中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)

中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)當(dāng)前1頁(yè)，總共78頁(yè)。定義神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrineneoplasm，NEN）是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Gastroenteropancreaticneuroendocrineneoplasm，GEP-NEN）最常見(jiàn)，約占所有NEN的55%-70%當(dāng)前2頁(yè)，總共78頁(yè)。背景歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)（ENETS）2009北美神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)（NANETS）2010WHO2010第四版消化系統(tǒng)腫瘤分類2010.11.27北京第一屆“中國(guó)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識(shí)專家研討會(huì)”當(dāng)前3頁(yè)，總共78頁(yè)。GEP-NET2010WHO最新分類標(biāo)準(zhǔn)*WHO1980WHO2000WHO2010I類癌1、高分化內(nèi)分泌腫瘤a1、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級(jí)(類癌)a2、高分化內(nèi)分泌癌b2、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤2級(jí)b3、低分化內(nèi)分泌癌/小細(xì)胞癌3、神經(jīng)內(nèi)分泌癌b,c(大細(xì)胞型,小細(xì)胞型)II粘液類癌4、混合型外-內(nèi)分泌癌4、混合型腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌III混合型類癌-腺癌a高分化內(nèi)分泌腫瘤和高分化內(nèi)分泌癌的區(qū)別在WHO2000分類標(biāo)準(zhǔn)中有具體闡述。WHO2010中的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤2級(jí)并不完全等同于WHO2000中的高分化內(nèi)分泌癌。b括號(hào)中的名詞是在國(guó)際疾病分類腫瘤學(xué)部分(ICD-O)中的命名。c這部分疾病以往被稱為“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤3級(jí)”,但是WHO2010并不推薦這種命名,這是因?yàn)椤吧窠?jīng)內(nèi)分泌腫瘤”這一名詞,從字義上是指分化好的。*2010年中國(guó)GEPNET病理專家共識(shí)修改版當(dāng)前4頁(yè)，總共78頁(yè)。WHO（2010）分類

對(duì)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的定義神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrinetumor,NET）NET是高分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（WD-NEN）由相似于相應(yīng)正常內(nèi)分泌細(xì)胞特征的細(xì)胞所組成表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的一般標(biāo)記物（通常彌漫強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)CgA和Syn）和部位相關(guān)的激素（常強(qiáng)表達(dá)但不一定彌漫）核非典型性輕至中度，核分裂數(shù)低（≤20/10HPF）按增殖活性和組織學(xué)分為1級(jí)和2級(jí)。當(dāng)前5頁(yè)，總共78頁(yè)。WHO（2010）分類

