動物免疫學緒言

動物免疫學緒言第1頁/共69頁第2頁/共69頁第3頁/共69頁第4頁/共69頁第5頁/共69頁蕁麻疹第6頁/共69頁第7頁/共69頁乙肝"二對半"檢查，或稱"乙肝五項"檢查大三陽小三陽第8頁/共69頁第9頁/共69頁RalphMarvinSteinmanSteveJobs第10頁/共69頁第11頁/共69頁免疫學序言一、免疫的基本概念（一）免疫的概念及基本特性（二）免疫的功能（三）免疫學的分類二、免疫學發(fā)展簡史三、免疫學發(fā)展近況及展望第12頁/共69頁一、免疫的基本概念

究竟“免疫”是什么？第13頁/共69頁第14頁/共69頁第15頁/共69頁免疫（Immune)：免疫是指動物機體對自身和非自身的識別，并清除非自身的大分子物質，從而保持機體內、外環(huán)境平衡的一種生理學反應。

第16頁/共69頁免疫的基本特性：

1.識別自身與非自身

2.特異性

3.免疫記憶第17頁/共69頁1、識別自身和非自身（Recognitionofselfandnonself）自身免疫性疾病

識別功能降低：感染或腫瘤識別功能過強、紊亂或功能失調：識別的基礎

免疫細胞，細胞膜表面的抗原受體識別功能非常精細第18頁/共69頁

2、特異性（Specificity）

機體的免疫應答和由此產(chǎn)生的免疫力具有高度的特異性（針對性）。

抗乙肝病毒抗體只能與乙肝病毒發(fā)生反應。是建立免疫學診斷方法的基礎。

第19頁/共69頁3、免疫記憶（Immunologicalmemory）

免疫具有記憶功能

免疫記憶的基礎:免疫記憶細胞可使機體迅速產(chǎn)生免疫力！第20頁/共69頁免疫的基本功能免疫科學一百年第21頁/共69頁第22頁/共69頁防御功能過強（亢進）：防御功能低下或缺失：

超敏反應

免疫缺陷病1、免疫防御（Immunologicaldefence）

指機體抵御、消滅、清除病原生物的感染和侵襲的功能。異常？？第23頁/共69頁

2、自身穩(wěn)定（Homeostasis）指機體具有清除衰老和破壞的組織細胞的一種功能。

維持機體的正常生理平衡，保證機體組織細胞進行正常生理活動。自身穩(wěn)定功能失調或異常：自身免疫性疾??！第24頁/共69頁

機體內的細胞常因物理、化學、生物及病毒感染等因素的作用而突變?yōu)槟[瘤細胞。

免疫監(jiān)視功能低下、失調或被抑制：

可導致腫瘤的發(fā)生！

3、免疫監(jiān)視（Immunological

surveillance）

指機體具有發(fā)現(xiàn)和清除突變細胞的功能第25頁/共69頁免疫的辯證觀

1、免疫是動態(tài)的過程

2、免疫系統(tǒng)的整體協(xié)作

3、免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的協(xié)作4、免疫功能的兩面性第26頁/共69頁免疫的類型

固有性免疫（非特異性免疫）——innateimmunity

(nonspecificimmunity)獲得性免疫（特異性的免疫）——acquiredimmunity(specificimmunity)第27頁/共69頁1.固有性免疫特點：（1）出生時已具備（早）（2）可穩(wěn)定性遺傳給后代（3）作用廣泛：無特異性（4）個體差異不大組成和功能（1）解剖與生理屏障（2）生物學屏障（3）吞噬細胞及吞噬作用（圖）

·

大、小吞噬細胞

·

吞噬過程及后果（4）體液因子:補體、溶菌酶

第28頁/共69頁免疫科學一百年暨南大學分子免疫與抗體工程實驗室

皮膚與粘膜的阻擋胃腸道蠕動呼吸道纖毛擺動尿液沖刷第29頁/共69頁汗腺皮脂腺分泌物胃腸道的酸類粘膜分泌殺菌物質第30頁/共69頁MjmacrophageIL-8Activated

