推進醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測工作的研究

推進醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測工作的研究

醫(yī)療器械監(jiān)督管理的目標是通過關(guān)注醫(yī)療器械的安全性和有效性來促進和保護公眾健康。由于醫(yī)療器械的風險存在于設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用等各個環(huán)節(jié)，醫(yī)療器械監(jiān)督管理活動是一個系統(tǒng)工程，并且需要依據(jù)不同類別產(chǎn)品的復雜性和風險特征來采取針對性的監(jiān)管措施。一種醫(yī)療器械通過上市前審批獲準上市，使公眾獲得了一種預防、治療、診斷疾病的工具，也意味著對其進行上市后安全性監(jiān)管的啟動。正是由于這些過程的相互銜接和相互作用，使醫(yī)療器械從研究設(shè)計到上市使用，直至更新?lián)Q代，形成了維護公眾健康安全的監(jiān)控體系。上市后安全性監(jiān)測信息和評估結(jié)果不僅促進醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全使用，同時也極大地促進和支持上市前審批過程。本文結(jié)合我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的現(xiàn)狀，對我國醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測工作進行初步探討。一我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的主要進展與藥品一樣，任何醫(yī)療器械都不是零風險和絕對安全的。醫(yī)療器械被批準上市，只是經(jīng)過上市前評價研究認為其已知風險和已知效益相比是一個風險可接受的產(chǎn)品，但相對于整個產(chǎn)品的生命周期和使用范圍來說，這僅是產(chǎn)品風險評價的階段性結(jié)論。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是持續(xù)、系統(tǒng)地對已上市醫(yī)療器械發(fā)生的可疑不良事件進行發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程，是對上市醫(yī)療器械安全性監(jiān)測管理的重要手段和措施。[1]我國醫(yī)療器械監(jiān)督管理的歷史較短，系統(tǒng)開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作更晚。在2001年前后，一些已上市的醫(yī)療器械，如醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠、角膜塑型鏡，因出現(xiàn)安全性問題形成社會新聞熱點，進一步顯示出加快推進醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的迫切性。2002年12月至2004年6月，我國在北京、上海、廣東三個地區(qū)和其他地區(qū)的部分生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)，針對血管內(nèi)支架、心臟瓣膜、醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠、角膜塑型鏡和骨科植入物等高風險產(chǎn)品開展了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測試點，共有50家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、232家醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、268家醫(yī)療機構(gòu)參加了試點工作。通過試點，普遍加強了對建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度必要性和緊迫性的認識，初步建立了醫(yī)療器械不良事件報告體系，探索了醫(yī)療器械不良事件報告管理模式和工作程序，同時也在全國鍛煉和培養(yǎng)了一支醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的管理隊伍、技術(shù)隊伍和專家隊伍。在試點工作結(jié)束后，醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作在全國全面啟動。幾年來，按照“圍繞一個目標，注重兩個借鑒，建立三個體系，實現(xiàn)四個結(jié)合”的基本思路，[2]全國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作穩(wěn)步推進，技術(shù)監(jiān)測體系和行政管理體系基本形成，報告數(shù)量、質(zhì)量和分析評價水平逐步提高，在醫(yī)療器械監(jiān)督管理工作中發(fā)揮了日益顯著的作用。在2000年國務(wù)院頒布實施的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》中明確規(guī)定，“國家對醫(yī)療器械實施再評價及淘汰制度”，“對不能保證安全、有效的醫(yī)療器械，由省級以上人民政府藥品監(jiān)督管理部門撤銷其產(chǎn)品注冊證書。