雙硫侖反應(yīng)與藥學監(jiān)護

關(guān)于雙硫侖反應(yīng)與藥學監(jiān)護第1頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三主要內(nèi)容雙硫侖反應(yīng)的簡介雙硫侖反應(yīng)的發(fā)生機制引起雙硫侖反應(yīng)的因素雙硫侖反應(yīng)的處理藥學監(jiān)護要點第2頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三案例分析（一）病史：某患者，男性，58歲，公務(wù)員，因“上呼吸道感染”入院，給予靜脈滴注頭孢哌酮鈉治療，并囑咐患者期間禁止飲酒，患者同意接受醫(yī)囑。治療3日晚餐時，因朋友盛情難卻飲酒1杯，隨即出現(xiàn)顏面潮紅，頭頸部血管劇烈搏動，眩暈，心慌，氣促，呼吸困難，惡心，心前區(qū)不適，瀕死感等癥狀。查體：T36.5℃、R25次/min、P123次/min、Bp80/50mmHg，神清，煩操，心電圖示竇性心律過速。第3頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三案例分析（二）患者，男性，38歲，主因“發(fā)熱，頭痛，咽痛1天”入院。病史：患者1天前無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，頭痛，咽痛，體溫最高40℃，診斷急性上呼吸道感染，門診給予頭孢噻肟鈉3g加入5%葡萄糖氯化鈉注射液250ml中靜滴，當時已靜滴完200ml左右；因患者高熱，體溫達40℃，經(jīng)肌注氨比林2ml后體溫無下降，給酒精擦浴物理降溫。5min后出現(xiàn)心悸、胸悶、面部及全身潮紅，呼吸困難、胸骨后壓榨感。查體：T40℃，P128次/min，R28次/min，BP80/40mmHg既往史：無特殊

雙硫侖樣反應(yīng)第4頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖反應(yīng)的簡介第5頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三何為雙硫侖？稱戒酒硫、雙硫醒，是一種戒酒藥，應(yīng)用本藥后飲酒會出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴重的不適反應(yīng)，使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒的作用。第6頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)

屬于藥源性疾病的急癥，是指使用某些藥物前后若飲酒或接觸含酒精物質(zhì)，出現(xiàn)的面色潮紅，頭痛，惡心嘔吐，血壓下降，胸悶，氣短，心悸，呼吸困難等一系列臨床癥狀。第7頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)：頭頸部血管劇烈搏動性疼痛、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、出汗、口干、心悸、心動過速，重者血壓下降（血壓50-70/30-50mmHg）、出冷汗、脈搏細弱或心電圖出現(xiàn)S-T段缺血改變；呼吸系統(tǒng)：胸悶或胸痛、氣急伴瀕死感；神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈、意識障礙，視力模糊，精神錯亂，癲樣發(fā)作，昏迷，大小便失禁；消化系統(tǒng)：腹痛，腹瀉，惡心，嘔吐。第8頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的特點其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重。小兒應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后，應(yīng)在停藥后2~3周，避免飲酒或進食含乙醇的食物，因為小兒肝臟代謝乙醇的功能較差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng)。對老年人及心血管疾病患者更應(yīng)注意，因為乙醛脫氫酶被抑制后，需4~5天功能才能恢復(fù)。第9頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖反應(yīng)的發(fā)生機制第10頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖反應(yīng)發(fā)生機制主要通過阻斷2個酶系統(tǒng)影響乙醇的代謝：一是抑制乙醇代謝過程中必需的乙醛脫氫酶的活性，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，體內(nèi)乙醛血液濃度升高，產(chǎn)生不適癥狀；二是其代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯阻斷多巴胺β-羥化酶的形成，阻止了血管活性物質(zhì)的生成。第11頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三診斷要點第12頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三1）一周之內(nèi)有致雙硫侖樣反應(yīng)藥物的用藥史；2）出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)之前數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)飲過含乙醇的飲料，或使用（口服或注射）過含乙醇的藥物制劑，或使用酒精擦浴、消毒皮膚；3）有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)；4）可排除其他疾病引起者；5）經(jīng)對癥治療后迅速好轉(zhuǎn)。第13頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三引起雙硫侖樣反應(yīng)的因素第14頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三含有乙醇的制劑含有乙醇、酪胺的食物合用致雙硫侖反應(yīng)的藥物第15頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三合用致雙硫侖反應(yīng)的藥物

