宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)回顧與進(jìn)展簡(jiǎn)介

主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長(zhǎng)與促生長(zhǎng)治療胰島素抵抗腎上腺性腺當(dāng)前1頁(yè)，總共52頁(yè)。國(guó)內(nèi)報(bào)道：1992年124萬(wàn)出生嬰兒 SGA2.6~5.4%

高原地區(qū)為12.5%國(guó)外報(bào)道：2000年美國(guó)406萬(wàn)出生嬰兒

SGA7.6%黑人17.1% 平均10~15%

SGA發(fā)生率當(dāng)前2頁(yè)，總共52頁(yè)。新生兒與胎盤(pán)新生兒(正常、IUGR）正常與IUGR胎盤(pán)當(dāng)前3頁(yè)，總共52頁(yè)。SGA概念當(dāng)前4頁(yè)，總共52頁(yè)。IUGR定義

BW和/或BL<正常適于胎齡標(biāo)準(zhǔn)的-2SD以上（對(duì)稱/不對(duì)稱）體重身長(zhǎng)當(dāng)前5頁(yè)，總共52頁(yè)。當(dāng)前6頁(yè)，總共52頁(yè)。

不同胎齡出生新生兒的身長(zhǎng)當(dāng)前7頁(yè)，總共52頁(yè)。SGA病因及其病理機(jī)制？

目前尚未完全明確遺傳因素環(huán)境因素當(dāng)前8頁(yè)，總共52頁(yè)。SGA病因母源因素營(yíng)養(yǎng)不良疾?。寒a(chǎn)前子癇毒素胎盤(pán)因素血流屏障異常胎盤(pán)功能缺陷梗塞胎盤(pán)早剝胎盤(pán)畸形染色體及基因異常多胎妊娠染色體異常先天畸形生長(zhǎng)因子突變遺傳因素父母身高孕母年齡當(dāng)前9頁(yè)，總共52頁(yè)。病因

病因

吸煙 吸煙 多胎/人工受孕 孕婦營(yíng)養(yǎng)不良低齡孕婦 低齡孕婦高齡孕婦 過(guò)度疲勞胎盤(pán)功能不良綜合征 感染 表現(xiàn) 表現(xiàn)新生兒疾病/死亡 新生兒死亡肥胖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 嬰兒死亡率智能發(fā)育受損 智能發(fā)育受損生長(zhǎng)遲緩 矮小加速成熟 營(yíng)養(yǎng)吸收不良心血管病/2oDM/骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn) 心血管病/2oDM風(fēng)險(xiǎn)GluckmanP.D,HansonM.A.2006

發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)展中地區(qū)當(dāng)前10頁(yè)，總共52頁(yè)。影響IUGR患兒生長(zhǎng)的相關(guān)基因IGF-I相關(guān)

IgfI Y Y Y 低EMK-PKPKCPERK Y Y 低IGF-ll相關(guān)

Igf2 N ？ ？ 正常

Igfbp4 N ？ ？ 正常Pappa(IGFBP蛋白酶) N ？ ？ ？？？IGF功能相關(guān)

Igf1r Y Y Y 正常Insr Y Y Y 正常Irs1 N ？ Y 正常RandhawaR,CohenP

MolGenetMetab2005

基因人類智力↓Ins抵抗血IGF-I

當(dāng)前11頁(yè)，總共52頁(yè)。印跡基因與胎兒生長(zhǎng)當(dāng)前12頁(yè)，總共52頁(yè)。

印跡基因?qū)μ?胎盤(pán)發(fā)育具有重要作用調(diào)控胎兒生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)給予

Igf2-H19復(fù)合體研究熱點(diǎn)印跡基因表達(dá)異常影響胎兒發(fā)育程序

→宮內(nèi)起源成年病印跡基因與胎兒生長(zhǎng)目前認(rèn)為當(dāng)前13頁(yè)，總共52頁(yè)。主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因

