高血壓發(fā)病機制研究進展

高血壓發(fā)病機制研究進展摘要：高血壓是我國最常見且危害性嚴重的心血管疾病之一，也是最常見的流行病之一，是心、腦血管疾病的重要病因和危險因素，可影響心、腦、腎等臟器的結(jié)構(gòu)與功能，最終導致器官的功能衰竭甚至是多功能臟器衰竭導致死亡。本文旨在通過綜述目前發(fā)現(xiàn)的高血壓的發(fā)病機制，增加對高血壓疾病的認識，為高血壓的早期預防，及時診治及臨床治療提供有價值的參考意見。關鍵詞：高血壓發(fā)病機制高血壓的患病率和發(fā)病率因國家、地區(qū)、種族的不同而存在差異，有研究表明，高血壓患病率、發(fā)病率及血壓水平隨年齡增加而升高。我國從20世紀50年代以來共進行3次較大規(guī)模的成人血壓普查，其中高血壓的患病率由1959年的5.11%上升至1991年的11.88%，總體來看，呈上升的趨勢。中國疾病預防控制中心(CDC)公布的一項研究顯示，估計2010年中國成年人高血壓患病人數(shù)可達3.3億,45萬人可能會因高血壓導致死亡。高血壓嚴重影響患者日常生活，嚴重時甚至影響家庭。因此，本綜述旨在對高血壓的發(fā)病機制進行總結(jié)探討，期望為高血壓的早期預防、臨床治療等提供一些參考價值。高血壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性高血壓簡單而言即為原因不明的高血壓，以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，通常簡稱為高血壓。繼發(fā)性高血壓是指由某些確定的疾病或病因引起的血壓升高，約占所有高血壓的5%。腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病、心血管病變、顱腦病變等是引起繼發(fā)性高血壓的主要疾病和病因。高血壓的發(fā)病機制相對比較復雜，目前高血壓的發(fā)病機制相對集中在交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進、腎性水鈉潴留、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活、細胞膜離子轉(zhuǎn)運異常、胰島素抵抗等。目前國內(nèi)外對高血壓的發(fā)病機制進行了一些新的探索，下面就這些機制作簡要的介紹。1、免疫機制研究表明，在高血壓的發(fā)生發(fā)展與中以免疫細胞浸潤為標志的血管炎癥反應起著重要作用。有研究認為高血壓是一種慢性低級別炎癥反應(chroniclowgradeinflammation［1］,而且常伴隨著免疫功能異常。高血壓的發(fā)生發(fā)展的病理過程與固有免疫和適應性免疫密切相關［2］，免疫調(diào)節(jié)異?？纱龠M高血壓的發(fā)生與發(fā)展，對其靶器官的損害也有促進作用。許多研究提示T淋巴細胞是適應性免疫反應中對高血壓疾病起著明顯作用［3］。高血壓的發(fā)展需要T細胞的炎癥成分，高壓刺激促進血管周圍脂肪組織及腎臟組織中活化T細胞的聚集,在高血壓中起重要作用其中與高血壓疾病相關的T細胞包括輔助性T細胞(helperTcell,Th細胞)及Th1/Th2、Th17細胞、免疫調(diào)節(jié)T細胞(regulatoryTcell,Treg)以及細胞因子等。機體防御的第一道防線是機體的固有免疫系統(tǒng)。屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細胞、固有免疫分子是這一系統(tǒng)的重要組成部分。有研究表明，固有免疫在高血壓的發(fā)病中起著重要的作用［4］。2、基因多態(tài)性高血壓是一種與環(huán)境因素和遺傳因素導致的多基因性遺傳疾病，遺傳因素的改變可導致約50%-60%的血壓水平變異［5］。近年來，基因檢測技術突飛猛進，促進了人類對于高血壓遺傳基因的研究。MicroRNA(miRNA)是一類非編碼的單鏈RNA,它可以與特定基因mRNA的3'端非翻譯區(qū)(untranslatedregions,UTRs)結(jié)合從轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達。最近研究發(fā)現(xiàn)一個由人類巨細胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)編碼的miRNA(HCMV-miR-UL112)與高血壓發(fā)病風險相關,HCMV-miR-UL112與干擾素調(diào)節(jié)因子-1的3'端UTR區(qū)結(jié)合，從而參與該蛋白的合成的抑制，最終下調(diào)血管緊張素II受體2(angiotensinIIreceptor2,AT2)的表達，引起血壓升高。隨后，其它的與血壓調(diào)節(jié)相關的miRNA也陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。而最近的動物實驗研究發(fā)現(xiàn)ACE的甲基化和組蛋白修飾也跟血壓水平的變化相關［6］?？傊?，研究技術的不斷進步必然會為高血壓在基因遺傳方面的機制越來越明確。3、血漿同型半胱氨酸大量的流行病學和臨床研究證明，高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine,HHcy)是動脈粥樣硬化及心血管病的獨立危險因素之一。H型高血壓通常指伴有Hey水平》0ummol/l的原發(fā)性高血壓。有報道顯示，中國成人高血壓中約有75%的人是H型高血壓。