研究生-炎癥-中山大學附屬第一醫(yī)院

炎癥

(inflammation)

韓安家

中山大學附屬第一醫(yī)院病理科

2011-9-19內(nèi)容炎癥的概念炎癥的基本病理變化炎癥的分類炎癥中白細胞作用炎癥的組織學類型炎癥介質(zhì)

一、炎癥的概念：

具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子

所發(fā)生的以防御為主的反應(yīng)。

血管反應(yīng)為中心防御為主

臨床表現(xiàn)

局部表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛、功能障礙

全身反應(yīng)：發(fā)熱白細胞增多(核左移)

二、炎癥的基本病理變化

⑴變質(zhì)(alteration)

變性(degeneration)

壞死(necrosis)

⑵滲出

(exudation)：為炎癥的核心

液體、蛋白、白細胞的滲出

⑶增生（proliferation）

巨噬細胞、纖維母細胞、血管內(nèi)

皮細胞、上皮細胞或?qū)嵸|(zhì)細胞在所有炎癥過程中，滲出是核心，也是炎癥最具特征性的變化。

滲出過程由局部血流動力學改變、血管通透性升高和白細胞主動游出及吞噬活動所構(gòu)成。

滲出液與漏出液的區(qū)別

滲出液漏出液

透明度渾濁澄清

比重1.020以上1.020以下

蛋白量2.5g%以上2.5g%以下

細胞數(shù)＞500個/mm3＜100個/mm3

凝固性能自凝不自凝

RivaltaTest(+)(–)

炎癥反應(yīng)的防御作用

1．液體的滲出

有利：可稀釋毒素，帶來抗體、補體......

不利：腦實質(zhì)炎癥→顱內(nèi)高壓；

聲帶急性炎性水腫→窒息

2．纖維蛋白(fibrin)滲出

有利：限制擴散、利于吞噬

3.白細胞的滲出：吞噬消滅病原體

三、

炎癥的分類

超急性炎癥：病程數(shù)小時至數(shù)天，呈暴發(fā)性經(jīng)過

急性炎癥：起病急驟，持續(xù)時間短（幾天～1月）病變以滲出和變質(zhì)為主、浸潤的炎癥細胞主要為中性粒細胞。

亞急性炎癥：病程1—6個月，急性炎癥遷延所致。

慢性炎癥：病程數(shù)月至數(shù)年，病變以增生為主，浸潤的炎癥細胞主要為淋巴細胞、漿細胞和單核細胞。四、炎癥中白細胞的作用

白細胞的滲出和吞噬作用

1.白細胞附壁和滾動：

血流變慢停滯，白細胞靠邊

機制：selectin(CD62E,CD62P-LewisX,LewisA);

CAM-1,CD34-CD62L

2.白細胞粘著(adhesion)：

adhesionmolecules：integrin,

VCAM-1,ICAM-1等

3.白細胞游出(transmigration)：

白細胞伸出偽足通過血管內(nèi)皮細胞間隙，穿過基底膜進入血管外組織的過程稱為游出。

趨化作用(chemotaxis)：

白細胞朝向化學刺激物所在部位作定向移動。

化學刺激物稱為趨化因子。

中性粒細胞：金葡、C3a、C5a、LTB4

單核細胞：C3a、C5a、陽離子蛋白

機制：趨化因子與白細胞表面受體(G蛋白耦連受體)結(jié)合細胞內(nèi)Ca

微管微絲活動

4.白細胞在局部的作用

白細胞激活:病原體,細胞因子等與白細胞表面受體(Toll-likereceptors,G蛋白耦連受體,細胞因子受體和調(diào)理素受體)結(jié)合

(1)吞噬作用(phagocytosis)

吞噬細胞的種類

中性粒細胞，巨噬細胞

吞噬過程

識別和粘著

opsonin(IgG

的Fc

、C3b、lectins)

吞入

吞噬體(phagosome)→吞噬溶酶體

(phagolysosome)、脫顆粒

殺傷(killing)和降解(degradation)

溶酶體酶代謝產(chǎn)物

（2）免疫作用：淋巴細胞，漿細胞

巨噬細胞

（3）組織損傷作用

白細胞功能缺陷反復(fù)感染

炎癥細胞的種類和功能

中性白細胞(neutrophilicLeukocyte)：

急性炎癥早期(6～24h)、化膿性炎癥

單核細胞及巨噬細胞

(Monocyteandmacrophage)：

急性炎癥后期(24～48h)、非化膿性炎，慢性炎癥，形成上皮樣細胞、泡沫狀

細胞、多核巨細胞

嗜酸性白細胞(eosinophilicleukocyte)

*受抗原抗體復(fù)合物、C3a、C5a，

組織胺趨化

*

見于寄生蟲病，變態(tài)反應(yīng)