生長(zhǎng)與促生長(zhǎng)治療胰島素抵抗腎上腺性腺當(dāng)前14頁(yè)，總共52頁(yè)。年齡（歲）體重（kg）身高（cm)HtSDS-THtSDSBMI（kg/m2)（2.5年）（5.5年）影響成年身高當(dāng)前15頁(yè)，總共52頁(yè)。CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006出生身長(zhǎng)（cm）FHtSDSBL與FH相關(guān)當(dāng)前16頁(yè)，總共52頁(yè)。BW與BMI相關(guān)SGASGASGA當(dāng)前17頁(yè)，總共52頁(yè)。85~90%SGA生后

出現(xiàn)追趕生長(zhǎng)SGA患兒出生后生長(zhǎng)10~15%SGA生后

無(wú)追趕生長(zhǎng)

3-4歲未實(shí)現(xiàn)追趕

FHt<-2SD

占成人矮小癥的

20%當(dāng)前18頁(yè)，總共52頁(yè)。生后血清GH和生長(zhǎng)因子IGF1IGF2BP3GHGH抵抗當(dāng)前19頁(yè)，總共52頁(yè)。Dutch-SGAstudy:Growthresponse當(dāng)前20頁(yè)，總共52頁(yè)。GH治療2001美國(guó)FDS批準(zhǔn)2003歐洲EMEA批準(zhǔn)治療指征

BW或BL<正常適于性別和胎齡-2SD以上當(dāng)前21頁(yè)，總共52頁(yè)。rhGH100g/kg/dfor1yr治療前GH水平影響促生長(zhǎng)療效治前夜間GH峰值△HtSDS當(dāng)前22頁(yè)，總共52頁(yè)。CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006治前IGF1/BP3水平影響促生長(zhǎng)療效rhGH100g/kg/dfor1yr當(dāng)前23頁(yè)，總共52頁(yè)。GH在不同年齡始治2年的Ht變化始治年齡（歲）HtSDS早期干預(yù)療效佳當(dāng)前24頁(yè)，總共52頁(yè)。藥物劑量影響促生長(zhǎng)療效當(dāng)前25頁(yè)，總共52頁(yè)。不同GH劑量/療程的促生長(zhǎng)療效比較較大劑量療效佳長(zhǎng)程治療有助改善FHt當(dāng)前26頁(yè)，總共52頁(yè)。藥物劑量與BA增長(zhǎng)當(dāng)前27頁(yè)，總共52頁(yè)。CutfieldWSetal.,JPediatr142:113;2003GH治療降低SGA患兒Ins敏感性

N:12SGAAge:9.31.0ysr-hGH:0,7IU/Kg/w當(dāng)前28頁(yè)，總共52頁(yè)。治療時(shí)血糖無(wú)明顯變化當(dāng)前29頁(yè)，總共52頁(yè)。當(dāng)前30頁(yè)，總共52頁(yè)。目前認(rèn)為GH治療OGTT正常Ins敏感性降低影響因素始治年齡GH/IGF1劑量未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)仍需大樣本觀察GH治療SGA---安全、有效當(dāng)前31頁(yè)，總共52頁(yè)。主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長(zhǎng)與促生長(zhǎng)治療

胰島素抵抗腎上腺性腺當(dāng)前32頁(yè)，總共52頁(yè)。時(shí)間(min)血糖(mmol/L)

InsulinResistanceinIUGRIUGR對(duì)照組HofmanP,JClinEndocrolMetab1997血胰島素(mcU/L)1020504030908070601020503090IUGR患兒的胰島素抵抗當(dāng)前33頁(yè)，總共52頁(yè)。Peroxisomeproliferativeactivatedreceptor,gamma