被撤銷產(chǎn)品注冊證書的醫(yī)療器械不得生產(chǎn)、銷售和使用，已經(jīng)生產(chǎn)或者進口的，由縣級以上地方人民政府藥品監(jiān)督管理部門負責監(jiān)督處理”。2007年國務(wù)院頒布的《關(guān)于加強食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》中規(guī)定，“生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)其生產(chǎn)的產(chǎn)品存在安全隱患，可能對人體健康和生命安全造成損害的，應(yīng)當向社會公布有關(guān)信息，通知銷售者停止銷售，告知消費者停止使用，主動召回產(chǎn)品，并向有關(guān)監(jiān)督管理部門報告；銷售者應(yīng)當立即停止銷售該產(chǎn)品。銷售者發(fā)現(xiàn)其銷售的產(chǎn)品存在安全隱患，可能對人體健康和生命安全造成損害的，應(yīng)當立即停止銷售該產(chǎn)品，通知生產(chǎn)企業(yè)或者供貨商，并向有關(guān)監(jiān)督管理部門報告。”這些為在我國全面建立和完善醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價體系提供了法律依據(jù)。2004～2006年，國家食品藥品監(jiān)督管理局先后發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測試點工作總結(jié)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測近期工作安排及技術(shù)要求的通知》和《關(guān)于進一步加強醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測有關(guān)事宜的公告》，提出了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和召回工作的程序和技術(shù)要求，初步建立了個例報告和企業(yè)匯總報告制度。此外，在《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》等部門規(guī)章中，都對醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測做出了相應(yīng)規(guī)定。《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》、《醫(yī)療器械召回管理辦法》已經(jīng)多次廣泛征求意見，即將正式發(fā)布。近年來，各級食品藥品監(jiān)管部門按照統(tǒng)一部署，建立或指定相關(guān)內(nèi)設(shè)行政機構(gòu)和人員開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的管理工作，并與衛(wèi)生等主管部門建立了良好的協(xié)調(diào)和合作機制。目前，國家局和31個省、自治區(qū)、直轄市均已建立了醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)，解放軍、新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團、國家人口計生委等也成立了監(jiān)測中心，約16個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）還建立了省級以下監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)，不良事件監(jiān)測專職隊伍和不良事件兼職評價員、信息員等隊伍陸續(xù)形成。在不良事件監(jiān)測和報告方面，報告數(shù)量逐年大幅度增加，從2003年的366份到2007年的12374份，截止到2007年底全國共收到21174份可疑醫(yī)療器械不良事件報告。從對2007年的8661份有效報告的匯總分析來看，涉及無源材料（47.0%）、無源植入器械（41.5%）、有源器械（9.5%）和體外診斷試劑（2.0%）等各種產(chǎn)品門類；其中第三類（65.8%）、第二類（23.3%）和第一類（9.9%）醫(yī)療器械的不良事件分布，與產(chǎn)品風險程度相一致。在這些報告中，來自醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)的報告占總數(shù)的75.8%，來自生產(chǎn)企業(yè)的為4.1%，來自經(jīng)營企業(yè)的為17.9%。按照現(xiàn)有工作程序，先后完成了溫熱理療床、藥物釋放支架、骨科植入物、理療儀、心臟起搏器、血糖儀、多功能液壓手術(shù)床、嬰兒培養(yǎng)箱、一次性使用輸液器、全氟辛烷、隱形眼鏡護理液、透析粉、體外循環(huán)管道、手術(shù)防粘連液等品種的深入調(diào)查，在此基礎(chǔ)上食品藥品監(jiān)管部門分別采取了責令召回產(chǎn)品、修改說明書、提高產(chǎn)品標準等監(jiān)管措施。特別是2005～2006年針對注射用醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠，經(jīng)過對不良事件監(jiān)測報告進行調(diào)查分析和對文獻病例進行循證醫(yī)學評價，得出了風險高于獲益的明確結(jié)論，并據(jù)此撤銷了其醫(yī)療器械注冊證書。