全球腹瀉癥的研究進展

全球腹瀉癥的研究進展第1頁/共33頁腹瀉癥的流行病學(xué)現(xiàn)狀腹瀉癥的診療原則腹瀉癥的診斷和治療進展主要內(nèi)容第2頁/共33頁全球腹瀉癥發(fā)生率回顧發(fā)展中國家兒童腹瀉發(fā)病率4.8每人每年腹瀉發(fā)作次數(shù)年齡組第3頁/共33頁第4頁/共33頁在發(fā)達國家，成人腹瀉癥的發(fā)病率約為每人每年0.5－2.0次。在發(fā)展中國家或貧困國家，成人腹瀉癥的發(fā)病率遠遠超出該數(shù)值。成人腹瀉癥發(fā)病情況第5頁/共33頁輪狀病毒感染細菌性腹瀉住院門診社區(qū)輪狀病毒感染每年導(dǎo)致440,000名5歲以下兒童死亡住院患者的輪狀病毒感染率明顯高于門診和社區(qū)人群。細菌性腹瀉發(fā)病率降低2006年亞太地區(qū)感染性腹瀉現(xiàn)狀第6頁/共33頁IBD：炎癥性腸病IBS：腸易激綜合征IBD和IBS在發(fā)展中國家的發(fā)病率上升，許多國家接近10%。IBD和IBS是非感染性腹瀉的兩大主要疾病感染性腹瀉可以誘發(fā)IBD和IBS2006亞太地區(qū)非感染性腹瀉現(xiàn)狀第7頁/共33頁腹瀉癥的診療流程病史＋體格檢查感染性非感染性病因與對癥治療是否存在如下情況炎癥性血性腹瀉嚴重脫水高熱嚴重腹痛病程>3天社區(qū)爆發(fā)宿主免疫力低下對癥治療，如口服補液鹽，抗腹瀉藥物無有治愈治療無反應(yīng)補充液體和電解質(zhì)實驗室檢查如全血細胞計數(shù)、血生化、糞便檢查，必要時進行腸鏡檢查抗病原治療抗腹瀉治療第8頁/共33頁

腸道致病原急性水瀉血便持續(xù)性腹瀉病毒

輪狀病毒＋－－

腸道腺病毒（40、41型）＋－－

杯狀病毒＋－－

巨細胞病毒＋＋＋細菌

霍亂弧菌和其它弧菌＋－－

腸產(chǎn)毒素大腸桿菌（ETEC）＋－－

腸致病性大腸桿菌（EPEC）＋－＋

腸侵襲性大腸桿菌（EIEC）＋＋－

腸出血性大腸桿菌（EHEC）＋＋＋

志賀菌＋＋＋

沙門菌＋＋＋感染性腹瀉的常見病原及臨床表現(xiàn)第9頁/共33頁細菌

腸彎曲桿菌＋＋＋

耶爾森菌＋＋＋

艱難梭菌＋＋＋

結(jié)核分支桿菌－＋＋原蟲

腸賈第鞭毛蟲＋－＋

微小隱孢子蟲＋－＋

小孢子蟲＋－＋

痢疾阿米巴＋＋＋

結(jié)腸小袋纖毛蟲＋＋＋線蟲

糞圓線蟲－－＋

血吸蟲－＋＋

腸道致病原急性水瀉血便持續(xù)性腹瀉第10頁/共33頁腸道吸收/消化功能障礙先天性腸病內(nèi)分泌性腹瀉腫瘤性肝臟、胰腺功能異常炎癥性腸病(IBD)腸易激綜合征(IBS)非感染性腹瀉的常見病因第11頁/共33頁需特別考慮的特殊急性腹瀉綜合征老年人腹瀉（≥65歲）旅游者腹瀉抗生素相關(guān)腸炎（AAD）（菌群失調(diào)、二重感染）出血性結(jié)腸炎（原發(fā)??？）爆發(fā)性腹瀉免疫缺陷患者的腹瀉(HIV感染、使用免疫抑制劑等)醫(yī)院獲得性腹瀉毒血癥傾向狀態(tài)下的急性腹瀉第12頁/共33頁診斷性試驗的“適應(yīng)證”病情嚴重：量特別大、嚴重脫水、腹絞痛、超過3天血便合并全身中毒癥狀近期有高危地區(qū)旅行史免疫缺陷患者第13頁/共33頁對糞便培養(yǎng)的再認識絕大多數(shù)腹瀉為自限性的在感染性腹瀉中，細菌感染所占比例較少3至5天才能獲得陽性結(jié)果抗生素濫用使得糞培養(yǎng)失去意義培養(yǎng)前3次鏡檢作為必須病史和臨床表現(xiàn)可以為大多數(shù)腹瀉提供確診依據(jù)第14頁/共33頁價格－效果特殊人群腹瀉性質(zhì)爆發(fā)流行耐藥菌感染（醫(yī)院獲得性腹瀉）公共衛(wèi)生事件的流行病學(xué)檢測提高認識水平，是否為必須？需要“三次培養(yǎng)陰性”嗎？對糞便培養(yǎng)的再認識第15頁/共33頁鑒別診斷：分類：

