur