功能性食品的評價與管理

功能性食品的評價與管理第1頁/共62頁1.毒理學(xué)評價2.功能學(xué)評價3.功能性食品的管理與法規(guī)第2頁/共62頁3功能性食品的評價引言

功能食品的評價對于功能性食品生產(chǎn)、銷售、食用具有重要意義。評價包括毒理學(xué)評價、功能性評價及衛(wèi)生學(xué)評價。評價方法涉及到生物學(xué)、病理學(xué)、實驗動物學(xué)、解剖學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等多學(xué)科的知識。第3頁/共62頁4第一節(jié)毒理學(xué)評價

對功能食品的毒理學(xué)評價是確保人群食用安全的前提，應(yīng)嚴格按照衛(wèi)生部《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》進行。對于功能食品及功效成分必須進行《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》中規(guī)定的第一、二階段的毒理學(xué)試驗，并依據(jù)評判結(jié)果決定是否進行三、四階段的毒理學(xué)試驗。若功能食品的原料選自普通食品原料或已批準的藥食兩用原料則不再進行試驗。第4頁/共62頁5一、食品安全性毒理學(xué)評價試驗的四個階段四個階段實驗內(nèi)容第一階段急性毒性試驗，包括經(jīng)口急性毒性（LD50）和聯(lián)合急性毒性。第二階段遺傳毒性試驗、傳統(tǒng)致畸試驗、短期喂養(yǎng)試驗。第三階段亞慢性毒性試驗（90天喂養(yǎng)試驗）、繁殖試驗和代謝試驗。第四階段慢性毒性實驗（包括致癌試驗）第5頁/共62頁1-1、食品安全性毒理學(xué)評價試驗的8個試驗原則試驗原則內(nèi)容1凡屬我國創(chuàng)新的物質(zhì)一般要求進行四個階段的試驗。特別是對其中化學(xué)結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性、遺傳毒性或致癌性可能者或產(chǎn)量大、使用范圍廣、攝入機會多者，必須進行全部四個階段的毒性試驗。2凡屬與已知物質(zhì)（指經(jīng)過安全性評價并允許使用者）的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同的衍生物或類似物，則根據(jù)第一、二、三階段毒性試驗結(jié)果判斷是否需進行第四階段的毒性試驗。3凡屬已知的化學(xué)物質(zhì)，世界衛(wèi)生組織已公布每人每日容許攝入量（ADI），同時又有資料證明我國產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國外產(chǎn)品一致，則可先進行第一、二階段毒性試驗，若試驗結(jié)果與國外產(chǎn)品的結(jié)果一致，一般不要求進行進一步的毒性試驗，否則應(yīng)進行第三階段毒性試驗。4食品新資源及其食品，原則上應(yīng)進行第一、二、三個階段毒性試驗，以及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查。必要時應(yīng)進行第四階段試驗。第6頁/共62頁試驗原則內(nèi)容5凡屬毒理學(xué)資料比較完整，世界衛(wèi)生組織已公布日允許量或不需規(guī)定日允許量者，要求進行急性毒性試驗和一項致突變試驗，首選Ames試驗或小鼠骨髓微核試驗。6凡屬有一個國際組織或國家批準使用，但世界衛(wèi)生組織未公布日許量，或資料不完整者，在進行第一、二階段毒性試驗后作初步評價，以決定是否需進行進一步的毒性試驗。7對于由天然植物制取的單一組分，高純度的添加劑，凡屬新產(chǎn)品需先進行第一、二、三階段毒性試驗，凡屬國外已批準使用的，則進行第一、二階段毒性試驗。8凡屬尚無資料可查、國際組織未允許使用的，先進行第一、二階段毒性試驗，經(jīng)初步評價后，決定是否需進行進一步試驗。第7頁/共62頁1-2、毒理學(xué)試驗常用的實驗動物

（1）大鼠（Rattusnorvegcus）(常用，重要)哺乳綱嚙齒目鼠科.食性廣泛,壽命-3年,性成熟期2-3月,孕期30天,一年產(chǎn)仔4-7胎,(5-9只).哺乳期30天.飼養(yǎng):