3.1HHcy導致血管內(nèi)皮細胞功能障礙血管調(diào)節(jié)障礙，白細胞黏附調(diào)節(jié)障礙，調(diào)節(jié)凝血、纖溶及抗血小板聚集的功能障礙等血管內(nèi)皮細胞功能障礙在動脈粥樣硬化以及高血壓的發(fā)病機制中也騎著重要作用。研究表明，內(nèi)皮功能是獨立于其他心血管疾病預測心血管疾病預后的危險因素［7］。3.2HHcy促進血管平滑肌細胞增殖動脈粥樣硬化的關鍵環(huán)節(jié)是血管平滑肌增殖，而動脈粥樣硬化與高血壓的發(fā)生發(fā)展密切相關。Hey能促進平滑肌細胞迅速增殖，導致管壁增厚，從而影響血管的舒張功能。另外，HHcy可促進鈣離子的內(nèi)流和細胞內(nèi)線粒體鈣離子的釋放，進而促進平滑肌細胞的增殖［8-9］。血管平滑肌細胞增殖使血管內(nèi)皮膠原蓄積，同時使血管的微纖維缺失或聚集紊亂，引起血管內(nèi)皮異常，導致彈性蛋白與膠原蛋白比值下降，使血管壁彈性減弱，引起體循環(huán)血管阻力增加，最終導致血壓升高。3.3HHcy增加動脈僵硬度大動脈彈性減退可導致收縮壓升高、脈壓增大。血中Hey濃度升高促進彈力纖維降解的同時促進膠原纖維的合成，使大動脈彈性下降，增加了大動脈的僵硬度。有研究表明，調(diào)整年齡、平均血壓、動脈閉塞程度、腎小球濾過率等因素后，Hcy水平與頸、股動脈脈波速率呈正相關［10］。4、微血管病變微血管病變在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到人們的關注。心血管疾病形成靶器官損害的重要基礎包括小動脈、微動脈和毛細血管的結(jié)構(gòu)與功能改變，同時微循環(huán)是形成循環(huán)阻力的主要場所，約占總外周阻力的70%，這使微循環(huán)成為以血管阻力升高為特征的疾病(如高血壓)的主要發(fā)病機制。微循環(huán)在高血壓的病理生理機制中起著非常重要的作用。血壓的升高以外周阻力增加為基礎，主要定位在直徑150~300ym的小動脈和10~150^m的細動脈。微血管重構(gòu)是高血壓發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，即阻力血管結(jié)構(gòu)改變導致循環(huán)阻力升高的病理過程［11］。高血壓引起血管重塑和血管稀疏。重塑是指阻力血管和小動脈管腔直徑減少，從而導致結(jié)構(gòu)改變;血管稀疏，即血管空間密度降低，包括小動脈、毛細血管和小靜脈［12］。綜上所述，高血壓的發(fā)病機制與多種因素相關，相信隨著進一步的深入研究人們對于高血壓的發(fā)病機制會更加了解，為以后高血壓的早期預防、早期診斷、治療以及預后提供更多的科學依據(jù)。參考文獻MauroC，Marelli-BergFM.Tcellimmunityandcardiovascularmetabolicdisorders:doesmetabolismfuelinflammation?[J].FrontImmunol,2012,3:173.TrottDW,HarrisonDG.Theimmunesysteminhypertension[J].AdvPhysiolEduc,2014,38(1):20-24.王雪春，孫躍民.CD4+T細胞亞群與高血壓發(fā)病機制關系的研究進展[J]?中華高血壓雜志，2013,21(4):327-330.GomolakJR,DidionSP.Aroleforinnateimmunityinthedevel-opmentofhypertension[J].MedHypotheses,2014,83(6):640-643.FavaC,SjogrenM,MontagnanaM,etal.PredictionofbloodpressurechangesovertimeandincidenceofhypertensionbyageneticriskscoreinSwedes[J].Hypertension,2013,61(2):319-326.SiminoJ,RaoDC,FreedmanBI.Novelfindingsandfuturedirectionsonthegeneticsofhypertension[J].CurrOpinNephrolHypertens,2012,21(5):500一507.SchachingerV,BrittenMB,ZeiherAM.Prognosticlmlpactofcoronaryvasodilatordysfunctiononadverselong-termoutcomeofcoronaryheartdisease[J].Circulation.2000,101(16):1161-1906.ClarkeMC,LittlewoodTD,FiggN,etal.Chronicapoptosisofvascularsmoothmusclecellsacceleratesatherosclerosisandpromotescalcificationandmedialdegeneration[J].CircRes,2008,102(12):1529-1538.DaltonML,GadsonPFJr,WrennRW，etal.Homocysteinesignalcascade:productionofphospholipids,activationofproteinkinaseC,andtheinductionofc-fosandc-mybinsmoothmusclecells[J].FASEBJ,1997,11(8):703一711.BortolottoLA,SalarME,BillaudE,eta1.Plasmahomocysteine,aorticstiffnessandrenelfunctioninhypertensivepatients[J].JHypertens,19