化學(xué)制藥工藝路線的選擇和設(shè)計(jì)

化學(xué)制藥工藝路線的選擇和設(shè)計(jì)第1頁(yè)/共49頁(yè)研究?jī)?nèi)容工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇概述分析化學(xué)有機(jī)化學(xué)物理化學(xué)藥物化學(xué)化工過(guò)程與設(shè)備有機(jī)合成化學(xué)化學(xué)制藥工藝學(xué)第2頁(yè)/共49頁(yè)研究?jī)?nèi)容工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇概述

化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)及選擇方法?；瘜W(xué)合成制藥的工藝研究技術(shù)，反應(yīng)條件與影響因素是藥物工藝研究的主要任務(wù)。中試放大，生產(chǎn)工藝規(guī)程，安全生產(chǎn)技術(shù)。

“三廢”防治第3頁(yè)/共49頁(yè)基本概念

全合成：化學(xué)合成藥物一般由結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單的化工原料經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)合成和物理處理過(guò)程制得。半合成：由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)改造和物理處理過(guò)程制得。

工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇概述第4頁(yè)/共49頁(yè)基本概念藥物工藝路線—通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的合成途徑，稱為藥物的工藝路線或技術(shù)路線。藥物生產(chǎn)工藝路線是藥物生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和依據(jù)。它的技術(shù)先進(jìn)性和經(jīng)濟(jì)合理性，是衡量生產(chǎn)技術(shù)高低的尺度。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇概述一般情況下，一個(gè)化學(xué)合成藥物往往可有多種合成途徑參見(jiàn)課本P22第5頁(yè)/共49頁(yè)理想的藥物工藝路線標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)合成途徑簡(jiǎn)易，即原輔材料轉(zhuǎn)化為藥物的路線要簡(jiǎn)短；需要的原輔材料少而易得，量足；中間體易純化，質(zhì)量可控，可連續(xù)操作；可在易于控制的條件下制備，安全無(wú)毒；設(shè)備要求不苛刻；三廢少，易于治理；操作簡(jiǎn)便，經(jīng)分離易于達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)；收率最佳，成本最低，經(jīng)濟(jì)效益最好。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇概述參見(jiàn)課本P26第6頁(yè)/共49頁(yè)藥物生產(chǎn)工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇的一般程序經(jīng)過(guò)篩選，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，合成一系列的目標(biāo)化合物，優(yōu)選出最佳的有效的化合物。當(dāng)新藥在臨床實(shí)驗(yàn)中顯示出優(yōu)異的療效和優(yōu)良的性質(zhì)后，開(kāi)始加緊生產(chǎn)研究，確定生產(chǎn)規(guī)模，確定生產(chǎn)路線。先導(dǎo)化合物：創(chuàng)新藥物首先要找到具有特定生物活性的新型化合物，人們不能憑空想象設(shè)計(jì)新型化合物，而是以活性化合物為樣板進(jìn)行改造、修飾而得，這一樣板化合物就叫先導(dǎo)化合物。對(duì)有開(kāi)發(fā)前景的有效化合物，進(jìn)行深入的藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等藥理學(xué)研究，化學(xué)穩(wěn)定性研究和藥物劑型等藥劑學(xué)的研究。特點(diǎn)：該階段只講速度，忽略經(jīng)濟(jì)。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇概述第7頁(yè)/共49頁(yè)

寫出文獻(xiàn)總結(jié)和生產(chǎn)研究方案（包括多條技術(shù)路線的對(duì)比試驗(yàn)）藥物生產(chǎn)工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇的一般程序：

必須先對(duì)類似的化合物進(jìn)行國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的調(diào)查和研究工作。

優(yōu)選一條或若干條技術(shù)先進(jìn)，操作條件切實(shí)可行，設(shè)備條件容易解決，原輔材料有可靠來(lái)源的技術(shù)路線。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇概述第8頁(yè)/共49頁(yè)第二章化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇第一節(jié)概述第二節(jié)化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計(jì)第三節(jié)化學(xué)制藥工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇第9頁(yè)/共49頁(yè)研究對(duì)象工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)

