血小板的病理生理專(zhuān)家講座

血小板

病理生理血小板的病理生理專(zhuān)家講座第1頁(yè)概述血小板的病理生理專(zhuān)家講座第2頁(yè)主要生理功效血小板是血液中最小血細(xì)胞，平均直徑2～3m，體積為8m3，呈兩面微凸圓盤(pán)狀①

參加止血②促進(jìn)凝血③參加機(jī)體炎癥與免疫反應(yīng)血小板及其主要生理功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第3頁(yè)①血栓栓塞性疾?、诔鲅约膊、蹌?dòng)脈粥樣硬化④惡性腫瘤血小板相關(guān)疾病與病理過(guò)程血小板的病理生理專(zhuān)家講座第4頁(yè)第1節(jié)

血小板結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)換和主要生化、生理特征血小板的病理生理專(zhuān)家講座第5頁(yè)2．血小板溶膠凝膠在膜內(nèi)側(cè)有三種絲狀結(jié)構(gòu)（微管、微絲和膜下細(xì)絲），能維持靜息血小板形狀，也參加活化時(shí)發(fā)生變形、伸展、收縮和顆粒內(nèi)容物釋放1．血小板表面結(jié)構(gòu)表面光滑，膜上有開(kāi)放管道系統(tǒng)（OCS）開(kāi)口、各種糖蛋白和血小板第3因子（PF3）血小板基本結(jié)構(gòu)血小板的病理生理專(zhuān)家講座第6頁(yè)3．血小板細(xì)胞器和內(nèi)容物顆粒、致密顆粒（顆粒）和溶酶體（顆粒）等。不一樣顆粒有種類(lèi)和作用不一樣各種內(nèi)容物4．血小板特殊膜系統(tǒng)指血小板特有OCS和致密管道系統(tǒng)（DTS）。OCS大大增加血小板與血漿接觸表面積，也是顆粒內(nèi)容物排出通道DTS分散在細(xì)胞質(zhì)中，有過(guò)氧化物酶活性，也是PG合成酶所在部位和細(xì)胞內(nèi)Ca2＋儲(chǔ)存池血小板基本結(jié)構(gòu)血小板的病理生理專(zhuān)家講座第7頁(yè)1．血小板生成血小板起源于巨核細(xì)胞。巨核細(xì)胞生成是一個(gè)復(fù)雜細(xì)胞和生化過(guò)程：造血多能干細(xì)胞→巨核細(xì)胞系前體細(xì)胞→分化、增殖，產(chǎn)生巨核細(xì)胞→巨核細(xì)胞成熟→胞質(zhì)與核脫離，發(fā)生分割，釋放血小板（骨髓與肺臟）2．血小板生成調(diào)控巨核細(xì)胞增殖、分化和成熟調(diào)控包含：①受骨髓巨核細(xì)胞和血液血小板數(shù)量與機(jī)體需求影響；

②受不一樣巨核細(xì)胞生成調(diào)整因子水平影響。生成調(diào)整因子有正調(diào)整因子（如MK-CSF）和負(fù)調(diào)整因子（如PF4和-TG）兩類(lèi)因子

血小板生成與破壞：血小板生成與調(diào)控血小板的病理生理專(zhuān)家講座第8頁(yè)正常成人循環(huán)血小板數(shù)為（100～300）×109/L，平均壽命7～14天。在血小板進(jìn)入血液頭兩天其功效最正確。老化血小板易在脾臟、肝臟和肺內(nèi)被破壞、吞噬?；罨⒕奂“逶卺尫湃?jī)?nèi)容物后可自行解體。血小板分布與破壞