與此同時，通過廣泛開展宣傳、培訓，發(fā)布《醫(yī)療器械不良事件信息通報》、《醫(yī)療器械警戒信息》等工作，使醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的社會認知度和影響力大為提高，也大大促進了公眾安全用械水平的提高。二我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作面臨的問題與挑戰(zhàn)1.不良事件報告數(shù)量少，質(zhì)量有待進一步提高，且地區(qū)之間發(fā)展不平衡我國的醫(yī)療器械不良事件報告數(shù)量雖然迅速增長，但與目前市場銷售量和使用量相比，報告率仍然很低。這主要是由于社會認識不到位，法規(guī)強制力不夠，執(zhí)行上也需要加強。有些人認為不良事件報告少，主要是由于我國對不良事件的定義范圍過窄，這是沒有道理的。作為一項法規(guī)要求的設(shè)定必須結(jié)合風險控制有效性和社會成本等因素綜合考慮，“為報告而報告”從管理角度上看是沒有意義的。不良事件大多數(shù)發(fā)生在醫(yī)療機構(gòu)，但醫(yī)療機構(gòu)往往害怕與醫(yī)療事故相牽連，有時盡量選擇息事寧人，縮小影響，而不是按照規(guī)定程序上報。在現(xiàn)有的報告表中還有不少比例存在填寫要素不全、描述不夠準確、清晰等，使報告難以有效評價。同時，監(jiān)測報告工作在各地區(qū)還存在較嚴重的不平衡現(xiàn)象，甚至直到2007年還有6個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）全年沒有報告上報。2.生產(chǎn)企業(yè)責任主體意識不到位，監(jiān)管部門行政執(zhí)法力度有待加強醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)是產(chǎn)品安全的第一責任人。開展不良事件監(jiān)測工作既是一項法規(guī)要求，也應(yīng)當是企業(yè)完善產(chǎn)品設(shè)計、規(guī)范生產(chǎn)流程、保障公眾安全的內(nèi)在需求。從發(fā)達國家來看，生產(chǎn)企業(yè)提交的不良事件報告往往占報告總數(shù)的90%以上。在我國，目前生產(chǎn)企業(yè)報告數(shù)量僅占約4%，不少企業(yè)工作處于應(yīng)付狀態(tài)，經(jīng)常是被動等待政府主管部門的監(jiān)測結(jié)果。究其原因，除了企業(yè)自身原因外，目前某些食品藥品監(jiān)督管理部門對生產(chǎn)企業(yè)日常監(jiān)管尚不到位，行政執(zhí)法力度不大，對企業(yè)無法產(chǎn)生威懾作用也是一個重要因素。3.可疑不良事件報告評價困難，難以得出有價值的評價結(jié)論或風險警戒信號從不良事件報告體系來看，客觀上存在實際使用人群數(shù)量難以掌握，背景資料缺乏等制約因素。在醫(yī)療器械領(lǐng)域，產(chǎn)品實際使用環(huán)境與研發(fā)、臨床試驗時差別較大，混雜因素多，上市批準信息，如適用范圍、禁忌癥等規(guī)定不夠明確的現(xiàn)象也經(jīng)常存在。此外，事件與產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性經(jīng)常難以確認，如某事件主要是由于使用不當還是產(chǎn)品問題引起的？主要是由于該種產(chǎn)品引起，還是聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械或藥品引起的？產(chǎn)品質(zhì)量是否是合格的？產(chǎn)品問題是在生產(chǎn)過程造成，還是在運輸、貯存環(huán)節(jié)形成的？還有一些植入性醫(yī)療器械，由于已經(jīng)使用，無法取出進行分析獲得進一步分析資料。一個更加普遍存在的問題，是許多醫(yī)療器械的可追溯性差，例如在使用環(huán)節(jié)出現(xiàn)可疑不良事件后找不到生產(chǎn)企業(yè)名稱、規(guī)格型號、生產(chǎn)批號、有效期記錄等，或在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部無法追溯其生產(chǎn)和放行過程。從技術(shù)評價角度來看，由于醫(yī)療器械本身品種廣泛，涉及學科多，技術(shù)領(lǐng)域廣，風險特點各異，再加上各地現(xiàn)有不良事件監(jiān)測技術(shù)隊伍組建時間較短，人力不足，經(jīng)驗和方法需要積累，這也是造成對不良事件評價困難的原因之一。4.不良事件監(jiān)測信息利用不夠，與監(jiān)管相對人和其他監(jiān)管環(huán)節(jié)溝通機制不健全不良事件監(jiān)測的最后一個環(huán)節(jié)是反饋，包括風險信息的交流和必要時采取的行政措施。目前，一些地方的不良事件監(jiān)測工作仍停留在被動收集和轉(zhuǎn)報階段，開展主動監(jiān)測和專題深入調(diào)查不夠，無法形成有效的信息；有些急于發(fā)布的不良事件監(jiān)測信息沒有經(jīng)過規(guī)范、科學的整體評價和趨勢分析，難以發(fā)揮真正的指導作用；也有個別的專題研究過于追求所謂“學術(shù)性”，“為研究而研究”，從研究素材到研究結(jié)論均難以體現(xiàn)權(quán)威性。同時，與生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)缺乏互動交流，既無法使監(jiān)測信息得到深化和提煉，也無法發(fā)揮對管理相對人的促進作用。