型糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及現(xiàn)代治療

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制以及現(xiàn)代治療當(dāng)前1頁(yè)，總共22頁(yè)。2型糖尿病的發(fā)生胰島素抵抗胰島素抵抗和高胰島素血癥但糖耐量正常胰島素抵抗和胰島素水平降低伴糖耐量低減2型糖尿病β細(xì)胞功能障礙Saltiel&OlefskyDiabetes1996;45:1661當(dāng)前2頁(yè)，總共22頁(yè)。2型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）?2000國(guó)際糖尿病中心.版權(quán)所有胰島素抵抗胰島素水平空腹血糖β細(xì)胞衰竭餐后血糖可能發(fā)展成糖尿病血糖

(mg/dL)胰島功能（%）(11.1mmol/L)(7.0mmol/L)胰島素相對(duì)不足50100150200250300350050100150200250-10-5051015202530發(fā)病當(dāng)前3頁(yè)，總共22頁(yè)。β細(xì)胞釋放胰島素的機(jī)制GGGGGLUT-2GG代謝ATPATP-K+通道通道關(guān)閉，K＋流出減少膜去極化Ca通道通道激活Ca2+內(nèi)流激活Ca-Ca調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶insulininsulininsulininsulininsulin胰島素釋放GCKβ-細(xì)胞當(dāng)前4頁(yè)，總共22頁(yè)。常見的口服降糖藥藥物作用機(jī)制靶器官/組織α-糖苷酶抑制劑阻止/延緩血糖的吸收胃腸道磺脲類/氯茴苯酸類刺激胰島素的分泌胰島β-細(xì)胞雙胍類抑制肝糖元異生增加肝內(nèi)胰島素的敏感性肝臟噻唑烷二酮類降低脂毒性增加肌肉內(nèi)胰島素的敏感性刺激有益的脂肪重分布抑制游離脂肪酸的釋放調(diào)節(jié)脂肪因子的分泌肝臟肌肉脂肪Downloadedfrombmjon11December2006當(dāng)前5頁(yè)，總共22頁(yè)?？傮w而言，降低血糖對(duì)β細(xì)胞具有保護(hù)作用，可改善胰島素的分泌功能不同類型藥物對(duì)β細(xì)胞要求和保護(hù)

促泌劑（磺脲類、格列萘類）：要求增加分泌

增敏劑（雙胍類、噻唑烷二酮類）：要求作為奏效的前提可減輕

α-糖苷酶抑制劑：不要求、可減輕

胰島素：不要求，可保護(hù)不同類型藥物對(duì)2型糖尿病患者β細(xì)胞分泌胰島素的要求和保護(hù)當(dāng)前6頁(yè)，總共22頁(yè)。胰島素促泌劑

磺脲類

、瑞格列奈、那格列奈格列本脲氯茴苯酸瑞格列奈D-苯丙氨酸甲苯磺丁脲格列吡嗪格列美脲OOONNHNHNH2NHOO那格列奈HOOHNOHNOSOOOOOHOHOOHNHNHNHNOCINOOSOOHNHNOSOOOSOOHNHNHNHN當(dāng)前7頁(yè)，總共22頁(yè)。胰島素增敏劑

噻唑烷二酮（

吡格列酮和羅格列酮

）PPARRXRPPAR激活劑基因轉(zhuǎn)錄蛋白合成mRNA視黃酸增強(qiáng)對(duì)胰島素的反應(yīng)

–增加葡萄糖攝取–降低脂肪酸釋放ArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.當(dāng)前8頁(yè)，總共22頁(yè)。α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---當(dāng)前9頁(yè)，總共22頁(yè)。生理性的胰島素分泌朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學(xué)第一版PolonskyKSetal,NEnglJMed1996胰島素(mU/L)10203040506070006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00時(shí)間正常游離胰島素(平均)進(jìn)餐進(jìn)餐進(jìn)餐當(dāng)前10頁(yè)，總共22頁(yè)。符合生理需要的胰島素治療方案胰島素治療的目的在于模擬生理性胰島素的分泌

基礎(chǔ)＋餐時(shí)胰島素McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰島素水平(mU/L)時(shí)間(h)餐時(shí)餐時(shí)餐時(shí)基礎(chǔ)胰島素需求餐時(shí)胰島素需求01020304050024681012141618202224當(dāng)前11頁(yè)，總共22頁(yè)。胰島素治療的利與弊胰島素治療的益處：降低空腹及餐后高血糖減少肝糖輸出（抑制糖異生，減少肝糖原分解）改善外周組織的胰島素敏感性改善葡萄糖的氧化及貯存改善脂質(zhì)代謝異常減輕蛋白質(zhì)及脂蛋白的非酶糖基化胰島素治療的副作用：

