腫瘤標(biāo)志物CancerMarker詳解演示文稿

腫瘤標(biāo)志物CancerMarker詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共78頁(yè)。優(yōu)選腫瘤標(biāo)志物CancerMarker當(dāng)前2頁(yè)，總共78頁(yè)。定義及分類當(dāng)前3頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物，是指在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞生物合成、釋放或者是宿主對(duì)癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)可能是循環(huán)物質(zhì)，可在細(xì)胞、組織或體液中出現(xiàn)，人們能利用化學(xué)、免疫和分子生物學(xué)等技術(shù)對(duì)血液或分泌物進(jìn)行定性或定量地檢測(cè)。通過(guò)對(duì)這類物質(zhì)的分析，能幫助人們從正常組織中區(qū)別腫瘤或測(cè)定腫瘤細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)以及對(duì)細(xì)胞膜上的特性進(jìn)行分析，以此作為辨認(rèn)腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志。近年來(lái)，分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)對(duì)細(xì)胞基因的遺傳和表達(dá)物質(zhì)的檢測(cè)，為研究腫瘤的發(fā)生機(jī)制以及腫瘤的篩選及早期診斷提供了可靠的標(biāo)志性的依據(jù)。當(dāng)前4頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的定義顯示腫瘤存在的生物化學(xué)指示物與腫瘤相伴產(chǎn)生的抗原或激素或酶蛋白存在在血液、體液及組織中可定量或定性檢測(cè)到可用專一的抗體來(lái)測(cè)定患者血液中的腫瘤特異抗原、腫瘤分泌的激素及腫瘤的特異代謝產(chǎn)物，以觀察腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。可以作為辨認(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標(biāo)志當(dāng)前5頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況

本－周氏蛋白----第一個(gè)腫瘤標(biāo)志物

1846年，BenceJones在多發(fā)性骨髓瘤患者尿液中發(fā)現(xiàn)一種特殊蛋白質(zhì)。患者的尿在一定pH條件下，加熱至40-60℃時(shí)出現(xiàn)蛋白沉淀；當(dāng)溫度升至100℃時(shí)沉淀消失，再冷卻至40-60℃時(shí)又可重現(xiàn)沉淀。這就是臨床醫(yī)生所熟知的本－周氏蛋白，它的出現(xiàn)標(biāo)志著人體患有多發(fā)性骨髓瘤。B-J蛋白的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了腫瘤標(biāo)志物的新時(shí)期，故常將這一年代稱為腫瘤標(biāo)志物的開創(chuàng)期，或稱腫瘤標(biāo)志物的第一階段

當(dāng)前6頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況第二階段：1928年到1963年，在這段期間發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，包括激素、同工酶、蛋白質(zhì)。但是這些標(biāo)志物的應(yīng)用，特別是腫瘤所表達(dá)的這些物質(zhì)的理化特性，經(jīng)過(guò)相當(dāng)?shù)囊欢螘r(shí)間后，才被人們逐漸認(rèn)識(shí)。第三階段：1963年至1969年，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)，在腫瘤的所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)物質(zhì)中，某些胎兒期蛋白在腫瘤狀態(tài)時(shí)重新出現(xiàn)，從而認(rèn)為對(duì)這種胎兒蛋白的檢測(cè)，十分有利于對(duì)腫瘤的診斷，這就是我們現(xiàn)在所說(shuō)的AFP。

當(dāng)前7頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的發(fā)展概況第四階段：1975年起，發(fā)現(xiàn)了單克隆抗體，在腫瘤細(xì)胞系中獲得了腫瘤抗原，并成功地在臨床診治使用癌胚抗原等腫瘤標(biāo)志物，如CA125、CA15-3、CA549等。第五階段：近年來(lái)，隨著分子遺傳學(xué)的理論和技術(shù)的發(fā)展，分子探針的使用，單克隆抗體的篩選成功，基因的定位，包括腫瘤基因和抑癌基因的測(cè)定，使腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)的內(nèi)容更廣，技術(shù)更先進(jìn)。當(dāng)前8頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的分類

根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的來(lái)源以及它的特異性分類：

腫瘤特異性標(biāo)志物：只是一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)，如：前列腺特異性抗原（PSA）是前列腺腫瘤所產(chǎn)生的特異性標(biāo)志物質(zhì)，只有患前列腺癌時(shí)，PSA才會(huì)顯著性升高。

腫瘤輔助性標(biāo)志物：更多的腫瘤標(biāo)志物，是在一類組織類型的相似而性質(zhì)不同的腫瘤發(fā)生時(shí)，其含量會(huì)有較大的變化。這類標(biāo)志物往往易同良性腫瘤或正常組織發(fā)生混淆。但在腫瘤發(fā)生時(shí)，這類標(biāo)志物的含量要明顯高出良性腫瘤或正常組織

當(dāng)前9頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的分類根據(jù)腫瘤標(biāo)志物本身的化學(xué)特性分類：

①腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物：CEA,AFP,POA等②糖類標(biāo)志物：CA19-9,CA15-3,CA125,CA242,CA72-4,CA50,SCC等③酶類標(biāo)志物：PSA,AFU,NSE,5-NU,GPDA等④激素類標(biāo)志物：HCG,E2,PRL,CT,T3,T4,TSH

等⑤蛋白質(zhì)類標(biāo)志物：B2-MG,BJP,TF等⑥基因類標(biāo)志物：P53,RB,C-erb-2,K-ras等當(dāng)前10頁(yè)，總共78頁(yè)。理想的腫瘤標(biāo)志物必須由惡性腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，并可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中測(cè)出；

不應(yīng)該存在于正常組織和良性疾病中；

某一腫瘤的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該在該腫瘤的大多數(shù)患者中檢測(cè)出來(lái)；

臨床上尚無(wú)明確腫瘤證據(jù)之前最好能測(cè)出；

腫瘤標(biāo)志物的量最好能反映腫瘤的大小；

在一定程度上能有助于估計(jì)治療效果、預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。當(dāng)前11頁(yè)，總共78頁(yè)。理想的腫瘤標(biāo)志物特異性僅由某種腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或?qū)δ撤N腫瘤起反應(yīng)，能比較明顯地區(qū)別于正常人群和良性腫瘤，但一般的情況下，酶的活性在普通疾病及良性腫瘤狀態(tài)也會(huì)變化，易對(duì)腫瘤診斷造成混淆

