外用激素的臨床應(yīng)用

外用激素的臨床應(yīng)用第1頁/共35頁外用激素的臨床應(yīng)用第2頁/共35頁激素的藥理作用1.抗炎作用

a.

抑制炎癥細胞在炎癥部位聚集，并抑制吞噬作用、抑制溶酶體的釋放以及炎癥介質(zhì)的合成與釋放；

b.使炎癥部位毛細血管擴張程度和通透性減弱，抑制白細胞的遷移和水腫的發(fā)生第3頁/共35頁藥理作用2.免疫抑制作用防止或抑制細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)第4頁/共35頁藥理作用3.其他作用

a.通過負反饋機制對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(PHA)起抑制作用

b.抑制膠原合成

c.促進蛋白分解代謝

d.使血糖升高

e.加速脂肪的分解

f.增強骨質(zhì)的吸收

g.長期治療可增加上消化道潰瘍的形成

h.大劑量可致精神異常第5頁/共35頁作用機理作用機理：非特異性抗炎作用；生物學(xué)作用：激素與大多數(shù)細胞胞漿中的特異性皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，形成特異性皮質(zhì)類固醇受體蛋白復(fù)合物，然后此復(fù)合物進入細胞核與特異基因的DNA結(jié)合，促進靶基因的轉(zhuǎn)錄，增加mRNA的合成，并翻譯成相應(yīng)的蛋白質(zhì)（絕大多數(shù)是酶蛋白），這些蛋白在靶細胞內(nèi)實現(xiàn)類固醇激素的生理和藥理作用。第6頁/共35頁外用激素的藥理作用抗炎作用：減輕炎癥伴發(fā)的白細胞趨化性和毛細血管擴張抗過敏及免疫抑制作用抗增生作用：減少細胞有絲分裂和

DNA的合成第7頁/共35頁激素的效價與效力激素的效價(potency)

指各種激素在體外作皮膚蒼白實驗，即血管收縮試驗，所顯示的縮血管作用強度激素的效力(efficacy)

指激素在臨床應(yīng)用中顯示的抗炎作用強度第8頁/共35頁

效價高的激素具有較高的效力，但激素副作用發(fā)生率也比較高；

局部應(yīng)用激素臨床效力還同與甾體結(jié)構(gòu)結(jié)合的鹽或酯有關(guān)；

因為不同的鹽或酯使得局部激素的皮膚穿透力不同，因此效價與效力不再成正比。

第9頁/共35頁

臨床效力還與載體（基質(zhì)）有關(guān)；

良好的基質(zhì)具有較強的穿透角質(zhì)層能力，可提高局部激素的效力。第10頁/共35頁糖皮質(zhì)激素類藥物的相對效價及等效劑量

藥物大致的相對強度抗炎等效劑量抗炎作用鈉潴留作用(mg)氫化可的松1.0120可的松0.80.825潑尼松40.85氫化潑尼松40.85甲基氫化潑尼松50.54氟氫可的松10125-去炎松5很小4地塞米松25很小0.75倍他米松25很小0.75第11頁/共35頁外用激素的分類第12頁/共35頁

血管收縮試驗又稱變白試驗。變白發(fā)生時激素濃度越低，則說明其血管收縮作用也越強。血管收縮試驗第13頁/共35頁最強效0.05%丙酸氯倍它索(特美夫)、

0.05%鹵美它松(適確得)、

0.1%哈西縮松(喜樂)、

0.2%氟輕松(膚輕松)、

0.5%倍氯米松、

0.1%安西縮松第14頁/共35頁強效

0.025%氟輕松、

0.025%氟氯舒松、

0.025%倍氯米松、

0.05%羥潑尼縮松、

0.1%倍它米松戊酸酯、

0.025%~0.1%曲安縮松、

0.05%氟氫縮松、

0.1%氫化考的松丁酸酯、

0.1%地塞米松二丙酸酯第15頁/共35頁中效0.05%氯倍它松丁酸酯、

0.1%地塞米松、

0.01%氟輕松、

0.01%曲安縮松、

0.025%氟米松、

0.05%氟輕縮松第16頁/共35頁弱效0.1%~2.5%氫化考的松堿基或醋酸鹽、

0.25%甲基強的松龍第17頁/共35頁變態(tài)反應(yīng)性疾?。簼裾?、接觸性皮炎銀屑病神經(jīng)性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢癥白癜風(fēng)，等。外用激素的主要適應(yīng)癥第18頁/共35頁影響激素局部吸收的因素

