生物制藥的臨床前研究

生物制藥的臨床前研究當前1頁，總共28頁。藥品的概念藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等?！吨腥A人民共和國藥品管理法》第一百零二條當前2頁，總共28頁。藥品注冊的定義藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。

《藥品注冊管理辦法》第三條當前3頁，總共28頁。藥品生命周期當前4頁，總共28頁。藥品生命周期中涉及到的國家相關(guān)法規(guī)當前5頁，總共28頁。新藥注冊流程當前6頁，總共28頁。新藥研發(fā)及上市流程圖當前7頁，總共28頁。新藥研發(fā)過程當前8頁，總共28頁。生物藥物臨床前研究內(nèi)容生產(chǎn)用原材料研究原液或原料生產(chǎn)工藝的研究制劑處方及工藝的研究質(zhì)量研究初步穩(wěn)定性研究包裝材料和容器的研究當前9頁，總共28頁。生物藥物臨床前研究內(nèi)容主要藥效學試驗一般藥理研究急性毒性試驗長期毒性試驗動物藥代動力學試驗當前10頁，總共28頁。生物藥物臨床前研究內(nèi)容遺傳毒性試驗資料生殖毒性試驗資料致癌試驗資料免疫毒性和/或免疫原性研究當前11頁，總共28頁。生物藥物臨床前研究內(nèi)容溶血性和局部刺激性研究復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗依賴性試驗當前12頁，總共28頁。生產(chǎn)用原材料研究1生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；2生產(chǎn)用細胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；3種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；4生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標準。當前13頁，總共28頁。生物藥物的特點品種多樣；分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易吸收；易被消化道內(nèi)酶及胃酸等降解；性質(zhì)不穩(wěn)定，易失活。當前14頁，總共28頁。生物藥物臨床前研究特點不同制品區(qū)別對待，具體問題具體分析；強調(diào)全過程的質(zhì)量控制；以活性定含量；生物藥物通常需要2~8℃保存。當前15頁，總共28頁。新藥的藥效學研究主要內(nèi)容新藥的藥效學研究主要指對其藥理作用的觀測和作用機理的探討。內(nèi)容主要包括：1、觀測生理機能的改變。2、測定生化指標的變化。3、觀測組織形態(tài)學變化。當前16頁，總共28頁。生物藥物藥效實驗研究特點動物的種屬特異性生物活性以活性單位為劑量單位當前17頁，總共28頁。生物藥物非臨床安全性評價研究在實驗室條件下，評價藥物安全性，必須遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。當前18頁，總共28頁。藥物安全性(毒性)研究內(nèi)容在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗。當前19頁，總共28頁。生物藥物非臨床安全性評價研究生殖毒性試驗、致癌試驗、遺傳毒性試驗、又稱“三致”試驗即致畸、致癌、致突變。當前20頁，總共28頁。生物藥物穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。當前21頁，總共28頁。生物藥物穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。

影響因素試驗用一批原料藥或一批制劑進行。加速試驗與長期試驗要求用三批供試品進行。當前22頁，總共28頁。生物藥物藥代實驗

藥物代謝是研究藥物在生物體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程的特點和規(guī)律的一門科學，即藥物分子被機體吸收后，在機體作用下發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化。當前23頁，總共28頁。生物藥物質(zhì)量標準研究檢測項目（純度、鑒別）檢測方法（HPLC/PAGE）合格范圍(≥95%)當前24頁，總共28頁。生物藥物質(zhì)量標準研究

（重組人心鈉肽rhANP）定性、定量成品：外觀、PH、水份、鑒別、效價、標示量、無菌試驗、異常毒性試驗、殘余乙腈、殘余凝血酶、殘余抗生素。半成品：細菌內(nèi)毒素、無菌試驗。原液：純度（HPLC/PAGE），活性、比活性、分子量、等電點、紫外光譜、肽圖、外源性DNA殘留、宿主菌殘留蛋白、細菌內(nèi)毒素。當前25頁，總共28頁?！端幤纷怨芾磙k法》《2015版中國藥典》《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》《人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》《人用重組DNA制品質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》《預(yù)防用生物制品臨床前安全性評價技術(shù)審評一般原則》《生物制品質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)審評一般原則》《化學藥品、治療用生物制品說明書指導原則》當前26頁，總共28頁。《生物制品生產(chǎn)和檢定用動物細胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程》《新生物制品審批辦法》《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導原則》《人體細胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》《細胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制技術(shù)指導原則》《預(yù)防用DNA疫苗臨床前研究技術(shù)指導原則》《預(yù)防用以病毒為載體的活疫苗