妊娠期及哺乳期用藥演示文稿

關(guān)于妊娠期及哺乳期用藥演示文稿第1頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三美國FDA妊娠期用藥分類標(biāo)準(zhǔn)

A類藥：凡人類實(shí)驗(yàn)已證明在早孕期至晚孕期對胎兒無害的藥物。

B類藥：動物實(shí)驗(yàn)證明無害，未經(jīng)人類早孕期實(shí)驗(yàn)證實(shí)的藥物。

C類藥：動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)有致畸或致胚胎死亡，而在人類未作對照實(shí)驗(yàn)；或在動物或人類均未作實(shí)驗(yàn)，此類藥物應(yīng)權(quán)衡利弊，慎重選用。

D類藥：證實(shí)對人類胎兒有害，在無其他良好有效的治療指導(dǎo)下，不得不冒險使用的藥物。

X類藥：人類或動物試驗(yàn)均顯示可致胎兒畸形，或?qū)μ河泻Γ袐D應(yīng)禁用的藥物。第2頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三藥物對不同孕周的影響①胚胎前期：受精至受精后17天：這一時期為受精卵運(yùn)行、著床和胚泡形成時期。任何不利因素作用表現(xiàn)為“全”或無現(xiàn)象，即或者發(fā)生胚胎死亡、流產(chǎn)或再吸收，或者對胎兒發(fā)育影響不大，妊娠繼續(xù)，孕7周后超聲檢查可見胚芽和胎心，即可除外藥物影響。據(jù)統(tǒng)計，約有50%的胚胎在這個時期被各種因素致死，因此又稱最大毒性期。第3頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三藥物對不同孕周的影響②胚胎期：受精后18－55天，是胚胎器官發(fā)育分化最重要的時期，組織分化迅速，對藥物最為敏感，當(dāng)受到有害藥物作用后，即可出現(xiàn)形態(tài)異常導(dǎo)致致畸，且任何異常均不可修復(fù)，是導(dǎo)致先天畸形危險最大的時期，也稱“致畸高度敏感期”已確定一些畸形與用藥時間有關(guān)，如無腦兒（24天）肢體短缺（12－40），唇裂（36天并指（42天）尿道下裂（84天）第4頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三藥物對不同孕周的影響③胎兒期：受精后第8周至足月，胎兒器官發(fā)育逐漸完善，神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及牙齒仍在繼續(xù)分化。特別是神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠期及新生兒期繼續(xù)發(fā)育，在此期間受藥物作用，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害或胎兒生長受限、遠(yuǎn)期功能行為異常等，而往往并不導(dǎo)致嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)畸形。第5頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三妊娠期用藥原則

1、任何科室對育齡期婦女進(jìn)行藥物治療時均應(yīng)考慮有無受孕可能，必注意月經(jīng)有無過期，尤其是非產(chǎn)科的其它科室應(yīng)注意問末次月經(jīng)、是否采取避孕措施和是否可能受孕，以免在不知情的情況下“忽略用藥”

2、孕婦健康狀況對胎兒的生長發(fā)育非常重要，若患有急、慢性疾病，在受孕前要進(jìn)行治療，待治愈后或在醫(yī)生指導(dǎo)監(jiān)護(hù)下妊娠。孕婦患病應(yīng)及時就診，正確用藥，不能因?yàn)閾?dān)心藥物對胎兒的影響而延誤治療，盡量使用對胎兒無影響或者影響較小的藥物。第6頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三妊娠期用藥原則3、盡量避免在妊娠的前3個月。如需治療則應(yīng)待“致畸高度敏感期”過后開始用藥。早孕期間若用了明顯致畸作用的藥物，應(yīng)考慮終止妊娠。4、孕期可用可不用的藥物盡量不用，能用一種藥物就盡量避免多種藥物聯(lián)合使用，能用結(jié)論比較肯定的藥物就避免使用比較新的、尚未肯定是否對胎兒有不良影響的藥物。嚴(yán)格掌握用藥劑量、用藥持續(xù)時間，注意及時停藥。第7頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三妊娠期用藥原則4、并非中藥即意味無毒，因中藥成分復(fù)雜，應(yīng)參看藥物說明或向中醫(yī)師咨詢。

5.妊娠后禁止使用活疫苗或減毒活疫苗，在孕前可注射一些疫苗，但必須注射后3個月以后才可懷孕。

第8頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三分娩期用藥原則1.分娩應(yīng)是生理過程，盡量減少不必要的干預(yù)。如用催產(chǎn)素催產(chǎn)，常規(guī)靜脈滴注等。

2.推薦非藥物性分娩鎮(zhèn)痛，減少麻醉、鎮(zhèn)痛劑對胎兒影響。

3.掌握好用藥時間及劑量，以減少對新生兒的影響。如鎮(zhèn)痛劑杜冷丁、嗎啡、安定等應(yīng)避免新生兒在血藥濃度高時娩出，以免新生兒呼吸抑制，許多藥物常量使用時無害，但過量使用可有副作用如宮縮劑、鎮(zhèn)靜麻醉劑。

4.分娩期用藥要考慮新生兒近遠(yuǎn)期影響，如氨基糖甙類抗生素可影響新生兒聽神經(jīng)及前庭功能，喹諾酮類可影響軟骨發(fā)育，氯霉素可抑制骨髓，致灰嬰綜合征，磺胺類可致血小板減少，溶血性貧血。大劑量縮宮素、雙氫克尿塞、VitK可致新生兒黃疸。第9頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三哺乳期用藥原則1.幾乎能通過胎盤的藥物均能通過乳腺進(jìn)入乳汁，因此孕期不適宜用的藥物哺乳期及新生兒期也不宜應(yīng)用。

2.哺乳期用藥時，哺乳時間應(yīng)避開血藥濃度高峰期，減少乳汁中的藥物濃度。

3.哺乳期用藥一般不需要中斷哺乳，可選擇在哺乳后立即服藥，盡可能延遲下一次哺乳時間，延長服藥與哺乳時間的間隔，以減輕乳汁中的藥物濃度。但是，如果母親使用可能對嬰兒有潛在影響的藥物時，就應(yīng)該考慮停止哺乳。第10頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三可選用的抗生素青霉素（B):本類藥物包括天然青霉素和合成廣譜、耐酶青霉素類。藥物的毒性低，至今尚未有不良反應(yīng)報道，雖然本類藥物可通過胎盤屏障，但動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對能兒無致畸作用。妊娠及哺乳期可應(yīng)用本類藥物。頭孢菌素類（B）：之前認(rèn)為本類藥物對妊娠及哺乳無影響，但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，第一代口服頭孢氨芐、頭孢拉定，由于對腎臟有一定的影響，結(jié)合孕婦生理特點(diǎn)，將其列為慎用范圍。二、三代頭孢毒性輕微，相對比較安全。但應(yīng)小注意母嬰間過敏反應(yīng)。第11頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三可選用的抗生素大環(huán)內(nèi)酯類（B）：如紅霉素、阿奇霉素等對一般細(xì)菌引起的感染有效，對支原體、衣原體、弓形蟲也有效，對青霉素過敏的孕婦可選此類藥物。本類藥物在乳汁中濃度較高，但對新生兒毒性較小，若非長期大量用藥，哺乳婦女應(yīng)用本類藥物時，可不停止哺乳。克林霉素（B）孕期適用，美國兒科學(xué)會歸類為適用于母乳喂養(yǎng)。但應(yīng)注意新生兒腸道菌群改變?？拐婢幬镉锌嗣惯?、制霉菌素，目前陰道局部應(yīng)用的研究未發(fā)現(xiàn)副作用，藥物吸收量很少，因此哺乳期也適用。第12頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三慎用的抗生素喹諾酮類（C）如環(huán)丙沙星、氧氟沙星等可引起年幼動物的關(guān)節(jié)病變，影響軟骨發(fā)育，對神經(jīng)精神方面出有影響，藥物易進(jìn)入乳汁，且在乳汁中含量較高。目前認(rèn)為，該類藥物在妊娠及哺乳的全過程不宜使用?；前奉悾–）磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等，該類藥物與胎兒血中膽紅素競爭血漿蛋白的合部位，使血漿游離型膽紅素增高，滲入血腦屏障，致胎兒腦損傷或出生后生兒核黃疸。妊娠期避免使用，哺乳期應(yīng)用應(yīng)暫停哺乳。第13頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三慎用的抗生素甲硝唑雖屬B類，但胎盤屏障穿透性高，動物實(shí)驗(yàn)有致突變作用，因此早期妊娠者不宜應(yīng)用。甲硝唑出現(xiàn)在母乳中相當(dāng)于血中的濃度，可能會引起新生兒嘔吐，以前認(rèn)為哺乳母親不能給藥，但FDA認(rèn)為單一劑量應(yīng)用時，給藥2－4小時達(dá)最高峰，24小時急速下降，因此暫時中斷哺乳24小時更為合理。第14頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三禁用的抗生素四環(huán)素（D）：四環(huán)素、土霉素等是典型對胚胎有影響的藥物，可通過胎盤屏障直接影響胎兒，因此，用藥不當(dāng)有可能影響胎兒發(fā)育甚至發(fā)生畸形，四環(huán)素及其同類藥物在妊娠及哺乳期禁用。