敏感性能在腫瘤生長(zhǎng)早期檢查發(fā)現(xiàn),可作篩選準(zhǔn)確性含量變化應(yīng)與腫瘤的生長(zhǎng)、消退、轉(zhuǎn)移有直接的定性或定量的比例關(guān)系，反應(yīng)腫瘤的大小、疾病的原因和治療效果能高精確度的檢測(cè)經(jīng)濟(jì)性檢測(cè)這類標(biāo)志物的方法簡(jiǎn)便，易推廣，而且成本較低

當(dāng)前12頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)特征理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合上述各項(xiàng)特征。然而，實(shí)際上不存在絕對(duì)理想的腫瘤標(biāo)志物?，F(xiàn)今所知的腫瘤標(biāo)志物中，絕大多數(shù)不但存在于惡性腫瘤中，而且也存在于良性腫瘤、胚胎組織，甚至正常組織中。因此，這些腫瘤標(biāo)志物并非惡性腫瘤的特異性產(chǎn)物，但在惡性腫瘤患者中明顯增多。故也有人將腫瘤標(biāo)志物稱為腫瘤相關(guān)抗原(TAA)。不同的腫瘤標(biāo)志物有相對(duì)的器官特異性，但沒(méi)有絕對(duì)的特異性。一個(gè)標(biāo)志物可在幾種臟器的腫瘤中出現(xiàn)陽(yáng)性，同樣一種腫瘤又可能出現(xiàn)幾種標(biāo)志物的陽(yáng)性。同一臟器的良性病變、炎癥也可能出現(xiàn)一過(guò)性的升高。同一種腫瘤的不同病員陽(yáng)性標(biāo)志物也不完全相同，所以免疫標(biāo)志物的正確使用應(yīng)該提倡。當(dāng)前13頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤與腫瘤標(biāo)志物相同的腫瘤可能檢測(cè)出多種不同的腫瘤標(biāo)記物；相同的腫瘤標(biāo)記物可能出現(xiàn)在不同的粘蛋白上；不同的腫瘤標(biāo)記物可能出現(xiàn)在相同的粘蛋白上；在腫瘤細(xì)胞株中CA199,CA50和CA242共同表達(dá)于MUC-1和誕腺蛋白中.

Baeckstrometal,1992，1995應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察和多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，并緊密結(jié)合臨床表現(xiàn)，特別是影像特點(diǎn)綜合判斷，是提高腫瘤診斷陽(yáng)性率最富有成效的方法與措施

當(dāng)前14頁(yè)，總共78頁(yè)。臨床應(yīng)用當(dāng)前15頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用指征一般人群篩選－有限

多數(shù)某些腫瘤標(biāo)志物的器官特異性和腫瘤特異性較差，而且陽(yáng)性預(yù)示值較低，因此不適宜用于對(duì)無(wú)癥狀個(gè)體的篩查項(xiàng)目（C-12）高危人群中惡性腫瘤的早期檢測(cè)－可以在有癥狀的人群中作初步診斷－可以腫瘤分期－有限預(yù)測(cè)預(yù)后－可以監(jiān)測(cè)治療效果－可以腫瘤復(fù)發(fā)的早期檢測(cè)－可以當(dāng)前16頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志在腫瘤普查和健康查體中意義對(duì)于無(wú)癥狀人群，由于多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的特異性和敏感性低，將其作為普查指標(biāo)意義并不大。倘若我們用有臟器定位特性或腫瘤專一性的標(biāo)志物來(lái)做普查，就像大海撈針，無(wú)從著手，而且費(fèi)用極大。AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無(wú)臨床癥狀小肝癌的最主要方法，除AFP之外的各種標(biāo)志物都因組織解剖的關(guān)系，在未突破基底膜侵犯粘膜下層之前，其抗原不能入血，所以在血液中Ⅰ期的早期腫瘤很難發(fā)現(xiàn)，能檢測(cè)的都是Ⅱ期以上，并隨著病期的發(fā)展而升高。不能用于早期診斷然而對(duì)于有癥狀的人或腫瘤風(fēng)險(xiǎn)人群，腫瘤標(biāo)志物作為普查和健康查體的指標(biāo)有一定參考價(jià)值，如甲胎蛋白升高對(duì)于曾患有肝炎，肝損傷的人群，將提示肝癌發(fā)生增加危險(xiǎn)性。在老年人群（>50歲）查體中前列腺特異性抗原（PSA）對(duì)于男性前列腺癌發(fā)生也是主要參考指標(biāo)。當(dāng)前17頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用高危人群中惡性腫瘤的早期檢測(cè)

對(duì)有腫瘤家族史和有癥狀的患者,腫瘤的發(fā)生率相對(duì)較高,建議作以下幾種篩查:肝硬化患者檢測(cè)AFP疑有胚胎細(xì)胞腫瘤檢測(cè)AFP、hCG男性大于50歲的前列腺腺瘤患者檢測(cè)PSA，F(xiàn)PSA如家族性甲狀腺髓樣癌的親族中患該癌癥的機(jī)會(huì)比一般人群高，對(duì)疑有甲狀腺髓質(zhì)癌或家族中出現(xiàn)過(guò)這類癌癥患者的高危人群檢測(cè)降鈣素水平（CT）有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者；當(dāng)前18頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤的初步診斷及術(shù)前評(píng)估

惡性腫瘤的初步診斷大多由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探察作出的，但對(duì)于特異性、靈敏度較高的腫瘤標(biāo)志物，體液中濃度水平的異常增高，標(biāo)志著極可能有腫瘤的存在，也可單獨(dú)用于腫瘤原發(fā)性診斷。

