免疫學腫瘤免疫

免疫學腫瘤免疫第1頁/共25頁愿所有人健康快樂笑口常開第2頁/共25頁第二十章腫瘤免疫

tumorimmunity第3頁/共25頁背景資料全世界每年大約有1000萬人患腫瘤，700萬人以上死于腫瘤。我國每年約有312萬人患腫瘤，200萬人以上死于腫瘤。治療腫瘤常用的方法是外科手術、化療和放療，三大療法的缺點是非特異性、被動性和局限性。1985年，美國國家癌癥研究委員會正式將腫瘤的生物學治療方法確立為第四種療法。第4頁/共25頁腫瘤免疫學研究腫瘤抗原、對腫瘤的免疫應答，機體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉歸的相互關系以及腫瘤的免疫學診斷和免疫學防治的科學。第5頁/共25頁第一節(jié)腫瘤抗原指細胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質的總稱。產生的機制新的物質的產生；異常的產物；結構的改變；隱蔽表位的暴露；膜分子的異常聚集和共表達；胚胎抗原的異常表達第6頁/共25頁腫瘤特異性抗原（TSA）腫瘤相關抗原（TAA）是指在一些腫瘤細胞表面明顯高表達，而在正常細胞上呈微量表達的抗原物質。如：胚胎性抗原。第7頁/共25頁根據腫瘤誘發(fā)的因素分類化學或物理因素誘導的腫瘤抗原病毒癌基因編碼的腫瘤抗原胚胎抗原突變的原癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質異常表達的組織蛋白組織特異性分化抗原自發(fā)性腫瘤第8頁/共25頁胚胎抗原：AFP、CEA是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產生的正常成分，在胚胎后期減少，出生后逐漸消失或僅存留極微量。當細胞惡變時，此類抗原可重新合成。第9頁/共25頁1.NK細胞

2.巨噬細胞一、固有性抗腫瘤免疫應答第二節(jié)機體抗腫瘤的免疫效應機制

3.γδT細胞

4.補體系統(tǒng)

5.細胞因子第10頁/共25頁CTL——直接殺傷作用（主要效應細胞）二、適應性抗腫瘤免疫應答Th1——間接作用1.細胞免疫第11頁/共25頁激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞ADCC效應抗體的調理作用

封閉腫瘤細胞上某些受體的作用改變腫瘤表面的粘附特性

增強抗體覆蓋腫瘤細胞抗原位點，封閉CTL的殺傷作用2.體液免疫第12頁/共25頁第三節(jié)腫瘤的免疫逃逸機制一、與腫瘤細胞有關的因素1.腫瘤細胞的“漏逸”

2.腫瘤細胞的抗原缺失或調變3.腫瘤細胞表面抗原被覆蓋4.腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達低下5.腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號6.高表達抗凋亡基因產物7.腫瘤細胞導致的免疫耐受、免疫抑制第13頁/共25頁第三節(jié)腫瘤的免疫逃逸機制（一）與腫瘤細胞有關的因素（二）與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素宿主免疫功能低下免疫耐受免疫抑制免疫缺陷第14頁/共25頁第四節(jié)腫瘤的免疫診斷和治療（自學）1.檢測腫瘤抗原2.檢測腫瘤抗體3.腫瘤的放射免疫顯影診斷一、腫瘤的免疫診斷第15頁/共25頁二、腫瘤的免疫治療（一）非特異性免疫治療免疫調節(jié)劑：卡介苗、酵母多糖等（二）主動免疫治療（三）被動免疫治療給機體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺激機體產生抗腫瘤免疫。通過輸入外源性的免疫效應物質（主要為免疫活性細胞）所進行的抗腫瘤治療。包括CTL、NK細胞、巨噬細胞等。第16頁/共25頁小結腫瘤抗原的概念、分類機體抗腫瘤的細胞免疫機制腫瘤的免疫逃逸機制第17頁/共25頁用切下的腫瘤經滅活后免疫同系小鼠將切下的腫瘤移植給小鼠切除腫瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已免疫過的正常同系小鼠甲基膽蒽（MCA）誘導小鼠形成腫瘤無腫瘤生長（免疫排斥）腫瘤生長無腫瘤生長（免疫排斥）輸入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠已獲免疫的正常同系小鼠第18頁/共25頁化學致癌劑同一小鼠不同部位TSTATSA同系小鼠第19頁/共25頁輸入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠將切下的腫瘤移植給小鼠切除腫瘤后的原小鼠未免疫的正常同系小鼠已獲免疫的正常同系小鼠甲基膽蒽（MCA）誘導小鼠形成腫瘤無腫瘤生長（免疫排斥）腫瘤生長無腫瘤生長（免疫排斥）已獲免疫的正常同系小鼠第20頁/共25頁移植給小鼠細胞不表達TSTA腫瘤生長進行突變和克隆移植給小鼠移植給小鼠細胞表達TSTA無腫瘤生長細胞不表達TSTA腫瘤生長細胞制備基因文庫表達基因編碼的TSTAtum+轉染tum+轉染tum+Tum-第21頁/共25頁大鼠小鼠病毒相關抗原第22頁/共25頁某些與腫瘤相關的病毒腫瘤病毒人類原發(fā)性肝癌HBV、HCV人類宮頸癌人鼻咽癌EB病毒（EBV）人Burkitt淋巴瘤EB病毒（EBV）人T細胞白血?、瘼蛐腿祟愂萒細胞白血病病毒人乳頭狀瘤病毒（HPV）、單純皰疹病毒（HSV）第23頁/共25頁癌基因異常表達與腫瘤的關系癌基因相關的腫瘤類型c-myc早幼粒細胞白血病、大腸癌、胃癌等n-myc視神經細胞瘤、小細胞肺癌、視網膜母細胞瘤c-erbB乳腺癌,類表皮癌細胞系，原發(fā)膠質瘤c-k-ras