TcellaADP56BC58B’CNH2COOHIL-2細胞因子Cytokine第31頁/共69頁PAMPvsDAMPSterileinflammationconservedmicrobialmotifsVSnon-microbialsignals第32頁/共69頁PathwaysforactivationoftheinflammasomebyPAMPsandDAMPs第33頁/共69頁Toll-LikeReceptors(TLRs)第34頁/共69頁未知防線精神、心理神經(jīng)—內分泌……第35頁/共69頁2.獲得性免疫特點：（1）出生后受抗原刺激產(chǎn)生（2）具有特異性（針對性）（3）一般不能遺傳（4）個體差異大（5）具有記憶性組成：體液免疫和細胞免疫第36頁/共69頁免疫學（Immunology)

免疫學是研究抗原性物質,機體的免疫系統(tǒng)和免疫應答的規(guī)律和調節(jié)，以及免疫應答的各種產(chǎn)物和各種免疫現(xiàn)象的一門生物科學。

推動現(xiàn)代生命科學前進的三駕馬車？？

免疫學、分子生物學、細胞生物學第37頁/共69頁

近40年來，隨著生物化學、分子生物學、遺傳學等學科的發(fā)展，免疫學的研究已到了分子水平時代，并形成了許多分支學科。

基礎免疫學分子免疫學免疫遺傳學細胞免疫學免疫學原理免疫生物學免疫生理學免疫病理學免疫藥理學免疫化學免疫毒力學免疫組織學免疫酶學醫(yī)學免疫學臨床免疫學移植免疫學血液免疫學腫瘤免疫學生殖免疫學獸醫(yī)免疫學免疫分類學第38頁/共69頁學科特點——理論抽象、深奧，但引人入勝；名詞概念的英文縮略語多，但催人奮進；分子及基因水平內容多，但令人流連忘返；前后知識聯(lián)系緊密，但有助于訓練邏輯思維能力；當今生命科學三大前沿學科之一，并穩(wěn)坐第一把交椅，從而獨領風騷。第39頁/共69頁二、免疫學的發(fā)展簡史

第40頁/共69頁發(fā)展簡史分3個階段：經(jīng)驗免疫學時期（公元19世紀以前）科學免疫學時期（19世紀末—20世紀中葉）獨立學科形成時期（20世紀中葉-至今）

第41頁/共69頁在古代人類，傳染病經(jīng)常有大流行，病死率很高。

18世紀歐洲蔓延天花，死亡人數(shù)高達1億5千萬人以上！古代人們很早就發(fā)現(xiàn)，得過某種傳染病痊愈后，即具有防止再患同樣的傳染病的能力，這就是免疫。第42頁/共69頁一、經(jīng)驗免疫學階段（19世紀以前）人痘苗——中國人11世紀1796年，英國人EdwardJenner發(fā)明牛痘苗預防天花（cowpoxvaccine）中國古代種痘圖Variolation第43頁/共69頁第44頁/共69頁愛新覺羅·玄燁：8周歲登基，14歲親政。在位61年，是中國歷史上在位時間最長的皇帝

第45頁/共69頁接種疫苗是唯一可行的治療方法第46頁/共69頁第47頁/共69頁人們對疫苗的恐懼第48頁/共69頁Jenner的論文《牛痘成因與作用的研究》惡評如潮英國皇家學會拒絕刊印醫(yī)學界“我們不相信你這一套，我們是有根據(jù)的?！?/p>

“虛偽的預防?！?/p>

教會“接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象，”

“接種天花乃是謊言。”新聞界“你相信種牛痘的人不會長牛角嗎？”

“誰能保證人體內部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？”

“某人的小孩開始像牛一樣地咳嗽，而且渾身長滿了毛，”

