甾體類藥物分析（藥物分析課件）

藥物分析/典型藥物分析主講人:XXX醋酸地塞米松、黃體酮及其制劑的分析學(xué)習(xí)要求掌握熟悉1、醋酸地塞米松及其制劑的鑒別、檢查和含量測(cè)定方法。2、黃體酮及其制劑的鑒別、檢查和含量測(cè)定方法。腎上腺皮質(zhì)激素、性激素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、性質(zhì)與分析方法之間的關(guān)系。醋酸地塞米松及其制劑的分析黃體酮及其制劑的分析本節(jié)內(nèi)容一、醋酸地塞米松及其制劑的分析1.鑒別（1）與斐林試液的反應(yīng)取本品約10mg，加甲醇1ml，微溫溶解后，加熱的堿性酒石酸銅試液1ml，即生成紅色沉淀利用C17?α?醇酮基具有還原性典型藥物及其制劑分析一、醋酸地塞米松及其制劑的分析1.鑒別（2）醋酸酯的反應(yīng)取本品50mg，加乙醇制氫氧化鉀試液2ml，置水浴中加熱5分鐘，放冷，加硫酸溶液（1→2）2ml，緩緩煮沸1分鐘，即發(fā)生乙酸乙酯的香氣典型藥物及其制劑分析一、醋酸地塞米松及其制劑的分析1.鑒別（3）高效液相色譜法：tR（4）紅外光譜法典型藥物及其制劑分析一、醋酸地塞米松及其制劑的分析1.鑒別（5）有機(jī)氟化物的反應(yīng)（6）薄層色譜法：對(duì)照品為醋酸地塞米松典型藥物及其制劑分析一、醋酸地塞米松及其制劑的分析2.檢查（1）有關(guān)物質(zhì)醋酸地塞米松中有關(guān)物質(zhì)的檢查方法：HPLC供試品溶液：0.5mg/ml對(duì)照溶液：地塞米松+供試品稀釋溶液固定相：C18流動(dòng)相：乙腈-水=40∶60檢測(cè)波長(zhǎng)：240nm結(jié)果判斷典型藥物及其制劑分析一、醋酸地塞米松及其制劑的分析2.檢查（2）硒醋酸地塞米松中硒的檢查方法：二氨基萘比色法硒對(duì)照液供試品處理判斷依據(jù)：As＜Ar典型藥物及其制劑分析一、醋酸地塞米松及其制劑的分析3.含量測(cè)定（1）高效液相色譜法醋酸地塞米松的含量測(cè)定方法：HPLC固定相：ODS；流動(dòng)相：乙腈?水（40:60）檢測(cè)波長(zhǎng)：240nm，進(jìn)樣量：20μl含量限度：97.0%~102.0%典型藥物及其制劑分析一、醋酸地塞米松及其制劑的分析3.含量測(cè)定（2）四氮唑比色法—腎上腺皮質(zhì)激素類藥物及其制劑醋酸地塞米松注射液的含量測(cè)定原理：四氮唑鹽C17?α?醇酮基OH-[還原]有色甲簪典型藥物及其制劑分析一、醋酸地塞米松及其制劑的分析3.含量測(cè)定（2）四氮唑比色法—腎上腺皮質(zhì)激素類藥物及其制劑醋酸地塞米松注射液的含量測(cè)定+氯化三苯四氮唑氫氧化四甲基銨深紅色A485典型藥物及其制劑分析二、黃體酮及其制劑的分析1.鑒別（1）與亞硝基鐵氰化鈉的反應(yīng)典型藥物及其制劑分析黃體酮藍(lán)紫色取本品約5mg，加甲醇0.2ml溶解后，加亞硝基鐵氰化鈉的細(xì)粉約3mg、碳酸鈉及醋酸銨各約50mg，搖勻，放置10～30分鐘，應(yīng)顯藍(lán)紫色—特征鑒別反應(yīng)二、黃體酮及其制劑的分析1.鑒別（2）與異煙肼的反應(yīng)異煙腙（黃色）取本品約0.5mg，加異煙肼約1mg與甲醇1ml溶解后，加稀鹽酸1滴，即顯黃色典型藥物及其制劑分析二、黃體酮及其制劑的分析1.鑒別（3）紅外光譜法（4）高效液相色譜法典型藥物及其制劑分析二、黃體酮及其制劑的分析2.檢查黃體酮中有關(guān)物質(zhì)的檢查方法：HPLC固定相：C8流動(dòng)相：甲醇?乙腈?水（25∶35∶40）檢測(cè)波長(zhǎng)：241nm供試品溶液：1mg/ml對(duì)照品溶液：0.01mg/ml供試品典型藥物及其制劑分析二、黃體酮及其制劑的分析供試品溶液：1mg/ml對(duì)照溶液：0.01mg/ml結(jié)果判斷：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積典型藥物及其制劑分析二、黃體酮及其制劑的分析3.含量測(cè)定黃體酮的含量測(cè)定方法：HPLC，外標(biāo)法固定相：C8流動(dòng)相：甲醇?乙腈?水（25∶35∶40）檢測(cè)波長(zhǎng)：241nm供試品溶液：對(duì)照品溶液：黃體酮對(duì)照品典型藥物及其制劑分析藥物分析/典型藥物分析主講人:XXX甾體類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)分析學(xué)習(xí)要求掌握熟悉甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素、性激素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)?