（PPAR、PPARG）3p259ExDNA146kb RNA1846bp

表達(dá)蛋白：505aa57.6kDa 主要表達(dá)：腎、前列腺、骨骼 肌肉、脂肪組織PPAR

過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體當(dāng)前34頁(yè)，總共52頁(yè)。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)節(jié)因子受GH調(diào)控細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)因子“受體”GH誘導(dǎo)的PPAR下調(diào)可抑制SOCS2表達(dá)間接參與調(diào)控GH-IGF-I軸PPAR（2）當(dāng)前35頁(yè)，總共52頁(yè)。PPAR與GH-IGF1軸GHIGF-1生長(zhǎng)代謝調(diào)節(jié)SOCS2PPAR2005年繼教班當(dāng)前36頁(yè)，總共52頁(yè)。PPAR與GH-IGF1軸GHIGF-1生長(zhǎng)代謝調(diào)節(jié)SOCSPPARXX2005年繼教班當(dāng)前37頁(yè)，總共52頁(yè)。Pro12Pro(n)84(56)MeanFastingInsulinConcentrationandHOMA-IRIndexAccordingtoPPAR-γgenepolymorphismandbirthweight空腹胰島素(pmoll-1)ErikssonJGetal.,Diabetes2002出生體重(g)

-3000P-3500>3500Pro12Ala/Ala12Ala(n)P71(161)65(107)60(37)60(67)65(48)0.0080.020.990.0030.31當(dāng)前38頁(yè)，總共52頁(yè)。主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長(zhǎng)與促生長(zhǎng)治療胰島素抵抗

腎上腺性腺當(dāng)前39頁(yè)，總共52頁(yè)。

IUGR胎兒腎上腺功能臍血濃度

正常發(fā)育胎兒

CRH>200pmol/L

CRH<200pmol/L

ACTH(pmol/L)Cortisol(nmol/L)DHEAS(mmol/L)(n=21)(n=7)(n=28)3.3±0.77.0±2.2200±505.3±1.3437±1007.7±0.66.1±0.62.3±0.7220±40生長(zhǎng)遲緩胎兒Golandetal.,JClinEndocrinolMetab1993當(dāng)前40頁(yè)，總共52頁(yè)。<5.5-6.5-7.5-8.5-9.5>9.5300-350-400-450-出生體重與腎上腺早現(xiàn)（F）出生體重BW(lbs)血漿皮質(zhì)醇F

(nmol)Phillipsetal.,JClinicalEndocrinolMetab,1998當(dāng)前41頁(yè)，總共52頁(yè)。CianfaraniS,LadakiC,GeremiaC.2006當(dāng)前42頁(yè)，總共52頁(yè)。主要內(nèi)容IUGR(SGA)定義與病因生長(zhǎng)與促生長(zhǎng)治療胰島素抵抗腎上腺

性腺當(dāng)前43頁(yè)，總共52頁(yè)。SGA男孩的性腺功能

Agerange:15.2–20.8InhibinB(pg/mL)p<0.0001Vs.*CicognaniAetal.,JPediatr2003

MeanAGASGABirthweight(Kg)3.32.3FSH(U/L)4.06.7Insulin(mU/L)8.313.0DHEAS(mcg/dL)157257當(dāng)前44頁(yè)，總共52頁(yè)。FrancoisI,etal.PediatrRes42:899-9011997SGA男孩與成年性腺功能SDS出生體重生殖正常n=128生殖低功

n=32p=0.012生殖低功:

精液分析缺陷當(dāng)前45頁(yè)，總共52頁(yè)。SGA女孩的青春期IbanezLetal.2006IU/LIU/Lcm2cm3LHFSH子宮大小卵巢容積p=0.01p=0.005p<0.0001p<0.0001n=27n=20當(dāng)前46頁(yè)，總共52頁(yè)。IbanezLetal.,JClinEndocrinolMetab1998IUGR女孩乳房早發(fā)育與出身體重

當(dāng)前47頁(yè)，總共52頁(yè)。IbanezLetal.,JClinEndocrinolMetab1998乳房早發(fā)育 -+++卵巢高雄激素血癥 --++胰島素抵抗 ---+n=31n=25n=12n=11StdDev.StdErr.Mean*p=0.01***出生體重SDS當(dāng)前48頁(yè)，總共52頁(yè)。IbanezL,etal.HormRes2006S