芳酸及其酯類藥物分析（藥物分析課件）

藥物分析/典型藥物分析主講人:XXX阿司匹林泡騰片質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)分析阿司匹林泡騰片

AsipilinPaotengpian

AspirinEffervescentTablets

本品含阿司匹林（C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%?110.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨虻S色片，片面有散在的小黃點(diǎn)。【鑒別】(1)取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.lg)，加水10ml，煮沸，放冷，加三氣化鐵試液1滴，即顯紫堇色。(2)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。【檢查】游離水楊酸臨用新制。取含量測(cè)定項(xiàng)下細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.lg),精密稱定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使阿司匹林溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液;取水楊酸對(duì)照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取lml置10ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲酵溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；照阿司匹林游離水楊酸項(xiàng)下的方法測(cè)定(照高效液相色譜法(通則0512)試驗(yàn)。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為303nm。理論板數(shù)按水楊酸峰計(jì)算不低于5000，阿司匹林峰與水楊酸峰的分離度應(yīng)符合要求，立即精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖)。供試品溶液色譜圖中如有與水楊酸峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)阿司匹林標(biāo)示量的3.0%。其他除脆碎度外，應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0101)。

【含置測(cè)定】照髙效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm。理論板數(shù)按阿司匹林峰計(jì)算不低于3000，阿司匹林峰與水楊酸峰間的分離度應(yīng)符合要求。測(cè)定法取本品10片，精密稱定，充分研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林IOmg)，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液強(qiáng)烈振搖使溶解，并用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液，精密量取10μl注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿司匹林對(duì)照品，精密稱定，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使溶解并定量稀釋制成每lml中約含O.1mg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得?！绢悇e】同阿司匹林(解熱鎮(zhèn)痛、非留體抗炎藥，抗血小板聚集藥)?！疽?guī)格】（1)0.lg(2)0.5g【貯藏】密封，在干燥處保存。

第六章典型藥物分析第一節(jié)芳酸及其酯類藥物分析第二節(jié)胺類藥物分析第三節(jié)磺胺類藥物分析第四節(jié)巴比妥類藥物分析第五節(jié)雜環(huán)類藥物分析第六節(jié)生物堿類藥物分析第七節(jié)甾體激素類藥物分析第八節(jié)維生素類藥物分析第九節(jié)糖類和苷類藥物分析第十節(jié)抗生素類藥物分析第一節(jié)芳酸及其酯類藥物分析R-COOH苯甲酸類水楊酸類其他芳酸類苯甲酸類代表藥物苯甲酸（鈉）羥苯乙酯丙磺舒泛影酸.水楊酸類代表藥物水楊酸阿司匹林對(duì)氨基水楊酸鈉.貝諾酯阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚布洛芬—-苯乙酸衍生物其他芳酸類代表藥物氯貝丁酯一般鑒別試驗(yàn):某一類藥物組成中的陰離子和陽(yáng)離子的特性反應(yīng)或典型的有機(jī)官能團(tuán)反應(yīng)。芳香第一胺類：酸性條件下重氮化，與堿性β-萘酚偶合反應(yīng)N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.++NaOH+NaCl+2H2O橙黃色到猩紅色沉淀有機(jī)氟化物：有機(jī)氟離子被破壞為無(wú)機(jī)氟離子，后者與茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰反應(yīng)+F-+Ce3+pH4.3藍(lán)紫色絡(luò)合物有機(jī)酸鹽（水楊酸鹽）水楊酸+FeCl3中性條件弱酸性條件紅色配位化合物紫色配位化合物水楊酸鹽+稀鹽酸→水楊酸（白色沉淀）苯甲酸鹽苯甲酸鹽+FeCl3→赭色沉淀+稀鹽酸→白色沉淀苯甲酸鹽+H2SO4→內(nèi)壁凝結(jié)成白色升華物無(wú)機(jī)金屬鹽（Na，K，Ca等）焰色反應(yīng)Na顯鮮黃色K顯紫色Ca顯磚紅色硫酸鹽硫酸鹽+BaCl2→白色沉淀（不溶于HCl或HNO3）硫酸鹽+醋酸鉛→白色沉淀（溶于醋酸銨或NaOH）氯化物氯化物+AgNO3→白色沉淀（溶于氨試液）氯化物+MnO2→Cl2（KI淀粉試紙變藍(lán)）稀HNO3H2SO4△丙二酰脲類+2AgNO3+2HNO3丙二酰脲-CONHCONHCO-

