藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥專家講座

第十章局部麻醉藥1.掌握局麻藥局麻作用及作用機(jī)制,其吸收作用與不良反應(yīng)關(guān)系。2.掌握慣用局麻藥臨床應(yīng)用及不良反應(yīng),

并比較它們優(yōu)缺點(diǎn)。3.了解局麻方法及影響局麻藥作用原因。藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第1頁第一節(jié)局麻藥應(yīng)用方法藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第2頁局麻方法噴或涂于粘膜表面

注入皮下或術(shù)野附近組織神經(jīng)干附近注入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)注入硬脊膜外腔藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第3頁表面麻醉浸潤麻醉阻滯麻醉腰麻硬膜外麻醉給藥部位噴或涂于粘膜表面麻醉部位適應(yīng)癥慣用藥

粘膜下神經(jīng)末梢眼、鼻、咽喉等粘膜部位淺表手術(shù)或檢驗(yàn)丁卡因注入皮下或術(shù)野附近組織局部神經(jīng)末梢

淺表小手術(shù)利多卡因普魯卡因外周神經(jīng)干附近

阻滯N傳導(dǎo)，麻醉其支配區(qū)手術(shù)部位局限于某一神經(jīng)干（叢）支配范圍內(nèi)利多卡因普魯卡因布比卡因自低位腰椎間注入蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)脊神經(jīng)根下腹部和下肢手術(shù)利多卡因丁卡因普魯卡因注入硬脊膜外腔阻滯椎間孔內(nèi)神經(jīng)干頸部至下肢手術(shù)均可，esp.腹部手術(shù)利多卡因丁卡因普魯卡因藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第4頁

應(yīng)用于局部神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，暫時(shí)、完全、可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒下，使局部痛覺等感覺暫時(shí)消失藥品對(duì)各類組織無損傷性影響局部麻醉藥藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第5頁第二節(jié)局麻藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第6頁一、構(gòu)效關(guān)系芳香族環(huán)—COO——CONH—胺基團(tuán)親脂性親水性增強(qiáng)藥效，延長作用時(shí)間有利于制成水溶性鹽類直接影響本類藥品作用藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第7頁二、分類1.酯類：

—COO—

普魯卡因、丁卡因2.酰胺類：—CONH—

利多卡因、布比卡因藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第8頁三、特點(diǎn)

酯類：毒性相對(duì)較大，治療指數(shù)低，變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率高，主要由膽堿酯酶水解失活

酰胺類：治療指數(shù)較大，不良反應(yīng)發(fā)生少，主要由肝藥酶代謝轉(zhuǎn)化藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第9頁第三節(jié)局麻作用與作用機(jī)制藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第10頁局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式受體液pH影響一、局麻作用及機(jī)制藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第11頁局麻藥作用機(jī)制示意圖pH=7.4pH=7.08藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第12頁二、局麻作用特點(diǎn)1.治療量:

選擇性阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使痛覺等感覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用2.較高濃度:

對(duì)各類神經(jīng)纖維都有阻斷作用3.高濃度：抑制平滑肌和骨骼肌活動(dòng)藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第13頁4.敏感性:1)神經(jīng)纖維末梢、神經(jīng)節(jié)及CNS突觸部位最敏感

2)無髓鞘、細(xì)纖維較有髓鞘、粗纖維更易

被阻斷3)麻醉次序：痛覺＞溫覺＞觸、壓覺＞中樞神經(jīng)元(抑制性>興奮性)

自主神經(jīng)＞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)>心肌、平滑肌、骨骼肌4)恢復(fù)：敏感度越高恢復(fù)越慢藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第14頁第四節(jié)局麻藥不良反應(yīng)藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第15頁1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):

先興奮后抑制甚至造成昏迷和呼吸衰竭

抑制中樞（如邊緣系統(tǒng)）抑制性神經(jīng)元皮層下中樞脫抑制出現(xiàn)興奮藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第16頁2.心血管系統(tǒng):

抑制

心臟抑制:

小動(dòng)脈擴(kuò)張,血壓下降較低劑量也可引發(fā)室顫原因：抑制心臟正常起搏點(diǎn)藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第17頁3.平滑?。阂种破交∈湛s4.變態(tài)反應(yīng)：較少見

蕁麻疹、支氣管痙攣、喉頭水腫等普魯卡因可引發(fā)過敏反應(yīng)，皮試！藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第18頁第五節(jié)影響局麻藥作用原因藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第19頁

1.神經(jīng)干（或纖維）粗細(xì)

細(xì)纖維(痛覺N、交感N)>粗纖維(運(yùn)動(dòng)N)

神經(jīng)末梢、神經(jīng)節(jié)和CNS突觸部位>神經(jīng)干2.體液pH：影響局麻藥離子化程度

pH↓

R∶N+H+

R∶NH+

pH↑

局麻藥作用減弱在膿腫周圍作環(huán)形浸潤注射切開膿腫手術(shù)：炎癥區(qū)域：藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第20頁3.血管收縮情況

