冷凍干燥機(jī)驗(yàn)證方案

部門：生產(chǎn)部類別：設(shè)備驗(yàn)證方案部門：生產(chǎn)部冷凍干燥機(jī)驗(yàn)證方案方案號(hào)：VF-01-U131-2011A01-008驗(yàn)證時(shí)間：20n年11月xx日20n年11月xx日驗(yàn)證地點(diǎn)：無(wú)錫凱利藥業(yè)多肽藥物車間2011年11月第第#頁(yè)共10頁(yè)目錄TOC\o"1-5"\h\z.驗(yàn)證目的2.驗(yàn)證范圍2.參與驗(yàn)證的相關(guān)部門及其職責(zé)2驗(yàn)證小組成員及職責(zé)2驗(yàn)證方案起草2驗(yàn)證方案批準(zhǔn)3.驗(yàn)證內(nèi)容3安裝確認(rèn)3供應(yīng)商的資格和服務(wù)3通過(guò)對(duì)隨機(jī)文件的確認(rèn)及操作規(guī)程確認(rèn)4設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)5儀器儀表校驗(yàn)確認(rèn)5供給系統(tǒng)確認(rèn)6運(yùn)行確認(rèn)6控制及運(yùn)行狀態(tài)確認(rèn)6工藝安全性確認(rèn)7系統(tǒng)安全性確認(rèn)8性能確認(rèn)：9板層降溫速率和極限溫度確認(rèn)9冷凝器的降溫速率和極限溫度確認(rèn)9真空抽氣速率和極限真空確認(rèn)10板層升溫速率和極限溫度確認(rèn)11真空泄漏率確認(rèn)11板層溫度均勻性確認(rèn)12.驗(yàn)證結(jié)果及分析評(píng)價(jià)13.再驗(yàn)證周期13本公司與2007年底購(gòu)買的GLZ-2B型真空冷凍干燥機(jī)，在安裝初期已進(jìn)行初次驗(yàn)證，該系統(tǒng)符合國(guó)家GMP和工藝要求，已按設(shè)備要求每年進(jìn)行一次在驗(yàn)證?，F(xiàn)已增加了新品種依替巴肽原料藥，為了能穩(wěn)定、連續(xù)生產(chǎn)出合格的新產(chǎn)品依替巴肽原料藥，在計(jì)劃外在進(jìn)行一次再驗(yàn)證。.驗(yàn)證目的確認(rèn)在有效的操作方法及操作參數(shù)發(fā)生變化時(shí)，以保證能夠按照驗(yàn)證時(shí)的操作方法、操作狀態(tài)進(jìn)行穩(wěn)定、連續(xù)生產(chǎn)出合格的依替巴肽原料藥產(chǎn)品。.驗(yàn)證范圍本方案適用于GLZ-2B型真空冷凍干燥機(jī)。.參與驗(yàn)證的相關(guān)部門及其職責(zé)驗(yàn)證小組成員及職責(zé)部門驗(yàn)證人員職務(wù)驗(yàn)證分工生產(chǎn)部康國(guó)偉經(jīng)理/組長(zhǎng)負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案審核、組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證蒙相逢凍干員負(fù)責(zé)撰寫真空冷凍干燥機(jī)驗(yàn)證及驗(yàn)證報(bào)告質(zhì)管部盧明星質(zhì)量管理員負(fù)責(zé)文件核查及現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督設(shè)備工程部許建經(jīng)理保證設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)驗(yàn)證方案起草起草部門簽名日期生產(chǎn)部年月日

驗(yàn)證方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人簽名日期生產(chǎn)部年月日.驗(yàn)證內(nèi)容此驗(yàn)證的驗(yàn)證內(nèi)容分安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)等三部分。要求在前一步驗(yàn)證完成并合格后，方可進(jìn)行下一步的驗(yàn)證。安裝確認(rèn)設(shè)備SOP和隨機(jī)文件確認(rèn)、設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)、供給系統(tǒng)確認(rèn)、證明設(shè)備的安裝是否符合要求。供應(yīng)商的資格和服務(wù)真空冷凍干燥機(jī)（GLZ-2B）地址電話確認(rèn)項(xiàng)目生產(chǎn)此類設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)、水平能否保證在安裝、培訓(xùn)和試車方面給予全面支持培訓(xùn)與否技術(shù)文件（技術(shù)圖樣、設(shè)計(jì)資格證明）等是否完整，符合國(guó)家GMP標(biāo)準(zhǔn)單項(xiàng)結(jié)論：

檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日4.1.2通過(guò)對(duì)隨機(jī)文件的確認(rèn)及操作規(guī)程確認(rèn)文件名稱數(shù)量存放地點(diǎn)驗(yàn)收?qǐng)?bào)告書1合格證1使用手冊(cè)1控制電路圖1真空泵原理圖1壓縮機(jī)原理圖1循環(huán)、液壓泵原理圖1空壓機(jī)原理1電加熱原理圖1電磁閥原理圖1報(bào)警繼電器原理圖1PIC原理圖2手操開關(guān)原理圖1真空度測(cè)試原理圖1記錄儀（富士）原理圖1記錄儀（富士）使用說(shuō)明書1真空冷凍干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月復(fù)核人：日期：年月

4.1.3設(shè)備性能參數(shù)確認(rèn)項(xiàng)目參數(shù)檢查結(jié)果干箱體和板層及熱交換系統(tǒng)材料SUS304L不銹鋼不銹鋼板層薄形空心夾板形式平整度為±0.3mm/m,平衡時(shí)溫差低于±1.5℃板層制冷速率從20℃降到一40℃的時(shí)間不大于2h冷凝器制冷速率從20℃降到一60℃的時(shí)間不大于1h空載抽氣速率從大氣壓抽到5Pa的時(shí)間小于30min真空泄漏率式.025Pa-.m3/s最低溫度一70℃極限真空度<2.6Pa單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日4.1.4儀器儀表校驗(yàn)確認(rèn)名稱數(shù)量檢查結(jié)果壓力表溫度計(jì)單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日

4.1.5供給系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容檢查結(jié)果配電配電柜安裝于機(jī)組的底架上所有的電機(jī)及泵均有短路、過(guò)載等保護(hù)固定布線。電源為三相五線制，50HZ/380V，54KW壓縮空氣減壓閥已安裝壓力5-8bar管線尺寸1〃冷卻水入口溫度S25℃入口壓力1.5-2bar管線尺寸3〃水汽排放管道①50.8水排放到地漏單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日運(yùn)行確認(rèn)按照設(shè)備操作SOP對(duì)此設(shè)備進(jìn)行試運(yùn)行，檢查其運(yùn)行情況是否良好，各項(xiàng)指標(biāo)是否達(dá)到預(yù)定的要求?？刂萍斑\(yùn)行狀態(tài)確認(rèn)內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果開關(guān)門大門無(wú)自行滑動(dòng)，小門開關(guān)動(dòng)作平穩(wěn)流暢壓縮機(jī)運(yùn)行正常，無(wú)異常報(bào)警

真空泵運(yùn)行正常，無(wú)異常報(bào)警羅茨泉運(yùn)行正常，無(wú)異常報(bào)警循環(huán)泵運(yùn)行正常，轉(zhuǎn)動(dòng)方向正確，無(wú)異常報(bào)警液壓泵運(yùn)行正常，轉(zhuǎn)動(dòng)方向正確，無(wú)異常報(bào)警水環(huán)泵運(yùn)行正常，轉(zhuǎn)動(dòng)方向正確，無(wú)異常報(bào)警板層上下移動(dòng)平穩(wěn)，無(wú)抖動(dòng)，無(wú)自行下滑蘑菇閥開關(guān)動(dòng)作平穩(wěn)流暢冷凍干燥過(guò)程運(yùn)行正?；\(yùn)行正常淋水塔及冷水循環(huán)泵運(yùn)行正常，轉(zhuǎn)動(dòng)方向正確單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日工藝安全性確認(rèn)當(dāng)表中模擬狀況發(fā)生時(shí)，設(shè)備自動(dòng)采取相應(yīng)措施及報(bào)警，保證產(chǎn)品安全。AT-OQ-02內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果升華階段真空超過(guò)設(shè)定值電加熱器自動(dòng)停止加熱溫度超過(guò)設(shè)定值自動(dòng)停止加熱在設(shè)定時(shí)間內(nèi)，導(dǎo)熱油進(jìn)口溫度未達(dá)到設(shè)定值繼續(xù)運(yùn)行，蜂鳴器報(bào)警在設(shè)定時(shí)間內(nèi)，干燥箱真空未達(dá)到設(shè)定值繼續(xù)運(yùn)行，蜂鳴器報(bào)警在設(shè)定時(shí)間內(nèi)，滅菌溫度未達(dá)到設(shè)定值繼續(xù)運(yùn)行，蜂鳴器報(bào)警模擬斷電干燥箱及冷凝器隔離閥保持原狀態(tài)關(guān)閉泵隔離閥