感染性，非感染性

急性，持續(xù)性，慢性水樣便，膿血便

單純腹瀉，有合并癥或基礎(chǔ)疾病的腹瀉腹瀉癥的診斷進展第16頁/共33頁鑒別診斷：非感染性腹瀉：

排除感染性腹瀉

非感染性腹瀉合并感染性腹瀉腹瀉癥的診斷進展第17頁/共33頁鑒別診斷：感染性腹瀉：

感染病原體的初步鑒別

特殊病原體的特殊檢查新的診斷技術(shù)的應(yīng)用腹瀉癥的診斷進展第18頁/共33頁糞乳鐵傳遞蛋白（Fecallactoferrin)分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用初篩試驗確診試驗技術(shù)方法優(yōu)越性和局限性血清學(xué)診斷——ELISA腹瀉癥的診斷進展第19頁/共33頁補液和支持治療抗分泌治療抗動力治療？抗生素腸道粘膜保護劑益生菌、益生元腹瀉癥的治療進展及共識第20頁/共33頁低滲口服補液溶液（2002年WHO通過）以多糖代替單糖耐分解多糖（Resistantstarch)腸道能夠吸收水、電介質(zhì)和營養(yǎng)，鼓勵進食沒有嚴重嘔吐者均推薦口服補液和進食，嚴重脫水而又不能口服者靜脈補液補液支持治療的進展第21頁/共33頁腦啡肽酶抑制劑（Racecadotril）

通過加強內(nèi)源性腦啡肽（enkephlins）發(fā)揮促吸收作用。水楊酸鉍劑有效減少排糞量、縮短病程、吸附毒素、一定的殺菌作用抗分泌治療的進展第22頁/共33頁Yes：

減少腹瀉次數(shù)和量

緩解腹絞痛No:

延緩毒素排泄

降低腸動力，減少腸黏膜吸收抗動力治療？第23頁/共33頁新型腸道抗細菌藥物：利福昔明（Rifaxmin）喹諾酮類的應(yīng)用：第三代喹諾酮，兒童的安全性問題，孕婦？耐藥菌感染：萬古霉素抗生素禁忌抗生素應(yīng)用進展第24頁/共33頁病原推薦的成人治療方案志賀菌氟喹諾酮類非傷寒沙門菌輕、中癥病人不推薦使用抗生素重癥病人,SMZ-TMP或氟喹諾酮大腸桿菌（產(chǎn)毒素性、致病性、侵襲性）氟喹諾酮類產(chǎn)shiga毒素大腸桿菌（O157:H7)避免使用抗胃腸動力藥和抗生素，特別是SMZ-TMP和氟喹諾酮耶爾森氏菌通常不需要抗生素，重癥可應(yīng)用氟喹諾酮等霍亂弧菌O1或O139四環(huán)素、強力霉素、氟喹諾酮類藥物產(chǎn)毒性艱難梭菌停用所有抗生素，必要時可使用甲硝唑、萬古霉素治療賈第鞭毛蟲甲硝唑大多數(shù)感染性腹瀉沒有使用抗生素的必要！針對特異病原菌的治療第25頁/共33頁概念：有利于腸道菌群平衡的微生物機制：刺激免疫系統(tǒng)、競爭小腸上皮結(jié)合位點和調(diào)控細菌素防治腹瀉、菌群平衡代表菌種：乳酸桿菌和雙歧桿菌療效：改善癥狀、縮短病程安全嗎？菌血癥、機會感染？

糾正腸道微生態(tài)紊亂：越來越受到重視的益生菌（Probiotics）療法益生菌的應(yīng)用第26頁/共33頁促進有益細菌生長保護腸道黏膜促進腸道吸收雙八面體蒙脫石（思密達）:保護腸黏膜、吸附毒素、促進益生菌生長益生菌的應(yīng)用第27頁/共33頁病原應(yīng)用和研究中的疫苗傷寒沙門氏菌口服Ty21a和注射用Vi多聚糖霍亂口服活疫苗CVD103-HgR輪狀病毒恒河猴重排疫苗彎曲菌滅活CWC疫苗志賀氏菌宋內(nèi)氏和福氏2a志賀氏菌結(jié)合疫苗口服活疫苗SC602預(yù)防感染性腹瀉——新型疫苗第28頁/共33頁腹瀉病仍是發(fā)展中國家兒童的主要致死原因之一在發(fā)達國家腹瀉癥仍然常見和多發(fā)感染性腹瀉的致病病原體發(fā)生了較大變化導(dǎo)致成人感染性腹瀉的主要原因不僅僅是衛(wèi)生習(xí)慣問題總結(jié)第29頁/共33頁感染性腹瀉病因診斷需要輸入新的理念，糞培養(yǎng)結(jié)果不再是“金標(biāo)準(zhǔn)”新的診斷技術(shù)，比如糞乳鐵傳遞蛋白檢測和分子生物學(xué)診斷技術(shù)為腹瀉癥的病原學(xué)診斷提供更為敏感和高效的方法以多糖為基礎(chǔ)的低滲口服補液溶液能