安靜、通風(fēng)、18-25℃、濕度30-50%。長方鐵絲籠、5只、雌雄分養(yǎng)。濕性蒸餅（豆餅、面粉、玉米粉、高粱粉、麩子、魚粉、骨粉、酵母、飼養(yǎng)方法：上午喂一次，30-35g。清潔水。第8頁/共62頁（2）小鼠（Masmusculus）(常用，重要)哺乳綱嚙齒目鼠科，壽命2年,性成熟期雌：35-55天，雄：45-60天,孕期20-25天,一年產(chǎn)仔4-9胎,(2-1225-只).哺乳期30天.飼養(yǎng):安靜、通風(fēng)、光線較暗、18-25℃、濕度50-60%。長方鐵皮鼠盒、10只、雌雄分養(yǎng)。生長速度快、耗糧少、易捉香脆干餅（豆餅、面粉、玉米粉、高粱粉、麩子、魚粉、骨粉、酵母、食鹽等按比例烤制）飼養(yǎng)方法：上午喂一次，30-35g。清潔水。第9頁/共62頁10二、食品毒理學(xué)評價試驗的目的與試驗內(nèi)容

目的試驗內(nèi)容通過測定獲得LD50（半致死劑量），了解受試物的毒性強度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進一步進行毒性試驗的劑量和毒性判定指標的選擇提供依據(jù)。經(jīng)口急性毒性（LD50）試驗、聯(lián)合急性毒性試驗。1.第一階段的急性毒性試驗第10頁/共62頁112.第二階段的遺傳毒性試驗、傳統(tǒng)致畸試驗、短期喂養(yǎng)試驗

目的內(nèi)容（1）遺傳毒性試驗：對受試物的遺傳毒性以及是否具有潛在致癌作用進行篩選。（1）細菌致突變試驗：鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗（Ames試驗）為首選項目，必要時可另選和加選其他試驗。（2）小鼠骨髓微核率測定或骨髓細胞染色體畸變分析。（3）小鼠精子畸形分析和睪丸染色體畸變分析。（2）傳統(tǒng)致畸試驗：了解受試物對胎仔是否具有致畸作用。（3）短期喂養(yǎng)試驗：對只需進行第一、二階段毒性試驗的受試物，在急性毒性試驗的基礎(chǔ)上，通過短期（30d）喂養(yǎng)試驗，進一步了解其毒性作用，并可初步估計最大無作用劑量。第11頁/共62頁2-1遺傳毒性試驗選擇原則根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及對遺傳物質(zhì)作用終點的不同，并兼顧體外和體內(nèi)試驗以及體細胞和生殖細胞的原則。

1、鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗（Ames試驗）2、小鼠骨髓微核率測定

3、骨髓細胞染色體畸變分析

4、小鼠精子畸形分析

5、睪丸染色體畸變分析試驗選擇四項試驗第12頁/共62頁2-2鼠傷寒沙門氏菌試驗（Ames試驗）試驗原理：具有組氨酸缺陷型的沙門氏菌株，均含有控制His合成的基因，而培養(yǎng)基中不含組氨酸時，它們便不能生長。然而，當(dāng)某些被檢物質(zhì)具有致突變性時，因這類物質(zhì)作用于細菌的DNA，使其特定部位發(fā)生基因突變而回復(fù)為有合成His能力的野生型菌株時，就又能在無組氨酸的培養(yǎng)基中生長。試驗原理第13頁/共62頁3.第三階段：亞慢性毒性試驗（90天喂養(yǎng)試驗）、繁殖試驗和代謝試驗?zāi)康膬?nèi)容觀察受試物以不同劑量水平經(jīng)較長期喂養(yǎng)后對動物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，并初步確定最大作用劑量；了解受試物對動物繁殖及對子代的致畸作用，為慢性毒性和致癌試驗的劑量選擇提供依據(jù)。（1）90d喂養(yǎng)試驗（2）繁殖試驗（3）代謝試驗：了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性，尋找可能的靶器官；為選擇慢性毒性試驗的合適動物種系提供依據(jù)；了解有無毒性代謝產(chǎn)物的形成。第14頁/共62頁4.第四階段：慢性毒性試驗（包括致癌試驗）