嗜堿性白細胞和肥大細胞

*

basophil來自血液

*

mastcell主要在血管周結(jié)締組織

內(nèi)，脫顆粒釋放肝素、組織胺

淋巴細胞和漿細胞

*T淋巴細胞：細胞免疫，產(chǎn)生淋巴因子

*B淋巴細胞：轉(zhuǎn)化成漿細胞，產(chǎn)生抗體

體液免疫

*漿細胞：富胞漿、核旁亮區(qū)、核偏位、

核染色質(zhì)呈車輻狀

炎癥的組織學類型

一、變質(zhì)性炎癥：

*

實質(zhì)性器官：肝、腎、心、腦

*

細胞變性壞死(嚴重感染、中毒)

*如：病毒性肝炎(急性重型)

白喉心肌炎—心肌蠟樣變性

二、滲出性炎癥：

1.漿液性炎(serousinflammation)

*漿液滲出為主，HE切片呈均質(zhì)、淡紅色

*炎性水腫(蜂毒)：松疏結(jié)締組織

*水皰(燒傷)：表皮

*炎性積液(結(jié)核)：漿膜腔

*漿液性卡他(catarrh)：粘膜

2.纖維素性炎(fibrinousinflammation)

*

纖維蛋白(纖維素)滲出為主

*

血管損害較重，通透性顯著增加

*

粘膜(呼吸道、腸)、漿膜(胸膜、心包)、肺

*

白喉、菌痢、大葉性肺炎

*假膜性炎：纖維素、壞死組織和中性粒細胞

“絨毛心”

3.化膿性炎(purulentinflammation)

中性粒細胞滲出為主，伴有不同程度的組織

壞死和膿液形成。

化膿菌：葡萄球菌、鏈球菌

膿液：灰黃色或黃綠色的膿性滲出物，含有膿

細胞、細菌、壞死組織和少量漿液。

膿細胞：變性壞死的中性粒細胞

1.表面化膿和積膿(catarrh)

*

漿膜、粘膜的化膿性炎

*

表面滲出，深部無浸潤

*

粘膜膿性卡他（catarrh）

*積膿（empyema）

2.蜂窩織炎(phlegmonousinflammation)

*

疏松組織中彌漫性中性白細胞浸潤，

組織無明顯破壞。

*

溶血性鏈球菌

透明質(zhì)酸酶、鏈激酶(溶纖維素)

*

多見于皮膚、肌肉、闌尾

3.膿腫(abscess)

*

局限性化膿性炎，組織發(fā)生壞死溶解，

形成充滿膿液的膿腔。

*金黃色葡萄球菌

血漿凝固酶，白細胞蛋白溶解酶

*癤：毛囊、皮脂腺及其周圍組織的膿腫

癰：多個癤的融集、互相溝通

4.出血性炎(hemorrhagicinflammation)

*血管壁損傷嚴重，滲出物中有大

量紅細胞，形成出血性炎。

*

常見于：流行性出血熱

鉤端螺旋體病

鼠疫急性炎癥的結(jié)局痊愈遷延轉(zhuǎn)為慢性蔓延擴散局部蔓延淋巴道蔓延血道蔓延*糜爛(erosin)皮膚或粘膜的淺表性缺損，胃腸

粘膜糜爛時，粘膜肌層尚保存。

*

潰瘍(ulcer)：局部皮膚、粘膜壞死、

崩解脫落，形成局部缺損

*

竇道(sinus)：一端開口的病理性盲管

*

瘺管(fistula)：兩個開口的病理性管道與血道蔓延有關(guān)的幾個概念1)菌血癥2)毒血癥3)敗血癥4)膿毒敗血癥

三、增生性炎癥

*

以增生為主(實質(zhì)細胞、間質(zhì)細胞)

*多為慢性

*包括：非特異性增生性炎

特異性增生性炎（肉芽腫性炎）

（一）非特異性增生性炎

*滲出：淋巴細胞、漿細胞、單核細胞

*增生明顯：纖維結(jié)締組織、血管、上

皮細胞、腺體、實質(zhì)細胞

*變質(zhì)：炎癥細胞引起的組織破壞

可形成炎性息肉（粘膜）、炎性假瘤（肺）

炎性息肉：局部粘膜上皮和腺體及肉芽組織

增生而形成的突出粘膜表面的腫塊。

常見部位：子宮頸，胃腸道，鼻腔

炎性假瘤：組織的炎性增生而形成的增界清

楚的瘤樣腫塊，常見于肺、眼眶。

（二）慢性肉芽腫性炎

(chronicgranulomatousinflammation)