有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān)，如:AFP和肝癌PSA和前列腺癌CEA和結(jié)腸直腸癌CA125和卵巢癌CYFRA21-1和肺癌……..當(dāng)前19頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響，在術(shù)前或首次療程開始前，必須確定各腫瘤標(biāo)志物與各腫瘤類型的關(guān)系，這是因?yàn)?初次診斷時(shí)表達(dá)的腫瘤標(biāo)志物同時(shí)極有可能作為治療監(jiān)測(cè)的相關(guān)標(biāo)志物，并可作為腫瘤治療后監(jiān)測(cè)的基礎(chǔ)水平。治療完成后的腫瘤標(biāo)志物濃度下降可用于初步評(píng)估殘留腫瘤組織和腫瘤完全消除的程度。當(dāng)前20頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用所檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物可用于某些腫瘤的術(shù)前、預(yù)后評(píng)估，如:肝癌檢測(cè)：AFP、AFU胃腸道腫瘤檢測(cè)：CA19-9，CA72-4，CA242胚胎細(xì)胞腫瘤檢測(cè)：AFP、hCG結(jié)腸直腸癌檢測(cè)：CEA、CA19-9肺癌檢測(cè)：CYFRA21-1，NSE，SCC乳腺癌檢測(cè)：CA15-3、CEA卵巢癌檢測(cè)：CA125多發(fā)性骨髓瘤檢測(cè)：B-J蛋白、β2-微球蛋白當(dāng)前21頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤的鑒別診斷

根據(jù)不同的腫瘤特性，選擇有針對(duì)性的標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，有助于區(qū)分不同部位的腫瘤，如前列腺酸性磷酸酶（PAP）不同于其他組織中酸性磷酸酶（ACP），可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來(lái)自前列腺腫瘤分類

如用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌（CEA陽(yáng)性，NSE陰性）還是類癌（CEA陰性、NSE陽(yáng)性）

當(dāng)前22頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤定位腫瘤標(biāo)志物對(duì)于腫瘤定位有很重要參考價(jià)值，如PSA對(duì)于前列腺癌，甲狀腺球蛋白在甲狀腺癌手術(shù)切除后仍增加，則表明腫瘤又處于活動(dòng)期；利用放射性核素標(biāo)記的抗體與腫瘤抗原結(jié)合，然后通過(guò)掃描來(lái)定位腫瘤。腫瘤分期有一些腫瘤標(biāo)志物與腫瘤分期有關(guān)：CEA的變化可能與大腸癌增大和轉(zhuǎn)移有關(guān)；前列腺癌的晚期患者血清PAP明顯高于早期患者，檢測(cè)血清PAP水平可輔助診斷分期。腫瘤進(jìn)展在腫瘤治療后，有一些腫瘤標(biāo)志物又升高，可能表明腫瘤處于進(jìn)展期，如CEA，β2－微球蛋白，CA125等與其相關(guān)腫瘤進(jìn)展有關(guān)。當(dāng)前23頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤治療應(yīng)用抗體結(jié)合細(xì)胞毒藥物治療腫瘤預(yù)后應(yīng)用就預(yù)后而言，有效治療后的治愈水平與某些腫瘤治療前的基礎(chǔ)水平存在著一種關(guān)系。腫瘤標(biāo)志物的含量的高低與預(yù)后成反比關(guān)系，通?；A(chǔ)水平越高，越可能處于癌癥晚期，且預(yù)后較差；基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高，預(yù)示著極有可能腫瘤不再?gòu)?fù)發(fā)時(shí)間的延長(zhǎng)以及存活期延長(zhǎng)。當(dāng)前24頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用療效判斷和監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物對(duì)于判斷腫瘤治療（化療，放療和手術(shù)治療）效果具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物濃度術(shù)前升高而于術(shù)后下降，是一個(gè)重要的預(yù)后指標(biāo)；濃度不下降或下降很少預(yù)示著腫瘤切除不完全或存在多發(fā)性腫瘤。如果治療完成后，盡管外科醫(yī)生和病理學(xué)家認(rèn)為治療是R0切除或是影像檢查也未發(fā)現(xiàn)殘余的腫瘤，只要腫瘤標(biāo)志物的濃度未下降到健康對(duì)照組的參考水平范圍內(nèi)，就預(yù)示治療無(wú)效。當(dāng)前25頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用在腫瘤治療前、治療中和治療后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果，較好的治療效果可使腫瘤標(biāo)志物含量降低，腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后經(jīng)過(guò)一段時(shí)期一直處于正常水平，表明腫瘤已痊愈。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后恢復(fù)到正常水平后又再度升高，可能預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤治療后仍處于高水平或繼續(xù)升高，則表明治療效果不佳。治療監(jiān)測(cè)期間，對(duì)腫瘤標(biāo)志物的首次檢測(cè)與復(fù)查間隔時(shí)間的設(shè)置應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期。例如,參照首次治療前水平可估計(jì)何時(shí)復(fù)查，以了解治療是否見效。因此，復(fù)查間隔時(shí)間不宜太短，否則將可能誤解為腫瘤未完全切除；但如果復(fù)查間隔太長(zhǎng)，臨床將無(wú)法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。當(dāng)前26頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用腫瘤復(fù)發(fā)的早期監(jiān)測(cè)定期對(duì)治療后的腫瘤病人進(jìn)行相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物含量檢測(cè)，可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，如CEA對(duì)大腸癌、HCG對(duì)絨毛膜癌的監(jiān)測(cè)；腫瘤標(biāo)志物測(cè)定是外科手術(shù)切除后重要的非侵入性的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。若手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物正常，而腫瘤復(fù)發(fā)后有所增高，則增高的速度高度預(yù)示腫瘤的進(jìn)展情況。腫瘤標(biāo)志物濃度的升高速度經(jīng)常被用于評(píng)估腫瘤發(fā)展或轉(zhuǎn)移情況。臨床上應(yīng)基于腫瘤標(biāo)志物濃度的變化，制定進(jìn)一步詳細(xì)檢查的時(shí)間。如果腫瘤標(biāo)志物的濃度維持在低水平或正常范圍內(nèi)，沒(méi)必要進(jìn)行其他非侵入性或昂貴的檢查，但如果腫瘤標(biāo)志物濃度升高，則有必要進(jìn)行上述檢查。對(duì)50%的病例來(lái)說(shuō)，準(zhǔn)確測(cè)定的腫瘤標(biāo)志物的濃度將比其他檢查至少早10個(gè)月預(yù)示腫瘤的進(jìn)展。當(dāng)前27頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用臨床上對(duì)腫瘤的治療監(jiān)測(cè)可通過(guò)建立一個(gè)監(jiān)測(cè)日程表來(lái)觀察各種標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化，從而為一段時(shí)間內(nèi)腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)提供診斷依據(jù)。這不僅有利于治療，也很大程度上改善了預(yù)后。由于對(duì)治療方案的從優(yōu)選擇，使胚胎細(xì)胞腫瘤、卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤患者受益匪淺。在治療前腫瘤標(biāo)志物為陰性的腫瘤患者中，有可能存在腫瘤標(biāo)志物的抗原表達(dá)，因此推薦定時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物，從而觀察疾病的進(jìn)一步進(jìn)展。在腫瘤監(jiān)測(cè)期間，標(biāo)志物檢測(cè)的頻率取決于腫瘤的特性、所推薦的監(jiān)測(cè)計(jì)劃以及腫瘤標(biāo)志物的濃度或腫瘤活動(dòng)的可能變化。在惡性腫瘤的治療和病程的監(jiān)測(cè)過(guò)程中，建議檢測(cè)兩種或多種腫瘤標(biāo)志物，以提高臨床敏感度。當(dāng)前28頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤的發(fā)展與診斷10-100g榛子大小針頭大小免疫學(xué)方法生物物理學(xué)方法早期亞臨床階段晚期1mg1μg1kg1g高靈敏度的腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定對(duì)腫瘤的早期診斷和治療方案設(shè)計(jì)是十分重要的手段當(dāng)前29頁(yè)，總共78頁(yè)。術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平變化02550751001251501752002252500369121518212427術(shù)后時(shí)間（月）患者D患者C患者B患者A正常水平手術(shù)