目的內(nèi)容了解經(jīng)長期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用，尤其是進行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用；最后確定最大無作用劑量，為受試物能否應(yīng)用于食品的最終評價提供依據(jù)。工業(yè)毒理學(xué)慢性試驗動物染毒6個月或更長時間；而環(huán)境毒理學(xué)與食品毒理學(xué)則要求實驗動物染毒1年以上或2年第15頁/共62頁三、食品毒理學(xué)試驗結(jié)果的判定16急性毒性試驗如LD50劑量小于人的可能攝入量的10倍，則放棄該受試物用于食品，不再繼續(xù)其他毒理學(xué)試驗。如大于10倍者，可進入下一階段毒理學(xué)試驗。凡LD50在人的可能攝入量的10倍左右時，應(yīng)進行重復(fù)試驗，或用另一種方法進行驗證。3-1、第一階段：急性毒性試驗第16頁/共62頁（1）遺傳毒性試驗其中三項試驗為陽性則表示該受試物很可能具有遺傳毒性作用和致癌作用，一般應(yīng)放棄該受試物應(yīng)用于食品；毋需進行其他項目的毒理學(xué)試驗。其中兩項試驗為陽性且短期喂養(yǎng)試驗顯示該受試物具有顯著的毒性作用，一般應(yīng)放棄該受試物用于食品；如短期喂養(yǎng)試驗顯示有可疑的毒性作用，則經(jīng)初步評價后，根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等，綜合權(quán)衡利弊再作出決定。其中一項試驗為陽性則再選擇V79/HGPRT基因突變試驗、顯性致死試驗、果蠅伴性隱性致死試驗，程序外DNA修復(fù)合成（UDS）試驗中的兩項遺傳毒性試驗。如再選的兩項試驗均為陽性，則無論短期喂養(yǎng)試驗和傳統(tǒng)致畸試驗是否顯示有毒性與致畸作用，均應(yīng)放棄該受試物用于食品；如有一項為陽性，而在短期喂養(yǎng)試驗和傳統(tǒng)致畸試驗中未見有明顯毒性與致畸作用，則可進入第三階段毒性試驗。如四項試驗均為陰性，則可進入第三階段毒性試驗。3-2、第二階段：遺傳毒性試驗、傳統(tǒng)致畸試驗短期喂養(yǎng)試驗第17頁/共62頁（2）短期喂養(yǎng)試驗

在只要求進行兩階段毒性試驗時，若短期喂養(yǎng)試驗未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，綜合其他各項試驗即可作出初步評價；若試驗中發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，尤其是有劑量-反應(yīng)關(guān)系時，則考慮進一步的毒性試驗。（2）短期喂養(yǎng)試驗結(jié)果第18頁/共62頁3-3、第三階段毒性試驗90d喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗根據(jù)三項試驗中所采用的最敏感指標所得的最大無作用劑量進行評價，最大無作用劑量小于或等于人的可能攝入量的100倍者表示毒性較強，應(yīng)放棄該受試物用于食品。最大無作用劑量大于100倍而小于300倍者，應(yīng)進行毒性試驗。大于或等于300倍者則不必進行慢性毒性試驗，可進行安全性評價。第19頁/共62頁3-4、第四階段慢性毒性（包括致癌）試驗慢性毒性（包括致癌）試驗根據(jù)慢性毒性試驗所得的最大無作用劑量進行評價最大無作用劑量≤可能攝入量的50倍者，表示毒性較強，應(yīng)放棄該受試物用與食品。最大無作用劑量大于50倍而小于100倍者，經(jīng)安全性評價后，決定該受試物可否用于食品。最大無作用劑量≥100倍者，則可考慮允許使用于食品。新資源食品、復(fù)合配方的飲料等在試驗中，若試樣的最大加入量（一般不超過飼料的5%）或液體試樣最大可能的濃縮物加入量仍不能達到最大無作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數(shù)時，則可以綜合其他的毒性試驗結(jié)果和實際食用或飲用量進行安全性評價。第20頁/共62頁食品毒理學(xué)評價程序及結(jié)果判定總流程第21頁/共62頁毒理學(xué)檢驗時限第22頁/共62頁四、毒理學(xué)評價應(yīng)綜合考慮的問題