在炎癥局部形成的主要由巨噬細胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥。

肉芽腫性炎的常見病因

（1）細菌感染：結(jié)核、麻風

（2）真菌和寄生蟲感染：組織胞漿菌病

血吸蟲病

（3）免疫性疾?。猴L濕病、克隆氏病

（4）異物：手術(shù)縫線、石棉

（5）腫瘤樣病變及腫瘤：黃色肉芽腫、

組織細胞增生癥X

（6）原因不明：結(jié)節(jié)病

2.肉芽腫的形成條件和組成

分類

感染性：結(jié)核、麻風、梅毒

非感染性：矽肺、石棉肺、縫線

肉芽腫的組成

上皮樣細胞

多核巨細胞

Langhans巨細胞（Langhansgiantcell）

異物巨細胞（foreignbodygiantcell）

炎癥細胞

3．肉芽腫性炎病理變化舉例

結(jié)核結(jié)節(jié)：干酪樣壞死

上皮樣細胞

Langhans巨細胞

淋巴細胞、纖維母細胞

組織細胞增生癥X

(Langerhanscellhistiocytosis)Langerhans

cell(dentriticcell):抗原呈遞細胞(APC),在免疫反應(yīng)過程中起重要作用.光鏡形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)和免疫組化（S-100、CD1a）具有特征性。Langerhanscell腫瘤性（克隆性）增生時，形成肉芽腫樣病灶：

Langerhanscell，多核巨噬細胞，嗜酸性和嗜中性白細胞，泡沫細胞等。嗜酸性肉芽腫（單灶性Langerhanscellhistiocytosis)

嗜酸性肉芽腫S-100CD1aXanthogranulomaXanthogranulomaSarcoidosis

結(jié)節(jié)病Sarcoidosis

結(jié)節(jié)病

炎癥介質(zhì)

定義：參與或引起炎癥反應(yīng)的化學活性物質(zhì)。

外源性介質(zhì)(exogenousmediators)：

細菌毒素

內(nèi)源性介質(zhì)(endogenousmediators)：

體內(nèi)細胞產(chǎn)生或血漿內(nèi)存在一、細胞釋放的炎癥介質(zhì)

（一）、血管活性胺(vasoactiveamines)

⒈組胺(histamine)：

肥大細胞(組織)、嗜堿性粒細胞、

血小板

釋放因素：

*物理因素：創(chuàng)傷、寒冷

*免疫反應(yīng)：Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)(速發(fā))

*C3a，C5a(過敏毒素)

*白細胞來源的組胺釋放蛋白

（陽離子蛋白）

*神經(jīng)多肽（P物質(zhì)），細胞因子

（IL-1、IL-8）

作用：

①血管擴張(細動脈)，細靜脈的內(nèi)皮

細胞收縮，血管通透性↑(水腫）

②吸引嗜酸性粒細胞

③氣管、支氣管及小腸平滑肌收縮

④致癢作用

代謝：

蛋白降解→組氨酸脫羧組胺

→咪唑乙酸(小便排出)

⒉5-羥色胺：(5-hydroxytryptamin,5-HT)

儲存及作用同組織胺：

①血管通透性增高(鼠)：為組織胺的100倍

②致痛：5-HT為組織胺的100倍

③5-HT在人為縮血管，在鼠類則擴張血管

代謝：

蛋白降解→色氨酸脫羧酶5-HT

→

5-羥吲哚乙酸(小便排出)

（二）、花生四烯酸(arachidonicacid,AA)

代謝產(chǎn)物：

前列腺素(Prostaglandin,PG)和

白細胞三烯(leukotriene,LT)

花生四烯酸的代謝：見圖DF

在炎癥中作用代謝產(chǎn)物

血管收縮LTC4、LTD4、LTE4、血栓素A2

血管擴張PGD2、

PGE2、

PGF2、

PGI2

通透性增高LTC4、LTD4、LTE4、

PG

趨化作用LTB4

疼痛、發(fā)熱PG

類固醇激素可抑制花生四烯酸的生成

阿司匹林、消炎痛可抑制前列腺素的

生成

（三）、白細胞產(chǎn)物

（中性粒細胞、單核細胞）

1、活性氧代謝產(chǎn)物：

氧自由基(oxygenderivedfreeradicals)

損傷內(nèi)皮細胞、導(dǎo)致血管通透性↑

損傷紅細胞及其它實質(zhì)細胞

滅活抗蛋白酶，導(dǎo)致蛋白酶活性破壞組織

2、溶酶體成分：

①陽離子蛋白(cationicProtein)

引起肥大細胞脫顆粒，增加血管通透性

對單核細胞的趨化作用

抑制嗜中性和嗜酸性粒細胞的游走

②中性蛋白酶(neutrolProtease)