即將上市的新藥在新藥研究的初期階段，對(duì)臨床研究申請(qǐng)（investigationalnewdrug，IND）新藥的成本等經(jīng)濟(jì)問(wèn)題考慮較少，化學(xué)合成工作一般以實(shí)驗(yàn)室規(guī)模進(jìn)行。當(dāng)IND在臨床試驗(yàn)中顯示出優(yōu)異性質(zhì)之后，便要加緊進(jìn)行生產(chǎn)工藝研究，并根據(jù)社會(huì)的潛在需求量確定生產(chǎn)規(guī)模。這時(shí)必須把藥物工藝路線的工業(yè)化、最優(yōu)化和降低生產(chǎn)成本放在首位。

第10頁(yè)/共49頁(yè)研究對(duì)象工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)

即將上市的新藥專利即將到期的藥物藥物專利到期后，其它企業(yè)便可以仿制，藥物的價(jià)格將大幅度下降，成本低、價(jià)格廉的生產(chǎn)企業(yè)將在市場(chǎng)上具有更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，設(shè)計(jì)、選擇合理的工藝路線顯得尤為重要。

產(chǎn)量大、應(yīng)用廣泛的藥物

某些活性確切老藥，社會(huì)需求量大、應(yīng)用面廣，如能設(shè)計(jì)、選擇更加合理的工藝路線，簡(jiǎn)化操作程序、提高產(chǎn)品質(zhì)量、降低生產(chǎn)成本、減少環(huán)境污染，可為企業(yè)帶來(lái)極大的經(jīng)濟(jì)效益和良好的社會(huì)效益。

第11頁(yè)/共49頁(yè)藥物結(jié)構(gòu)剖析的方法√

在設(shè)計(jì)藥物的合成路線時(shí)，首先應(yīng)從剖析藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，然后根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，采取相應(yīng)的設(shè)計(jì)方法。藥物剖析的方法：1）對(duì)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行整體及部位剖析時(shí)，應(yīng)首先分清

主環(huán)與側(cè)鏈，基本骨架與功能基團(tuán)，進(jìn)而弄清這功能基以何種方式和位置同主環(huán)或基本骨架連接。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第12頁(yè)/共49頁(yè)2）研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位。鍵易拆的部位也就是設(shè)計(jì)合成路線時(shí)的連接點(diǎn)以及與雜原子或極性功能基的連接部位。如：C－O、C－S、C－N鍵等。3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法；如：基本骨架是芳香環(huán)，可采用苯或者苯的同系物或衍生物為原料合成；基本骨架為雜環(huán)化合物的，有一部分可以以天然來(lái)源的雜環(huán)化合物為原料，例如吡啶，但大部分需要采用縮合或者環(huán)合的方式合成。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)藥物結(jié)構(gòu)剖析的方法√

第13頁(yè)/共49頁(yè)4）功能基的引入、變換、消除與保護(hù)；5）手性藥物，需考慮手性拆分或不對(duì)稱合成等。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)藥物結(jié)構(gòu)剖析的方法√

第14頁(yè)/共49頁(yè)工藝路線設(shè)計(jì)的主要方法

類型反應(yīng)法分子對(duì)稱法追溯求源法模擬類推法工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)√第15頁(yè)/共49頁(yè)1、追溯求源法

√

工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)

追溯求源法：從藥物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)出發(fā)，將其化學(xué)合成過(guò)程一步一步地逆向推導(dǎo)進(jìn)行追溯尋源的方法，也稱倒推法。首先從藥物合成的最后一個(gè)結(jié)合點(diǎn)考慮它的前驅(qū)物質(zhì)是什么和用什么反應(yīng)得到，如此繼續(xù)追溯求源直到最后可能的化工原料、中間體和其它易得的天然化合物為止。第16頁(yè)/共49頁(yè)工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)

藥物分子中具有C－N，C—S，C—O等碳雜鍵的部位，是該分子的拆鍵部位，也是其合成時(shí)的連接部位。1、追溯求源法

√

第17頁(yè)/共49頁(yè)例：益康唑工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)益康唑分子中有C-O和C-N兩個(gè)碳-雜鍵的部位，可從a、b兩處追溯其合成的前一步中間體。1、追溯求源法