化療腫瘤標(biāo)志物水平當(dāng)前30頁(yè)，總共78頁(yè)。跟蹤復(fù)發(fā)68101214年總生存期無(wú)癥狀期腫瘤標(biāo)志物治療復(fù)發(fā)腫瘤病理組織學(xué)確診手術(shù)復(fù)發(fā)出現(xiàn)臨床癥狀預(yù)測(cè)自檢間隔期當(dāng)前31頁(yè)，總共78頁(yè)。應(yīng)用原則當(dāng)前32頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)原則治療前測(cè)定1-2次治療后第1次測(cè)定應(yīng)在治療后的2-14天內(nèi)；治療后第1年和第2年，開始時(shí)每月1次，待腫瘤標(biāo)志物顯著降低后每3月1次；治療后第3年到第5年，每年測(cè)定2次或每年1次；治療后第6年起，每年測(cè)定1次；李天星主編《現(xiàn)代臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)》2001年當(dāng)前33頁(yè)，總共78頁(yè)。國(guó)際關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪的推薦方案

治療后的癌癥患者，應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，可監(jiān)控癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，檢測(cè)的時(shí)間可參照國(guó)際關(guān)于腫瘤標(biāo)志物隨訪的推薦方案：術(shù)后或放、化療結(jié)束后第6周開始第1次復(fù)查3年間每3個(gè)月一次；3到5年間每半年1次5到7年間每年1次7年后可停止復(fù)查期間如發(fā)現(xiàn)升高，1月內(nèi)再?gòu)?fù)檢1次，兩次升高即無(wú)實(shí)驗(yàn)誤差，可確證癌癥復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，約比臨床早3到13個(gè)月。及時(shí)追加治療，將有效延長(zhǎng)病人生命當(dāng)前34頁(yè)，總共78頁(yè)。良性和惡性疾病的鑒別原則某些非腫瘤的良性疾病的某些腫瘤標(biāo)志物濃度也會(huì)出現(xiàn)升高，如部分急性炎癥：肝炎、結(jié)核、前列腺炎；部分自身免疫性疾病：紅斑狼瘡、類風(fēng)濕等；腫瘤標(biāo)志物濃度在動(dòng)態(tài)觀察中一些良性、一過(guò)性升高者則會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)而降至正常。相反，是腫瘤者不會(huì)下降或反而升高。這實(shí)際上是個(gè)逐步集中的過(guò)程。鑒于我國(guó)國(guó)情，對(duì)于腫瘤標(biāo)志物初次檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性而未見任何異常的體檢對(duì)象，建議每隔三至六周復(fù)檢一次，若連續(xù)三次即十二周（三個(gè)月）呈持續(xù)陽(yáng)性，應(yīng)引起高度重視，詳細(xì)詢問(wèn)病史和進(jìn)行體格檢查，并結(jié)合定位腫瘤標(biāo)志物測(cè)定及各種影像學(xué)檢查，以便進(jìn)行腫瘤定位。若至少在三個(gè)月內(nèi)腫瘤標(biāo)志物濃度已下降的病員或結(jié)果呈陰性，自然排除腫瘤的可能（可能是良性疾病的一過(guò)性升高）。持續(xù)陽(yáng)性而一時(shí)查不出陽(yáng)性體征者，應(yīng)繼續(xù)跟蹤作定期復(fù)檢。還可結(jié)合受檢者腫瘤家族史和當(dāng)?shù)匕┳V特點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)檢查，并適當(dāng)進(jìn)行預(yù)防性阻斷干預(yù)。當(dāng)前35頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用原則盡可能選擇最先進(jìn)的檢測(cè)方法使用相同高質(zhì)量品牌儀器和試劑，避免批間差，貽誤診斷多種檢測(cè)方法的聯(lián)合應(yīng)用動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)多種腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)前36頁(yè)，總共78頁(yè)。檢測(cè)方法當(dāng)前37頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)方法標(biāo)記免疫學(xué)的基本原理示蹤物的標(biāo)記技術(shù)+免疫學(xué)技術(shù)根據(jù)示蹤劑的不同可分為化學(xué)發(fā)光免疫分析酶免疫分析熒光免疫分析放射免疫分析金標(biāo)記免疫分析當(dāng)前38頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫測(cè)定法的發(fā)展歷史放免分析（RIA）酶聯(lián)吸附免疫分析（ELISA）磁酶免時(shí)間分辨熒光免疫分析發(fā)光免疫分析當(dāng)前39頁(yè)，總共78頁(yè)?？缡兰o(jì)全自動(dòng)免疫發(fā)光系統(tǒng)快速之檢測(cè)能力--每小時(shí)80~120個(gè)測(cè)試,出結(jié)果時(shí)間8~30分鐘靈活之分析模式--可隨機(jī),連續(xù)和急診取樣公認(rèn)之技術(shù)原理--MEIA,FPIA和ICIA技術(shù)廣泛之檢測(cè)項(xiàng)目--肝炎,愛滋,腫瘤,性激素,甲狀腺,代謝類,先天性疾病,藥物,毒品等正確之實(shí)驗(yàn)結(jié)果--通過(guò)美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)SDA證書當(dāng)前40頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫測(cè)定法的臨床特性敏感性陽(yáng)性結(jié)果在腫瘤患者中的比例

