第三章制藥衛(wèi)生中藥藥劑學(xué)

學(xué)習(xí)要求掌握制藥衛(wèi)生的重要性；物理滅菌法熟悉制藥衛(wèi)生基本要求和染菌途徑及其除菌方法；熟悉潔凈室凈化標(biāo)準(zhǔn)及適用范圍了解中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；無菌操作等當(dāng)前1頁，總共73頁。第一節(jié)概述當(dāng)前2頁，總共73頁。當(dāng)前3頁，總共73頁。

制藥衛(wèi)生主要論述藥劑微生物方面的要求及達到要求所采取的措施和方法。當(dāng)前4頁，總共73頁。當(dāng)前5頁，總共73頁。當(dāng)前6頁，總共73頁。當(dāng)前7頁，總共73頁。當(dāng)前8頁，總共73頁。當(dāng)前9頁，總共73頁。當(dāng)前10頁，總共73頁。當(dāng)前11頁，總共73頁。當(dāng)前12頁，總共73頁。當(dāng)前13頁，總共73頁。當(dāng)前14頁，總共73頁。第二節(jié)制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理當(dāng)前15頁，總共73頁。中藥制藥環(huán)境的基本要求廠區(qū)環(huán)境選址自然環(huán)境好、無污染地區(qū)廠區(qū)綠化等廠區(qū)布局根據(jù)氣候、工藝等進行科學(xué)規(guī)劃廠房設(shè)計和設(shè)施要求按工藝流程及潔凈級別要求人流、物流分開當(dāng)前16頁，總共73頁。廠區(qū)規(guī)劃：總體設(shè)計廠房設(shè)計：工藝流程物料人員凈化廠房設(shè)施：當(dāng)前17頁，總共73頁。當(dāng)前18頁，總共73頁。當(dāng)前19頁，總共73頁。當(dāng)前20頁，總共73頁。當(dāng)前21頁，總共73頁。空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用

空氣潔凈技術(shù)創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù)

空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）的程度空氣潔凈級別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數(shù)來確定當(dāng)前22頁，總共73頁?？諝鉂崈艏夹g(shù)發(fā)展簡史

19世紀(jì)中葉潔凈室概念手術(shù)室噴灑石碳酸（苯酚）溶液控制感染19世紀(jì)末，顯微技術(shù)發(fā)展，細菌發(fā)現(xiàn)，重視手術(shù)室消毒20世紀(jì)初，美國航空儀表生產(chǎn)中，“控制裝配區(qū)”，過濾空氣1940，美國創(chuàng)建第一座潔凈室“潔白的工作室”1950，高效空氣粒子過濾器問世，里程碑1961，世界最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)，美國空軍技術(shù)條令2031963，潔凈室第一個軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209

世界最通行、最著名 基于層流概念 奠定了各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)

當(dāng)前23頁，總共73頁。發(fā)展過程潔凈室技術(shù)起步階段20世紀(jì)40-50年代，大量電子儀器失靈潔凈室技術(shù)發(fā)展階段60年代，宇航技術(shù)對電子元件的要求潔凈室技術(shù)加速階段70年代，集成電路大生產(chǎn)潔凈室技術(shù)高峰階段80年代，超大規(guī)模集成電路發(fā)展當(dāng)前24頁，總共73頁。當(dāng)前25頁，總共73頁。當(dāng)前26頁，總共73頁。當(dāng)前27頁，總共73頁。當(dāng)前28頁，總共73頁。當(dāng)前29頁，總共73頁。當(dāng)前30頁，總共73頁。潔凈室各級別潔凈度空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定GMP2010潔凈度級別

懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（靜態(tài)）懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（動態(tài)）

≥0.5μm

≥5μm

≥0.5μm

≥5μm

A

3,520

20

3,500

20

B

3,520

29

352,000

2,900

C

352,000

2,900

3,520,000

29,000

D3,520,000

29,000不作規(guī)定不作規(guī)定當(dāng)前31頁，總共73頁。潔凈室微生物檢測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別

浮游菌cfu/m3沉降菌（Ф90mm）cfu/4h表面微生物接觸碟（Ф55mm）cfu/碟手套

5指手套cfu/手套

A

<1

<1

<1

<1

B

10

5

5

5

C

100

50

25-

D200

10050

-當(dāng)前32頁，總共73頁。人員凈化潔凈區(qū)的衛(wèi)生管理物流凈化等當(dāng)前33頁，總共73頁。第三節(jié)滅菌方法與滅菌操作當(dāng)前34頁，總共73頁。基本概念當(dāng)前35頁，總共73頁。當(dāng)前36頁，總共73頁。當(dāng)前37頁，總共73頁。滅菌工藝有關(guān)參數(shù)及相關(guān)性D值Z值F值F0值無菌保證水平當(dāng)前38頁，總共73頁。D：微生物的耐熱參數(shù)微生物的死亡為一級動力學(xué)過程

D值：一定滅菌溫度下被滅菌物品中微生物減少90%（即下降一個對數(shù)單位）所需時間(min)

當(dāng)前39頁，總共73頁。z：滅菌溫度系數(shù)Z值:降低一個logD值所需升高的溫度數(shù)。單位：度Z值也可以看作滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度值。上式重排：