血小板的病理生理專(zhuān)家講座第9頁(yè)與血小板功效親密相關(guān)是各種膜糖蛋白和血小板脂質(zhì)代謝產(chǎn)物

血小板生化特點(diǎn)血小板的病理生理專(zhuān)家講座第10頁(yè)血小板膜糖蛋白名稱(chēng)結(jié)構(gòu)主要功效GPⅠb-Ⅸ復(fù)合物由GPⅠb和GPⅨ以1:1形成復(fù)合物GPⅠb近氨基末端有vWF和凝血酶結(jié)合部位參加血小板黏附凝血酶高親和性受體維持血小板結(jié)構(gòu)及細(xì)胞形態(tài)血小板的病理生理專(zhuān)家講座第11頁(yè)血小板膜糖蛋白名稱(chēng)結(jié)構(gòu)主要功效整合素家族GPⅡb-Ⅲa（Fg受體）GPⅠa-Ⅱa（膠原受體）GPⅠc-Ⅱa（FN與LN受體）Ⅴ3（VN受體）由和亞基以非共價(jià)結(jié)合形成二聚體以GPⅡb-Ⅲa比較尤其，血小板活化后含有活性：以GPⅡb-Ⅲa－Fg－GPⅢa-Ⅱb形式使兩個(gè)血小板之間發(fā)生聚集作為受體，與細(xì)胞外間質(zhì)黏附蛋白和血漿黏附蛋白（膠原、LN、FN、VN、vWF和Fg等）相互作用Fg－GPⅢa-Ⅱb結(jié)合可促進(jìn)血小板活化血小板的病理生理專(zhuān)家講座第12頁(yè)血小板膜糖蛋白名稱(chēng)結(jié)構(gòu)主要功效其它血小板膜糖蛋白PDECAM-1GPⅣ（TSP受體）GPⅤ（功效不清）存在于血細(xì)胞和VEC，屬于免疫球蛋白基因超家族組員黏附分子PDECAM-1參加與其它細(xì)胞黏附過(guò)程GPⅣ介導(dǎo)TSP參加血小板聚集；與膠原結(jié)合可抑制膠原誘導(dǎo)血小板聚集血小板的病理生理專(zhuān)家講座第13頁(yè)血小板膜糖蛋白名稱(chēng)結(jié)構(gòu)主要功效顆粒膜糖蛋白GMP-140（即P-選擇素）

是糖基化程度很高糖蛋白，靜息血小板只存在于顆粒膜上血小板活化時(shí)，表示于質(zhì)膜上可作為檢測(cè)循環(huán)中血小板活化程度特異指標(biāo)介導(dǎo)活化血小板與PMN、單核細(xì)胞結(jié)合，參加炎癥反應(yīng)和血栓形成促進(jìn)活化血小板被吞噬細(xì)胞去除血小板的病理生理專(zhuān)家講座第14頁(yè)血小板脂質(zhì)代謝細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸二酰甘油（DAG）DAG脂酶磷脂酶C磷脂酶A2※5-脂加氧酶環(huán)加氧酶PGG2圖1花生四烯酸代謝路徑注；反應(yīng)主要存在于：＊血小板、＊＊血管內(nèi)皮細(xì)胞和※白細(xì)胞PGH2＊TXA2TXB2＊＊PGI26-酮-PGF1＊血栓素合成酶＊＊前列環(huán)素合成酶5-HPETE5-HETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2環(huán)氧化物水解酶LTA4合成酶異構(gòu)酶細(xì)胞色素P450表氧花生三烯酸HETEsW/W-1羥花生三烯酸丙二醛血小板的病理生理專(zhuān)家講座第15頁(yè)前列腺素代謝主要產(chǎn)物及作用

名稱(chēng)主要功效PG類(lèi)物質(zhì)

PGE2

PGI2

PGE1TXA2

經(jīng)過(guò)對(duì)血小板和血管壁作用調(diào)整止血和血栓形成，也參加炎癥反應(yīng)①血小板功效：激活劑（PGG2、PGH2、TXA2、PGE2）；抑制劑（PGE1、6-O-PGE1、PGI2）②血管舒縮活性：TXA2（縮血管）；PGI2、PGE2（擴(kuò)血管）③抑制炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)（PGE2）④其它：PGI2和PGE2（支氣管擴(kuò)張），TXA2（支氣管收縮）；腦內(nèi)生成PGE2可引發(fā)PG依賴(lài)性發(fā)燒血小板的病理生理專(zhuān)家講座第16頁(yè)前列腺素代謝主要產(chǎn)物及作用名稱(chēng)主要功效白細(xì)胞三烯LTB4