加入腎上腺素，減慢藥品吸收，延長局麻作用時(shí)間，降低吸收中毒發(fā)生。

指、趾、耳廓和陰莖等末梢部位禁用?。?！4.體位與比重：影響藥液水平面

5.藥品劑型

藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第21頁第六節(jié)臨床慣用局麻藥藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第22頁

普魯卡因（procaine）

又名奴佛卡因（novocaine）特點(diǎn)：

1.親脂性低，對(duì)粘膜穿透力弱，局麻作

用弱，起效慢，維持時(shí)間短，但毒性小，為臨床慣用局麻藥之一

2.用于各種局麻和局部封閉，但不用于

表面麻醉藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第23頁3.代謝產(chǎn)物：

對(duì)氨苯甲酸（PABA）：

可拮抗磺胺類藥品抗菌作用

二乙氨基乙醇：能增強(qiáng)強(qiáng)心苷類作用，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)4.可引發(fā)過敏反應(yīng)：皮試！5.水溶液不穩(wěn)定，宜避光保留藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第24頁

利多卡因（lidocaine）

又名賽羅卡因（xylocaine）特點(diǎn)：

1.麻醉作用出現(xiàn)快、強(qiáng)而持久，穿透力強(qiáng)和安全范圍大，無擴(kuò)張血管和對(duì)組織刺激性藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第25頁2.臨床應(yīng)用：各種局部麻醉

主要用于傳導(dǎo)和硬膜外麻醉

普通不用于蛛網(wǎng)膜下腔麻醉3.對(duì)普魯卡因過敏者可用此藥替換4.含有抗心律失常作用，也可用于心律

失常治療5.可產(chǎn)生快速耐受性6.毒性作用大小與藥液濃度相關(guān)藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第26頁

丁卡因（tetracaine）

又名地卡因（dicaine）特點(diǎn)：

1.麻醉強(qiáng)度較普魯卡因強(qiáng)10倍，毒性大

10~12倍，粘膜穿透能力強(qiáng)

2.主要用于表面麻醉，不用于浸潤麻醉藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第27頁

布比卡因（bupivacaine）

又名麻卡因（marcaine）特點(diǎn)：

1.局麻作用較利多卡因強(qiáng)4~5倍，作用連續(xù)時(shí)間長，達(dá)5~10小時(shí)

2.臨床應(yīng)用：浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉及硬膜外麻醉3.大劑量可引發(fā)室顫，且較難治療藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第28頁第十六章

中樞興奮藥掌握咖啡因、尼可剎米、洛貝林藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)；了解其它中樞興奮藥作用特點(diǎn)及用途。藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第29頁中樞興奮藥：

能提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)功效活動(dòng)

作用強(qiáng)度與藥品劑量及中樞神經(jīng)系統(tǒng)

功效狀態(tài)相關(guān)

伴隨劑量增加，興奮范圍擴(kuò)大藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第30頁◆興奮大腦皮層藥品◆興奮延腦呼吸中樞藥品◆興奮脊髓藥品

分類藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第31頁

第一節(jié)主要興奮大腦皮層藥品咖啡因

咖啡豆和茶葉提取生物堿

屬于黃嘌呤類藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第32頁作用機(jī)制：

競爭性阻斷腺苷受體，反抗

腺苷作用藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第33頁藥理作用中樞興奮作用：

小劑量：主要興奮大腦皮層消除疲勞，提升學(xué)習(xí)和工作效率較大劑量：興奮延髓呼吸中樞

興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞

呼吸加緊，血壓升高

中毒量：興奮脊髓

引發(fā)驚厥藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第34頁心血管作用：

心臟興奮

外周血管平滑肌松弛、收縮腦血管

其它：舒張支氣管平滑肌利尿、刺激胃酸分泌等藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第35頁臨床應(yīng)用苯甲酸鈉咖啡因

嚴(yán)重傳染病和藥品中毒引發(fā)中樞抑制與麥角胺配伍治療偏頭痛與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療普通性頭痛藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第36頁不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、胃酸增多等中樞興奮癥狀：失眠、不安、肌肉震顫、甚至發(fā)生驚厥耐受性和依賴性嬰兒高熱、消化道潰瘍患者慎用孕婦慎用藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第37頁

第三節(jié)主要興奮延髓呼吸中樞藥品尼可剎米(nikethamide)洛貝林(lobeline)藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第38頁作用特點(diǎn)：

直接興奮延腦呼吸中樞

反射性興奮呼吸中樞

提升呼吸中樞對(duì)CO2敏感性

對(duì)大腦、血管運(yùn)動(dòng)中樞和脊髓作用弱尼可剎米(可拉明)藥理學(xué)局部麻醉藥中樞興奮藥第39頁臨床應(yīng)用各種原因引發(fā)呼吸抑制:

對(duì)肺心病和嗎啡中毒效果好

對(duì)巴比妥類藥品中