神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素演示文稿

神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素演示文稿當(dāng)前1頁，總共51頁。（優(yōu)選）神經(jīng)遞質(zhì)腎上腺素當(dāng)前2頁，總共51頁。當(dāng)前3頁，總共51頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì):（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?1921德國科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實驗1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神經(jīng)沖動的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞.當(dāng)前4頁，總共51頁。當(dāng)前5頁，總共51頁。

2)腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類:1)膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)當(dāng)前6頁，總共51頁。傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

NE

ACh

交感神經(jīng)節(jié)前纖維

交感神經(jīng)節(jié)前纖維

ACh

NM腎上腺髓質(zhì)副交感神經(jīng)節(jié)前纖維

運動神經(jīng)

β,a受體NN

ACh

β,a受體節(jié)后纖維

節(jié)后纖維

AdrM-R

NN

AChAChNN

ACh當(dāng)前7頁，總共51頁。(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)分類:膽堿能神經(jīng)包括:

1)副交感神經(jīng)節(jié)前/節(jié)后纖維

2)交感神經(jīng)節(jié)前纖維

部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺分泌神經(jīng)、骨骼肌血管舒張神經(jīng)

3)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)節(jié)前纖維

4)運動神經(jīng)

腎上腺素能神經(jīng):幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維

當(dāng)前8頁，總共51頁。傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接：

①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);③運動神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)也稱終板膜（endplatemembrane）當(dāng)前9頁，總共51頁。2.突觸包括:①突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜②突觸間隙(synapticcleft)（15-1000nm）當(dāng)前10頁，總共51頁。當(dāng)前11頁，總共51頁。3.運動神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

當(dāng)前12頁，總共51頁。1.ACh的合成、貯存、釋放和消除1）合成當(dāng)前13頁，總共51頁。當(dāng)前14頁，總共51頁。由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

個ACh分子/min。2)釋放：

量子釋放：每個囊泡釋放的ACh的量為一個量子,一次神經(jīng)充動以胞裂外排的形式可引起200300個量子釋放;

靜息時有少量量子釋放,但不能引起動作電流。3)消除

當(dāng)前15頁，總共51頁。1.交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu):

澎體與囊泡:1個澎體中約1000個囊泡

當(dāng)前16頁，總共51頁。2.去甲腎上腺素的的生物合成、釋放、貯存、作用終止方式：

DH

去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD

當(dāng)前17頁，總共51頁。NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。

①活性低，反應(yīng)速度慢

②對底物要求專一③胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶去甲腎上腺素的貯存：

特點合成NE的限速酶：酪氨酸羥化酶(Tyrosinehydroxylase)當(dāng)前18頁，總共51頁。

腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1)胞裂外排,大量量子釋放；2)靜息時少量量子釋放；3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿,間羥胺當(dāng)前19頁，總共51頁。

傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1)胞裂外排（exocytosis）；2)量子化釋放；3)某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿,間羥胺當(dāng)前20頁，總共51頁。3.去甲腎上腺素作用的消失：

NE通過再攝取1（uptake1)和再攝取2(uptake2)再攝取1（75%~95%）為儲存型；

再攝取2為代謝型，由COMT和MAO代謝。

當(dāng)前21頁，總共51頁。

二傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

M受體：

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡稱M受體。

(－)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名：膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體當(dāng)前22頁，總共51頁。N受體（配體門控型陽離子通道型受體）：

位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺髓質(zhì)該類膽堿受體，對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。

除了突觸后膜有M、N受體外，突觸前膜也有M、N受體，M－受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）N－受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）當(dāng)前23頁，總共51頁。當(dāng)前24頁，總共51頁。腎上腺素受體：

能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。α受體又分為α1

和α2在突觸前膜的α2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)

β受體又分為β1和β2

在突觸前膜的β2興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)當(dāng)前25頁，總共51頁。1.M膽堿受體亞型：M1、M2、M3、M4、M5

根據(jù)配體對不同組織的M受體相對親和力不同而分為五型。

（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型：當(dāng)前26頁，總共51頁。

M1M2M3

組胃壁細(xì)胞心臟外分泌腺織神經(jīng)節(jié)織腦平滑肌分CNS自主神經(jīng)節(jié)血管內(nèi)皮布平滑肌腦

自主神經(jīng)節(jié)

M受體亞型分布

當(dāng)前27頁，總共51頁。當(dāng)前28頁，總共51頁。腎上腺素受體α

βα1Aα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ3β2β1當(dāng)前29頁，總共51頁。

α1α2

組血管平滑肌血管平滑肌

織瞳孔開大肌血小板分心臟、肝臟脂肪細(xì)胞布腎上腺素能神經(jīng)末梢

膽堿能神經(jīng)末梢

激動劑

去氧腎上腺素可樂定

阻斷劑哌唑嗪育亨賓

當(dāng)前30頁，總共51頁。α腎上腺素受體亞型及其分布

藥理分型

組織分布

α1A

心、肝、小腦、皮質(zhì)、前列腺、肺、輸精管

腎、脾、主動脈、肺、皮質(zhì)