；窘Y(jié)構(gòu)與分類甾體激素類藥物的理化性質(zhì)本節(jié)內(nèi)容一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)A環(huán)上的酚羥基鹵素(-F)，酯基，，，，環(huán)戊烷并多氫菲母核Δ4-3-酮C20酮基甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌性激素一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)分類----按藥理分由腎上腺分泌功能：調(diào)節(jié)糖、蛋白和脂肪的代謝維持體內(nèi)正常水鹽代謝抗炎、抑制免疫（大劑量）1.腎上腺皮質(zhì)激素

（一）腎上腺皮質(zhì)激素一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)173氫化可的松21個(gè)碳原子C17?α?醇酮基：還原性△4?3?酮基：紫外吸收，羰基試劑反應(yīng)（一）腎上腺皮質(zhì)激素一、甾體類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)醋酸地塞米松酯鍵：易水解△1,4?3?酮基：紫外吸收，羰基試劑反應(yīng)（二）雄性激素及蛋白同化激素17甲睪酮19個(gè)碳原子3C17-β-羥基△4?3?酮基：紫外吸收一、甾體類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（二）雄性激素及蛋白同化激素丙酸睪酮一、甾體類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（三）孕激素21個(gè)碳原子17320C3、C20酮基：羰基試劑反應(yīng)△4?3?酮基：紫外吸收C17?甲酮基：亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)黃體酮一、甾體類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（三）孕激素米非司酮N原子：弱堿性炔基：硝酸銀試液反應(yīng)一、甾體類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（四）雌性激素C17β-羥基（炔雌醇：）17雌二醇18個(gè)碳原子苯環(huán)：Ar?OH一、甾體類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（四）雌性激素炔諾酮一、甾體類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1、腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–a–醇酮基還原性二、甾體類藥物的性質(zhì)2、雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–b–羥基可成酯二、甾體類藥物的性質(zhì)3、孕激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)二、甾體類藥物的性質(zhì)4、雌性激素主要活性基團(tuán)性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯二、甾體類藥物的性質(zhì)三、小結(jié)1.甾體激素類藥物結(jié)構(gòu)中主要活性基團(tuán)—性質(zhì)—對(duì)應(yīng)分析方法總結(jié)：2．由于甾體激素類藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，引入的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)也較為復(fù)雜，因此該類藥物原料藥與制劑大都采用分離能力強(qiáng)的高效液相色譜法進(jìn)行檢查與含量測(cè)定。3．雌二醇結(jié)構(gòu)中具有酚羥基結(jié)構(gòu)，顯該取代基的特征鑒別反應(yīng)；醋酸地塞米松結(jié)構(gòu)中有F原子取代，有氟的呈色反應(yīng)?；钚曰鶊F(tuán)