抗感染藥物其他抗菌藥物呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等硝咪唑類甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等頭孢菌素類頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢噻肟等降糖藥氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙雙胍、格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰島素等其他華法林、三氟拉嗪、妥拉蘇林、水合氯醛等第16頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三頭孢菌素類不含甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈具有甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)側(cè)鏈頭孢菌素第17頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三頭孢哌酮的化學結(jié)構(gòu)式7-ACAMTT甲硫四氮唑（MTT）側(cè)鏈的作用機制第18頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三具有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素2代頭孢3代頭孢頭霉素類氧頭孢烯頭孢孟多頭孢哌酮頭孢美唑氟氧頭孢頭孢替安頭孢甲肟頭孢米諾拉氧頭孢頭孢尼西結(jié)構(gòu)中具有甲硫四氮唑側(cè)鏈第19頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三沒有MTT側(cè)鏈的頭孢菌素但有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報道的品種1代頭孢2代頭孢3代頭孢4代頭孢頭霉素類頭孢氨芐頭孢呋辛頭孢曲松頭孢吡肟頭孢西丁頭孢他啶頭孢唑林頭孢克洛頭孢噻肟頭孢地嗪頭孢拉定頭孢克肟頭孢唑肟頭孢匹胺頭孢磺啶第20頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三上述藥物不含甲硫四氮唑基團，但也會引起雙硫侖反應(yīng)?？赡茉颍阂皇穷^孢曲松等分子中有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng)；二是這些藥物在體內(nèi)代謝后產(chǎn)生與分子中有甲硫四氮唑基團頭孢菌素相似的產(chǎn)物，從而抑制乙醛的代謝；三是也可能在使用這些抗生素之前曾用過含甲硫四氮唑基團的抗生素。但確切的作用機制需要進一步研究。作用機制第21頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三無雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素文獻未報道出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的頭孢菌素類品種有：

頭孢替唑頭孢硫脒第22頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三硝基咪唑類有相關(guān)報道的品種有：

甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。機制（1）：國內(nèi)大多數(shù)文獻認為，甲硝唑等可抑制乙醛脫氫酶，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)。機制（2）：最近國外研究表明，甲硝唑?qū)σ胰┟摎涿覆o抑制作用，也不增加Wistar鼠體內(nèi)乙醛的濃度，卻發(fā)現(xiàn)能增加腦內(nèi)5-羥色胺的濃度，因此認為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。

第23頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三機制（3）：而奧硝唑同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制作用，引起雙硫侖樣反應(yīng)的機制尚不明確。注：左奧硝唑說明書：同其它硝基咪唑類藥物相比，對乙醛脫氫酶無抑制作用，目前亦無文獻報道會引起雙硫侖樣反應(yīng)。第24頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三其他抗菌藥物有相關(guān)報道的品種有：呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑等。機制：呋喃類抗菌藥物除了可抑制乙醛脫氫酶、升高血液中5-羥色胺濃度以外，還可能抑制單胺氧化酶而使體內(nèi)單胺類濃度升高，從而出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、呼吸困難等嚴重不良反應(yīng)。

第25頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三我院抗菌藥物品種有雙硫侖反應(yīng)相關(guān)報道的品種1代頭孢2代頭孢3代頭孢頭霉素硝基咪唑頭孢氨芐頭孢呋辛頭孢哌酮/舒巴坦頭孢西丁甲硝唑頭孢唑林頭孢克洛頭孢曲松替硝唑頭孢替安頭孢噻肟奧硝唑頭孢地嗪頭孢克肟頭孢他啶第26頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三降血糖藥物及其他降糖藥：致病機制比較復(fù)雜。乙醇本身就有降血糖的作用，同時它又可減緩磺酰脲類口服降血糖藥物的代謝，從而增強它們的作用；另外，磺酰脲類可降低患者對乙醇的耐受性從而引起腹痛、惡心嘔吐、頭痛及面色潮紅等反應(yīng)。還可能存在其他機制。其他藥物：致病機制有待進一步研究。