√

第18頁(yè)/共49頁(yè)裝配，先C-N鍵，后C－O鍵，合理例：益康唑工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)應(yīng)用倒推法設(shè)計(jì)工藝路線時(shí)，若出現(xiàn)兩個(gè)或兩個(gè)以上的連接部位的形成順序時(shí),即各接合點(diǎn)的單元反應(yīng)順序可以有不同的安排順序時(shí),不僅需從理論合理安排，而且必要時(shí)還需通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究加以比較選定。第19頁(yè)/共49頁(yè)工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第20頁(yè)/共49頁(yè)1-(2,4-二氯苯)氯乙醇a-氯代-2,4-二氯苯乙酮工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第21頁(yè)/共49頁(yè)追溯求源法不僅碳-雜原子鍵的化合物的合成，也適合于分子具有C≡C、C=C、C-C鍵化合物的合成設(shè)計(jì)。如環(huán)已烯為目標(biāo)化合物時(shí)，從脫水反應(yīng)的追溯求源思考方法，可以想到其前體化合物需為環(huán)已醇；若從雙烯的逆合成考慮，可以想象到其前體化合物為丁二烯與乙烯通過(guò)反應(yīng)得到。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)基本骨架官能團(tuán)目標(biāo)分子的宏觀判斷目標(biāo)分子的切斷合成等價(jià)物合成子原料第22頁(yè)/共49頁(yè)2類型反應(yīng)法

類型反應(yīng)法：指利用常見(jiàn)的典型有機(jī)化學(xué)反應(yīng)與合成方法進(jìn)行藥物的合成設(shè)計(jì)的思考方法。對(duì)于有明顯類型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及功能基特點(diǎn)的化合物，可采用此種方法進(jìn)行設(shè)計(jì)。例1抗真菌藥物克霉唑＋鄰氯苯基二苯基氯甲烷鄰氯三苯甲基咪唑工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)C－N鍵是一個(gè)易拆鍵，可由咪唑的亞胺基與鹵烷通過(guò)烷基化反應(yīng)形成。第23頁(yè)/共49頁(yè)此法合成的克霉唑的質(zhì)量較好；但是這條工藝路線中應(yīng)用了Grignard（格氏）試劑，需要嚴(yán)格的無(wú)水操作，原輔材料和溶劑質(zhì)量要求嚴(yán)格，且溶劑乙醚易燃、易爆，工藝設(shè)備上須有相應(yīng)的安全措施，而使生產(chǎn)受到限制。線路1鄰氯苯基二苯基氯甲烷鄰氯苯基二苯基氯甲醇工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第24頁(yè)/共49頁(yè)Friedel－Crafts（傅-克）反應(yīng)此法合成路線較短，原輔材料來(lái)源方便，收率也較高。但是這條工藝路線有一些缺點(diǎn)：要用鄰氯甲苯進(jìn)行氯化制得。這一步反應(yīng)要引進(jìn)三個(gè)氯原子，反應(yīng)溫度較高，且反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，并有未反應(yīng)的氯氣逸出，不易吸收完全。以致帶來(lái)環(huán)境污染和設(shè)備腐蝕等問(wèn)題。線路2三苯基氯甲烷鄰氯苯基二苯基氯甲烷芳烴與鹵代烴、醇類或烯類化合物在Lewis催化劑(如AlCl3，F(xiàn)eCl3,H2SO4,H3PO4,BF3,HF等)存在下，發(fā)生芳環(huán)的烷基化反應(yīng)。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第25頁(yè)/共49頁(yè)線路3以鄰氯苯甲酸為起始原料，經(jīng)過(guò)兩步氯化，兩步Friedel－Crafts反應(yīng)來(lái)合成關(guān)鍵中間體。盡管此路線長(zhǎng)，但是實(shí)踐證明：不僅原輔材料易得，反應(yīng)條件溫和，各步產(chǎn)率較高，成本也較低，而且沒(méi)有上述氯化反應(yīng)的缺點(diǎn)，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第26頁(yè)/共49頁(yè)應(yīng)用類型反應(yīng)法進(jìn)行藥物或中間體設(shè)計(jì)時(shí)，若功能基的形成與轉(zhuǎn)化的單元反應(yīng)排列方法出現(xiàn)兩種或兩種以上不同安排時(shí)，不僅需從理論上考慮更為合理的排列順序，而且更要從實(shí)踐上著眼于原輔材料，設(shè)備條件等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，經(jīng)過(guò)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及優(yōu)選方法遴選，反復(fù)比較來(lái)選定。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第27頁(yè)/共49頁(yè)3分子對(duì)稱法