敏感性＝特異性在非癌癥患者個(gè)體中(如健康人或良性疾病患者),陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比例

特異性＝真正陽(yáng)性結(jié)果數(shù)患病人群總數(shù)真正陰性結(jié)果數(shù)對(duì)照組人群總數(shù)當(dāng)前41頁(yè)，總共78頁(yè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果的期望值

陽(yáng)性期望值(PV+)：在陽(yáng)性結(jié)果的病人中，癌癥存在的可能性

PV＋＝

陰性期望值(PV－)：在陰性結(jié)果病人中,非癌癥存在的可能性

PV－=免疫測(cè)定法的臨床特性真正的陽(yáng)性結(jié)果數(shù)陽(yáng)性結(jié)果總數(shù)真正的陰性結(jié)果數(shù)陰性結(jié)果總數(shù)當(dāng)前42頁(yè)，總共78頁(yè)。免疫測(cè)定法的臨床特性經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)目前已有100多種腫瘤生物學(xué)標(biāo)志，種類繁多，不僅沒(méi)有統(tǒng)一的指控標(biāo)準(zhǔn)，甚至同一種腫瘤標(biāo)志物，由于生產(chǎn)廠家不同而使用名稱也不同，如果不經(jīng)選擇就對(duì)患者進(jìn)行多個(gè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，將會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床上為了提高腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率，希望通過(guò)多個(gè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的辦法，但在選擇和組合多個(gè)腫瘤標(biāo)志進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，需要從中選出對(duì)某一種腫瘤適用的“最佳腫瘤標(biāo)志群”，這樣既可避免加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又能提高診斷效率，對(duì)腫瘤患者和臨床醫(yī)生都是非常重要的。應(yīng)對(duì)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定要象腫瘤治療用藥一樣進(jìn)行經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)（藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)）。在腫瘤治療中對(duì)治療效果與費(fèi)用進(jìn)行比較分析和評(píng)價(jià)，包括：（1）費(fèi)用-最小化分析；（2）費(fèi)用-有效性分析；（3）費(fèi)用-有益性分析；（4）費(fèi)用-有用性分析。這些分析和評(píng)價(jià)的指標(biāo)也可用于腫瘤標(biāo)志物的經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)，從患者利益著想，用最低費(fèi)用獲得最有效的檢查結(jié)果。當(dāng)前43頁(yè)，總共78頁(yè)。檢測(cè)方法的選擇腫瘤標(biāo)志物的濃度取決于檢測(cè)方法。對(duì)同一樣本使用不同檢測(cè)方法或不同生產(chǎn)商提供的檢測(cè)試劑盒可得到完全不同的結(jié)果，即使這些方法或試劑盒使用了基本相同的抗體。這將嚴(yán)重影響對(duì)疾病的病情評(píng)估和治療監(jiān)測(cè)，進(jìn)而引導(dǎo)錯(cuò)誤治療步驟。因此必須盡量使用靈敏、特異、成熟、先進(jìn)的檢測(cè)方法。如需要改變檢測(cè)方法，則建議在一段時(shí)間內(nèi)同時(shí)使用兩種方法，或?qū)⑴f方法檢測(cè)的樣本預(yù)先凍存，再用新方法檢測(cè)。當(dāng)前44頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物

的臨界值（Cut-off）體液中的腫瘤標(biāo)志物在許多健康人中也能發(fā)現(xiàn)，因此確立一個(gè)正常值和異常值的區(qū)別界限非常重要，這個(gè)把健康人和癌癥病人分開的腫瘤標(biāo)記物的濃度值稱為臨界值，是腫瘤標(biāo)志物臨床評(píng)價(jià)的生命線；腫瘤標(biāo)志對(duì)人群進(jìn)行普查的目的是：預(yù)測(cè)個(gè)體發(fā)生癌的危險(xiǎn)性和預(yù)防重點(diǎn)；在臨床上檢查的目的：是希望判斷患者腫瘤發(fā)生的情況。應(yīng)建立各種腫瘤標(biāo)志物的臨界值，為臨床正確應(yīng)用各種腫瘤標(biāo)志物提供準(zhǔn)確依據(jù)。有人在1988年提出臨界值分三個(gè)檔次：A.一般正常高值線B.健康人無(wú)，非惡性腫瘤疾病患者可能有C.只有惡性腫瘤患者才有當(dāng)前45頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物