對(duì)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的定義神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroedocrinecarcinoma,NEC）NEC是低分化，高度惡性腫瘤由小細(xì)胞或大至中細(xì)胞組成，有時(shí)具有類似NET的器官樣結(jié)構(gòu)彌漫性表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的一般性標(biāo)記物（彌漫表達(dá)Syn，弱或局灶性達(dá)CqA）有顯著核非典型性，多灶性壞死和核分裂數(shù)高（＞20/10HPF）按增殖活性和組織學(xué)定為3級(jí)當(dāng)前6頁(yè)，總共78頁(yè)?；旌闲韵偕窠?jīng)內(nèi)分泌癌（mixedadenoneuroendocrinecarcinoma,MANEC）MANEC是一種形態(tài)學(xué)上能識(shí)別形成由腺上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞兩種惡性成分構(gòu)成的惡性腫瘤命名為混合型腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌應(yīng)分別分級(jí)鱗狀細(xì)胞癌的成分罕見(jiàn)兩種成分的任何一種被人為地定義為至少占30%用免疫組織化學(xué)證實(shí)腺癌中有散在的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞不能歸入此類當(dāng)前7頁(yè)，總共78頁(yè)。對(duì)既往名稱有了新的認(rèn)識(shí)“類癌”：一詞既往是對(duì)所有NET的總稱（包括肺及其他部位）；從2000年起，WHO建議將逐漸廢除“類癌”一詞。由于已被廣泛長(zhǎng)期使用，因此WHO尚允許使用“類癌”一詞，但僅作為第二診斷。WHO2010中，特指胃腸NETG1。典型類癌/不典型類癌僅在呼吸系統(tǒng)的NET中使用。不再使用“APUD腫瘤”、“彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤”這兩個(gè)名詞。當(dāng)前8頁(yè)，總共78頁(yè)。使用核分裂象或Ki67%判斷分級(jí)分級(jí)核分裂象，10HPF1，3Ki67指數(shù)，％2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級(jí)<2≤2神經(jīng)內(nèi)分泌瘤2級(jí)2-203-20神經(jīng)內(nèi)分泌癌>20>201、10HPF高倍視野＝2mm2（視野直徑0.50mm，單個(gè)視野面積0.196mm2）,至少評(píng)估高分裂相區(qū)域的50個(gè)視野。2、MIB1抗體；在細(xì)胞核高標(biāo)記區(qū)內(nèi)每500-2000個(gè)細(xì)胞的陽(yáng)性百分比。3、應(yīng)根據(jù)實(shí)際顯微鏡物鏡鏡頭進(jìn)行換算（若使用視野直徑0.65mm的物鏡，單個(gè)視野面積則為0.332mm2）。9WHO2010根據(jù)核分裂象或Ki67%進(jìn)行分級(jí)。當(dāng)前9頁(yè)，總共78頁(yè)。有關(guān)功能性診斷及多個(gè)腫瘤的診斷問(wèn)題病理診斷中不需要包括腫瘤的功能狀態(tài)對(duì)于多個(gè)腫瘤有不同的組織形態(tài)和分級(jí)，應(yīng)分別予以診斷。當(dāng)前10頁(yè)，總共78頁(yè)。WHO2010GEPNET中所有可以使用的疾病名稱食管/肛管胃壺腹部小腸闌尾結(jié)直腸肝外膽管/膽囊胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G1√√√√√√√√神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G2√√√√√√√√神經(jīng)內(nèi)分泌癌