問題內(nèi)容1、人的可能攝入量除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊和敏感人群（如兒童、孕婦及高攝入量人群）2、人體資料由于存在著動物與人之間的種族差異，在將動物試驗結(jié)果推論到人時，應(yīng)盡可能收集人群接觸受試物后反應(yīng)的資料，如職業(yè)性接觸和意外事故接觸等。志愿受試者體內(nèi)的代謝資料對于將動物試驗結(jié)果推論到人具有重要意義。在確保安全的條件下，可以考慮按照有關(guān)規(guī)定進行必要的人體試食試驗。3、動物毒性試驗和體外試驗資料各項動物毒性試驗和體外試驗系統(tǒng)雖然仍有待完善，卻是目前水平下所得到的最重要的資料，也是進行評價的主要依據(jù)。在試驗得到陽性結(jié)果，而且結(jié)果的判定涉及到受試物能否應(yīng)用于食品時，需要考慮結(jié)果的重要性和劑量-反應(yīng)關(guān)系。第23頁/共62頁問題內(nèi)容4、安全系數(shù)由動物毒性試驗結(jié)果推論到人時，鑒于動物、人的種屬和個體之間的生物特性差異，一般采用安全系數(shù)的方法，以確保對人的安全性。安全系數(shù)通常為100倍，但可根據(jù)受試物的理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點、接觸的人群范圍、食品中的使用量及使用范圍等因素，綜合考慮增大或減小安全系數(shù)。5、代謝試驗的資料

在毒性試驗中，原則上應(yīng)盡量使用與人具有相同代謝途徑和模式的動物種系來進行試驗。研究受試物在實驗動物和人體內(nèi)吸收、分布、排泄和生物轉(zhuǎn)化方面的差別，6、綜合評價

在進行最后評價時，必須在受試物可能對人體健康造成的危害以及其可能的有益作用之間進行權(quán)衡。第24頁/共62頁4-1審評結(jié)論的判定內(nèi)容1認可毒理學(xué)試驗：試驗設(shè)計合理，操作規(guī)范，試驗結(jié)果能夠證明受試物的安全性。2屬以下幾種情況之一，補充資料后建議批準：（1）檢驗報告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗報告毒理學(xué)試驗報告。（2）數(shù)據(jù)偏離歷史對照較大，需檢驗機構(gòu)做出解釋。（3）未提供某些試驗數(shù)據(jù)，需要補充提供。3重做試驗，大會再審，屬以下幾種情況之一：（1）由于實驗操作不規(guī)范，根據(jù)提供的檢驗報告無法評價產(chǎn)品的安全性，需要做除30天/90天喂養(yǎng)試驗以外的毒理學(xué)試驗；（2）已有數(shù)據(jù)提示可能存在安全性問題，但難以下結(jié)論，需要重復(fù)試驗。第25頁/共62頁內(nèi)容4、對產(chǎn)品的安全性不予認可的情況如下（一）（1）毒理學(xué)評價的結(jié)果表明產(chǎn)品在推薦劑量下對人體具有一定的毒性，存在安全性問題。（2）產(chǎn)品的原料、配方存在明顯的安全性問題，如配方含有“可用于保健食品的原料”名單以外的原料，且未進行新資源食品安全性毒理學(xué)評價。（3）選擇安全性毒理學(xué)試驗不符合程序規(guī)定，未完成相應(yīng)階段的毒理學(xué)試驗。4、對產(chǎn)品的安全性不予認可的情況如下(二)（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗樣品的批號不一致。（5）未按規(guī)定提供安全性毒理學(xué)評價資料的。（6）30天/90天喂養(yǎng)試驗劑量設(shè)計不合理或某些指標異常，果不可信。第26頁/共62頁第二節(jié)功能學(xué)評價

一、功能學(xué)評價的基本要求（一）對受試樣品的要求1.應(yīng)提供受試樣品的原料組成學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）有關(guān)資料。2.受試樣品必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，即符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標準。3.提供受試樣品的安全性毒理學(xué)評價的資料以及衛(wèi)生學(xué)檢驗報告，受試樣品必須是已經(jīng)過食品安全性毒理學(xué)評價確認為安全的食品。4.應(yīng)提供功效成分或特征成分、營養(yǎng)成分的名稱及含量。5.如需提供受試樣品違禁藥物檢測報告時，應(yīng)提交與功能學(xué)評價同一批次樣品的違禁藥物檢測報告。第27頁/共62頁（二）對實驗動物的要求1.根據(jù)各項實驗的具體要求，合理選擇實驗動物。常用大鼠和小鼠，品系不限，推薦使用近交系動物。2.動物的性別、年齡依實驗需要進行選擇。實驗動物的數(shù)量要求為小鼠每組10～15只（單一性別），大鼠每組8～12只（單一性別）。3.動物應(yīng)符合國家對實驗動物的有關(guān)規(guī)定。GB14925-2010實驗動物環(huán)境及設(shè)施