可與某些金屬離子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反應(yīng)呈色或產(chǎn)生沉淀白色沉淀+吡啶溶液銅吡啶溶液紫色或紫色沉淀（一）苯甲酸類一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收苯甲酸（鈉）酚羥基：三氯化鐵顯色反應(yīng)苯環(huán)：紫外吸收酯鍵：易水解羥苯乙酯羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收S：加熱生成亞硫酸鹽丙磺舒羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收I：碘蒸氣泛影酸.性質(zhì)說(shuō)明用途羧酸的酸性羧基與苯環(huán)直接相連含量測(cè)定芳酸的FeCl3反應(yīng)生成赭色沉淀的鐵鹽鑒別芳環(huán)的UV吸收特性苯環(huán)及取代基鑒別含量測(cè)定特殊基團(tuán)分解性丙磺舒→亞硫酸鹽泛影酸→I2蒸氣鑒別△△（二）水楊酸類羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收水楊酸酚羥基：三氯化鐵顯色反應(yīng)羧基：酸性苯環(huán)：紫外吸收酯鍵：易水解阿司匹林苯環(huán)：紫外吸收酚羥基：三氯化鐵顯色反應(yīng)芳伯胺基：重氮化反應(yīng)對(duì)氨基水楊酸鈉阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚貝諾酯.對(duì)水楊酯二氟尼柳F：茜素氟藍(lán)反應(yīng)性質(zhì)備注藥物用途羧酸的酸性游離羧基顯酸性水楊酸阿司匹林鑒別含量測(cè)定酚羥基的FeCl3反應(yīng)紫色或紫堇色配位化合物水楊酸、對(duì)氨基水楊酸鈉阿司匹林、貝諾酯鑒別芳環(huán)的UV吸收特性苯環(huán)及取代基水楊酸類鑒別含量測(cè)定酯鍵的水解水楊酸酯類鑒別芳香第一胺的特性重氮化-偶合反應(yīng)橙黃色→猩紅色沉淀對(duì)氨基水楊酸鈉貝諾酯鑒別含量測(cè)定二、阿司匹林及其制劑的分析游離羧基苯環(huán)酯鍵1.游離羧基——酸性——酸堿滴定法測(cè)定含量2.酯鍵——易水解——酚羥基的特征反應(yīng)3.苯環(huán)——UV、IR光譜特征1.鑒別（1）三氯化鐵反應(yīng)阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中無(wú)游離的酚羥基，不能直接與三氯化鐵試液反應(yīng)，但其水解產(chǎn)物水楊酸在中性或弱酸性（pH為4～6）條件下，可與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色配位化合物阿司匹林水楊酸△煮沸（2）水解反應(yīng)阿司匹林在堿性溶液中加熱，水解生成水楊酸鈉及醋酸鈉，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。（3）紅外光譜法(特征吸收峰)2.檢查雜質(zhì)來(lái)源：原料殘存（生產(chǎn)過(guò)程中乙?；煌耆└碑a(chǎn)物水解產(chǎn)生（貯存過(guò)程中水解產(chǎn)生）醋酸苯酯水楊酸苯酯乙酰水楊酸苯酯檢查（特殊雜質(zhì)）（1）溶液的澄清度(Na2CO3溶液)檢查碳酸鈉試液中的不溶物，控制阿司匹林原料藥中無(wú)羧基的特殊雜質(zhì)的量。（2）游離水楊酸：HPLC現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》以HPLC代替原來(lái)與高鐵鹽的反應(yīng)。（3）易炭化物比色法（4）有關(guān)物質(zhì)：HPLC檢查游離水楊酸外的其他合成副產(chǎn)物，控制阿司匹林中雜質(zhì)的限量。3.含量測(cè)定（1）阿司匹林原料藥的測(cè)定若水楊酸檢查不合格，不宜采用本法《中國(guó)藥典》采用酸堿滴定法測(cè)定阿司匹林含量。溶劑：中性乙醇滴定液：氫氧化鈉滴定液指示劑：酚酞（2）阿司匹林片的含量測(cè)定：HPLC，外標(biāo)法原因：阿司匹林片劑中加入了少量的酒石酸或枸櫞酸（作為穩(wěn)定劑）以及制劑工藝中可能產(chǎn)生的水楊酸、醋酸均可消耗堿滴定液，使測(cè)定結(jié)果偏高。阿司匹林片、阿司匹林腸溶片、阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片及阿司匹林栓，均采用HPLC測(cè)定含量。（三）其他芳酸類布洛芬—-苯乙酸衍生物氯貝丁酯三、布洛芬及其制劑的分析1.游離羧基——酸性——酸堿滴定法測(cè)定含量2.苯環(huán)——UV、IR特征吸收1.鑒別（1）紫外-可見分光光度法布洛芬紫外吸收特征溶劑：0.4%氫氧化鈉λmax：265nm，273nmλmin：245nm，271nmλsh：259nm（2）紅外