LTC4LTD4LTE4

血小板經(jīng)脂加氧酶可產(chǎn)生12-HP-ETE和12-HETE分子中有三個(gè)共軛雙鍵，故名①LTB4是一個(gè)主要促炎介質(zhì)②LTC4、LTD4和LTE4是過(guò)敏慢反應(yīng)物質(zhì)（SRS-A），含有強(qiáng)烈收縮支氣管平滑肌、引發(fā)微血管通透性增高等作用③5-HPETE和5-HETE是強(qiáng)烈白細(xì)胞激活劑和化學(xué)趨化劑血小板的病理生理專(zhuān)家講座第17頁(yè)P(yáng)AF是細(xì)胞膜上一個(gè)磷脂酰膽堿類(lèi)似物在PLA2和乙酰轉(zhuǎn)移酶作用下生成，結(jié)構(gòu)為1-O-烷基-2-乙?；?Sn甘油-3-磷脂酰膽堿，因能激活血小板使釋放組胺而命名。PAF主要作用①是血小板較強(qiáng)誘聚劑②是各種炎癥細(xì)胞極強(qiáng)激動(dòng)劑③含有很強(qiáng)增高微血管通透性作用④可引發(fā)平滑肌收縮、強(qiáng)烈支氣管痙攣和肺動(dòng)脈高壓⑤使心收縮力降低、冠脈流量降低，引發(fā)心律紊亂與低血壓反應(yīng)血小板活化因子血小板的病理生理專(zhuān)家講座第18頁(yè)血小板生理特征是與血小板止血功效相聯(lián)絡(luò)，即血小板活化過(guò)程中可發(fā)生變形、黏附、聚集、釋放和收縮1．黏附血小板與非血小板表面連接稱(chēng)為血小板黏附，如在體外血液與玻璃接觸，或體內(nèi)當(dāng)VEC損傷時(shí)，血小板可黏著在玻璃表面或暴露內(nèi)皮下組織。血小板黏附時(shí)其細(xì)胞形態(tài)可發(fā)生顯著改變。血小板黏附是一個(gè)包含接觸黏附、變形和伸展黏附全過(guò)程

血小板生理特征

血小板的病理生理專(zhuān)家講座第19頁(yè)2．聚集血小板之間相互黏著連接稱(chēng)為血小板聚集。聚集時(shí)可伴有不一樣程度血小板釋放。用ADP作誘聚劑，低濃度（0.5m/L）引發(fā)可逆性聚集；中等濃度（1.0～2.0m/L）引發(fā)雙相聚集，在第二相聚集血小板不再能解聚，成為不可逆性聚集；高濃度（＞5.0m/L）時(shí)只出現(xiàn)一個(gè)快速單相聚集波

3．釋放活化血小板釋放其顆粒內(nèi)容物到細(xì)胞外過(guò)程稱(chēng)為血小板釋放反應(yīng)。依據(jù)誘聚劑強(qiáng)度或劑量，可依次引發(fā)致密顆粒和顆?；蛉苊阁w內(nèi)容物釋放。由釋放物質(zhì)可引發(fā)對(duì)應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)釋放反應(yīng)機(jī)制為：①依賴(lài)TXA2路徑；②PLC活化路徑血小板的病理生理專(zhuān)家講座第20頁(yè)第2節(jié)

血小板生理功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第21頁(yè)一、維持血管壁完整性

二、參加生理性止血及凝血過(guò)程

三、參加炎癥與免疫反應(yīng)

血小板主要生理功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第22頁(yè)一、維持血管壁完整性

1.填充VEC間空隙，維持血管內(nèi)皮完整性2.釋放PDGF，有利于損傷血管壁修復(fù)·1血小板主要生理功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第23頁(yè)1．血小板在受損血管局部黏附和聚集，形成血小板栓子堵塞傷口（早期止血）2．活化血小板含有一定促凝活性，促進(jìn)凝血系統(tǒng)活化和形成堅(jiān)固止血栓（二期止血）二、血小板止血功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第24頁(yè)（一）血小板早期止血功效

1．血小板黏附反應(yīng)