的臨界值（Cut-off）主要血清腫瘤標(biāo)志物的臨界值：（此值為酶聯(lián)法）

腫瘤標(biāo)志物臨界值A(chǔ)BCCEA（ng/ml)51020AFP(ng/ml)1020500CA19-9(U/ml)3570120CA125(U/ml)3560100SCC(ng/ml)2510NSE(ng/ml)5---10當(dāng)前46頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物的參考范圍必須明確的是：每個(gè)腫瘤患者對(duì)于各種腫瘤標(biāo)志物都有各自的基礎(chǔ)水平。在大多數(shù)病例中，尤其是患惡性疾病之前，各腫瘤標(biāo)志物的個(gè)體正常水平是未知的，可能非常低，但也能接近參考范圍上限值，甚至偶爾高于參考范圍上限。有些患者經(jīng)初次治療達(dá)到療效后的腫瘤標(biāo)志物水平應(yīng)作為其特殊的“參考水平”。這個(gè)參考水平可作為進(jìn)一步治療監(jiān)測(cè)時(shí)的基礎(chǔ)水平。因此，健康個(gè)體參考范圍上限并無(wú)很大意義，相反每個(gè)患者腫瘤標(biāo)志物水平的動(dòng)態(tài)變化才是至關(guān)重要的。將標(biāo)志物在治療監(jiān)測(cè)期與上述參考水平之間的百分比變化作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，比采用已建立的參考范圍上限值作為診斷標(biāo)準(zhǔn)更敏感。當(dāng)前47頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物濃度變化的影響因素產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞的總數(shù)量、腫瘤的質(zhì)量、腫瘤的擴(kuò)散以及腫瘤的分級(jí)腫瘤標(biāo)志物的合成速度腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞表面的腫瘤標(biāo)志物釋放速度腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)：如果個(gè)別腫瘤不攜帶或不表達(dá)腫瘤標(biāo)志物，則該腫瘤標(biāo)志物不會(huì)升高非分泌型腫瘤：腫瘤細(xì)胞能表達(dá)腫瘤標(biāo)志物，但并不釋放入體液中當(dāng)前48頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物濃度變化的影響因素腫瘤的血供：如果腫瘤的血供較差，使到達(dá)血循環(huán)的腫瘤標(biāo)志物減少腫瘤組織壞死的程度：大量腫瘤細(xì)胞溶解可引起腫瘤標(biāo)志物濃度的增加，使腫瘤標(biāo)志物的濃度與腫瘤的大小明顯不成比例.例如細(xì)胞毒素治療和放射治療的病例腫瘤標(biāo)志物的分解速度：如果機(jī)體出現(xiàn)排泄障礙,如腎功能衰竭、肝功能不全或膽汁淤積,腫瘤標(biāo)志物濃度將不成比例的升高抗體的影響：抗體的存在可能生成免疫復(fù)合物,其清除速度取決于復(fù)合物大小當(dāng)前49頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

的影響因素至今還未發(fā)現(xiàn)理想的、具有100％靈敏度和100％特異性的腫瘤標(biāo)志。因?yàn)槟[瘤標(biāo)志不僅在發(fā)生癌變時(shí)產(chǎn)生，在正常的和良性情況下也有不同程度表達(dá)；腫瘤標(biāo)志的產(chǎn)生還受到機(jī)體一些生物活性因子的影響；血標(biāo)本的采集，儲(chǔ)存不當(dāng)也會(huì)影響腫瘤標(biāo)志測(cè)定的結(jié)果。因此，在腫瘤標(biāo)志檢測(cè)中要注意假陽(yáng)性和假陰性的問(wèn)題。當(dāng)前50頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

的

影響因素若從采血到血清分離的間隔時(shí)間﹥60min，NSE濃度會(huì)從血小板中釋放而增高；若皮膚接觸血樣本試管內(nèi)壁可使SCC濃度升高；若樣本被唾液污染，將使SCC、CA19-9濃度升高，CEA也會(huì)輕度升高；溶血可引起紅細(xì)胞釋放NSE，而使其濃度升高；黃疸血樣本，會(huì)引起PSA的檢測(cè)值升高；治療藥物，如高濃度的二價(jià)或三價(jià)金屬離子、嘌呤類、吲哚和胍類（硝酸異山梨酯，鹽酸維拉帕米）、維生素C、順鉑（抗腫瘤藥）、絲裂霉素（抗腫瘤抗生素）、雌二醇、表柔比星（抗生素類藥），這些藥物可引起PSA水平的假性上升；當(dāng)前51頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

的影響因素接受鼠免疫球蛋白作為免疫閃爍顯像診斷或免疫治療的患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生人抗鼠免疫球蛋白抗體（HAMA）。這是使用單克隆鼠抗體的檢測(cè)系統(tǒng)可能產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果的原因。這些嗜異性抗免疫球蛋白抗體也可出現(xiàn)于接受所謂的新鮮細(xì)胞治療的患者體內(nèi)，從而使腫瘤標(biāo)志物的水平假性升高。嗜異性抗體在健康人中很少出現(xiàn)。目前這些HAMA的來(lái)源還不清楚；年齡對(duì)腫瘤標(biāo)志物的濃度有顯著影響，一項(xiàng)研究報(bào)道，通過(guò)檢測(cè)66~99歲健康個(gè)體的CA19-9、CEA、CA72-4、CA15-3、AFP和PSA等腫瘤標(biāo)志物濃度，發(fā)現(xiàn)至少40%的個(gè)體有一種腫瘤標(biāo)志物濃度出現(xiàn)升高。當(dāng)前52頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

的影響因素引起假陽(yáng)性的因素有些良性疾病，如炎癥疾病會(huì)使一些腫瘤標(biāo)志表達(dá)增加。肝臟良性疾病時(shí)的AFP、CA19-9、CEA和TPA（腫瘤多肽抗原）及腎功能衰竭的β2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均會(huì)升高；有一些生理變化，如妊娠時(shí)的AFP、CA125、HCG（人絨毛膜促性腺激素）和月經(jīng)時(shí)的CA125也會(huì)升高；在腫瘤手術(shù)治療、化療和放療過(guò)程中，由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時(shí)某種腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)生增加，從而影響腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定，造成假陽(yáng)性；某些治療藥物影響；標(biāo)本采集或處理不當(dāng)，如：溶血、黃疸等。當(dāng)前53頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