上式的意義為，Z值一定時，以溫度T1滅菌所產(chǎn)生的滅菌效果與溫度T2滅菌效果相同，所相當(dāng)溫度T2滅菌的時間。當(dāng)前40頁，總共73頁。F值:在一定溫度下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與設(shè)計的參比溫度T0給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（min）.當(dāng)前41頁，總共73頁。F0值:為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃產(chǎn)生的滅菌效果與121℃Z值10℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時所相當(dāng)?shù)臅r間.當(dāng)前42頁，總共73頁。舉例1：滅菌過程中不同時間的溫度

F0值表示上述滅菌效果等于121℃熱壓滅菌8.50分鐘產(chǎn)生的滅菌效果。F0≥8.0時間0123….41424344溫度100102104106….108106102100當(dāng)前43頁，總共73頁。F0值：可看作相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時，殺滅物品中全部微生物所需時間。當(dāng)前44頁，總共73頁。F0值對驗證滅菌效果有重要意義對溫度的變化敏感將T與t統(tǒng)一在一個參數(shù)中將不同滅菌T計算到相當(dāng)于121℃濕熱滅菌時的效力,可作滅菌過程的比較參數(shù)USP/Ch.P輸液劑滅菌F0≥8，為確保滅菌效果，實際操作應(yīng)將計算的F0增加50%當(dāng)前45頁，總共73頁。舉例1：含有200個嗜熱脂肪芽孢桿菌的5％葡萄糖水溶液蒸汽滅菌，以121℃熱壓滅菌時，D值為2.4分鐘，求F0值當(dāng)前46頁，總共73頁。滅菌參數(shù)意義D值微生物殺死90%所需的時間Z值衡量溫度對D值影響F值比較不同滅菌溫度的滅菌效果F0值1.F0值是F值的特定值2.F0值是最重要的滅菌參數(shù)當(dāng)前47頁，總共73頁。當(dāng)前48頁，總共73頁。當(dāng)前49頁，總共73頁。

當(dāng)前50頁，總共73頁。當(dāng)前51頁，總共73頁。當(dāng)前52頁，總共73頁。當(dāng)前53頁，總共73頁。熱壓滅菌常用參數(shù)溫度℃

表壓(kPa)時間(min)11568.630121.598.020126.5137.215當(dāng)前54頁，總共73頁。熱壓滅菌容器操作注意使用前認(rèn)真檢查設(shè)備的完好性滅菌時須先將滅菌器中冷空氣排出，以保證最佳滅菌效果滅菌時間應(yīng)從待滅菌物品到達預(yù)定溫度時算起滅菌完畢后停止加熱，待壓力表降至0，放汽、開啟滅菌器，物品溫度降至80℃以下時才能將滅菌器門全部開啟當(dāng)前55頁，總共73頁。當(dāng)前56頁，總共73頁。當(dāng)前57頁，總共73頁。當(dāng)前58頁，總共73頁。當(dāng)前59頁，總共73頁。當(dāng)前60頁，總共73頁。當(dāng)前61頁，總共73頁。隧道式微波干燥滅菌機微波液體滅菌機微波藥丸干燥滅菌機當(dāng)前62頁，總共73頁。當(dāng)前63頁，總共73頁。當(dāng)前64頁，總共73頁。環(huán)氧乙烷無色醚樣臭味氣體，沸點10.8℃，沸點以下為無色透明液體，比重0.882，溶于水。(CH2)2O:CO2(10:90);(CH2)2O:Freon(12:88)擴散穿透能力強，屬廣譜殺菌劑；用于對熱敏感的藥物等的滅菌；時間長，費用貴。過氧乙酸0.5%溶液用于空氣（噴霧30ml/m3）等消毒，臨用前配制本品廣譜、高效、速效，毒性低，苯酚（石炭酸）

3～5%地面、墻壁噴撒甲酚皂溶液（來蘇爾）

5～100%地面、墻壁噴撒當(dāng)前65頁，總共73頁。40%甲醛溶液（福爾馬林）20ml/m3加熱蒸發(fā),6～12h粘膜強烈刺激乳酸1ml/m3加熱蒸發(fā)0.5～1h無毒苯扎溴銨1/1000～1/2000溶液噴撒丙二醇1ml/m3加熱蒸發(fā)不揮發(fā)，不易燃當(dāng)前66頁，總共73頁。當(dāng)前67頁，總共73頁。當(dāng)前68頁，總共73頁。當(dāng)前69頁，總共73頁。第四節(jié)防腐防腐防止微生物污染預(yù)防措施選用防腐劑當(dāng)前70頁，總共73頁。防腐防止微生物污染預(yù)防措施選用防腐劑防蟲防止害蟲危害杜絕蟲源物理防蟲化學(xué)防蟲當(dāng)前71頁，總共73頁。常用防腐劑1名稱性質(zhì)常用濃度(%)應(yīng)用特點抑菌效力苯甲酸/鈉BenzoicAcid白色，無臭或微臭0.1-0.25抑菌力與pH值關(guān)系很大，酸性時抑菌力較好，pH超過4.4時，效果顯著下降對霉菌作用強山梨酸SorbicAcid白色或微黃色結(jié)晶性粉末，有特臭，易溶于乙醇，極微溶于水0.05-0.2酸性溶液好（pH4.5，分子型）；與Tween類絡(luò)合同時對霉菌和酵母菌效力