第28頁/共62頁（三）對給受試樣品劑量及時間的要求各種動物實驗至少應(yīng)設(shè)3組，必要時可設(shè)陽性對照組或空白對照組。劑量選擇應(yīng)合理，盡可能找出最低有效劑量。在3個劑量組中，其中一個劑量應(yīng)相當(dāng)于人體推薦攝入量（折算為每公斤體重的劑量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高劑量不得超過人體推薦攝入量的30倍（特殊情況除外），受試樣品的功能實驗劑量必須在毒理學(xué)評價確定的安全劑量范圍之內(nèi)。2.給受試樣品的時間應(yīng)根據(jù)具體實驗而定，一般為30天。當(dāng)給予受試樣品的時間已達30天而實驗結(jié)果仍為陰性時，則可終止實驗。第29頁/共62頁（四）對受試樣品處理的要求1.受試樣品推薦量較大，超過實驗動物的灌胃量、摻入飼料的承受量等情況時，可適當(dāng)減少受試樣品的非功效成分的含量。2.對于含乙醇的受試樣品，原則上應(yīng)使用其定型的產(chǎn)品進行功能實驗，其三個劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。3.液體受試樣品需要濃縮時，應(yīng)盡可能選擇不破壞其功效成分的方法。

4.對于以沖泡形式飲用的受試樣品（如袋泡劑），可使用該受試樣品的水提取物進行功能實驗，提取的方式應(yīng)與產(chǎn)品推薦飲用的方式相同。第30頁/共62頁（五）對給受試樣品方式的要求必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計算受試樣品的給予量。（六）對合理設(shè)置對照組的要求

以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時，應(yīng)將該載體作為對照。（七）人體試食試驗規(guī)程評價食品保健作用時要考慮的因素：1.人的可能攝入量2.人體資料3.結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系第31頁/共62頁二、試驗項目、試驗原則及結(jié)果判定(一)免疫調(diào)節(jié)作用1.試驗項目:（1）動物試驗①臟器/體重比值:a.胸腺/體重比值b.脾臟/體重比值②細胞免疫功能測定a.小鼠脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化實驗b.遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)③體液免疫功能測定a.抗體生成細胞檢測b.血清溶血素測定④單核－巨噬細胞功能測定：a.小鼠碳廓清試驗b.小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞試驗⑤NK細胞活性測定第32頁/共62頁33（2）人體試食試驗①細胞免疫功能測定：外周血淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗②體液免疫功能試驗單向免疫擴散法測定IgG、IgA、IgM③非特異性免疫功能測定：吞噬與殺菌試驗④NK細胞活性測定第33頁/共62頁342.試驗原則要求選擇一組能夠全面反映免疫系統(tǒng)各方面功能的試驗，其中細胞免疫、體液免疫和單核——巨噬細胞功能三個方面至少各選擇1種試驗，在確保安全的前提下盡可能進行人體試食試驗。第34頁/共62頁353.結(jié)果判定在一組試驗中，受試物對免疫系統(tǒng)某方面的試驗具有增強作用而對其他試驗無抑制作用，可以判定該受試物具有該方面的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)；對任何一項免疫試驗具有抑制作用可判定該受試物具有免疫抑制效應(yīng)。在細胞免疫功能、體液免疫功能、單核—巨噬細胞功能及NK細胞功能檢測中，如有兩個以上(含兩個)功能檢測結(jié)果陽性，即可判定該受試物具有免疫調(diào)節(jié)作用。第35頁/共62頁36（二）減肥作用1.減肥原則（1）減除體現(xiàn)人多余的脂肪，不單純以減輕體重為標準。（2）每日營養(yǎng)素的攝入量應(yīng)基本保證機體正常生命活動的要求。（3）對機體健康無明顯損害。2.試驗項目（1）動物試驗（首先建立動物肥胖模型）?體重測定?體內(nèi)脂肪重量測定（2）人體試食試驗?主要測定指標：體重、體重指數(shù)、腰圍、腹圍、臀圍、體內(nèi)脂肪含量。第36頁/共62頁3.試驗原則在進行減肥試驗時，除上述指標必測外，還應(yīng)進行機體營養(yǎng)狀況檢測，運動耐力測試以及與健康有關(guān)的其它指標的觀察。該功能的人體試食試驗為必做項目，動物試驗與人體試食試驗相結(jié)合，綜合進行評價。4.結(jié)果判定1、在動物試驗中，體重及體內(nèi)脂肪重量2個指標均陽性，并且對機體健康無明顯損害，即可初步判定該受試物具有減肥作用。2、在人體試食試驗中，體內(nèi)脂肪量顯著減少，且對機體健康無明顯損害，可判定該受試物具有減肥作用。第37頁/共62頁（三）抗輻射作用本功能試驗研究是以動物學(xué)試驗為研究基礎(chǔ)1.試驗項目（1）亞急性試驗?30天存活率或平均存活時間?白細胞總數(shù)（2）亞慢性或慢性試驗?小鼠睪丸染色體畸變試驗?小鼠骨髓細胞微核試驗2.試驗原則較高劑量一次輻射，選擇亞急性試驗；小劑量多次輻射，選擇亞慢性或慢性試驗。3.結(jié)果判定亞急性試驗項目中2項結(jié)果為陽性，則可判定該受試物對較高劑量一次輻射有拮抗作用。亞慢性或慢性試驗中2項結(jié)果為陽性，則可判定該受試物對小劑量多次輻射有拮抗作用。第38頁/共62頁（四）、調(diào)節(jié)血糖