連鎖保護(hù)循環(huán)泵未啟動(dòng)，不能對(duì)板層加熱和制冷真空系統(tǒng)和放氣系統(tǒng)連鎖單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日系統(tǒng)安全性確認(rèn)確認(rèn)設(shè)備各系統(tǒng)發(fā)生異常情況時(shí)，設(shè)備能自動(dòng)采取相應(yīng)措施，保證系統(tǒng)安全。內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果制冷系統(tǒng)高壓超過(guò)設(shè)定壓力，壓縮機(jī)停止油壓差超過(guò)設(shè)定值，壓縮機(jī)停止過(guò)載保護(hù)（手動(dòng)斷開壓縮機(jī)空氣開關(guān)，設(shè)備報(bào)警）箱門開啟時(shí)，不能運(yùn)行冷凍循環(huán)凍干過(guò)程，板層不能升降冷卻用水壓力不足，壓縮機(jī)不能開機(jī)箱門保護(hù)箱門和小門不能同時(shí)開啟過(guò)渡板在小門之間，小門不能關(guān)閉CIP、5^、凍干過(guò)程不能開門在SIP后，大門不能開真空系統(tǒng)電磁擋板斷電，自動(dòng)關(guān)閉氣動(dòng)系統(tǒng)供氣壓力低于設(shè)定值，報(bào)警液壓系統(tǒng)過(guò)載保護(hù)循環(huán)系統(tǒng)過(guò)載保護(hù)循環(huán)壓力保護(hù)導(dǎo)熱油超溫保護(hù)偏差說(shuō)明及結(jié)論:單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日性能確認(rèn)：板層降溫速率和極限溫度確認(rèn)方法：按照凍干機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，設(shè)備處于空載狀態(tài)，進(jìn)入手動(dòng)操作模式，設(shè)定硅油入口溫度為20℃，啟動(dòng)前箱制冷，當(dāng)硅油入口溫度達(dá)到+20℃，記錄硅油入口溫度和時(shí)間，當(dāng)硅油入口溫度達(dá)到-40℃，記錄硅油入口溫度和達(dá)到的時(shí)間。合格標(biāo)準(zhǔn)：硅油入口溫度從20℃到-40℃應(yīng)S60min,板層極限溫度為￡55℃。項(xiàng)目時(shí)間導(dǎo)熱油入口溫度項(xiàng)目時(shí)間導(dǎo)熱油入口溫度開機(jī)到達(dá)20℃到達(dá)-40℃到達(dá)-55℃降溫速率指標(biāo)從20℃降到-40℃的時(shí)間小于60min實(shí)測(cè)最低溫度指標(biāo)<-55℃實(shí)測(cè)單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日冷凝器的降溫速率和極限溫度確認(rèn)方法：按照凍干機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作。在手動(dòng)操作模式下，當(dāng)冷凝器制冷時(shí)記下當(dāng)時(shí)的溫度和時(shí)間，當(dāng)溫度降至-40℃或以下時(shí)，分別記下時(shí)間和溫度。對(duì)冷凝器降溫速率進(jìn)行評(píng)價(jià)。在溫度到達(dá)-45℃以下時(shí)，啟動(dòng)真空泵組，到達(dá)極限真空條件下，繼續(xù)給冷凝器制

