免疫學(xué)免疫球蛋白(抗體)(復(fù)旦)

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當(dāng)前1頁，總共26頁。二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)1、基本結(jié)構(gòu)1）四肽鏈通過鏈間二硫鍵組成H2L2重鏈：五類(isotype:a、g、m、d、e)輕鏈：兩型(k、l)當(dāng)前2頁，總共26頁。單體當(dāng)前3頁，總共26頁。2、三個功能區(qū)可變區(qū)(Variableregion,VH/VL,Fv)：結(jié)合抗原VH和VL：高變區(qū)HVR－抗原結(jié)合部位－互補(bǔ)決定區(qū)CDR骨架區(qū)FR1－4恒定區(qū)(Constantregion,CH/CL)絞鏈區(qū)(Hingeregion)當(dāng)前4頁，總共26頁。當(dāng)前5頁，總共26頁。免疫球蛋白功能區(qū)結(jié)構(gòu)示意圖當(dāng)前6頁，總共26頁。3、蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶(papain)： Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin)：F(ab’)2、pFc’當(dāng)前7頁，總共26頁。木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)抗原結(jié)合片段（fragmentofantigenbinding，F(xiàn)ab）可結(jié)晶片段（fragmentcrystallizable，F(xiàn)c）F(ab’)2pFc’輕鏈＋VH、CH1CH2和CH32個F(ab)及鉸鏈區(qū)小片段當(dāng)前8頁，總共26頁。三、免疫球蛋白的類型及血清型1、類型

類(Class):重鏈C區(qū)抗原性 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亞類(Subclass):重鏈抗原性/二硫鍵數(shù)目位置 IgG1-4型(Type):輕鏈C區(qū)抗原性 k、l亞型(Subtype):輕鏈C區(qū)aa差異排列 l1～4當(dāng)前9頁，總共26頁。2、血清型同種型(Isotype)：C區(qū)決定，非遺傳標(biāo)志。同種異型(Allotype)：個體等位基因，遺傳標(biāo)志。獨(dú)特型(Idiotype,Id)：Idiotope→Anti-Id當(dāng)前10頁，總共26頁。3、輔助結(jié)構(gòu)

1）J鏈(Joiningchain)2）分泌片(Secretorypiece,SP)4、功能區(qū)(Domain)1）Ig分子中由鏈內(nèi)二硫鍵構(gòu)成的致密立體球體(V/C/H)2）b-sheet、b-barrel、immunoglobulinfold3）CDRs(Hypervariableregions)、FRs(Frameworkregions)當(dāng)前11頁，總共26頁。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)功能區(qū)當(dāng)前12頁，總共26頁。當(dāng)前13頁，總共26頁。四、抗體的主要特性及生物學(xué)功能1、主要功能1）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合：Fv2）激活補(bǔ)體：3）結(jié)合FcR：促吞噬(opsonization)介導(dǎo)過敏介導(dǎo)細(xì)胞毒(ADCC) 免疫調(diào)理 4）穿過胎盤和粘膜5）調(diào)節(jié)免疫功能當(dāng)前14頁，總共26頁。當(dāng)前15頁，總共26頁。當(dāng)前16頁，總共26頁。當(dāng)前17頁，總共26頁。當(dāng)前18頁，總共26頁。2、各類抗體的特性與功能1）IgG四個亞類，分布廣、血清含量最高、唯一能通過胎盤2）IgM五個單體J鏈連接，最早、可診斷宮內(nèi)及近期感染3）IgA單體：血清，雙體：外分泌液4）IgD含量低、B細(xì)胞成熟標(biāo)志5）IgE含量最低、親細(xì)胞、超敏反應(yīng)/寄生蟲免疫當(dāng)前19頁，總共26頁。未成熟B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞 活化或記憶B細(xì)胞mIgMmIgD當(dāng)前20頁，總共26頁。五、抗體的制備1、多克隆抗體（polyclonalantibody，PcAb）2、單克隆抗體（monoclonalantibody，McAb）3、基因工程抗體（engineeringantibody）利用DNA重組技術(shù)和基因工程手段生產(chǎn)的抗體包括人-鼠嵌合抗體、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等當(dāng)前21頁，總共26頁。抗血清（多克隆抗體）的制備當(dāng)前22頁，總共26頁。當(dāng)前23頁，總共26頁。多克隆抗體單克隆抗體來源動物免疫血清、恢復(fù)期病人血清或免疫接種人群多為鼠源性特點來源廣泛、制備容易純度高、特異性強(qiáng)、效價高、少或無血清交叉反應(yīng)、制備成本低組成針對不同抗原表位的抗體的混合物針對單一表位，結(jié)構(gòu)和組成高度均一，抗原特異性及同種型一致應(yīng)用疾病的被動免疫治療廣泛用于疾病診斷、特異性抗原或蛋白的檢測和鑒定、疾病的被動免疫治療和生物導(dǎo)向藥物制備缺點特異性不高、易發(fā)生交叉反應(yīng)，不易大量制備人體應(yīng)用后可導(dǎo)致人鼠抗體反應(yīng)多克隆抗體與單克隆抗體的比較當(dāng)前24頁，總共26頁。Humanization（Chimeric/R