1.試驗項目（1）動物實驗?①高血糖模型動物的空腹血糖值、糖耐量試驗。?②正常動物的降糖試驗。（2）人體試食試驗?空腹血糖值、糖耐量試驗、胰島素測定、尿糖測定。2.試驗原則（1）建立高血糖動物模型，常用四氧嘧啶作為建模藥物。（2）人體試食試驗是必須項目，在動物學(xué)試驗有效基礎(chǔ)上并對受試樣品的食用安全性作進一步的觀察后進行。試驗人群為Ⅱ型糖尿病患者，除測定規(guī)定的指標外，應(yīng)加測一般健康指標。3.結(jié)果判定（1）動物實驗：動物學(xué)試驗有一項指標陽性；（2）人體試食試驗的空腹血糖值、糖耐量試驗兩項指標中有一項陽性，胰島素又未升高，可判定受試樣品有降血糖作用。第39頁/共62頁（五）調(diào)節(jié)血壓1.試驗項目（1）動物實驗：體重、血壓。（2）人體試驗：血壓、心率、癥狀與體征。2.試驗原則(1)所列動物與人的項目必測。人體可加測一般健康指標。(2)動物試驗可用高血壓模型和正常動物。(3)人體試驗可在治療基礎(chǔ)上進行。3.結(jié)果判定（1）實驗動物血壓下降，對照動物血壓無影響，檢測結(jié)果判定為陽性。（2）人體血壓下降癥狀體征改善，檢測結(jié)果判定有調(diào)節(jié)血壓功能。其中，舒張壓下降2.7kPa（19mmHg），收縮壓下降4kPa（3OmmHg）以上為有效;舒張壓恢復(fù)正?；蛳陆?OmmHg以上為顯效。第40頁/共62頁（六）延緩衰老作用