“某些人開始像公牛那樣的眼睛斜起來看了?！盝enner的回應-《接種牛痘的理由和效果探討》

“我這只已經(jīng)揚帆開航、決心到達彼岸的小船，應該再經(jīng)受一些狂風暴雨的襲擊。我現(xiàn)在卻被一些人的怨言四面八方包圍著，他們都是一些連動物會生什么病都不知道的不學無術之流?！钡?9頁/共69頁最后一例天花患者阿里·毛·馬林200yearsafterJennerWHOannouncesmallpoxeradicated1965197019751980Countrieswithmorethanonesmallpoxcasepermonth30150第50頁/共69頁二、科學免疫學時期

（19世紀末-20世紀中葉）人工主動免疫和人工被動免疫研究人工主動免疫（Artificalactiveimmunity）：1880年，法國的LouisPasteur（1822～1895）：減毒活疫苗技術（Live-attenuatedvaccine）雞霍亂弧菌減毒疫苗，預防炭疽、狂犬病的減毒疫苗。滅活疫苗第51頁/共69頁1890年制備出抗白喉桿菌外毒素的抗血清（含有抗體），治療白喉兒童獲得成功。人工被動免疫培林（1854-1917）

北里(Kitasato)第52頁/共69頁（2）免疫應答機制的研究抗原與抗原表位

—20世紀初奧地利Landesteiner實驗室，

KarlLandesteiner(1868～1943)細胞免疫（cellularimmunity）

—俄國科學家ElieMetchnikoff體液免疫（humoralimmunity）

—Ehrlich等1903年，Wright及Douglas把細胞學說與體液學說統(tǒng)一起來第53頁/共69頁(3)抗體形成機制側鏈假說（sidechainpostulate）

——歐利希Ehrlich指令假說（instructionpostulate）

——波林Pauling克隆選擇學說（clonalselectionpostulate）

——1959年，Burnet第54頁/共69頁(4)免疫病理概念的形成過敏反應（anaphylaxis）

—20世紀初，Richet和Portier移植排斥（graftrejection）

第55頁/共69頁3.免疫學科形成與《現(xiàn)代免疫學》時期（1945年——至今）免疫系統(tǒng)的認識和確立（20世紀50以后)免疫器官：骨髓（腔上囊）/胸腺淋巴結免疫細胞：T細胞——細胞免疫

B細胞——體液免疫淋巴細胞再循環(huán)免疫分子：抗體、補體、細胞因子等第56頁/共69頁（1）抗原與抗原表位

antigen&Epitope

（20紀，KarLandsteiner)（2)抗體的研究抗體與丙種球蛋白：1938年，Tiselius等抗體是由漿細胞產(chǎn)生：1949年，Astrid等抗體的基本化學結構：20世紀50年代，

Porter和Edelman

抗體的基因結構：20世紀70年代，利根川進第57頁/共69頁(3)免疫遺傳學研究MHC（主要組織相容性復合體）抗體多樣性抗體多樣性遺傳控制

(geneticcontrolofantibodydiversity)1978年，Tonegawa:

克隆了Ig的V、C區(qū)基因，使免疫學進入分子免疫學（molecularimmunology）

第58頁/共69頁(4)免疫學理論體系的形成①克隆選擇學說（clonalselectiontheory）②免疫耐受機制研究

(researchofimmunetolerancemechanisms)③免疫應答機制研究

(researchofimmuneresponsemechanisms)④早期的細胞免疫與體液免疫學說

(cellularimmunityandhumoralimmunitytheoryatearlystage)⑤免疫應答分子機制的闡明（elucidationofmolecularmechanismsofimmuneresponse）第59頁/共69頁(5)最新進展細胞因子（cytokine）粘附分子（Adhesionmolecules）免疫耐受（immunetolerance）細胞凋亡（apoptosis）抗體工程（antibodytechnology)蛋白質工程轉基因動物和基因敲除模型的應用基因表達、基因調控與基因治療免疫調節(jié)第60頁/共69頁三、免疫學的發(fā)展近況及展望

第61頁/共69頁