當(dāng)血管內(nèi)皮發(fā)生損傷時(shí)血小板可粘附在內(nèi)皮下組織，并相繼出現(xiàn)粘附延伸血小板先發(fā)生接觸黏附，即膜上GPⅠb-Ⅸ與vWF及內(nèi)皮下組分膠原、微纖維間識(shí)別并發(fā)生連結(jié)，從而引發(fā)血小板活化、發(fā)生變形并暴露膜GPⅡb-Ⅲa受體部位，使與vWF、FN等黏附蛋白作用，造成血小板伸展黏附GPⅠa-Ⅱa（膠原受體）、GPⅠc-Ⅱa（FN受體）、TSP及其受體也可能參加血小板黏附過(guò)程二、血小板止血功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第25頁(yè)（一）血小板早期止血功效2．血小板聚集反應(yīng)血小板聚集需要一定刺激物作用和引發(fā)血小板激活，并由Ca2＋參加，經(jīng)血小板膜表面受體（GPⅡb-Ⅲa、GPⅣ）與對(duì)應(yīng)黏附分子（Fg、TSP、vWF、FN）識(shí)別、結(jié)合架橋使發(fā)生血小板與血小板間連接二、血小板止血功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第26頁(yè)（一）血小板早期止血功效2．血小板聚集反應(yīng)第一相聚集依賴(lài)于GPⅡb-Ⅲa與Fg相互作用第二相聚集機(jī)制除GPⅡb-Ⅲa外，還有TSP－Ca2＋－GPⅣ復(fù)合物形成，加固血小板間聚集；GMP-140也可能與血小板聚集相關(guān)

血小板的病理生理專(zhuān)家講座第27頁(yè)（一）血小板早期止血功效3．血小板釋放反應(yīng)

致密顆粒釋放ADP、ATP、5-HT和焦磷酸等

顆粒內(nèi)容物：Fg、FⅤ、vWF抗原、TG、PF4、TSP、神經(jīng)肽Y（NPY）、FN、PDGF等經(jīng)過(guò)釋放各種因子作用，廣泛地影響血小板包含黏附、聚集在內(nèi)各種功效二、血小板止血功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第28頁(yè)（二）血小板二期止血功效1．釋放內(nèi)源性凝血因子：血小板Fg、FⅤ、FⅧ/vWF抗原、FⅪ和FⅩⅢ，參加凝血反應(yīng)2．血小板膜表面磷脂促凝活性：血小板受膠原或凝血酶刺激時(shí)，膜內(nèi)磷脂成份（PS、PI、PE）轉(zhuǎn)移到膜表面，顯示PF3活性，形成FⅧ及FⅤ結(jié)合位點(diǎn)，大大增高FⅩa和凝血酶生成效率二、血小板止血功效血小板的病理生理專(zhuān)家講座第29頁(yè)（二）血小板二期止血功效3．血小板其它促凝活性和止血功效

①膠原誘導(dǎo)能使膜結(jié)合FⅪ激活②PF4含有肝素中和活性，保護(hù)活化凝血因子活性免受肝素/ATⅢ抑制③PLA2激活，使大量釋放AA，經(jīng)PG代謝，生成PGG2、PGH2和TXA2，促進(jìn)血小板聚集和血管收縮，加強(qiáng)止血作用④活化血小板Ca2＋i增高、骨架重組和收縮蛋白收縮，使凝血團(tuán)塊得到深入加固

血小板的病理生理專(zhuān)家講座第30頁(yè)

1．血小板參加炎癥反應(yīng)三、血小板參加炎癥與免疫反應(yīng)血小板產(chǎn)生炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子及其作用名稱(chēng)主要作用PGE2局部血管擴(kuò)張、水腫和疼痛12-HPETE促進(jìn)白細(xì)胞產(chǎn)生LTB4，是作用極是強(qiáng)趨化因子和激活劑PAF

促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞和PMN趨化、吞噬和氧化功效PF4

PMN強(qiáng)趨化因子血小板的病理生理專(zhuān)家講座第31頁(yè)

1．血小板參加炎癥反應(yīng)三、血小板參加炎癥與免疫反應(yīng)血小板產(chǎn)生炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子及其作用名稱(chēng)主要作用IL-1促進(jìn)粒細(xì)胞趨化、脫顆粒和氧自由基產(chǎn)生；誘導(dǎo)VEC表示ICAM-1PDGF促進(jìn)細(xì)胞增殖；有強(qiáng)趨化作用和促進(jìn)炎癥細(xì)胞活化與吞噬功效TGF-