大細(xì)胞類型√√√√√√√√

小細(xì)胞類型√√√√√√√√混合型腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌√√√√√√√EC細(xì)胞、產(chǎn)生5-羥色胺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√√√√√√產(chǎn)生胃泌素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（胃泌素瘤）√√√產(chǎn)生生長(zhǎng)抑素的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√√√節(jié)細(xì)胞副神經(jīng)節(jié)瘤√√√√L細(xì)胞、產(chǎn)生胰高血糖素樣肽和PP/YPP的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤√杯狀細(xì)胞類癌√√小管狀類癌√√胰高血糖素瘤√胰島素瘤√血管活性腸肽瘤√第一診斷第二診斷當(dāng)前11頁(yè)，總共78頁(yè)。WHO2010有關(guān)TNM分期的規(guī)定為了更好判斷患者的預(yù)后，TNM分期可以作為WHO2010分類的補(bǔ)充。胃、小腸、闌尾、結(jié)直腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有各自的TNM分期方法。食管、肛管、壺腹、肝外膽管、膽囊和胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其TNM分期方法均與相應(yīng)部位“癌”的AJCCTNM分期相同。12當(dāng)前12頁(yè)，總共78頁(yè)。2010中國(guó)病理專家共識(shí)2010年11月，2010年胃腸胰腺NET病理專家共識(shí)會(huì)在北京召開(kāi)。8名專家經(jīng)過(guò)激烈的討論，達(dá)成了共識(shí)。并將在今年3月在中華病理雜志上發(fā)表。根據(jù)共識(shí)意見(jiàn)：規(guī)范胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷主要診斷參考WHO2010分類參考WHO2010對(duì)功能性診斷和TNM分期的意見(jiàn)。13當(dāng)前13頁(yè)，總共78頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)病理報(bào)告中所需的11點(diǎn)信息141、標(biāo)本類型：手術(shù)標(biāo)本或穿刺標(biāo)本2、（標(biāo)本的解剖學(xué)）部位3、腫瘤大?。ㄖ辽侔畲笾睆剑?4、腫瘤浸潤(rùn)深度、血管脈管累及情況*5、與腫瘤的TNM分期相關(guān)的病理學(xué)資料*6、腫瘤距切緣的距離*7、腫瘤分級(jí)（G1、G2或G3）Ki-67標(biāo)記指數(shù)（核分裂指數(shù)）8、嗜鉻粒蛋白CgA染色9、突觸泡蛋白Syn染色10、和功能有關(guān)的免疫組化染色（在特定情況下，insulin、gastrin等）11、診斷（根據(jù)2010年WHO標(biāo)準(zhǔn)）：部位+神經(jīng)內(nèi)分泌瘤1級(jí)/2級(jí)/神經(jīng)內(nèi)分泌癌+第二診斷*在穿刺標(biāo)本中不必進(jìn)行當(dāng)前14頁(yè)，總共78頁(yè)?？偨Y(jié)目前胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類采用的是WHO2010分類標(biāo)準(zhǔn)。WHO2010分類標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)核分裂象/Ki67%把胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為三大類。根據(jù)中國(guó)專家共識(shí)，規(guī)范的病理報(bào)告將給患者的診斷和治療提供更多的參考意見(jiàn)。15當(dāng)前15頁(yè)，總共78頁(yè)。病例10900588當(dāng)前16頁(yè)，總共78頁(yè)。病例10900588當(dāng)前17頁(yè)，總共78頁(yè)。病例10900588當(dāng)前18頁(yè)，總共78頁(yè)。病例10900588當(dāng)前19頁(yè)，總共78頁(yè)。病例10900588當(dāng)前20頁(yè)，總共78頁(yè)。病例10900588CK當(dāng)前21頁(yè)，總共78頁(yè)。病例10900588syn當(dāng)前22頁(yè)，總共78頁(yè)。病例10900588CD56當(dāng)前23頁(yè)，總共78頁(yè)。病例20919774當(dāng)前24頁(yè)，總共78頁(yè)。病例20919774當(dāng)前25頁(yè)，總共78頁(yè)。病例20919774當(dāng)前26頁(yè)，總共78頁(yè)。病例20919774當(dāng)前27頁(yè)，總共78頁(yè)。病例20919774當(dāng)前28頁(yè)，總共78頁(yè)。病例20919774SYN當(dāng)前29頁(yè)，總共78頁(yè)。病例20919774CD56當(dāng)前30頁(yè)，總共78頁(yè)。病例20919774KI-67當(dāng)前31頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487當(dāng)前32頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487當(dāng)前33頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487當(dāng)前34頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487當(dāng)前35頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487CK當(dāng)前36頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487SYN當(dāng)前37頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487CD56當(dāng)前38頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487CGA當(dāng)前39頁(yè)，總共78頁(yè)。病例31017487KI-67當(dāng)前40頁(yè)，總共78頁(yè)。病例41017487當(dāng)前41頁(yè)，總共78頁(yè)。病例41017487當(dāng)前42頁(yè)，總共78頁(yè)。病例41017487當(dāng)前43頁(yè)，總共78頁(yè)。病例41017487當(dāng)前44頁(yè)，總共78頁(yè)。病例41017487當(dāng)前45頁(yè)，總共78頁(yè)。病例41017487CK當(dāng)前46頁(yè)，總共78頁(yè)。病例41017487SYN當(dāng)前47頁(yè)，總共78頁(yè)。病例41017487KI-67當(dāng)前48頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391當(dāng)前49頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391當(dāng)前50頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391當(dāng)前51頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391當(dāng)前52頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391當(dāng)前53頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391CK當(dāng)前54頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391SYN當(dāng)前55頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391CD56當(dāng)前56頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391CGA當(dāng)前57頁(yè)，總共78頁(yè)。病例51105391KI-67當(dāng)前58頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252當(dāng)前59頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252當(dāng)前60頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252當(dāng)前61頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252當(dāng)前62頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252CK當(dāng)前63頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252SYN當(dāng)前64頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252SYN當(dāng)前65頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252CD56當(dāng)前66頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252CGA當(dāng)前67頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252CGA當(dāng)前68頁(yè)，總共78頁(yè)。病例61112252KI-67當(dāng)前69頁(yè)，總共78頁(yè)。病例7