α1B

主動脈、皮質(zhì)、前列腺、

海馬

α1D

α2

A

血小板、皮質(zhì)、脊髓、藍(lán)斑

α2

B

肝、腎

α

2C

皮質(zhì)

當(dāng)前31頁，總共51頁。三傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制

鳥核苷酸（Guanylylicacid）調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體(簡稱G蛋白偶聯(lián)受體)根據(jù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。G蛋白偶聯(lián)受體M-Ra-Rβ-R離子通道型受體N-R當(dāng)前32頁，總共51頁。ACh與M1或M3受體結(jié)合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高平滑肌收縮、腺體分泌增加M1，M1

膽堿受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。當(dāng)前33頁，總共51頁。ACh與心臟M2受體結(jié)合G蛋白(Gi/Go)激活鉀通道激活抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)

抑制L-型鈣通道心肌動作電位時程縮短心肌收縮減弱、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢cAMP水平下降心臟起搏電流減弱，自律性下降M2膽堿受體的激動效應(yīng)

當(dāng)前34頁，總共51頁。1受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程

受體激動藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生各種效應(yīng)產(chǎn)生各種效應(yīng)當(dāng)前35頁，總共51頁。受體激動藥與1，2或3受體結(jié)合激動興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程當(dāng)前36頁，總共51頁。2．離子通道型受體：

N堿受體：

屬配體門控離子通道型受體，由四種亞基：2α、β、γ、δ，在α亞基有Ach的結(jié)合位點。當(dāng)ACh與α亞基結(jié)合后，離子通道開放，調(diào)節(jié)Na+、Ca2+、K+離子流動。Na+、Ca2+

進(jìn)入細(xì)胞，肌肉收縮。

當(dāng)前37頁，總共51頁。

細(xì)胞外信號(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+

等〕

（作為第一信使）

G蛋白活化或離子通道開放效應(yīng)器（Ca2+,K+

離子通道、AC、GC、PLC）受體的激活與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié):

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC）生物效應(yīng)當(dāng)前38頁，總共51頁。當(dāng)前39頁，總共51頁。當(dāng)前40頁，總共51頁。當(dāng)前41頁，總共51頁。當(dāng)前42頁，總共51頁。

第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

器官受雙重神經(jīng)支配，其中以某一神經(jīng)作用占勢，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時興奮時，則以膽堿能占優(yōu)勢，心率減慢。當(dāng)前43頁，總共51頁。表5-1傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動效應(yīng)

效應(yīng)器

腎上腺素受體

效應(yīng)

膽堿受體

效應(yīng)

心臟

竇房結(jié)

1，2

自律性增高，

心率加快

M(M2)自律性降低，

心率減慢

房室結(jié)

1，2

傳導(dǎo)加快

M(M2)傳導(dǎo)減慢

傳導(dǎo)系統(tǒng)

1，2

傳導(dǎo)加快

M(M2)傳導(dǎo)減慢

心肌

1，2

收縮增強(qiáng)

M(M2)收縮減弱

血管平滑肌

皮膚、黏膜

1，2

收縮

舒張

腹腔內(nèi)臟

1；2

收縮；舒張

舒張

冠狀血管

1，2；2

收縮；舒張

舒張

骨骼肌

；2

收縮；舒張

M(M2)舒張

腦

1

收縮

舒張

腎

1，2；1，2

收縮；舒張

當(dāng)前44頁，總共51頁。效應(yīng)器

腎上腺素受體

效應(yīng)

膽堿受體

效應(yīng)

瞳孔開大肌

1

收縮(散瞳)

瞳孔括約肌

M(M3)收縮(縮瞳)

睫狀肌

2

松弛(遠(yuǎn)視)M(M3)收縮(近視)唾液腺

1

K+和水分泌

M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

運動和張力

1，2；1，2

減弱

M(M3)增強(qiáng)

括約肌

2；2

收縮

M(M3)松弛

分泌

M(M1)興奮

腸

運動和張力

1，2；1，2

減弱

M(M3)增強(qiáng)

括約肌

1

收縮

M(M3)松弛

分泌

1

抑制

M(M3)興奮

膽囊與膽道

2

舒張

M收縮

當(dāng)前45頁，總共51頁。效應(yīng)器

腎上腺素受體

效

應(yīng)

膽堿受體

效

應(yīng)

逼尿肌

2

松弛

M(M2)收縮

括約肌

1

收縮

M松弛

子宮

1，2

妊娠：收縮(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮膚汗腺

1

局部分泌(手腳心)M分泌

代謝

肝糖原分解和

異生

1，2

增加

肝糖原分解

2

增加

脂肪分解

3

增加

腎上腺髓質(zhì)

N1

分泌

骨骼肌

2

收縮

N2

收縮

當(dāng)前46頁，總共51頁。

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用當(dāng)前47頁，總共51頁。