氯霉素（C）因胎兒肝臟中缺乏葡萄醛酸轉(zhuǎn)移酶，對此類藥物的解毒功能受到影響，藥物在胎兒體內(nèi)蓄積，可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”，故早、中期避免應(yīng)用，孕晚期禁用。第15頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三禁用的抗生素抗真菌藥：酮康唑、伊曲康唑和氟康唑可透過胎盤，動物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，孕期禁用。氨基糖甙類中：阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素雖為C類藥，但有耳、腎毒性，妊娠期應(yīng)用后可使嬰兒出現(xiàn)聽力障礙。且該類藥物易進(jìn)入乳汁，哺乳期如有指片應(yīng)用，則應(yīng)暫停哺乳。第16頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三抗病毒藥阿昔洛韋（B）妊娠期適用。乳汁濃度高于血漿藥物濃度，但在人類病例中未觀察到副作用，而且阿昔洛韋曾用于治療新生兒皰疹，美國兒科學(xué)會將阿昔洛韋歸為哺乳期可使用的藥物。利巴韋林（X）盡管有使用利巴韋林后分娩正常嬰兒的報道，但生產(chǎn)廠家仍提示孕期和夫妻雙方孕前均不能使用該藥，有效避孕應(yīng)堅(jiān)持到停藥6個月后。哺乳期無資料，潛在毒性。第17頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三抗組胺藥物氯苯那敏（撲爾敏B）第一代組胺藥，妊娠期適用，首選。哺乳期地人類資料，可能適用。西替利嗪（B）第二代選擇性外周H1受體拮抗劑，妊娠期應(yīng)將第一代藥物作為首選，如不能耐受，則除早孕外，可選擇西替利嗪。哺乳期同上。氯雷他定（B）人類資料限，動物資料提示低風(fēng)險，同西替利嗪。第18頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三激素類藥物地塞米松（C/D）：用于早產(chǎn)時促胎肺成熟母體獲益大于胎兒風(fēng)險，因此適用。孕早期風(fēng)險為D，哺乳期無人類資料。倍他米松（C/D）：用于早產(chǎn)時促胎肺成熟母體獲益大于胎兒風(fēng)險，有胎心率變異減少的表現(xiàn)，孕早期風(fēng)險為D，哺乳期無資料。潑尼松（C/D）人類資料提示存在風(fēng)險，在早孕應(yīng)用風(fēng)險為D，哺乳時進(jìn)入乳汁，使用大劑量時，建議服藥4小時后再哺乳。第19頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三激素類藥物孕激素：在先兆流產(chǎn)黃體功能不足時應(yīng)用。應(yīng)使用天然孕激素，以避免合成孕激素對胎兒的致畸作用，美國FDA已取消所有合成孕激素在妊娠期的適應(yīng)癥，盡管如甲羥孕酮屬D分級，任何合成孕激素在妊娠期都不應(yīng)使用。胰島素（B）：妊娠期治療糖尿病的首選。哺乳期胰島素適用，是人體血液的自然成分，不分泌至乳汁。二甲雙胍（B）人類資料提示低風(fēng)險，哺乳期使用安全。甲巰咪唑（D）人類資料有風(fēng)險第20頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三激素類藥物溴隱亭（B）：對胎兒無顯著風(fēng)險，妊娠期適用。因抑制哺乳，美國兒科學(xué)會將溴隱亭歸為哺乳期慎用藥物。米非司酮（X）妊娠期及哺乳期禁用?？诜茉兴帲╔）妊娠期禁用。哺乳期盡管雌孕激素均能進(jìn)入乳汁，但研究顯示未對嬰兒產(chǎn)生嚴(yán)重影響，但可使乳汁量及蛋白減少，美國兒科學(xué)會認(rèn)為使用復(fù)合口服避孕藥可以母乳喂養(yǎng)。第21頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三鎮(zhèn)痛藥哌替啶（B）如長期大劑量使用風(fēng)險為D，人類資料提示妊娠晚期使用有風(fēng)險，產(chǎn)程中使用如短期內(nèi)分娩（1小時內(nèi)），新生兒呼吸抑制率明顯增加，哺乳期美國兒科學(xué)會認(rèn)為可以使用。嗎啡（C）分娩期長時間大劑量使用風(fēng)險等級為D，人類資料妊娠晚期使用有風(fēng)險，哺乳期人類資料有限。第22頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三鎮(zhèn)靜劑安定（D）對胎兒風(fēng)險存在爭議。