對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞有趨化性和促有絲分裂活性，調(diào)整細(xì)胞外基質(zhì)形成，參加組織損傷修復(fù)血小板的病理生理專(zhuān)家講座第32頁(yè)

2．血小板參加免疫反應(yīng)

三、血小板參加炎癥與免疫反應(yīng)血小板參加免疫和變態(tài)反應(yīng)依據(jù)①釋放炎性介質(zhì)對(duì)白細(xì)胞和（或）肥大細(xì)胞有趨化性和激動(dòng)性②利用白細(xì)胞產(chǎn)生LTA4生成LTC4和LTD4，參加支氣管哮喘及其它一些變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病③可溶性免疫復(fù)合物和多聚化IgG與血小板膜上Fc受體作用可引發(fā)聚集和釋放

④血小板表面存在IgE受體。IgE依賴(lài)性血小板能產(chǎn)生細(xì)胞毒介質(zhì)（氧自由基）

血小板的病理生理專(zhuān)家講座第33頁(yè)三、血小板參加炎癥與免疫反應(yīng)血小板同種抗原和本身抗原名稱(chēng)意義同種抗原

是一組用輸血或妊娠等引發(fā)同種正常個(gè)體間免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體所判別血小板抗原，被稱(chēng)為人類(lèi)血小板抗原（HPA）本身抗原是用特發(fā)性血小板降低性紫癜（ITP）患者抗血小板抗體所判別血小板抗原，最常見(jiàn)出現(xiàn)在GPⅡb-Ⅲa，其它見(jiàn)于GPⅠb、GPⅤ和GMP-140等

3．抗血小板抗體血小板的病理生理專(zhuān)家講座第34頁(yè)第3節(jié)

血小板與疾病

血小板與血栓形成

血小板的病理生理專(zhuān)家講座第35頁(yè)動(dòng)脈和微小血管血栓形成時(shí)，血小板栓子是主要成份，而血管內(nèi)皮損傷是血栓形成最主要原因

⑴原發(fā)性血小板異常：原發(fā)性血小板增多癥⑵繼發(fā)性血小板活化：①在特殊流場(chǎng)下易引發(fā)血小板活化；②各種外源性或內(nèi)源性激活原因刺激，使血小板激活程度增強(qiáng)

血小板與血栓形成血小板的病理生理專(zhuān)家講座第36頁(yè)

血小板參加血栓形成機(jī)制當(dāng)引發(fā)繼發(fā)性血小板活化后，血小板經(jīng)過(guò)下述機(jī)制參加血栓形成：

①黏附、聚集和釋放反應(yīng)，促進(jìn)凝血

②引發(fā)血管收縮

③刺激白細(xì)胞

④損傷VEC

⑤使血管通透性增高血小板的病理生理專(zhuān)家講座第37頁(yè)血小板

與出血性疾病血小板的病理生理專(zhuān)家講座第38頁(yè)血小板異?？梢l(fā)機(jī)體止、凝血功效障礙，造成或加劇出血性疾病發(fā)生、發(fā)展。血小板異常引發(fā)出血多見(jiàn)于血小板數(shù)顯著降低和/或血小板結(jié)構(gòu)、功效障礙。在先天性和取得性?xún)深?lèi)病因中，以取得性異常引發(fā)止、凝血障礙較為多見(jiàn)血小板與出血性疾病血小板的病理生理專(zhuān)家講座第39頁(yè)血小板數(shù)量異常⑴血小板增多：特發(fā)性血小板增多癥時(shí)血小板存在功效缺點(diǎn)，可有自發(fā)性出血

⑵血小板降低：不一樣原因引發(fā)血小板生成降低（骨髓造血功效損傷或抑制）、血小板破壞過(guò)多（ITP或TTP）或血小板分布異常（脾功效亢進(jìn)），使循環(huán)血小板數(shù)顯著降低血小板降低時(shí)毛細(xì)血管脆性增加；出血嚴(yán)重程度與血小板降低情況相關(guān)血小板的病理生理專(zhuān)家講座第40頁(yè)血小板功效異常

⑴遺傳性血小板功效缺點(diǎn)：①膜糖蛋白異常引發(fā)黏附或聚集功效缺點(diǎn)（如缺乏GPⅠb-Ⅸ復(fù)合