的影響因素引起假陰性的因素產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少；細(xì)胞或數(shù)目表面被封閉；機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志物（腫瘤抗原）形成免疫復(fù)合物；腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血。當(dāng)前54頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法的新進(jìn)展癌基因在人的正常細(xì)胞中存在著原癌基因（celluaroncogence）,它的正常表達(dá)對(duì)調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)，胚胎發(fā)育，分化以及多種生物學(xué)功能是必需的。一是由于各種物理化不良刺激導(dǎo)致其過(guò)度表達(dá)或表達(dá)程序的紊亂，即會(huì)使正常細(xì)胞向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化，這類基因如Kas基因已發(fā)現(xiàn)了十余種。另一種稱為抑癌基因（Tumorsuppressorgene）是抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和癌變的基因。當(dāng)它表達(dá)下降或缺失導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。檢測(cè)有關(guān)基因的缺失、突變、錯(cuò)位、重復(fù)可對(duì)腫瘤的預(yù)后、遺傳作出診斷。但由于基因變化的多位點(diǎn)、多態(tài)性極為復(fù)雜，不可能用檢測(cè)一、二個(gè)基因來(lái)診斷疾病。目前這一技術(shù)還主要用于研究上，但乳房和大腸癌的遺傳行為已被確診。癌基因作用破壞調(diào)控----使染色體易位，致突變物插入基因改變----點(diǎn)突變、缺失、易位性突變前癌基因正常細(xì)胞基因即前癌基因，受致突變物等作用，DNA損傷后可以變成癌基因，使易感細(xì)胞致癌機(jī)制啟動(dòng)。目前發(fā)現(xiàn)50多種癌基因，其中28種定位于人類染色體上，至少每一個(gè)染色體有一種前癌基因。當(dāng)前55頁(yè)，總共78頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法的新進(jìn)展單克隆抗體法利用單克隆抗體尋找腫瘤標(biāo)志物，這是最常用的方法，通常用腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)株作為免疫原所獲得的單克隆抗體以酶聯(lián)或放免法檢測(cè)患者體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物染色體檢查檢查缺失、易位、姐妹染色體互換、倍體有助于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)。流式細(xì)胞術(shù)運(yùn)用激光、計(jì)算機(jī)、流體力學(xué)及圖象分析等綜合技術(shù)，對(duì)細(xì)胞中被熒光標(biāo)記的部分進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)DNA含量及分布變化，在細(xì)胞形態(tài)改變前，就有可能及早發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。聚合酶鏈反應(yīng)限制性內(nèi)切酶圖譜分析瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)當(dāng)前56頁(yè)，總共78頁(yè)。常見的腫瘤標(biāo)志物當(dāng)前57頁(yè)，總共78頁(yè)。常見的腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白-AFP癌胚抗原-CEA消化系統(tǒng)癌癥相關(guān)抗原–CA242

胰腺胃腸癌癥相關(guān)抗原–CA19-9卵巢癌相關(guān)抗原–CA125乳腺癌相關(guān)抗原–CA15-3癌癥相關(guān)抗原–CA72-4癌癥相關(guān)抗原–CA50前列腺癌特異抗原/游離前列腺癌特異抗原–PSA/FPSA小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原–NSE非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原–CYFRA21-1

腫瘤特異性生長(zhǎng)因子–TSGF

鼻咽癌相關(guān)抗原–EB腫瘤細(xì)胞因子……….當(dāng)前58頁(yè)，總共78頁(yè)。甲胎蛋白（AFP）

AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標(biāo)，適用于大規(guī)模普查，如果成人血AFP值升高，則表示有患肝癌的可能。AFP含量顯著升高一般提示原發(fā)性肝細(xì)胞癌，7095%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但陰性并不能排除原發(fā)性肝癌。AFP水平在一定程度上反應(yīng)腫瘤的大小，其動(dòng)態(tài)變化與病情有一定的關(guān)系，是顯示治療效果和預(yù)后判斷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。AFP值異常高者一般提示預(yù)后不佳，其含量上升則提示病情惡化。通常手術(shù)切除肝癌后二個(gè)月，AFP值應(yīng)降至20ng/ml以下，若降的不多或降而復(fù)升，提示切除不徹底或有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能。在轉(zhuǎn)移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。婦產(chǎn)科的生殖腺胚胎癌、卵巢內(nèi)胚竇癌AFP也會(huì)明顯升高。AFP中度升高也常見于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg攜帶者。某些消化道癌也會(huì)出現(xiàn)AFP升高現(xiàn)象。孕婦血清或羊水AFP升高提示胎兒脊柱裂、無(wú)腦癥、食管atresia或多胎，AFP降低(結(jié)合孕婦年齡)提示未出生的嬰兒有Down’s綜合征的危險(xiǎn)性。當(dāng)前59頁(yè)，總共78頁(yè)。癌胚抗原（CEA）-1

在正常成人的血液中CEA很難測(cè)出。CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，70-90%的結(jié)腸腺癌患者CEA高度陽(yáng)性，在其它惡性腫瘤中的陽(yáng)性率順序?yàn)槲赴?0-90％）、胰腺癌（70-80％）、小腸腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系癌腫（31-46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的陽(yáng)性檢測(cè)率更高，因?yàn)檫@些腫瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無(wú)轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)系，當(dāng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA的升高尤為明顯。CEA測(cè)定主要用于指導(dǎo)各種腫瘤的治療及隨訪，對(duì)腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進(jìn)行連續(xù)觀察，能對(duì)病情判斷、預(yù)后及療效觀察提供重要的依據(jù)。CEA的檢測(cè)對(duì)腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的敏感度極高，可達(dá)80%以上，往往早于臨床、病理檢查及X光檢查。當(dāng)前60頁(yè)，總共78頁(yè)。癌胚抗原（CEA）-2大量臨床實(shí)踐證實(shí)，術(shù)前或治療前CEA濃度能明確預(yù)示腫瘤的狀態(tài)、存活期及有無(wú)手術(shù)指征等。術(shù)前CEA濃度越低，說(shuō)明病期越早，腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的可能越小，其生存時(shí)間越長(zhǎng)；反之，術(shù)前CEA濃度越高說(shuō)明病期較晚，難于切除，預(yù)后差。在對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行手術(shù)切除時(shí)，連續(xù)測(cè)定CEA將有助于療效觀察。手術(shù)完全切除者，一般術(shù)后6周CEA回復(fù)正常；術(shù)后有殘留或微轉(zhuǎn)移者，可見下降，但不恢復(fù)正常；無(wú)法切除而作姑息手術(shù)者，一般呈持續(xù)上升。CEA濃度的檢測(cè)也能較好地反映放療和化療療效。其療效不一定與腫瘤體積成正比，只要CEA濃度能隨治療而下降，說(shuō)明有效；若經(jīng)治療其濃度不變，甚至上升，則須更換治療方案。CEA檢測(cè)還可對(duì)經(jīng)手術(shù)或其他方法治療使CEA恢復(fù)正常的病人，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，監(jiān)測(cè)其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。通常采用以下方案：術(shù)后第六周一次；術(shù)后三年內(nèi)，每月一次；3-5年每三月一次；5-7年每半年一次；7年后一年一次。若發(fā)現(xiàn)升高，兩周后再測(cè)一次，兩次都升高則提示復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。當(dāng)前61頁(yè)，總共78頁(yè)。卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）

CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物，如果以65U/ml為陽(yáng)性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌變準(zhǔn)確率可達(dá)100%。CA125迄今為止是用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預(yù)后判斷、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標(biāo)。CA125測(cè)定和盆腔檢查的結(jié)合可提高試驗(yàn)的特異性。對(duì)輸卵管癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌、乳腺癌和間皮細(xì)胞癌診斷的符合率也很高，良性病變陽(yáng)性率僅2%。CA125水平的升高是女性生殖系腫瘤復(fù)發(fā)的信號(hào)。動(dòng)態(tài)觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評(píng)價(jià)和治療控制，經(jīng)治療后，CA125含量可明顯下降，若不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有殘存腫瘤的可能。95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35U/ml。當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時(shí)，在臨床確診前幾個(gè)月便可呈現(xiàn)CA125增高，卵巢癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者血清中CA125更明顯高于正常參考值。各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125升高。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。當(dāng)前62頁(yè)，總共78頁(yè)。乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）

CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關(guān)，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標(biāo)。CA15-3動(dòng)態(tài)測(cè)定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時(shí)，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。當(dāng)前63頁(yè)，總共78頁(yè)。胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）

CA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽(yáng)性，CA19-9測(cè)定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時(shí)，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對(duì)胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽(yáng)性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000U／ml時(shí)，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率（對(duì)于胃癌，建議做CA72-4和CEA聯(lián)合檢測(cè)）。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過(guò)性”，而且其濃度多低于120U/ml，必須加以鑒別。當(dāng)前64頁(yè)，總共78頁(yè)。胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）

CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)2880%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。CA72-4對(duì)其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯(lián)合檢測(cè)，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標(biāo)志，特異性可達(dá)100%。當(dāng)前65頁(yè)，總共78頁(yè)。消化系統(tǒng)癌癥相關(guān)抗原（CA242）

CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí)，其含量升高。對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽(yáng)性檢出率，對(duì)肺癌、乳腺癌也有一定的陽(yáng)性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。CEA與CA242聯(lián)合檢測(cè)可提高敏感性，與單獨(dú)采用CEA檢測(cè)相比，對(duì)結(jié)腸癌可提高40-70%，對(duì)直腸癌提高達(dá)到47-62%。CEA與CA242無(wú)相關(guān)性，具有獨(dú)立的診斷價(jià)值，且二者之間具有互補(bǔ)性。當(dāng)前66頁(yè)，總共78頁(yè)。癌抗原50（CA50）

CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔⒛懩野┑饶[瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。值得指出的是CA50在80％AFP陰性的肝細(xì)胞癌中呈陽(yáng)性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標(biāo)也有較大的正確性。另外，CA50對(duì)惡性胸水有很高的陽(yáng)性檢出率，而良性胸水尚無(wú)陽(yáng)性報(bào)道，故CA50的檢測(cè)對(duì)鑒別良、惡性胸水亦有較大的應(yīng)用價(jià)值。另有報(bào)導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認(rèn)為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標(biāo)之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí)，CA50也會(huì)升高，但隨炎癥消除而下降。當(dāng)前67頁(yè)，總共78頁(yè)。非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原

（CYFRA21-1）

CYFRA21-1是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)鱗狀細(xì)胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測(cè)有重要意義。CYFRA21-1也可用于監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程，特別是對(duì)預(yù)計(jì)膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價(jià)值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA21-1的水平會(huì)很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過(guò)程中，CYFRA21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。CYFRA21-1與良性肺部疾?。ǚ窝住⒔Y(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。當(dāng)前68頁(yè)，總共78頁(yè)。小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）

NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細(xì)胞肺癌患者首輪化療后24-72小時(shí)內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞的分解，NSE呈一過(guò)性升高。因此，NSE是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程的有效標(biāo)志物，并能提供有價(jià)值的預(yù)后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，對(duì)該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測(cè)定對(duì)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的監(jiān)測(cè)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)均具有重要參考價(jià)值，比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。另外對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。當(dāng)前69頁(yè)，總共78頁(yè)。鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）-1

鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長(zhǎng)，它有助于所有鱗狀上皮細(xì)胞起源癌的診斷和監(jiān)測(cè)，例如：子宮頸癌、肺癌（非小細(xì)胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等。這些腫瘤患者血清中SCC升高，其濃度隨病期的加重而增加。臨床上用于監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、和轉(zhuǎn)移以及評(píng)價(jià)預(yù)后。對(duì)子宮頸癌有較高的診斷價(jià)值：對(duì)原發(fā)性宮頸鱗癌敏感性為44%-69%；復(fù)發(fā)癌敏感性為67%-100%，特異性90%-96%；其血清學(xué)水平與腫瘤發(fā)展、侵犯程度及有否轉(zhuǎn)移相關(guān)。在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)2-5個(gè)月，它可以作為獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子加以應(yīng)用。當(dāng)前70頁(yè)，總共78頁(yè)。鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）-2輔助診斷肺鱗癌：肺鱗癌陽(yáng)性率為46.5%，其水平與腫瘤的進(jìn)展程度相關(guān)，它配合CA125、CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌患者診斷的靈敏性。食管鱗癌、鼻咽癌的預(yù)測(cè)：陽(yáng)性率隨病情發(fā)展而上升，對(duì)于晚期患者,其靈敏性可達(dá)73%，聯(lián)合檢測(cè)CYFRA21-1和SCC可以提高檢測(cè)的靈敏性。III期頭頸部癌陽(yáng)性率為40%，IV期時(shí)陽(yáng)性率增至60%。其它鱗癌的診斷和監(jiān)測(cè)：頭頸癌、外陰癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等。當(dāng)前71頁(yè)，總共78頁(yè)?？偳傲邢偬禺愋钥乖?/p>

（TPSA）

PSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，也是目前公認(rèn)的唯一具有器官特異性腫瘤標(biāo)志