但已證實(shí)孕6周即可通過胎盤，藥物及其代謝產(chǎn)物均可自由通過胎盤并在胎兒循環(huán)中蓄積。哺乳期人類資料有限，存在潛在毒性，美國兒科學(xué)會將其歸類為“未知但值得關(guān)注?！北桨捅韧祝斆啄荄)治療癲癇時對胎兒存在風(fēng)險包括嚴(yán)重和輕微的先天缺陷、出生時出血和成癮，無癲癇病應(yīng)注意新生兒神經(jīng)發(fā)育、出血和成癮，哺乳期存在潛在毒性，慎用。第23頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三解熱鎮(zhèn)痛藥物對乙酰氨基酚（B）妊娠期適用，但連續(xù)大劑量用藥1個月可導(dǎo)致母體溶血性貧血和新生兒腎臟疾病。哺乳期可使用。阿司匹林（C/D）妊娠期低劑量時適用，大劑量提示早期、晚期使用存在風(fēng)險（D），妊娠期應(yīng)避免使用，大劑量使用可能導(dǎo)致母體和新生兒出血、圍產(chǎn)兒死亡、胎兒生長受限和致畸、胎兒動脈導(dǎo)管過早關(guān)閉等。哺乳期潛在毒性，慎用。第24頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三降壓藥肼屈唪（C）妊娠晚期有風(fēng)險，易能過通胎盤，無致畸報道。哺乳期使用可母乳喂養(yǎng)。拉貝洛爾（C）人類資料低風(fēng)險，目前已作為輕中度高血壓首選口服降壓藥。哺乳期安全。硝苯地平（C）低風(fēng)險，注意與硫酸鎂同時使用增強(qiáng)對神經(jīng)肌肉的阻滯作用，哺乳期安全。第25頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三降壓藥硝普鈉（C）藥物能過胎盤可導(dǎo)致氰化物蓄積，為避免胎兒氰化物中毒，一般產(chǎn)前應(yīng)用不超過24小時，哺乳期存在潛在毒性。硝酸甘油（B）孕期使用目前資料顯示對胎兒無風(fēng)險，但觀察例數(shù)有限。哺乳期無人類資料，可能適用。甲基多巴（B）妊娠期、哺乳期適用酚妥拉明（C）妊娠期慎用，但母體獲益超過胎兒風(fēng)險，應(yīng)注意母體血壓顯著下降可能導(dǎo)致胎兒缺氧。哺乳期潛在毒性。第26頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三降壓藥卡托普利（C）人類資料早期使用未發(fā)現(xiàn)存在胎兒風(fēng)險，妊娠中、晚期使用存在風(fēng)險，可導(dǎo)致嚴(yán)重的胎兒或新生兒腎臟損害，且不可逆轉(zhuǎn)。因此孕期降壓不用，主要用于產(chǎn)后治療，哺乳期可使用。依那普利（C）妊娠中晚期為D，對胎兒或新生兒損害同卡托普利，不可逆轉(zhuǎn)。第27頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三宮縮抑制劑利托群（B）妊娠期適用，建議20周前禁用，對孕婦較嚴(yán)重的一良反應(yīng)包括心動過速、肺水腫、心肌缺血、心律失常、繼發(fā)于高用胰島素血癥的高血糖及低鉀血癥，對胎兒和新生兒最常見為心率增快。沙丁胺醇（C）同上，主要副作用是母兒心動過速和一過性的高血糖。硫酸鎂（B）通常不產(chǎn)生危險，副作用胎心變異減少，NST無反應(yīng)增加。哺乳期可使用。第28頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三其它西米替丁（B）妊娠期適用，治療消化性潰瘍和預(yù)防分娩前后胃酸分泌過多引起的上腹部疼痛首選。呋塞米（速尿C/D）作為利尿劑，人類資料低風(fēng)險，但用于妊娠高血壓時，風(fēng)險為D，可能導(dǎo)致母體低血容量，降低胎盤灌注，因此除應(yīng)用于心臟病患者外妊娠期不主張應(yīng)用，哺乳期適用。第29頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三免疫血清破傷風(fēng)免疫球蛋白（C）妊娠期適用，哺乳期無人類資料，可能適用。乙型肝炎免疫球蛋白（C）適用于妊娠期暴露于乙型肝炎后預(yù)防性使用，哺乳期同上?？袢∶庖咔虻鞍祝–）妊娠期適用，哺乳期無人類資料，可能適用。靜脈注射免疫球蛋白（C）妊娠期適用，哺乳期無人類資料，可能適用。第30頁，共35頁，2023年，2月20日，星期三疫苗乙型肝炎疫苗（C）為非感染性的表面抗原疫苗，應(yīng)用于有高鋮感染暴露前后時接種。母體接種對肥兒無明顯副作用，因理論上存在致畸可能，因此學(xué)者建議早孕期后再進(jìn)行接種。哺乳期可能適用。狂犬病疫苗（C）屬滅活的病毒疫苗，需使用