身體部位

陰囊、臉、腋、頭皮的皮膚通透性>前臂皮膚

藥物濃度越高，穿透力越強大面積用藥的吸收比小面積用藥的多第19頁/共35頁

用藥方法基質(zhì)與封包

基質(zhì)可增加藥物穿透皮膚外層的能力；封包尤其可使藥物的吸收達到最大表皮的完整破損皮膚、病變皮膚的吸收會增加影響激素局部吸收的因素第20頁/共35頁外用激素的體內(nèi)藥代動力學(xué)

經(jīng)皮膚吸收的激素在體內(nèi)的代謝途徑與全身應(yīng)用激素一樣，在肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄。

第21頁/共35頁藥代動力學(xué)的意義：對于外用激素而言，吸收激素的藥代動力學(xué)意義并不大，而吸收的量卻有很大意義。吸收量小，藥物的全身副作用就少，在局部停留時間長，在局部的作用時間就長，即“局部半衰期”越長，吸收量越大，副作用就越多。第22頁/共35頁外用皮質(zhì)激素新評價療效評價（過去）---測定其抗炎能力的大??；血管收縮試驗--皮膚變白試驗；血管收縮能力強，臨床抗炎能力強。綜合治療指數(shù)（目前）：

療效與不良反應(yīng)的比值治療21天后癥狀改善75-100%的病人數(shù)治療指數(shù)=

HPA軸受抑制的病人數(shù)

X100%第23頁/共35頁常用激素的治療指數(shù)

種類治療指數(shù)I>1000強化二丙酸倍他米松2492丙酸氯倍他索頭皮敷貼劑1424丙酸氯倍他索霜1398II>500-1000(糠酸莫米松霜)艾洛松865強化-米松二丙酸酯油膏645III>250-500二丙酸倍他米松霜476丙酸鹵倍他索軟膏410IV<200哈西縮松霜(氯氟舒松)224丙酸氯倍他索軟膏210第24頁/共35頁外用激素禁忌癥

對激素過敏癥皮膚細菌感染（不加用抗生素時）

病毒性疾?。ㄈ缢唬┢つw結(jié)核等第25頁/共35頁外用皮質(zhì)激素的使用原則

種類：寧可正確地使用一種激素制劑，也不要頻繁更換制劑。選擇：考慮不同的部位、不同的年齡、不同的疾病第26頁/共35頁兒童：選擇安全性高，不含‘氟’的激素，宜短程，小面積使用；成人：根據(jù)不同疾病，部位來選擇。

外用皮質(zhì)激素的使用原則第27頁/共35頁局部：

皮膚萎縮

色素減退

毛細血管擴張等激素的副作用第28頁/共35頁

前臂0.14

后背0.14

頭皮3.0

前額6.0

臉頰13

陰囊42不同部位激素對0.1%氫化可的松的吸收系數(shù)第29頁/共35頁

評估外用激素療效的方法很多，主要是測定其抗炎能力的強弱。一般認為臨床抗炎效力最強者其血管收縮的能力也最大，兩者基本上是平行的，所以血管收縮試驗應(yīng)用最廣泛。評估外用激素療效的方法第30頁/共35頁外用皮質(zhì)激素的展望外用激素治療皮膚病其影響可與青霉素治療感染性疾病相比美。在過去50年中，大多數(shù)研究的方向是針對發(fā)展更強的配方，但不幸的是它無可避免地與更大的不良反應(yīng)相關(guān)連。第