分子對(duì)稱法：對(duì)某些藥物或者中間體進(jìn)行結(jié)構(gòu)剖析時(shí)，常發(fā)現(xiàn)存在分子對(duì)稱性，具有分子對(duì)稱性的化合物往往可由兩個(gè)相同的分子經(jīng)化學(xué)合成反應(yīng)制得，或可以在同一步反應(yīng)中將分子的相同部分同時(shí)構(gòu)建起來(lái)。分子對(duì)稱法是追溯求源法的特殊情況，也是藥物合成工藝路線設(shè)計(jì)中可采用的方法。常見(jiàn)的切斷部位：沿對(duì)稱中心、對(duì)稱軸、對(duì)稱面切斷。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第28頁(yè)/共49頁(yè)例1：已烷雌酚的合成工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第29頁(yè)/共49頁(yè)例2：肌肉松弛藥肌安松3,4－二苯已烷雙－對(duì)三甲基季銨二碘工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第30頁(yè)/共49頁(yè)例3：抗麻風(fēng)病藥克風(fēng)敏分子對(duì)稱法設(shè)計(jì)雖然有較大的優(yōu)點(diǎn)，但卻并不是經(jīng)?？梢岳玫模?yàn)檫@藥物的數(shù)量畢竟有限。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第31頁(yè)/共49頁(yè)4模擬類推法

對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的藥物即合成路線不明顯的各種化學(xué)結(jié)構(gòu)只好推測(cè)。通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，改進(jìn)他人尚不完善的地方來(lái)進(jìn)行藥物工藝路線設(shè)計(jì)?？赡M類似化合物的合成方法。故也稱文獻(xiàn)歸納法。應(yīng)用已有的方法，注意其差異。如祛痰藥杜鵑素（Farreol）和紫花杜鵑素（Mateucinol）都屬于二氫黃酮類化合物。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第32頁(yè)/共49頁(yè)因此可以模擬二氫黃酮的合成途徑進(jìn)行合成設(shè)計(jì)。查耳酮工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第33頁(yè)/共49頁(yè)

在應(yīng)用模擬類推法設(shè)計(jì)藥物工藝路線時(shí)，還必需和已有的方法對(duì)比，并注意對(duì)比類似化學(xué)結(jié)構(gòu)、化學(xué)活性的差異。模擬類推法的要點(diǎn)在于類比和對(duì)有關(guān)化學(xué)反應(yīng)的了解。如諾氟沙星（氟哌酸)和環(huán)丙沙星的合成工藝路線比較。工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)第34頁(yè)/共49頁(yè)第二章化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇第一節(jié)概述第二節(jié)化學(xué)制藥工藝路線的設(shè)計(jì)第三節(jié)化學(xué)制藥工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇第35頁(yè)/共49頁(yè)

通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，往往一個(gè)藥物可以找到多條合成線路，它們各有特點(diǎn)。至于那一條路線更合適當(dāng)?shù)氐那闆r，進(jìn)而可以開(kāi)發(fā)成為工業(yè)生產(chǎn)上的工藝路線，則必須通過(guò)深入細(xì)致地綜合比較和論證，以選擇出最為合理的合成路線，并制訂出具體的實(shí)驗(yàn)室工藝研究方案（小試）。

工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇第三節(jié)藥物工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇1反應(yīng)類型選擇

第36頁(yè)/共49頁(yè)工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇實(shí)例分析：非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥布洛芬（2-2）的合成工藝路線，按照原料不同可歸納為5類27條。每條合成路線中又有不同的化學(xué)反應(yīng)可用來(lái)組合。在芳環(huán)上需要引入醛基（甲酰基），就能有以下化學(xué)反應(yīng)可供采用：第37頁(yè)/共49頁(yè)1）Gattermann反應(yīng)ArH+Zn(CN)2+HClZnCl2ArCH=NH·HClH2OArCHO2)Gattermann-Koch反應(yīng)ArH+CO+HClAlCl3ArCHO3)Friedel-Crafts反應(yīng)甲酰氯為?；瘎?，在三氟化硼催化下向苯環(huán)上引入醛基，收率在50-78%之間。ArH＋COCl2BF3ArCHO4)二氯甲基醚類作甲酰化試劑，進(jìn)行Friedel-Crafts反應(yīng)，收率約在60%左右。ArH+Cl2CHOCH3AlCl3ArCHO+CH3Cl＋HCl工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇第38頁(yè)/共49頁(yè)5)Vilsmeier反應(yīng)：收率70%-80%6)三氯乙醛－苯酚反應(yīng)應(yīng)用三氯乙醛在苯酚的對(duì)位上引入醛基，收率僅30%~35%；這是由于所得產(chǎn)物對(duì)羥基苯甲醛本身易聚合的緣故。