降解膠原纖維、彈力纖維、基底膜……

介導(dǎo)組織損傷

③酸性蛋白酶(acidProtease)

降解細菌、組織碎片(吞噬溶酶體內(nèi))

（四）、細胞因子(cytokines)

IL-1(interleukin-1)白細胞介素-1

TNF(tumornecrosisfactor)腫瘤壞死因子

主要由激活的巨噬細胞產(chǎn)生

促進內(nèi)皮細胞表達粘附分子，增進白細胞

與之粘著。

引起急性炎癥的全身反應(yīng)：發(fā)熱、白細胞↑

促進纖維母細胞增殖、膠原合成及分泌增多

（五）、血小板激活因子

(Plateletactivatingfactor,PAF)

IgE致敏的嗜堿性粒細胞在結(jié)合抗原后

產(chǎn)生血小板激活因子

激活血小板

增加血管通透性

促進白細胞聚集和粘著、趨化作用

二、體液中的炎癥介質(zhì)

1.激肽系統(tǒng)

已知人血漿的激肽有三種：

緩激肽(bradykinin)9肽

舒血管素(kallidin)10肽

激肽(kinin)11肽

最終產(chǎn)生緩激肽

凝血因子Ⅻ

（表面活性物質(zhì)）

Ⅻa

前激肽原酶

激肽原酶

激肽原激肽(緩激肽）

（激肽酶）

失活的多肽緩激肽的作用：

血管通透性↑，血管擴張

疼痛(皮注)

血管以外的平滑肌(支氣管、小腸)收縮

2.補體系統(tǒng)(Complementsystem)

血漿內(nèi)補體主要有9種(C1、C2、C3……C9)，

激活途徑有兩種：見圖F生物活性：

C3a和C5a(過敏毒素)，C5a＞C3a：

血管擴張，通透性↑(通過組織胺)

C5a：

趨化作用(中性粒細胞，單核細胞）

C3b：調(diào)理素

C5b67：趨化作用

C5b6789：

溶解質(zhì)膜

3.凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)

①纖維蛋白原凝血酶纖維蛋白（纖維素）

纖維蛋白肽

（fibrinopeptides）

纖維蛋白肽：增高血管通透性

白細胞趨化因子

②纖溶系統(tǒng)激活Ⅻ因子，

啟動激肽系統(tǒng)

纖維蛋白溶酶原激肽原酶纖維蛋白溶酶

（plasminogen）（

plasmin）

纖維蛋白

C3C3a

纖維蛋白裂解產(chǎn)物

（fibrindegradationproducts,FDP）

FDP和C3a：升高血管通透性

炎癥介質(zhì)主要炎癥介質(zhì)的作用

功能炎癥介質(zhì)種類血管擴張組胺﹑緩激肽﹑PGI2﹑PGE2PGD2﹑

PG2a﹑

NO血管壁通組胺、緩激肽、C3a、C5a透性升高LTC4、

LTD4LTE4、PAF、活性氧代謝產(chǎn)物趨化作用C5a、LTB4、細菌產(chǎn)物、中性粒細胞陽離子蛋白、細胞因子（IL8，TNF等）主要炎癥介質(zhì)的作用

功能炎癥介質(zhì)種類發(fā)熱PG、細胞因子(IL1、

TNF等)

疼痛PGE2、緩激肽組織損傷氧自由基、溶酶體酶、

NO、TNF腫瘤與炎癥的關(guān)系

1)某些腫瘤可產(chǎn)生分泌炎癥介質(zhì)或類似

物，引起血管反應(yīng)，炎細胞滲出。

*類癌分泌組胺，5-HT

*霍奇金淋巴瘤分泌多種細胞因子IL-5，

R-S細胞IL6，TNF

*組織細胞腫瘤瘤細胞分泌多種炎癥介質(zhì)，

瘤組織內(nèi)多種炎細胞浸潤

2）腫瘤細胞可能表達引起免疫反應(yīng)

某些異常抗原注意炎癥和腫瘤的鑒別腸炎和腸壁淋巴瘤骨化性肌炎和骨外骨肉瘤增生性筋膜炎和胚胎性橫紋肌肉瘤胃黃斑瘤和胃印戒細胞癌黃色肉芽腫性腎盂腎炎和腎細胞癌淋巴瘤樣肉芽腫?。▽崬閻盒阅[瘤）病例病理號：J59396男，31歲，已婚。因“反復(fù)發(fā)熱1月余”入院?；颊咭辉虑伴_始無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高39.0℃，予抗感染治療，癥狀無明顯改善，仍有反復(fù)發(fā)熱，多于下午出現(xiàn)。血常規(guī)：WBC6.5×109/L，嗜酸性粒細胞1.26×109/L，Hb133g/L，PLT173×109/L；肝功能：AST83U