第27頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的處理第28頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三①及時停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對癥治療。

②邊搶救邊詢問病史。保持呼吸道通暢，吸氧，改善組織缺氧。監(jiān)測生命體征。③建立靜脈通道：地塞米松抗過敏；根據(jù)病情給予血管活性藥物；補液中加入VitC、VitB6,加速乙醇氧化；抗組胺藥物可改善癥狀。第29頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三④對癥處理。如嗜睡、意識不清可以給予納洛酮對抗治療。對休克的患者快速補充晶體液，必要時給予升壓藥，以縮短低血壓期。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)。⑤床旁備齊急救器械及藥品。⑥密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、心律、血壓、尿量及其他臨床變化，并做好病情動態(tài)的護理記錄。⑦對確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。第30頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖樣反應(yīng)的藥學監(jiān)護第31頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三首先藥師要加強對醫(yī)務(wù)人員用藥知識培訓，提高其對雙硫侖樣反應(yīng)的認識和重視程度。做好入院用藥教育。用藥前仔細詢問患者的過敏史和飲酒史。如果患者有飲酒習慣，則不宜推薦使用上述藥物。如必須使用這些藥物，應(yīng)告知患者在用藥期間禁止接觸一切含乙醇的飲料、藥品、保健品及外用酒精。兒童不得食用酒心巧克力等含酒精的食物。第32頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三嚴格掌握用藥適應(yīng)證，合理選用藥物，防止濫用傾向，合理聯(lián)用配伍，不能同時使用含乙醇的藥物（如藿香正氣口服液、酊劑、氫化可的松注射液、氯霉素注射液等）。對12小時內(nèi)有飲酒史者，宜暫緩使用。告知護士使用上述藥物期間不宜用乙醇進行皮膚消毒或擦洗降溫，患糖尿病進行胰島素注射對皮膚進行消毒時也應(yīng)盡量不用酒精；吸氧氣的過濾瓶中不能加入乙醇。第33頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三出院前對患者強化禁酒的用藥教育，特別對嗜酒、依從性差的患者及家屬進行重點提醒。在上述藥物停藥后2周內(nèi)禁酒，避免使用含有乙醇的藥物、食物及外用乙醇?？稍陂T診藥房發(fā)放有關(guān)內(nèi)容的合理用藥手冊，進一步提高患者對雙硫侖樣反應(yīng)的知曉度，從而樹立健康的生活方式，主動參與禁酒，從而有效降低雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率。第34頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三小結(jié)1、雙硫侖樣反應(yīng)是乙醛蓄積中毒所致；2、可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物多，大多數(shù)的頭孢類，硝基咪唑類，降糖藥等；3、不只飲酒，接觸酒精，比如酒精擦浴，注射液溶媒有乙醇，甚至酒精皮膚消毒均有可能引起雙硫侖樣反應(yīng);4、重視雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防。第35頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三Thankyouforyourattention!第36頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三乙醇的代謝途徑乙醇脫氫酶乙醇肝臟乙醛乙酸乙醛脫氫酶枸椽酸循環(huán)水二氧化碳第37頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三雙硫侖的代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺β-羥化酶的活性，使腦內(nèi)多巴胺蓄積，同時血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素的生成減少，引起低血壓。第38頁，共41頁，2023年，2月20日，星期三食物含乙醇的食物

各種白酒、黃酒、紅酒等酒精含量高。另外，有些食物均使用酒精作為原料，乙醇含量高，如腐乳、果?。ㄅ淞侠镉衅【苹ǎ⒆硇罚菸r）、啤酒鴨、酒釀圓子、糟雞（肉）、酒心巧克力等。第39頁，共