7）應(yīng)用Duff反應(yīng)在酚類化合物的苯環(huán)上引入醛基。甲?；l(fā)生在羥基的鄰位或?qū)ξ?。收?0%-80%工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇第39頁(yè)/共49頁(yè)工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇在含有不同取代基的苯環(huán)上引入相同的官能團(tuán)，可有不同的取代方式；相同的取代苯類化合物引入同一個(gè)官能團(tuán)也可有不同的方法。

同時(shí)上述實(shí)例還可能存在兩種不同的反應(yīng)類型，即“平頂型”反應(yīng)和“尖頂型”反應(yīng)。對(duì)于尖頂型反應(yīng)來(lái)說(shuō)，反應(yīng)條件要求苛刻，稍有變化就會(huì)使收率下降，副反應(yīng)增多；尖頂型反應(yīng)往往與安全生產(chǎn)技術(shù)、“三廢”防治、設(shè)備條件等密切相關(guān)。第40頁(yè)/共49頁(yè)2合成步驟和總收率

直線型裝配方式

ABA-BCA-B-C等等

由于化學(xué)反應(yīng)的各步驟收率很少能達(dá)到100％，總收率又是各步收率的乘積，對(duì)與反應(yīng)步驟多的直線方式，必須要求大量的起始原料A。匯聚型裝配方式A,B,CD,E,FG,H,I,JA-B-CD-E-FG-H-I-JD-E-F-G-H-I-JA-B-C-D-E-F-G-H-I-J工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇√第41頁(yè)/共49頁(yè)先以直線方式分別構(gòu)成A-B-C，D-E-F，G-H-I-J等各個(gè)單元，然后匯聚組裝成所需產(chǎn)品。采用這一策略就有可能分別積累相當(dāng)數(shù)量的A-B-C，D-E-F等等單元；當(dāng)把重量大約相等的兩個(gè)單元接起來(lái)時(shí)，可望獲得良好收率。匯聚方式組裝的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是：即使偶然損失一個(gè)批號(hào)的中間體，比如A-B-C單元，也不至于對(duì)整個(gè)路線造成災(zāi)難性損失。

工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇第42頁(yè)/共49頁(yè)在反應(yīng)步驟數(shù)量相同的情況下，宜將一個(gè)分子的兩個(gè)大塊分別組裝；然后，盡可能在最后階段將它們結(jié)合在一起，這種匯聚式的合成路線比直線式的合成路線有利得多。

同時(shí)把收率高的步驟放在最后，經(jīng)濟(jì)效益也最好。假定每步的收率都為90%時(shí)的兩種方式的總收率，經(jīng)過(guò)9步直線式路線，總收率為(0.90)9×100%=38.74%。如采用如下的匯聚式路線僅有5步連續(xù)反應(yīng)，總收率為(0.90)5×100%=59.05%

工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇√第43頁(yè)/共49頁(yè)3原輔材料供應(yīng)沒(méi)有穩(wěn)定的原輔材料供應(yīng)就不能組織正常的生產(chǎn)。因此，選擇工藝路線，首先應(yīng)了解每一條合成路線所用的各種原輔材料的來(lái)源、規(guī)格和供應(yīng)情況，其基本要求是利用率高、價(jià)廉易得。所謂利用率，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)中骨架和官能團(tuán)的利用程度；與原輔材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)以及所進(jìn)行的反應(yīng)有關(guān)。為此，必須對(duì)不同合成路線所需的原料和試劑作全面地了解，包括理化性質(zhì)、相類似反應(yīng)的收率、操作難易以及市場(chǎng)來(lái)源和價(jià)格等。有些原輔材料一時(shí)得不到供應(yīng)，則需要考慮自行生產(chǎn)，同時(shí)要考慮到原輔材料的質(zhì)量規(guī)格、貯存和運(yùn)輸?shù)取?/p>

工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇第44頁(yè)/共49頁(yè)3原輔材料供應(yīng)對(duì)于準(zhǔn)備選用的合成路線，應(yīng)根據(jù)已找到的操作方法，列出各種原輔材料的名稱、規(guī)格、單價(jià)，算出單耗（生產(chǎn)1kg產(chǎn)品所需各種原料的數(shù)量），進(jìn)而算