體重增加低血糖當(dāng)前12頁(yè)，總共22頁(yè)。2型糖尿病的優(yōu)化血糖控制全面安全達(dá)標(biāo)：

空腹-餐后-空腹＋餐后-24h血糖譜＋糖化蛋白量：HbA1C<7%；質(zhì)：血糖波動(dòng)最小血脂、血壓、體重、精神心理、生活質(zhì)量β細(xì)胞保護(hù)：不促進(jìn)β細(xì)胞衰竭（基本要求）減輕β細(xì)胞負(fù)擔(dān)：休息（胰島素＋增敏）促進(jìn)β細(xì)胞修復(fù)（GLP-1）降糖外益處：血管保護(hù)（調(diào)脂、抗炎、抗氧化）當(dāng)前13頁(yè)，總共22頁(yè)。2型糖尿病單藥治療的局限性單藥不是萬(wàn)能作用環(huán)節(jié)單一降糖力度不足大劑量出現(xiàn)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加繼發(fā)性失效率磺酰脲類每年約10%二甲雙胍每年約10%當(dāng)前14頁(yè)，總共22頁(yè)。優(yōu)化血糖控制的策略：聯(lián)合治療胰島素磺脲類、列奈類雙胍類噻唑烷二酮α-糖苷酶抑制劑當(dāng)前15頁(yè)，總共22頁(yè)。2型糖尿病胰島素治療的現(xiàn)狀胰島素應(yīng)用日趨擴(kuò)大胰島素治療的方案呈現(xiàn)多元化胰島素類似物有替代人胰島素之勢(shì)低血糖和體重增加需特別關(guān)注當(dāng)前16頁(yè)，總共22頁(yè)。2型糖尿病胰島素治療的新概念通過(guò)降低高糖毒性提高胰島素的敏感性針對(duì)胰島細(xì)胞功能逐年減低降低一切與糖尿病相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)ADA建議：無(wú)論是1型還是2型糖尿病均需嚴(yán)格控制血糖，包括使用胰島素當(dāng)前17頁(yè)，總共22頁(yè)。全新的2型糖尿病胰島素治療理念胰島素的選擇….NPH/預(yù)混胰島素/甘精胰島素前提…口服降糖藥+基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合治療當(dāng)前18頁(yè)，總共22頁(yè)。全新的2型糖尿病胰島素治療理念前提嘗試模擬生理性胰島素分泌意味著應(yīng)將FBG控制在<100mg/dL空腹血糖正常化當(dāng)前19頁(yè)，總共22頁(yè)?；A(chǔ)/餐時(shí)胰島素概念基礎(chǔ)胰島素抑制各餐之間和夜間葡萄糖產(chǎn)物約占每日胰島素總量的40%~50%餐時(shí)胰島素限制餐后高血糖餐后1小時(shí)立即上升達(dá)到高峰

每餐需要整日胰島素總量的10%~20%當(dāng)前20頁(yè)，總共22頁(yè)。甘精胰島素：

有效降低HbA1C

達(dá)到<7%的目標(biāo)T1-basalbolusT2-Lantus+OADsT2-basalbolus12月(n=60)p<0.05vsNPH24周(n=206)p=0.0007vs常規(guī)治療24周(n=367)NSvsNPH44周(n=174)NSvs3lispro24周(n=58)24周(n=273)PorcellatIF.etal.DiabMed2004.21:1213-1220；INSIGHTGersteinH.DiabMed2006TTTRiddleM.etal.DiabCare2003;26:3080-3086；APOLLOBretzelR.Diabetes2006;55(1):A76INITIATEYki-JarvinenHDiabetes2006;55(1):A30；CHOcountingBergenstalR.Diabetes2006;55(1):A1056.6%6.96%6.96%6.96%6.8%6.6%567PorcellatiINSIGHTTTTAPOLLOINITIATECHOcountingHbA1C當(dāng)前21頁(yè)，總共22頁(yè)。#

為了減少低血糖的風(fēng)險(xiǎn)*需配合OAD或餐時(shí)胰島素控制餐后血糖Lantus?(insulinglargine)EMEASummaryofPro