此外，還有一種現(xiàn)象，就是許多不良事件信息只在從業(yè)者內(nèi)部循環(huán)，與產(chǎn)品注冊、標準制定、質(zhì)量體系檢查等工作沒有交流，難以發(fā)揮應(yīng)有的作用。5.對一些特殊類型的醫(yī)療器械的監(jiān)測方法和技術(shù)有待探索和深化由于醫(yī)療器械門類廣泛，其安全性表現(xiàn)特征不一，因此，在統(tǒng)一的法規(guī)框架下，對一些特殊類型的產(chǎn)品，必須采用更具針對性的監(jiān)測方法。例如，對體外診斷試劑而言，其主要技術(shù)特征在于其準確性、靈敏性和特異性，缺乏顯而易見的不良事件指征，其直接后果往往是數(shù)值不準確，或者出現(xiàn)假陽性、假陰性，造成錯誤診斷和錯誤治療。此外，隨著人們生活水平的提高，越來越多的醫(yī)療器械走進家庭，這類產(chǎn)品從血壓計、血糖儀、安全套，到理療床、制氧機等，風險程度越來越高。由于缺乏專業(yè)知識，沒有經(jīng)過專業(yè)培訓和專門供非專業(yè)人員使用的說明書，有些不適合家庭使用的醫(yī)療器械也缺乏明確的禁止性提示，使得這類醫(yī)療器械不良事件成為安全隱患，而又難以得到充分監(jiān)測。對于這些特殊類型的醫(yī)療器械，應(yīng)當進一步研究制定專門的監(jiān)測判定指標，采用針對性的辦法和措施，以提高報告的數(shù)量和質(zhì)量。三關(guān)于推進我國醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測工作的思考1.進一步完善法律法規(guī)，明確相關(guān)責任主體的責任和義務(wù)強制性法規(guī)對處于市場經(jīng)濟初期的國家具有特別重要的意義。我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展十分迅速，而實施嚴格監(jiān)管的歷史卻較短。針對上市醫(yī)療器械安全性監(jiān)測工作，在《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》中尚無完整提及，部門規(guī)章層次的法規(guī)也一直沒有出臺，已經(jīng)成為該項工作全面推進的瓶頸之一。據(jù)了解，在近期組織起草的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》修訂草案中，已經(jīng)增加“醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與召回管理”一章，明確了醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位和食品藥品監(jiān)督管理部門的基本責任。在修訂草案中，還規(guī)定“醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立并保存證明醫(yī)療器械符合安全性、有效性基本要求的資料”，以使其切實承擔起醫(yī)療器械安全第一責任人的責任，這意味著生產(chǎn)企業(yè)必須在設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、安裝、售后服務(wù)全過程中實施風險管理，保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械持續(xù)符合醫(yī)療器械安全性、有效性基本要求的證據(jù)。[3]醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位和相關(guān)個人，依法承擔各自相應(yīng)的責任。食品藥品監(jiān)管部門是醫(yī)療器械風險管理活動的監(jiān)督者和管理者，對生產(chǎn)企業(yè)風險管理活動的過程和結(jié)果進行檢查和監(jiān)督，并在出現(xiàn)不適當?shù)娘L險時通過依法采取措施進行干預。所以，食品藥品監(jiān)督管理部門是另一種意義上的公共風險管理的實施者。2.拓寬醫(yī)療器械上市后安全性信息的來源，全面保障產(chǎn)品安全醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測報告系統(tǒng)主要用來收集在使用環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)的與產(chǎn)品有關(guān)的安全性問題，但這還不是醫(yī)療器械上市后安全性信息的全部來源。我們知道，醫(yī)療器械的安全性問題可以在不同環(huán)節(jié)以各種形式存在，這種信息越早被發(fā)現(xiàn)，越早采取預防和控制措施，越有利于保障公眾安全，經(jīng)濟和社會成本也越低。在美國FDA關(guān)于醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測的框架中，其安全性問題的信息就包括了不良事件報告、質(zhì)量體系檢查、上市后研究等各種來源[4]（見圖1）。從我國近年來監(jiān)管工作實踐來看，一些著名醫(yī)療器械制造企業(yè)在國內(nèi)外對所生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品主動采取召回等措施消除安全隱患，許多并不是由于來自使用環(huán)節(jié)的不良事件報告，而是在企業(yè)質(zhì)量體系自查或內(nèi)部產(chǎn)品檢驗過程中發(fā)現(xiàn)問題后經(jīng)分析評價后作出的決定。