（七）改善記憶作用

（八）促進生長發(fā)育作用

（九）抗疲勞作用

……第41頁/共62頁三、功能學(xué)檢驗時限第42頁/共62頁功能學(xué)動物試驗送檢樣品要求內(nèi)容1、送檢樣品批號應(yīng)為三批衛(wèi)生學(xué)檢驗樣品中的任一批樣品，并且動物功能試驗樣品要與毒理、人體試驗樣品批號一致。2、送檢樣品數(shù)量樣品數(shù)量＝(推薦劑量÷60)×45×動物總重×飼養(yǎng)天數(shù)；或按簡便計法：樣品數(shù)量＝每天最大推薦量×m倍(小鼠m=200，大鼠m=500)。3、樣品包裝要求應(yīng)送定型包裝樣品。液體產(chǎn)品盡可能不要濃縮，固體產(chǎn)品盡可能不要去輔料。4、含糖量超過30%的樣品應(yīng)說明含糖量，并提供加蓋公章的證明。5、酒類產(chǎn)品應(yīng)送市場銷售包裝樣品，樣品一般盡可能不要不濃縮，同時要送該產(chǎn)品的酒基。應(yīng)說明乙醇含量，并提供加蓋公章的證明。６、其他類別產(chǎn)品的要求參照毒理學(xué)試驗送檢樣品要求，但盡可能送原樣。第43頁/共62頁第三節(jié)功能性食品的管理與法規(guī)我國功能性食品以保健食品申報；一個保健食品最多可以申報兩個功能。從2003年5月1日起，對受理和注冊的保健食品功能進行了調(diào)整，受理注冊的功能變?yōu)榱?7個（原22）有兩類單位向衛(wèi)生行政部門申報功能性食品：一是國家或地方工商行政部門正式注冊的食品生產(chǎn)企業(yè)；二是從事食品研究開發(fā)的科研部門。一、申報單位第44頁/共62頁二、審批部門四種機構(gòu)：1、檢測機構(gòu)2、審批辦公室3、評審委員會4、食品與藥品管理行政部門兩級審批制1、由省級衛(wèi)生行政部門進行初審，重點是食品安全毒理的審查2、國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）進行終審并批準。第45頁/共62頁三、保健食品的注冊機構(gòu)：1、第十屆全國人民代表大會第一次會議決定，組建國家食品藥品監(jiān)督管理局。2、原由衛(wèi)生部承擔(dān)的保健食品注冊職能劃轉(zhuǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。3、國家食品藥品監(jiān)督管理局保健品審評中心負責(zé)保健食品的技術(shù)評審工作。4、2003年10月10日起正式履行保健食品的注冊職能。國家食品藥品監(jiān)督管理局第46頁/共62頁四、申報程序第47頁/共62頁受理程序示意圖第48頁/共62頁第49頁/共62頁國家安全風(fēng)險評估中心等22家單位保健食品注冊檢驗機構(gòu)及檢驗項目第50頁/共62頁五、批號1審批合格后發(fā)給《保健食品批準證書》；2食品藥品監(jiān)督管理局批準），獲得《保健食品批準證書》的食品準許使用衛(wèi)生部規(guī)定的保健食品標志；32003年上半年前，“衛(wèi)食健字（++++）第++++號”，（中華人民共和國衛(wèi)生部批準），2005年后將統(tǒng)一為新的批號，舊的需換號。4已由國家有關(guān)部門批準生產(chǎn)經(jīng)營的藥品，不得申請《保健食品批準證書》。第51頁/共62頁六、申報時需要提交的資料1）保健食品申請表；2）產(chǎn)品配方及依據(jù)；3）生產(chǎn)工藝；4）質(zhì)量標準；5）毒理學(xué)安全性評價報告；6）保健功能評價報告；7）保健食品功效成分名單；8）功效成分的定性和/或定量檢驗方法；9）穩(wěn)定性試驗報告；10）衛(wèi)生學(xué)檢驗報告；11）標簽及說明書（送審樣）；12）國內(nèi)外有關(guān)資料；13）根據(jù)有關(guān)規(guī)定或產(chǎn)品特性應(yīng)提交的其他資料；14）產(chǎn)品樣品包裝（3個）。第52頁/共62頁本品是由××、××為主要原料制成的保健食品，經(jīng)功能試驗證明，具有××××的保健功能。注：營養(yǎng)素補充劑無需打“經(jīng)功能試驗證明”字樣，只需注明“具有補充××××的保健功能”即可。

[主要原料]填寫全部主輔料

[功效成分及含量]每100g(100ml)含：功效成分及其含量注：如無明確功效成分，則此項可以略去，但配料必須詳細、明確。

[保健功能][適宜人群][不適宜人群]（如產(chǎn)品無不適宜人群，此項可