冷，直到溫度達(dá)到-75℃以下，記錄冷凝器極限溫度和當(dāng)時(shí)的時(shí)間。接受標(biāo)準(zhǔn)：冷凝器從環(huán)境溫度約20℃到-40℃的時(shí)間要S30min、冷凝器極限溫度為&75℃。項(xiàng)目時(shí)間冷凝器溫度項(xiàng)目時(shí)間冷凝器溫度開機(jī)到達(dá)-40℃到達(dá)-45℃到達(dá)-75℃降溫速率指標(biāo)從約20℃降到-40℃的時(shí)間小于30min實(shí)測(cè)最低溫度指標(biāo)<-75℃實(shí)測(cè)單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日真空抽氣速率和極限真空確認(rèn)方法：確保測(cè)試時(shí)干燥箱和冷凝器內(nèi)部是干燥的，在手動(dòng)控制模式下，在冷凝器溫度達(dá)到-45℃時(shí)，啟動(dòng)真空泵，熱機(jī)5min后，打開泵阱閥，3min后打開蘑菇閥，開始測(cè)試箱體真空從1個(gè)大氣壓抽到10Pa的時(shí)間。箱體抽到10Pa以下后，給板層加熱，繼續(xù)抽真空，直到抽到極限真空。檢測(cè)人：日期：年月日檢測(cè)人：日期：年月日接受標(biāo)準(zhǔn)：箱體真空從1個(gè)大氣壓抽到10Pa的時(shí)間S30min、極限真空為＜1Pao項(xiàng)目時(shí)間冷凝器溫度箱體壓力開始抽真空（大氣壓）1x105Pa壓力到達(dá)10Pa或以下壓力到達(dá)2.6Pa或以下真空抽氣速率一個(gè)大氣壓到達(dá)10Pa時(shí)間，要求＜30分鐘極限真空箱體壓力，要求＜2.6Pa單項(xiàng)結(jié)論：

復(fù)核人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日板層升溫速率和極限溫度確認(rèn)方法：在手動(dòng)操作模式下，在箱體真空抽到10Pa以下、板層溫度低于-40℃時(shí)，啟動(dòng)電加熱，記錄下當(dāng)時(shí)的時(shí)間，同時(shí)記錄硅油入口溫度，將板層溫度加熱到20℃或以上時(shí)，記錄下當(dāng)時(shí)的時(shí)間，計(jì)算出板層升溫速率，升溫速率（℃/min）=60（℃）/升溫所用時(shí)間（單位：min）。繼續(xù)給板層加熱，直到板層溫度到達(dá)80℃，記錄當(dāng)時(shí)硅油入口溫度和時(shí)間。接受標(biāo)準(zhǔn)：板層升溫速率應(yīng)大于1℃/min，板層極限溫度為大于80℃。項(xiàng)目時(shí)間導(dǎo)熱油溫度項(xiàng)目時(shí)間導(dǎo)熱油溫度入口出口入口出口啟動(dòng)電加熱到達(dá)20℃到達(dá)80℃升溫速率指標(biāo)>1℃/min錯(cuò)誤!未指定書簽。實(shí)測(cè)最高溫度指標(biāo)>80℃實(shí)測(cè)單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日真空泄漏率確認(rèn)測(cè)試方法：在手動(dòng)操作模式下，確保箱體內(nèi)部是干燥的，在箱體達(dá)到極限真空、板層溫度在40°C以上時(shí)，計(jì)算箱體的泄漏率，箱體的泄漏率計(jì)算公式：Q=（P2-P1）xV/t，其中P1為保壓起始?jí)毫Γ琍2為保壓結(jié)束時(shí)的壓力，V為體積，本設(shè)備為5m3,單位：Pa?m3/s。測(cè)試箱體整體泄漏率，將泵阱閥關(guān)閉，停止真空泵運(yùn)行，記錄P1和當(dāng)時(shí)的時(shí)間，30min后，記錄P2和當(dāng)時(shí)的時(shí)間，通過(guò)計(jì)算得出整體泄漏率。

接受標(biāo)準(zhǔn)：箱體整體泄漏率＜0.025Pa?m3/s、確認(rèn)箱體內(nèi)部是干燥的時(shí)間極限真空壓力板溫（40℃以上）項(xiàng)目時(shí)間真空壓力關(guān)閉泵阱閥開始保壓時(shí)P1=保壓到30分鐘時(shí)P2=計(jì)算：泄漏率Q=（P2-P1）xV-t=（P2-P1）x5m3:（30minx60s/min）單項(xiàng)結(jié)論：檢測(cè)人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日板層溫度均勻性確認(rèn)測(cè)試方法：在上下板層放置4個(gè)溫度探頭，分別位于板層的硅油進(jìn)口，硅油出口和板層中間1個(gè)共九個(gè)；平行測(cè)試3次，如下圖。接受標(biāo)準(zhǔn)：板層溫度分布均勻，最大溫差不超過(guò)1℃。

接受標(biāo)準(zhǔn)：板層溫度分布均勻，最大溫差不超過(guò)1℃。\次數(shù)探頭、123平均溫度