因此，必須在各個環(huán)節(jié)的工作中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品安全隱患信息，并及時制定監(jiān)管控制措施。根據(jù)我國現(xiàn)行法規(guī)，醫(yī)療器械不良事件是指獲準上市、合格的醫(yī)療器械，在正常使用情況下發(fā)生的與醫(yī)療器械預期使用效果無關(guān)的，導致或者可能導致死亡或嚴重傷害的事件。結(jié)合“可疑即報”的原則，這種定義與現(xiàn)階段我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管現(xiàn)狀相適應(yīng)，并與國際發(fā)達國家法規(guī)基本接軌。這并沒有排斥因其他原因引起或從其他環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)上市醫(yī)療器械的安全性問題，并采取相應(yīng)措施。從發(fā)展角度看，應(yīng)當在醫(yī)療器械警戒和醫(yī)療器械風險管理的平臺上，進一步加強與醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性有關(guān)的各種信息監(jiān)測及監(jiān)督管理活動之間的交流和整合。圖1美國FDA醫(yī)療器械上市后安全性問題識別示意圖3.不良事件評價工作應(yīng)當與產(chǎn)品再評價工作緊密結(jié)合醫(yī)療器械再評價是根據(jù)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測等相關(guān)信息，對醫(yī)療器械的安全性、有效性進行重新評價，并進行相應(yīng)管理的過程。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測主要通過對上市醫(yī)療器械不良事件發(fā)生模式的描述、發(fā)生頻率的測量、發(fā)生原因的分析、發(fā)生趨勢的預測等來開展工作，具體來說包括不良事件案例的收集、評價和反饋等環(huán)節(jié)。其中，案例評價又分為個例評價和集合評價。無論哪一種評價，都離不開對產(chǎn)品的總體評價，即針對醫(yī)療器械產(chǎn)品的評價。這是由于案例評價除了對報告的完整性、信息的確定性作出評價外，還必須就產(chǎn)品的安全性盡可能給出信息或結(jié)論。然而，安全性不是孤立存在的，一定是與其性能或有效性緊密相連的，并且必須了解在獲準上市時該產(chǎn)品已知的風險水平。因此，必須在適當階段采用風險管理的方法對產(chǎn)品的風險可接受性進行再次評價。[5]與已在使用中的同類產(chǎn)品的風險數(shù)據(jù)水平進行比較，也是十分常用而簡便的方法。事實上，與產(chǎn)品再評價結(jié)合，不僅是不良事件案例評價的捷徑，而且也更有利于實現(xiàn)不良事件監(jiān)測的終極目的。4.安全性監(jiān)測工作應(yīng)當與質(zhì)量體系管理工作緊密結(jié)合醫(yī)療器械產(chǎn)品的源頭在生產(chǎn)企業(yè)。對于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來講，醫(yī)療器械質(zhì)量體系是控制醫(yī)療器械在各個環(huán)節(jié)可能發(fā)生安全事件、質(zhì)量事故的根本保障。在完善的質(zhì)量體系下必然可以向公眾提供合格的產(chǎn)品，而在不合格的質(zhì)量體系下生產(chǎn)出來的產(chǎn)品，即使最終產(chǎn)品質(zhì)量檢驗合格，仍然可能存在安全隱患。只有在企業(yè)質(zhì)量體系中按照法規(guī)要求建立相關(guān)程序文件并有效實施，才能獲得相關(guān)顧客投訴和不良事件信息，并在按規(guī)定上報的同時，啟動預防與糾正措施，消除過程中的風險?；陲L險的CAPA將采用一個系統(tǒng)程序來審查從某產(chǎn)品或相類似產(chǎn)品所獲得的信息，如顧客投訴、服務(wù)報告、制造缺陷、工程缺陷，識別任何以前未被識別的風險，確定新的風險是否仍然可以被接受，以及最初的風險評估是否仍然有效。在已經(jīng)起草的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試點修改稿）》中明確規(guī)定，“生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理的要求建立不良事件監(jiān)測的程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責，確定醫(yī)療器械不良事件收集方法，明確醫(yī)療器械不良事件報告原則、上報程序和時限”；“生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當保持開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作的記錄，并建立相關(guān)檔案?！?.安全性監(jiān)測工作應(yīng)當與企業(yè)內(nèi)部管理、政府行政監(jiān)管工作緊密結(jié)合對生產(chǎn)企業(yè)而言，開展醫(yī)療器械上市后安全性監(jiān)測的目的是及早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品安全隱患，并在其超出